RAPPORTI OSPITE-PARASSITA NELLERAPPORTI OSPITE-PARASSITA NELLEINFEZIONI BATTERICHE E VIRALIINFEZIONI BATTERICHE E VIRALI

Dott. Esin SNT2/4 2009Dott. Esin SNT2/4 2009

IL RAPPORTO TRA L’OSPITE ED IL PARASSITA E’UNA RELAZIONE ALTAMENTE DINAMICA

IL RAPPORTO TRA L’OSPITE ED IL PARASSITA E’UNA RELAZIONE ALTAMENTE DINAMICA

Risposta dell'ospiteall'invasione dei batteri

(difese aspecifiche,immunità specifica)

Risposta dell'ospiteall'invasione dei batteri

(difese aspecifiche,immunità specifica)

Caratteristiche deimicrorganismo invasori che

conferiscono loro la capacitàdi produrre malattia

Caratteristiche deimicrorganismo invasori che

conferiscono loro la capacitàdi produrre malattia

Parassita Microrganismo che vive sulla superficie o all'interno di un altroorganismo detto ospite

Contagio Implica il semplice contatto, trasmissione da un ospite o da unasorgente di infezione

Infezione Processo con cui un m.o. infetta o colonizza il suo ospite. Implicala moltiplicazione nei tessuti. NON E' SINONIMO DIMALATTIA

Malattia Processo morboso. L'infezione è seguita da danno tisutale,modificazioni patologiche, sintomi clinici.

Patogenicità Capacità di un microrganismo di causare malattia

Virulenza Capacità di un microrganismo di invadere e moltiplicarsi in untessuto (C. tetani è poco virulento, ma molto patogeno)

Fattori divirulenza

Insieme di tutte quelle proprietà di un microrganismo chefacilitano la colonizzazione e la moltiplicazione in un ospite(capacità di aderire al tessuto, di determinare lesionitissutali, di eludere le difese naturali e specifiche ecc)

DEFINIZIONIDEFINIZIONIDEFINIZIONI

LA PIRAMIDE DEI MICRORGANISMILA PIRAMIDE DEI MICRORGANISMILA PIRAMIDE DEI MICRORGANISMI

PATOGENI FRANCHI

PATOGENI OPPORTUNISTI

NON PATOGENI(FLORA NORMALE

È stato stimato che il corpo umano è costituito da circa 1014 cellule di cuisolo il 10% sono cellule di mammifero. Il resto sono cellule di microrganismi

che costituiscono la FLORA RESIDENTE o NORMALE dell'ospite.

NASCITA: il bambino è sterilePOCHI GIORNI DI VITA: colonizzazione di superfici corporeedirettamente o indirettamente a contatto con l'ambiente esterno:CUTE, CAVO ORALE, VIE AEREE SUPERIORI, APPARATO GASTRO-INTESTINALE, APPARATO URO-GENITALE

FLORA NORMALEmicrorganismi che si insediano sulla cute o

sulle mucose in condizioni di salute

RESIDENTETipi relativamente fissi di

microrganismi che sitrovano regolarmente in unadato sito corporeo ad unacerta età. Quando viene

alterata viene prontamentericostituita.

RESIDENTETipi relativamente fissi di

microrganismi che sitrovano regolarmente in unadato sito corporeo ad unacerta età. Quando viene

alterata viene prontamentericostituita.

TRANSITORIAmicrorganismi non patogeni opotenzialmente patogeni chealbergano sulla cute o sulle

mucose solo temporaneamente

TRANSITORIAmicrorganismi non patogeni opotenzialmente patogeni chealbergano sulla cute o sulle

mucose solo temporaneamente

LA FLORA NORMALE DELL'UOMOLA FLORA NORMALE DELL'UOMO

•• La composizione della flora normale varia nei diversi distrettiLa composizione della flora normale varia nei diversi distretticorporei di uno stesso individuocorporei di uno stesso individuo

•• ÈÈ relativamente costante tra individui diversi nell’ambito di relativamente costante tra individui diversi nell’ambito diuno stesso distretto corporeouno stesso distretto corporeo

La composizione della flora normale rimane costante per:-presenza di recettori per l'adesione-condizioni locali ambientali (umidità, PH, nutrienti)che sono ottimali per lo sviluppo di alcune specie e generi e non di altri

Numero di batteri che colonizzano idiversi distretti del nostro organismo

i valori rappresentano il numero dibatteri per grammo di tessuto o difluido o per cm quadrato di pelle

EFFETTI BENEFICI DELLAEFFETTI BENEFICI DELLAFLORA FLORA RESIDENTERESIDENTE

competizione per sostanze nutritiziecompetizione per recettori cellulari disuperficie (adesione)produzione di inibitori (batteriocine,H2O2, acidi)stimolazione di anticorpi a reattivitàcrociataSVILUPPO E STIMOLAZIONE DELSISTEMA IMMUNITARIOPPRODUZIONE DI COFATTORI EVITAMINE (vitamina K)

CONSEGUENZE NEGATIVECONSEGUENZE NEGATIVEASSOCIATE CON L'ASSENZA OASSOCIATE CON L'ASSENZA OLA SOPPRESSIONE DELLA FLORALA SOPPRESSIONE DELLA FLORA

RESIDENTERESIDENTE

FLORA NORMALE ASSENTE (animali"germ free")Pareti intestinali sottiliVilli intestinali poco sviluppatiScarso assorbimento di nutrientiDeficienze vitaminicheRidotte difese immunitarie

FLORA NORMALE SOPPRESSA(prolungata terapia antibiotica)Crescita smisurata di microrganismiresistenti ai farmaciColonizzazione da parte di specie esogeneo di specie endogene a più alto poterepatogeno

LA FLORA NORMALE NON È UNA SEMPLICE PRESENZA PASSIVA, MALA FLORA NORMALE NON È UNA SEMPLICE PRESENZA PASSIVA, MACONTRIBUISCE IN VARIO MODO ALLA SALUTE DELL'OSPITECONTRIBUISCE IN VARIO MODO ALLA SALUTE DELL'OSPITE

PRINCIPALI MECCANISMI ATTRAVERSO I QUALI LA FLORA MICROBICANORMALE DIFENDE IL NOSTRO ORGANISMO DAI BATTERI PATOGENI

I PATOGENI OPPORTUNISTII PATOGENI OPPORTUNISTII PATOGENI OPPORTUNISTI

Microrganismi che provocano malattia traendo vantaggio da un deficit localizzato oMicrorganismi che provocano malattia traendo vantaggio da un deficit localizzato ogeneralizzato delle difese antimicrobiche di un ospite.generalizzato delle difese antimicrobiche di un ospite.

A) lesioni delle barriere cutanee e mucose, traumi

B) difese immunitarie locali o generaliMALATTIAMALATTIA

Esempi:Esempi:CUTECUTECUTE VIE AEREEVIE AEREEVIE AEREEMeccanismo di difesa alterato:

Alterazione della barriera meccanica,chimica o microbiologica per feritechirurgiche, ferite traumatiche, ustioni,prolungate terapie antibiotiche

Tipi di patogeni opportunisti:

S. aureus, S. pyogenes

E. coli, P. aeruginosa, Klebsielle,

C. perfringens, C. tetani

funghi opportunisti

Meccanismo di difesa alterato:

Alterazione dell’effetto protettivo del muco edelle ciglia vibratili per: infezioni virali, difettiimmunitari (fibrosi cistica), inalazione di gastossici (fumo), perfrigerazione, assunzione dialcool, farmaci (morfina), manovre chirurgiche(tracheotomia, respiratori)

Tipi di patogeni opportunisti:

S. aureus, S. pyogenes

S. pneumoniae,

H. influenzae

funghi opportunisti

Esempi:Esempi:APPARATO URINARIOAPPARATO URINARIOAPPARATO URINARIO

Meccanismo di difesa alterato:

Interruzione del flusso di urina chefa sì che gli organismi infettantivengano regolarmente dilavati per:anomalie congenite, ostruzioniacquisite (gravidanza, ingrossamnetodella prostata, calcoli),cateterizzazione, cistoscopia,malattie della vescica

Tipi di patogeni opportunisti:

E. coli, Klebsiella, Proteus,Enterobacter, S. aureus, S.epidermidis, enterococchi

VALVOLE CARDIACHEVALVOLE CARDIACHEVALVOLE CARDIACHE

Meccanismo di difesa alterato:

Malformazioni congenite od acquisite possono predisporre ad una colonizzazione daparte di batteri a virulenza normalmente bassa come gli streptococchi viridanti cheentrano nel circolo sanguigno per es: in seguito a chirurgia orale

DEFICIENZE NELLA RISPOSTAINFIAMMATORIA ED IMMUNITARIADEFICIENZE NELLA RISPOSTADEFICIENZE NELLA RISPOSTAINFIAMMATORIA ED IMMUNITARIAINFIAMMATORIA ED IMMUNITARIA

Meccanismo di difesa alterato:

Difetti nella fagocitosi, produzione di Ac,complemento, immunità cellulo-mediata percause:

PRIMARIE (ereditarie)

SECONDARIE (acquisite); malnutrizione,neoplasie, terapie immunosoppressive, trapiantid’organo, infezioni ch causanoimmunosoppressione (HIV, morbillo, EBV, CMV,M. tuberculosis

Tipi di patogeni opportunisti:

E. coli, Klebsiella, Proteus,Enterobacter, S. aureus, S.epidermidis, enterococchi

40%

20%

15%

5%

5% 15%

Infezioni dell'apparato urinario (cateterismi)

infezioni delle ferite chirurgiche

infezioni delle basse vie respiratorie (da manovreendoscopiche nei reparti di rianimazione)batteriemie

infezioni della cute

Altro

I PATOGENI NOSOCOMIALII PATOGENI NOSOCOMIALI

Sostengono infezioni che sicontraggono durante ilsoggiorno in ospedale daparte di pazienti che vivengono ricoverati per altrecause (6.8% percentuale diricoverati che contraeun’infezione nosocomiale)

Sostengono infezioni che sicontraggono durante ilsoggiorno in ospedale daparte di pazienti che vivengono ricoverati per altrecause (6.8% percentuale diricoverati che contraeun’infezione nosocomiale)

SOSTENGONO INFEZIONI:

ENDOGENEENDOGENE: l'agente infettivo provienedirettamente dalla flora del paziente

ESOGENEESOGENE: dovute a microrganismi provenientidall'ambiente ospedaliero (strumenti, cibi,impianti di aria condizionata, vasche, bende) odal personale medico e paramedico (mani,goccioline)

PRINCIPALI MICRORGANISMICOINVOLTI

Gram- 60-70%: E. coli, P.aeruginosa, Proteus, Serrazia,Enterobacter, Acinetobacterbaumannii, StenotrophomonasmaltophiliaGram+: S. aureus, E. faecalis

GLI AGENTI PATOGENI FRANCHIGLI AGENTI PATOGENI FRANCHIGLI AGENTI PATOGENI FRANCHIMicrorganismi dotati di elevato potere patogeno e di fattori di virulenza che glipermettono di sopraffare/evadere le difese dell’ospite e di causare malattia quasiogni volta che incontrano un ospite sensibile:

I patogeni franchi/opportunisticausano malattia con due

principali meccanismi

INVASIVITA’INVASIVITA’

capacità di oltrepassare lebarriere naturali della cute o

delle mucose e di moltiplicarsi inun tessuto/organo con

conseguente danno patologico.ES: Salmonella typhi,Staphylococcus aureus,

Streptococcus pneumoniae, M.tuberculosis

PRODUZIONE DI TOSSINEPRODUZIONE DI TOSSINE

capacità di produrre sostanze adattività tossica nei confronti dicellule o tessuti con conseguentedanno patologico. ES: Clostridium

tetani, Clostridium botulinum,Corynebacterium diphtheriae

ENTRAMBIENTRAMBI

(germi con una patogenicità(germi con una patogenicitàmultifattoriale)multifattoriale)

ES: Streptococcus pyogenes,Staphylococcus aureus

INVASIVITÀ BATTERICA

Un microrganismo è invasivo grazie a vari meccanismi:

INVASIVITÀINVASIVITÀ BATTERICA BATTERICA

Un microrganismo è invasivo grazie a vari meccanismi:

• E’ CAPACE DI EVADEREEVADERE (CIOE’ ELUDERE,AGGIRARE) LE DIFESE ASPECIFICHEDIFESE ASPECIFICHEDELL’OSPITE)

• E’ CAPACE DI EVADERE (CIOE’ ELUDERE,AGGIRARE) LE DIFESE SPECIFICHEDIFESE SPECIFICHE DELL’OSPITE

• PRODUCE FATTORI CHE PROMUOVONO LA SUAPENETRAZIONE NEI TESSUTI (INVASINE)

EVASIONE DEI MECCANISMIEVASIONE DEI MECCANISMIDIFENSIVI DIFENSIVI DELL’IMMUNITÀDELL’IMMUNITÀ

NATURALENATURALE

AA BB

CC DD

EE FF

EVASIONEEVASIONE DELL’ATTIVITA’ DEI DELL’ATTIVITA’ DEIFAGOCITI:FAGOCITI:

•• Resistenza alla fagocitosi (ilResistenza alla fagocitosi (ilgerme evita di farsi fagocitare;germe evita di farsi fagocitare;A,B,C);A,B,C);

•• Il germe sopravvive all’interno deiIl germe sopravvive all’interno deifagociti (viene fagocitato, mafagociti (viene fagocitato, maevade i meccanismi battericidievade i meccanismi battericididel fagocita; D,E,F)del fagocita; D,E,F)

Sito diinfezione

Organismo

Immunitàprotettiva

Agenti patogeni Agenti patogeni intracellulariintracellulariOBBLIGATI/FACOLTATIVI

Agenti patogeni Agenti patogeni extracellulariextracellulari

CitoplasmaSpazi interstiziali

sangue, linfaSuperficiepiteliali

VirusChlamydia spp.Rickettsia spp.LysteriamonocytogenesProtozoi

MycobacteriumSalmonella spp.Leishmania spp.Listeria spp.Trypanosoma spp.LegionellapneumophilaCryptococcusneoformansHystoplasmaYersinia pestis

Linfociti Tcitotossici,ADCC,cellule NK

Attivazione deimacrofagi T-dipendente

Anticorpi,complemento,fagocitosi,

Anticorpi (IgA),fagocitosi

VirusBatteriFunghiProtozoi

NeisseriagonorrhoeaeMycoplasmaStreptococcuspneumoniaeVibrio choleraeEscherichiacoliCandidaalbicansHelicobacterpylori

Vacuolo

Classificazione degli agenti patogeni in base alla loro localizzazione cellulareClassificazione degli agenti patogeni in base alla loro localizzazione cellulare

EVASIONE DEI MECCANISMIEVASIONE DEI MECCANISMIDIFENSIVI DIFENSIVI DELL’IMMUNITÀDELL’IMMUNITÀ

SPECIFICASPECIFICA

Induzione nell’ospite di uno stato diimmunosoppressione:

alcuni patogeni, soprattutto virus(HIV, virus del morbillo) e protozoiraramente batteri (Mycobacteriumtuberculosis), causano uno stato diimmunosoppressione nell’ospite chedeternima una ridotta capacità dirispondere a tutti gli Ag inclusi quellidel patogeno

Induzione nell’ospite di uno stato diInduzione nell’ospite di uno stato diimmunosoppressione:immunosoppressione:

alcuni patogeni, soprattutto virusalcuni patogeni, soprattutto virus(HIV, virus del morbillo) e protozoi(HIV, virus del morbillo) e protozoiraramente batteri (raramente batteri (MycobacteriumMycobacteriumtuberculosistuberculosis), causano uno stato di), causano uno stato diimmunosoppressione nell’ospite cheimmunosoppressione nell’ospite chedeternima una ridotta capacità dideternima una ridotta capacità dirispondere a tutti gli Ag inclusi quellirispondere a tutti gli Ag inclusi quellidel patogenodel patogeno

Mimetismo molecolare:

presenza di Ag batterici molto similiod identici a quelli dell’ospite (es:capsula di acido ialuronico diStreptococcus pyogenes)

Mimetismo molecolare:Mimetismo molecolare:

presenza di Ag batterici molto similipresenza di Ag batterici molto similiod identici a quelli dell’ospite (es:od identici a quelli dell’ospite (es:capsula di acido ialuronico dicapsula di acido ialuronico diStreptococcus pyogenesStreptococcus pyogenes))

Variazione antigenica:

possibilità di variare periodicamente ilproprio repertorio antigenico (es: pili diNeisseria gonorrhoeae, flagelli diSalmonella, errori introdotti da RT diHIV)

Variazione antigenica:Variazione antigenica:

possibilità di variare periodicamente ilpossibilità di variare periodicamente ilproprio repertorio antigenico (es: pili diproprio repertorio antigenico (es: pili diNeisseria Neisseria gonorrhoeaegonorrhoeae, flagelli di, flagelli diSalmonella, Salmonella, errori introdotti da RT dierrori introdotti da RT diHIV)HIV)

Esistenza di tipi antigenici multipli:

molti batteri patogeni esistono innatura come tipi antigenici multipli inmodo da aumentare la possibilità perla specie di “trovare” un ospite nonimmunizzato (es: più di 100 sierotipidi S. pneumoniae in base aipolisaccaridi capsulari, 80 tipisierologici di S. pyogenes in base altipo di proteina M ecc..)

Esistenza di tipi antigenici multipli:Esistenza di tipi antigenici multipli:

molti batteri patogeni esistono inmolti batteri patogeni esistono innatura come tipi antigenici multipli innatura come tipi antigenici multipli inmodo da aumentare la possibilità permodo da aumentare la possibilità perla specie di “trovare” un ospite nonla specie di “trovare” un ospite nonimmunizzato (es: più di 100 sierotipiimmunizzato (es: più di 100 sierotipidi di S. pneumoniaeS. pneumoniae in base ai in base aipolisaccaridi capsulari, 80 tipipolisaccaridi capsulari, 80 tipisierologici di sierologici di S. pyogenesS. pyogenes in base al in base altipo di proteina M ecc..)tipo di proteina M ecc..)

Inattivazione di IgA secretorie mediante la produzione di IgAInattivazione di IgA secretorie mediante la produzione di IgAproteasi (es: Neisserie)proteasi (es: Neisserie)

INVASIVITA’ BATTERICA: PRODUZIONE DI TOSSINE ED ENZIMIINVASIVITA’ BATTERICA: PRODUZIONE DI TOSSINE ED ENZIMI(INVASINE) CHE DIGERISCONO IL TESSUTO E FACILITANO LA(INVASINE) CHE DIGERISCONO IL TESSUTO E FACILITANO LADIFFUSIONE DELL’INFEZIONEDIFFUSIONE DELL’INFEZIONE

§ Ialuronidasi (enzima inducibile prodotto daclostridi, streptococchi,sfilococchi); idrolizza l'acidoialuronico del connettivo

§ Collagenasi (prodotto da C. perfringens); lisa ilcollagene del tessuto muscolare

§ Streptochinasi,Stafilochinasi

Converte il plasminogeno inattivo inplasmina che digerisce la fibrina epreviene la formazione dei coaguli

§ Neuraminidasi (prodotta da patogeni intestinali come V.cholerae o S. dysenteriae); degradal'acido neuraminico (ac. Sialico), uncemento intercellulare delle celluleepiteliali della mucosa intestinale)

§ Lipasi, proteasiecc..

Numerosi enzimi extracellulari digestivicon funzioni correlate alla nutrizione o almetabolismo. Ruolo nell'invasione??

ENDOTOSSINEENDOTOSSINE

componenti strutturali; quasi semprerilasciate in seguito a lisi

TOSSINE BATTERICHETOSSINE BATTERICHE: molecole con attività tossica neiconfronti dell’ospite; la produzione di tossine è uno deimeccanismi principali con cui i batteri causano le malattie (es:tetano, difterite, pertosse, colera)

ESOTOSSINEESOTOSSINE

rilasciate nel mezzo esternoda cellule vitali

PRODUZIONE DI TOSSINE

Un importante meccanismo di patogenicità batterica:

PRODUZIONE DI TOSSINEPRODUZIONE DI TOSSINE

Un importante meccanismo di patogenicità batterica:

Proprietà Endotossine EsotossineNatura chimica Complessa: lipopolisaccaride

(MW: c.a. 10 kDa)Proteine(MW: c.a. 50-1000kDa)

Localizzazione in rapportoalla cellula batterica

Componenti della membranaesterna dei batteri Gram-

Secrete

Sensibilità alladenaturazione termica

Termostabili Termolabili

Modalità di azione esintomatologia

Non specifica; febbre,infiammazione

Specifica; citotossine,enterotossine, neurotossinecon azione specifica su cellulee tessuti

Attività enzimatica Nessuna Di solitoTossicità Relativamente poco potenti:

LD50 nel topo: 200-400µg/animale

Altamente tossiche, spessofatali: LD50 tossina botulinicanel topo: 25pg

Immunogenicità Relativamente pocoimmunogeniche: la rispostaimmunitaria non è sufficiente aneutralizzare la tossina

Altamente immunogeniche:stimolano la produzione dianticorpi neutralizzanti(antitossine)

Potenzialità del tossoide Nessuna Il trattamento della tossinacon formaldeide elimina latossicità, ma nonl'immunogenicità (tossoide)

Attività piretica Spesso inducono febbrenell'ospite

Non inducono febbrenell'ospite

CLASSIFICAZIONE DELLE ESOTOSSINE BATTERICHE

Tipo Proprietà EsempiCITOLITICHEEmolisine,leucocidine

Ledono le membranedi specifiche cellule

bersagliodeterminandone la

morte

Streptolisina OEmolisine stafilococciche

ENTEROTOSSINE Attive sulle celluledella mucosa

intestinale. Causanoin genere diarrea

Tossina colericaEnterotossinestafilococciche

Enterotossine di E. coliNEUROTROPE Attive sulle cellule

del sistema nervosocentrale o periferico

Tossina tetanica,botulinica

PANTROPE Capaci di determinareil loro effetto tossicosu vari tipi cellularidotati dei recettori

idonei

Tossina difterica

a) In base al tipo cellulare su cui agisconoa) In base al tipo cellulare su cui agiscono

b)b) In base al sito del bersaglioIn base al sito del bersagliodi azionedi azione

EXTRACELLULARE(es: tossina epidermolitica di S. aureus)EXTRACELLULAREEXTRACELLULARE(es: tossina epidermolitica di S. aureus)

A LIVELLO DELLA MEMBRANA CELLULARE(es: tossine citolitiche, di solito monomeriche)a) formazione di canali o pori nella membranab) azione enzimatica sui lipidi di membrana(fosfolipasi: es tossina α di C. perfringens,emolisina termolabile di P. aeruginosa)

A LIVELLO DELLA MEMBRANA CELLULAREA LIVELLO DELLA MEMBRANA CELLULARE(es: tossine citolitiche, di solito monomeriche)a) formazione di canali o pori nella membranab) azione enzimatica sui lipidi di membrana(fosfolipasi: es tossina α di C. perfringens,emolisina termolabile di P. aeruginosa)

ALL'INTERNO DELLA CELLULA(la maggior parte delle tossine; di solitomultimeriche; costituite da un frammentoA (active) e da un frammento B (binding).

ALL'INTERNO DELLA CELLULAALL'INTERNO DELLA CELLULA(la maggior parte delle tossine; di solitomultimeriche; costituite da un frammentoA (active) e da un frammento B (binding).

EFFETTI BIOLOGICI DELL'ENDOTOSSINAEFFETTI BIOLOGICI DELL'ENDOTOSSINA§Le endotossine, inoculate in un animale a loro sensibile, danno luogo ad una vastagamma di sintomi in conseguenza del loro effetto su diversi organi e sistemi.§Qualsiasi apparato o cellula dell'organismo sembra rispondere sia in vitro che invivo allo stimolo endotossico.

Monociti-macrofagi

Neutrofili Linfociti B Complemento

Piccole dosi diendotossina

Sintesi di IL-1e TNF

Febbre

Rilascio aminevasoattive

Attivazione Attivazione

VasodilatazioneProduzione di

anticorpiInfiammazione

Coagulazioneintravasale

Alterazione dellafunzionalità dimolti organi

Alte dosi diendotossina

Shock

Bersagli

Attività

Effetti

DI SOLITO UNIMMUNOSTIMOLANTE

DI SOLITO UNIMMUNOSTIMOLANTE

TALVOLTA UNA"TOSSINA"

TALVOLTA UNA"TOSSINA"

L'ENDOTOSSINAL'ENDOTOSSINA

Stimola lafagocitosiStimola lafagocitosi

Determina ladifferenziazione ela proliferazione

Determina ladifferenziazione ela proliferazione

Induce il rilascio dimediatori solubili

Induce il rilascio dimediatori solubili

LPS

A) BERSAGLI CELLULARI

BERSAGLI DELL'ENDOTOSSINA

B) BERSAGLI SOLUBILI

LPSComplementoComplemento Sistema della

coagulazioneSistema dellacoagulazione

rappresentano il bersaglio cellulare principale dell’endotossina

1) Attivazioneforte aumento della velocità di fagocitosiaumento della produzione di enzimi lisosomialiproduzione delle specie ridotte dell'ossigeno e dell’azoto

MONOCITI E MACROFAGI TISSUTALIMONOCITI E MACROFAGI TISSUTALIMONOCITI E MACROFAGI TISSUTALI

IL-1 § Attiva l'endotelio vascolare (induce l'espressione di molecole di adesione);§ Attiva i linfociti§ PIROGENO ENDOGENO FEBBRE

TNF-alfa § Citochina pleotropa, è probabilmente il mediatore chiave della sintomatologia daintossicazione endotossinica;

§ Effetto pirogeno;§ Stimola la produzione di prostaglandine (PGE2 e PGI1) con conseguente azione sugli endoteli

(aumento della permeabilità vasale, vasodilatazione, ipotensione, shock emodinamico;§ provoca la stimolazione dei linfociti T con aumento della produzione di IFN-γ;§ induce l'aumento del metabolismo proteico (cachessia);§ provoca un rallentamento del metabolismo del ferro;§ agisce sul fegato con conseguente ipoglicemia.

IL-6 § Attivazione dei linfociti;§ Aumento della produzione di anticorpi

IL-8 § Fattore chemiotattico per i neutrofili§ Attivazione dei PMN

IL-12 § Attiva le cellule NK;§ Induce la differenziazione dei linfociti CD4+ in Th1

PAF § Fattore di attivazione piastrinica

2) Produzione di citochine

LINFOCITI BLINFOCITI BLINFOCITI B

Linfociti B di specie diverserisultano diversamente suscettibiliNel topo: marcata azionemitogena BAttivazione policlonale: oltre adividersi le cellule B stimolatedall'endotossina maturano incellule che secernono anticorpi(IgM, IgG)LPS è un Ag T-INDIPENDENTE

GRANULOCITI,PIASTRINE,CELLULEENDOTELIALI

GRANULOCITI,GRANULOCITI,PIASTRINE,PIASTRINE,CELLULECELLULEENDOTELIALIENDOTELIALI

BERSAGLI UMORALI DELL'ENDOTOSSINA1) il complemento

2) il sistema della coagulazione

DEPOSITI DI FIBRINANEL MICROCIRCOLO

CONSUMO DEIFATTORI DELLA

COAGULAZIONE EDELLE PIASTRINE

LPS

CIDCIDcoagulazionecoagulazioneintravasaleintravasaledisseminatadisseminata

INFIAMMAZIONE

Liberazione diamine vasoattive

Attivazione delfattore di Hageman

(Fattore XII)FIBRINOLISI

Plasminogeno Plasmina

COAGULAZIONE (viaintrinseca)

Fibrinogeno Fibrina

Vasodilatazione periferica,ipotensione

Sanguinamento Danno ischemicod’organo

Anemia emoliticamicroangiopatica

VISIONE D'INSIEME DEI MOLTEPLICI EFFETTI DELL’ENDOTOSSINA

RUOLO DELL'ENDOTOSSINA NELLO SHOCK ENDOTOSSICOShock endotossico: grave quadro clinico che può accompagnare le setticemie da batteri Gram- caratterizzatoda febbre, ipotensione, acidosi, insufficienza renale e respiratoria e nelle fasi finali da CID ed insufficienzad’organo.Frequenza: 1% dei pazienti ospedalizzati sviluppa sepsi; 20-30% nei reparti di terapia intensiva.Esito fatale: 40-60% dei pazienti, nonostante terapie antibiotiche.

Germe

Induttore

Cellulatarget

Mediatori

Mφ

Gram+Gram-

LPS Peptidoglicano Superantigene

TNFIL-1 IL-6 IL-2 IL-4

SHOCK

LA CAPACITA’ DI PROVOCARE UNO SHOCK SETTICO NON E’ UNAPREROGATIVA DEI BATTERI GRAM NEGATIVI

T

Gli agenti patogeni Gli agenti patogeni extracellulariextracellulari evadono la risposta immune evadono la risposta immunedell’ospite eludendo la fagocitosi/il complementodell’ospite eludendo la fagocitosi/il complemento

Capsula con attivitàantifagocitaria

S. pneumoniaeH. influenzae

N. meningitidis

Capsula con attivitàCapsula con attivitàantifagocitariaantifagocitaria

S. S. pneumoniaepneumoniaeH. H. influenzaeinfluenzae

N. N. meningitidismeningitidis

Liberazione di tossinecitolitiche

S. aureusS. pyogenes

Liberazione di tossineLiberazione di tossinecitolitichecitolitiche

S. S. aureusaureusS. S. pyogenespyogenes

Espressione di proteine che leganoil fattore H inibendo l’attivazione del

complementoS. pneumoniae

S. aureusS. pyogenes

Espressione di proteine che leganoEspressione di proteine che leganoil fattore H inibendo l’attivazione delil fattore H inibendo l’attivazione del

complementocomplementoS.S. pneumoniae pneumoniae

S. S. aureusaureusS. S. pyogenespyogenes

Produzione di proteasiper componenticomplementari

Streptocchi di gruppo B

Produzione di Produzione di proteasiproteasiper componentiper componenticomplementaricomplementari

Streptocchi Streptocchi di gruppo Bdi gruppo B

Capacità di legare IgA e/o IgGe prevenire l’opsonizzazione

S. aureusStreptococcus spp.

Capacità di legare Capacità di legare IgA IgA e/o e/o IgGIgGe prevenire e prevenire l’opsonizzazionel’opsonizzazione

S. S. aureusaureusStreptococcus sppStreptococcus spp..

1

2

3

4

5

PRINCIPALI FASI DEL PROCESSO INFETTIVOPRINCIPALI FASI DEL PROCESSO INFETTIVOCONTAGIO

L’agente infettivoincontra l’ospite

ADESIONEL’agente infettivo si fissa

stabilmente all’ospite

INFEZIONE(colonizzazione)

L’agente infettivo si moltiplicanell’ospite nella sede di entrata

o a distanza

DANNOL’agente infettivo, la rispostadell’ospite o entrambi causano

danno tissutale

CONSEGUENZEL’agente infettivo o l’ospite

hanno il sopravvento o imparanoa coesistere