Proteinele

-structuri macromoleculare

-aminoacizi legati intre ei prin legaturi peptidice

Proteine

-proteine plasmatice

-proteine celulare

Rolurile proteinelor

- functie plastica- functie coloidosmotica- transport- mentinerea tensiunii arteriale- hormoni- enzime- factori ai coagularii- anticorpi- etc.

Metabolismul proteinelor

-aportul proteic alimentar

-factori genetici

-factori hormonali

hormoni anabolizanti - somatotrop, insulina, hormoni tiroidieni, androgeni

hormoni catabolizanti - catecolamine, glucocorticoizi, tiroxina in exces

Explorarea proteinelor plasmatice

-proteinemia totala

-raportul intre diferitele tipuri de proteine

-dozarea individuala a unor proteine

Proteinele totale

- 6, 5 - 8, 5 grame / decilitru

Hiperproteinemiile false

- deshidratare

Hipoproteinemiile false

- hiperhidratare

Hipoproteinemiile reale

-deficit de sinteza - scaderea aportului alimentar, malabsorbtie proteica, deficit de sinteza hepatica

- pierderi crescute - pierderi renale (sindrom nefrotic, insuficienta renala cronica), arsuri, hemoragie cronica

Hiperproteinemiile reale

- mai frecvent o proliferare neoplazica care sintetizeaza imunoglobuline in exces (gamopatie monoclonala)

Fibrinogen

-factorul 1 al coagularii

- se transforma in fibrina la sfarsitul coagularii

Fibrinogen

- 200 - 400 mg / decilitru

Hipofibrinogenemia

-Ciroza hepatica

-Leucemie

-Cancer

-Sindrom de coagulare intravasculara diseminata

Hiperfibrinogenemia

-boli infectioase - pneumonie, septicemie, etc.

-Cancer

-reumatism articular acut

- boli autoimune - lupus eritematos, poliartrita reumatoida, dermatomiozita

Viteza de sedimentare a hematiilor (VSH)

-la barbat <15 milimetri / ora

- la femeie <20 milimetri / ora

Viteza de sedimentare a hematiilor (VSH)

- test simplu si rapid pentru sindroamele inflamatorii

Electroforeza

-raportul dintre diferitele proteine

-proprietatea particulelor incarcate electric de migra spre polul pozitiv sau negativ, la trecerea unui curent electric

- studiaza proteinele serice si nu pe cele plasmatice

Electroforeza

-Albumina

-alfa 1 – globuline

-alfa 2 – globuline

-beta globuline

- gamaglobuline

Albumina

-sintetizata hepatic

-timp de injumatatire 21 zile

- 55 - 70 % din totalul proteinelor plasmatice

Albumina

-presiunea coloidosmotica

- transportor al unor substante: bilirubina neconjugata, medicamente

Globulinele

-proteine glicozilate:

- alfa 1- alfa 2- beta 1- beta 2- gama

Alfa 1 globuline

-alfa 1 antitripsina - 7 0 %

-alfa 1 antichimotripsina

-alfa lipoproteine

- proteina de legare a tiroxinei

Alfa 2 globuline

-alfa 2 macroglobulina - 30 - 50 %

-Haptoglobina

-Ceruloplasmina

- enzime

Beta globuline

-transferina - 60 %

-fibrinogen (plasma)

-proteina C reactiva

-componente ale sistemului Complement

-Transcobalamina

- beta 2 microglobulina

Gamaglobuline

-imunoglobuline A

-imunoglobuline G

-imunoglobuline M

-imunoglobuline D

- imunoglobuline E

Globuline cu rol de transport

-Transferina

- Ceruloplasmina

Proteinele de faza acuta

-Orosomucoidul

-Haptoglobina - fixeaza hemoglobina in caz de hemoliza intravasculara si nu permite filtrarea glomerulara

-Proteina C reactiva - marker precoce al inflamatiei - 2 - 4 ore

-Alfa 1 antitripsina

-Fibrinogenul

- Alfa 2 macroglobulina

Antiproteaze

-alfa 1 antitripsina

-alfa 2 macroglobulina

- alfa 2 antiplasmina

Alfa 1 antitripsina

-inhibitor pentru multe enzime proteolitice

-Creste in inflamatia acuta si cronica, tumori maligne, afectiuni hematologice

- scaderea genetica - emfizem

Alfa 2 macroglobulina

-se combina cu diverse enzime proteolitice circulante

-creste moderat in inflamatile acute

- creste in sindromul nefrotic

Alfa 2 antiplasmina

-antiproteaza care inhiba plasmina

- inhiba activarea in exces a fibrinolizei

Disproteinemiile

- modificare a raportului intre diferitele clase si fractiuni proteice plasmatice

Hipoalbuminemia

-deficite de sinteza - malnutritie, malabsorbtie, neoplazie, hepatita cronica, ciroza hepatica

- pierderi renale (sindrom nefrotic), pierderi digestive, pierderi cutanate

Hipogammaglobulinemie

-deficite de sinteza - tratamente cortizonice

- pierderi renale sau digestive

Hipergamaglobulinemia

-monoclonala - gamopatie monoclonala - productie excesiva a unui singur tip imunoglobulina - mielom, macroglobulinemia Waldenstrom

- gamopatie policlonala - stimularea cronica a plasmocitelor in inflamatile cronice, prezenta de autoanticorpi in bolile autoimune (lupus)

Disproteinemia din inflamatile acute

-in inflamatile cresc proteinele de faza acuta

-alfa 1 si alfa 2 globulinele

- sunt sintetizate in ficat sub influenta interleukinei 1 si interleukinei 6, resturilor celulare sau bacteriene si proteinelor degradate

Rolurile proteinelor de faza acuta

-inactiveaza enzimele proteolitice deversate in focarul inflamator din lizozomi - alfa 1 antitripsina, alfa 2 macroglobulina, alfa 2 antiplasmina

-se cupleaza cu resturile din focarul inflamator si le transporta la nivelul sistemului reticuloendotelial

- role bacteriostatic si bactericid

Disproteinemia din inflamatiile cronice si bolile autoimune

-hipergammaglobulinemie policlonala

- stimularea cronica a sistemului imun

Disproteinemia din hepatopatii

-hepatita acuta

-hepatita cronica

- ciroza hepatica

Hepatita acuta

-nu apare disproteinemia din inflamatia acuta pentru ca ficatul este lezat si nu produce alfa 1 si alfa 2 globuline in exces

- sinteza albuminelor este scazuta dar se constata foarte rar hipoalbuminemie pentru ca albuminele au un timp de injumatatire lung

Hepatita cronica

-crestere policlonala a gamaglobulinelor

- nu sunt afectate sintezele proteice hepatice

Ciroza hepatica

-alterarea grava a functiilor ficatului

-hipoproteinemie cu hipoalbuminemie din cauza scaderii sintezei

-hipergammaglobulinemie policlonala

- cresterea alfa 1 la un pacient cu ciroza hepatica indica transformarea neoplazica a cirozei

Disproteinemia din sindromul nefrotic

-cresterea permeabilitatii membranei de filtrare cu pierdere de proteine cu greutate moleculara mica: albumine si alfa 1 globuline

-proteinurie cu albuminurie peste 3, 5 grame / zi

-in plasma - hipoproteinemie cu hipoalbuminemie si cresterea alfa 2 si beta globulinelor din cauza faptului ca ficatul creste compensator toate sintezele proteice

- cresterea lipidelor plasmatice

Markerii tumorali

-molecule sintetizate de catre celulele tumorale si care apar in circulatia sanguina

- dozarea markerilor tumorali permite orientarea diagnosticului si supravegherea evolutiei unei neoplazii

Alfa fetoproteina (AFP)

-glicoproteina secretata de care ficatul si tubul digestiv fetal

-la fat are rol de transportor nespecific si de mentinere a presiunii coloidosmotice

-dupa nastere sinteza scade

- valorile normale la adult sunt<20 nanograme / ml

Alfafetoproteina

-cancer hepatic - valorile sunt dependente de volumul tumoral - in general peste 1 000 nanograme / ml

-diagnosticul precoce, urmarirea evolutiei

- sensibilitate 7 0 - 9 0 %

Alfafetoproteina

-patologia sarcinii - anomalii de tub neural fetal, atrezie de esofag sau de cai biliare, sindrom Turner

-hepatita cronica si ciroza - valori crescute moderat

-tumori testiculare

-alte cancere

- boala Crohn, polipi colonici

Antigenul carcinoembrionar (ACE)

-are o specificitate scazuta

-cancerul de colon si pancreas

- alte tipuri de cancer intestinal (esofag, stomac, intestin, ficat)

CA 19 - 9 (carbohydrate antigen)

-adenocarcinom pancreatic - 80 % din cazuri

-alte cancere hepatobiliare - hepatocarcinom, colecist, cai biliare

- cancerul gastric, colorectal

CA 125 (cancer antigen 125)

-cancerul de ovar

- patologia hepatica si alte tumori de tub digestiv

Antigenul specific prostatic (PSA)

-hipertrofia benigna de prostata

- cancerul de prostata

Enzimele serice

-enzime de citoliza - se gasesc in citoplasma unor celule si cresc in plasma atunci cand celulele sunt lezate

- enzime de excretie - cresc in plasma atunci cand glandele respective sunt lezate sau apar obstructii ale cailor de excretie

Enzimele de citoliza

-Transaminazele

-lactat dehidrogenaza

- creatinfosfokinaza

Transaminazele

-ASAT (aspartataminotransferaza) - TGO (transaminaza glutamic oxalacetica)

- ALAT (alanin aminotransferaza) - TGP (transaminaza glutamic piruvica)

Lactat dehidrogenaza (LDH)

- are 5 izoenzime formate din subunitati de tip M sau de tip H- LDH 1 - H4- LDH2 - H3M- LDH3 - H2M2- LDH4 - HM3- LDH5 - M4

Lactat dehidrogenaza

-LDH 1 si LDH 2 se gasesc in miocard si hematii

-LDH 3 se gaseste in toate tesuturile

- LDH 4 si LDH 5 se gasesc mai ales in ficat si muschii scheletici

Creatinfosfokinaza (CPK, CK)

-compusa din doua subunitati - M, B

- exista trei izoenzime - CKMB (miocard), CKMM (muschi scheletici), CKBB (tesut cerebral)

Creatinfosfokinaza

-CK totale crescut dupa traumatisme musculare, leziuni cerebrale sau cardiace

-CKMB creste precoce in infarctul miocardic, incepand cu primele 3 - 6 ore, cu maximum la 12 ore, revine la normal in 2 - 3 zile

- sugestiv pentru infarctul miocardic-daca izoenzima CKMB reprezinta 25% din CK totala

Creatinfosfokinaza MM

- creste in afectiuni inflamatorii sau toxice musculare, strivire, electrocutari, distrofie, miopatie, epilepsie, rabdomioliza, tetanos, hipertiroidism, efort fizic excesiv

Creatinfosfokinaza BB

- creste in accidentele vasculare cerebrale, hemoragie subarahnoidiana, statusul postepileptic, convulsii, traumatisme cerebrale

Enzime de colestaza

- sunt enzime care sunt excretate in mod normal prin bila-cresc in obstructiile biliare:

- fosfataza alcalina- 5' nucleotidaza- gama glutamiltranspeptidaza (GTP)- leucina aminopeptidaza

Fosfataza alcalina

-produsa in principal la nivel hepatic, biliar, osos, intestinal

-valori normale 30 - 120 unitati internationale / litru

- cresterile se intalnesc mai ales in afectiunile hepatice si osoase

Fosfataza alcalina

- izoenzima hepatica - creste in fenomenele de colestaza care pot aparea in cancerele hepatice, calculi biliari, ciroza biliara primitiva, hepatite, tratamente antiepileptice, estrogeni

Fosfataza alcalina

- izoenzima osoasa - osteomalacie, rahitism, hipervitaminoza D, metastazele osoase ale unor cancere, hiperparatiroidism, etc.

Enzime de excretie

-Amilaza

- Fosfataza acida

Amilaza

-provine din glandele salivare si din pancreas

-pancreatita acuta hemoragica - cresteri marcate

-cresteri mai reduse in pancreatitele cronice si cancerele pancreatice

- parotidita epidemica, litiaza salivara, traumatisme parotidiene

Sindromul de citoliza hepatica

- alterarea membranelor hepatocitare produce eliberarea plasmatica a unor constituenti celulari: enzime, vitamine, minerale.

Enzimele de citoliza hepatica

-transaminazele - ALAT (GPT), ASAT (GOT)

-glutamat dehidrogenaza

-lactat dehidrogenaza (LDH)

-aldolaza - izoenzima B

- ornitin carbamil transferaza (OCT)

Vitaminele si citoliza hepatica

- vitamina B 12 creste in hepatita acuta

Ionii de fier si cupru si citoliza hepatica

-creste sideremia in hepatita acuta (2 - 3 ori)

-cupremia creste moderat in hepatitele acute si creste mult in icterele obstructive

Sindromul excretobiliar

-ficatul are un rol important in formarea bilei si eliminarea intestinala a pigmentilor biliari

-se dozeaza enzime care in mod normal se elimina biliar

Metabolismul pigmentilor biliari

-bilirubina neconjugata rezulta prin degradarea enzimatica a hemului (eritrocite, eritroblasti, diverse enzime)

- bilirubina neconjugata este legata de albumina si este captata la nivel hepatic

Metabolismul pigmentilor biliari

-bilirubina este conjugata in hepatocite cu acid glucuronic si rezulta bilirubina conjugata care se elimina prin bila

-bilirubina conjugata la nivel intestinal se transforma in urobilinogen

-o parte din urobilinogen este captat de catre ficat (circuit enterohepatic)

- restul de urobilinogen se elimina prin fecale

Bilirubina serica totala

-<1 milligramm / decilitru

- 80 - 85 % - bilirubina neconjugata

Icter

-coloratia galbena a tegumentelor si mucoaselor cauzate de cresterea concentratiei bilirubinei

-subicterul apare la valori ale bilirubinei de 1,5 - 2 miligrame / decilitru

- icterul franc apare cand bilirubina totala depaseste 3 miligrame / decilitru

Clasificarea icterelor

-ictere prehepatocitare - ictere hemolitice (cresterea productiei de bilirubina)

-ictere hepatocitare - ictere hepatocelulare (alterarea conjugarii sau excretiei pigmentului din hepatocite)

-ictere post hepatocitare - ictere mecanice (obstructive sau colestatice)