PROGESTÁGENOS

KEYLA KATHERINNE JAIME GONZÁLEZSANTIAGO VIEIRA SERNA.RESIDENTE GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA

Hormona femenina que se produce en el ovario en la segunda mitad del ciclo sexual y en la glándula suprarrenal

Estimulada controladamente por la gonadotrofina luteinizante (LH)

La LH actúa en los folículos y después de la ovulación en el cuerpo amarillo a través de un receptor de membrana, cuya activación produce un ↑ intracelular de AMPc, previa estimulación de la adenilciclasa ligada a la membrana

Producida por las células de la granulosa en el folículo maduro / cuerpo lúteo (amarillo).

Progesterona actúa por retroalimentación negativa sobre los factores de liberación hipotalámicos y la hipófisis anterior, induce una inhibición de la secreción de LH.

Fase folicular del ciclo el ovario produce 1 a 5 mg de progesterona.

Fase luteínica la producción se incrementa a 10-20 mg diarios.

PROGESTÁGENOS

• Se clasifican en 2– Derivados del pregnano

Esteroides de 21 átomos de Carbono

– Derivados del androstanoEsteroides de 19 átomosAcción adicional efectos androgénicos y estrogénicos

DERIVADOS DEL PREGNANO DERIVADOS ANDROSTANO ProgesteronaHidroxiprogesteronaMedroxiprogesteronaAlgesteronaGestonoronaEtisteronaClormadinona

NoretisteronaNoretinodrelEtinodiolNorgestrelLevonorgestrelAlilestrenol

3ra GeneraciónDesogestrelGestodeneNorgestimate

MECANISMO DE ACCIÓN• Tienen un receptor citosólico al que se

ligan

• Complejo progestágeno-receptor se trasloca a núcleo

• Actúa en ADN ↑ ARNm

• ARNm actúa sobre ribosomas

• Desencadena síntesis proteica

ACCIONES FARMACOLÓGICAS• Progestacionales

– EndometrioInduce secreción de estrógenos

Actúa en el carcinoma de endometrio que es el resultado de la estimulación proliferativa y prolongada de estrógenos y los progestágenos corrigen dicha actividad proliferativa (50% de mejorías)

Endometriosis produce masas extrauterinas ectópicas y los progestágenos inducen regresión de las masas (80% de mejoría)

– Glándulas mamariasAyuda a prepara la glándula mamaria para la secreción láctea

– MiometrioInhiben contractibilidad del miometrioDisminuye peristalsis de las trompas

– Acción termogénicaEleva 1°C la T corporal luego de la formación del cuerpo lúteo

– Epitelio vaginalMaduración proliferativa por acción de estrógenos

– Acciones sobre lípidos sanguíneos↑ Trigliceridos↑ LDL↓ HDL

• Acciones en el embarazo

– Inhiben contractibilidad uterina– Permiten estado de inmunidad de trasplante e inhibición de

linfocitos T para prevenir rechazo inmunológico del feto– Se usa en amenaza de aborto pero es controvertido su uso ya

que no hay deficiencia de progesterona y puede producir malformaciones fetales

• Acciones anovulatorias– Inhiben ovulación por inhibición hipofisiaria de LH– Administrar con estrógenos inhiben FSH y aumentan

anovulación

FARMACOCINÉTICA• Absorben por VO e IV

• Progesterona y sus derivados metabolizados intensamente en el primer paso por el hígado, VO ineficaz habitualmente

• Progestágenos sintéticos son eficaces ya que no se altera actividad progestacional

• En sangre se liga a albumina

• Principales metabolitos– Pregnenolona– Pregnanodiol– Alopregnanodiol– Hidroxiderivados

• La mayoría se conjuga con acido glucorónico y se elimina por riñón

• El pregnanodiol es un metabolito especifico de progesterona y su determinación en orina constituye índice preciso de secreción y producción de progesterona

– [Pregnanodiol] en orina• Fase estrogénica del ciclo: 1mg diario• Fase progestacional del ciclo: 2-5 mg

diarios• Fase final del embarazo: 50-70 mg

diarios

USOS TERAPÉUTICOS• Tensión premenstrual

Administrar en últimos días de menstruación alivia sintomatología (irritabilidad, cefalea, edemas, hipersensibilidad de las mamas e inquietud)

• DismenorreaAdministrados con estrógenos en los días 5-25 o solos en los últimos días inducen una regularización del ciclo, cesación de los dolores y menstruación ante la supresión de las hormonasSe prefiere el uso de naproxeno por sus efectos sobre el útero

• Hemorragia uterina funcional– Ciclos irregulares y sangrado abundante– Estrógenos actúan en endometrio y producen hiperplasia y

falta de regulación de progesterona– Sirven para detener la hemorragia en corto plazo

• Supresión de lactancia– No son de primera elección

Antiprogestágenos.

• Aplicaciones:

Aborto. Inducción del T. parto

Leiomiomas, endometriosis.

Cáncer de mama.

Mifepristona.

• Inhibidor competitivo con la progesterona.• Agonista/ antagonista PRb/PRa.• Antiglucocorticoidea y antiandrogénica.• Onapristona: Antagonista puro.

Farmacocinética.

• Vida media de 20-40 horas.• Alcanza niveles plasmáticos en 4 horas.• Metabolismo por CYP3A4.• Metabolismo enterohepático.

ANTICONCEPTIVOS ORALES

• Anticonceptivos orales combinados.• Anticonceptivos sólo con progestágenos.• Anticonceptivos postcoito.

Anticonceptivos orales combinados.

• Estrógenos más progesterona.• Estrógenos: etinilestradiol - mestranol.• Progesterona: desogestrel – norgestimato –levonogestrel.• 21 días• Monofásico, bifásico y trifásico.• Presentaciones (oral, inyectable y anillo)

Mecanismo de acción.

• Evitan la ovulación.• Suprime LH (no hay pico) y FSH.• Disminución de esteroides endógenos.• Sinergismo.

Mecanismo de acción

• Progesterona: Disminuye la frecuencia de liberación de GnRH.Inhibe LH (contraparte).Transporte del oocito.Moco viscoso y grueso.Endometrio no receptivo.

Mecanismo de acción.

• Estrógenos:Suprime FSH (fase folicular).Captación de corte folicular.Respuesta de la hipófisis a la GnRh .

Efectos no deseables.

• Efectos cardiovasculares. Trombosis.IAM.

Efectos no deseables.

• Cancer. Cervix.Adenoma hepático y carcinoma hepatocelular.Mama: RR 1.2 (después de dos años sin dif).Endometrio (50%, 15 años)Ovario y colorectal.

Efectos no deseables.

• Efectos metabólicos y endocrinos.Insulina y perfil lipídico.Incremento de CBG, TBG y SHBG.Acné e hirsutismo.migraña

Anticonceptivos con solo progestágeno.

• Menos seguros.• Presentaciones.• Orales no suspensión.• DIU (Efectos locales).

Mecanismo de acción.

• Impide la ovulación en el 60 a 80%.• Eje hipotalámico-hipofisiario.• Efectos locales en el cuello y útero

Efectos indeseables.

• Hemorragia trasnhormonal.• Amenorrea.• Efectos cardiovasculares• Acné (noretindrona).• Lactancia.• Depresión.• Peso.• Perfil lipídico y osteoporosis.

Anticonceptivos urgencia.

• Levonogestrel 0.75 mg• Levonogestrel 0.25 mg y etinilestradiol de 0.05 mg.• Evitan en un 60 a 80% de embarazo.

• Efectos adversos: Nauseas y vomito intenso.

Mecanismo de acción.

• Migración y vitalidad espermática.• Proceso ovulatorio.• Endometrio.

Mecanismo de acción.

Contraindicaciones.

• Absolutas

Contraindicaciones.

Relativas.

Beneficios.

• Cancer• Dismenorrea.• Anemia.• EPI, emba ectópico.• Endometriosis.

Bibliografía

• Farmacología de Goodman&Gilman, 12 ed, sección XII, • Organización Mundial de la Salud. (2009). Criterios

médicos de elegibilidad para el uso de anticonceptivos. UN PILAR DE LA OMS PARA LA PLANIFICACIÓN FAMILIAR. Retrieved from http://whqlibdoc.who.int/publications/2012/9789243563886_spa.pdf?ua=1