Prevenzione primaria delle malattie

infettive: i vaccini (1)

Prof. Silvano Monarca

Università degli Studi di Perugia FACOLTÀ DI FARMACIA

- CORSO DI IGIENE E SANITA’ PUBBLICA -

Indice

• La storia delle vaccinazioni

• Le basi immunologiche delle vaccinazioni

• L’immunità di gregge

• Le classi di vaccini

• Vaccini coniugati e vaccini ricombinanti

• I costituenti dei vaccini

Vaccini, Oms: ogni anno salvano

circa 3 milioni di persone

• In trecento anni di storia i vaccini hanno fatto molta

strada, e oggi sono tre milioni le persone che ogni

anno devono la vita a un’iniezione, ma ancora

molto lavoro si deve aggiungere a quello fatto dai

vari Jenner e Pasteur di tutto il mondo per riuscire

a debellare anche le malattie che sarebbero

prevenibili. Lo ricorda l’Organizzazione Mondiale

della Sanità, che anche quest’anno ha lanciato in

contemporanea in tutto il mondo, Europa

compresa, la “Settimana dell’immunizzazione”.

Settimana mondiale delle vaccinazioni

21-28 aprile 2012

109 milioni di bambini vaccinati con il DTP nel 2010

2-3 milioni di morti evitate con la vaccinazione

19.3 milioni di bambini non vaccinati nel 2010

7 ragioni per vaccinarsi 1.I vaccini salvano vite

2.I vaccini sono un diritto

3.Le epidemie sono una minaccia seria

4.Le malattie infettive ancora uccidono

5.I vaccini sono efficaci

6.Le vaccinazioni efficaci e sicure dipendono dalla qualità del servizio sanitario

Prevenzione primaria delle malattie infettive

La prevenzione primaria mira ad impedire l’insorgenza di nuovi casi di malattia nelle persone sane con i seguenti sistemi:

Per evitare il contagio

• impedire il contatto tra il microrganismo e ospite recettivo, agendo

su:

le sorgenti e i serbatoi di microrganismi patogeni

l’ambiente

Per evitare l’infezione

• impedire la moltiplicazione nell’organismo dell’ospite, rendendolo non

recettivo (vaccinazioni)

• La vaccinazione è una misura di prevenzione primaria, avendo come

scopo quello di conferire ad un individuo sano e suscettibile ad una

data malattia infettiva, una protezione immunitaria attiva nei

confronti dell'agente causale della malattia stessa.

Storia delle vaccinazioni

Lady Montague

• Lady Montague

osservò la

variolizzazione in

Turchia e tentò di

introdurla in

Inghilterra all’inizio

del XVII secolo.

http://people.musc.edu/~boacklrj/Vaccines/Vaccines.ppt#14

Storia delle vaccinazioni

Edward Jenner (1749 - 1823)

14 maggio 1796 - Edward Jenner

innesta nel braccio di un bambino

di 8 anni, James Phipps, un po’ di

pus prelevato da una lattaia, Sarah

Nelmes,malata di vaiuolo vaccino.

1889 - La vaccinazione è resa

obbligatoria in Italia

16 ottobre 1975 - Ultimo caso di vaiuolo

umano nel mondo (Maow Maalin).

1978 - Sospensione dell’obbligatorietà

della vaccinazione in Italia

1980 - Dichiarazione ufficiale dell’OMS

sull’eradicazione del vaiolo nel mondo.

Louis Pasteur (1822 -1895)

1862-1877 - Pasteur dimostra che la generazione spontanea è una chimera 1877 - Pasteur scopre la causa della febbre puerperale 1880 - Lo scienziato francese mette a punto metodi per l’attenuazione dei microbi 1885 - Pasteur esegue la prima vaccinazione contro la rabbia.

Gustave Ramon

Gustave Ramon era un veterinario che lavorava in un Istituto Provinciale francese. Egli aveva approfondito i suoi studi sulla formalina per la conservazione del latte. Nel 1911, Ramon venne convocato all’Istituto Pasteur e assegnato al reparto dove erano prodotti sieri antitossici Grazie alle sue conoscenze sull’attività della formalina a varie concentrazioni e temperature, Ramon trovò l’esatta combinazione delle due variabili per inattivare la tossina tetanica mantenendone nel contempo l’attività antigenica. Le basi per un vaccino antitetanico e antidifterico erano ormai saldamente individuate.

TETANO

1890 - Behring conduce

studi sulle antitossine

1917 - Vallèe e Bazy

eseguono prove con

vaccino inattivato con Iodio

e Cloro

1923 - Gustave Ramon con

formalina e calore ottiene

l’anatossina tetanica

1933 - Ramon e Zoller

ottengono eccellenti risultati

con 2 dosi di vaccino

distanziate di 3 settimane

Immunizzazione

L’immunizzazione viene suddivisa in: 1) immunizzazione passiva (sieroterapia o sieroprofilassi)

Impiego di un anticorpo preformato, anche appartenente ad una specie diversa, in un soggetto a rischio di avere, o che abbia in atto, una malattia infettiva

2) immunizzazione attiva

Si basa sulla somministrazione di parte o di tutto un agente infettivo al quale sia stato tolto ogni effetto patogeno ed al quale sia stata mantenuta la completa capacità antigenica

3) immunizzazione adottiva

Si presenta quando un soggetto riceve un trapianto di midollo osseo ed acquisisce anticorpi specifici uguali a quelli presentati dal donatore

Profilassi specifica delle infezioni

IMMUNOPROFILASSI

Passiva Attiva

Sieri immuni e

immunoglobuline

Vaccini

*Escherichia coli enterotossico inattivato

*

27 diseases are now vaccine

preventable

Disease Year Disease Year

Smallpox

Rabies

Typhoid

Cholera

Plague

Diphtheria

Pertussis

Tetanus

Tuberculosis

Influenza

Yellow fever

Poliomyelitis

Measles

Mumps

1798

1885

1896

1896

1897

1923

1926

1927

1927

1945

1953

1955

1963

1967

Rubella

Anthrax

Meningitis

Pneumococcus pneumonia

Adenovirus

Hepatitis B

H. influenzae type b

Japanese encephalitis

Hepatitis A

Varicella

Lyme disease

Rotavirus

Human papillomavirus

1969

1970

1975

1977

1980

1981

1985

1992

1995

1995

1998

1998

2006

Adapted from CDC MMWR April 2, 1999; 48(12): 243-8

Cronistoria dell’obbligo vaccinale in Italia

• 1888: obbligo per il vaiolo

• 1939: obbligo per la difterite

• 1966: obbligo per poliomielite

• 1968: obbligo per tetano e difterite

• 1977: sospensione dell’obbligo contro il vaiolo

• 1981: abolizione dell’obbligo per il vaiolo

• 1991: obbligo contro epatite B

OBIETTIVI DI UN INTERVENTO

DI VACCINAZIONE

• ERADICAZIONE

… malattia e agente eziologico sono stati

permanentemente e completamente eliminati nel

pianeta (es. vaiolo)

• ELIMINAZIONE

… in una certa area geografica la malattia è

scomparsa perché si è ridotta la circolazione

dell’agente (es. Europa polio-free)

• CONTENIMENTO o CONTROLLO

… la malattia si è ridotta come frequenza fino a non

costituire un problema primario (es. influenza)

23

Il vaccino ideale

• Produce una immunità per

tutta la vita

• E’ protettivo nei confronti di

tutte le varianti dei microrganismi

• Previene la trasmissione delle malattie

• Induce rapidamente immunità

• Porta alla costituzione di memoria

immunologica di lunga durata

• E’ efficace nei confronti di tutti i soggetti

(bambini e anziani)

• Richiede poche vaccinazioni

• Non ha bisogno di essere iniettato

• E’ stabile, poco costoso ed efficace

Immunizzazione

Immunizzazione passiva Difesa immediata Durata breve ( 2-4 mesi)

Immunizzazione attiva Risposta primaria: dopo qualche giorno dalla vaccinazione (IgM) Risposta secondaria: se il contatto con l’antigene persiste o se si verifica un secondo contatto (IgG) Memoria immunologica

DIFESE ANTIMICROBICHE:

BARRIERE NATURALI (cute, muco, acidità gastrica)

DIFESE IMMUNITARIE INNATE NON ANTIGENE-SPECIFICHE (cellule NK,

interferone, febbre, macrofagi)

DIFESE IMMUNITARIE ADATTATIVE ANTIGENE-SPECIFICHE (anticorpi,

linfociti T)

PRINCIPALI

BARRIERE

FISIOLOGICHE

DELLA RISPOSTA

IMMUNITARIA

INNATA

IMMUNITA’

• Stato di resistenza di un organismo animale ad un particolare microrganismo o virus patogeno

Cellule linfoidi e sistema reticolo-endoteliale

• IMMUNITA’ INNATA (aspecifica e sempre presente )

• IMMUNITA’ ADATTATIVA (all’infezione), o acquisita o specifica:

-Immunità umorale (Ag-specifica)

-Immunità cellulo-mediata (Ag-specifica)

UN MICRORGANISMO PUO’ ESSERE ELIMINATO

MEDIANTE UNA INIZIALE RISPOSTA

IMMUNITARIA INNATA (O NATURALE) E UNA

SUCCESSIVA RISPOSTA IMMUNITARIA

ACQUISITA (O ADATTATIVA)

La risposta immunitaria innata è mediata da:

• Fagociti (neutrofili, monociti e macrofagi)

• Cellule che rilasciano mediatori dell’infiammazione (basofili, mastociti ed eosinofili)

• Cellule natural killer (NK)

• Proteine del complemento

• Proteine di fase acuta

• Citochine

La risposta immunitaria adattativa (o acquisita o

specifica): A differenza di quella innata, si acquisisce in

seguito all’esposizione ad uno specifico Ag e include:

• Cellule presentanti l’antigene (APC) quali macrofagi e cellule dendritiche

• proliferazione di linfociti B Ag-specifici

• Proliferazione di linfociti T Ag-specifici

• Produzione di anticorpi, linfociti T citotossici (CTLs) e citochine

IMMUNITA’ ADATTATIVA o ACQUISITA

LA RISPOSTA IMMUNITARIA ADATTATIVA AI MICRORGANISMI

EXTRACELLULARI (batteri e tossine batteriche)

COMPONENTI CELLULARI DELLA RISPOSTA

IMMUNITARIA

Funzioni del sistema immunitario

• Specificità di risposta

• Memoria

• Tolleranza

Specificità di risposta

• Il sistema immunitario ha il compito di riconoscere le macromolecole estranee (proteine e polisaccaridi) e di attivare nei confronti di ciascun antigene una risposta specifica che si estrinseca con la produzione di Ab o con l’attivazione di particolari popolazioni di linfociti o con ambedue le risposte.

Memoria immunologica

• Consiste nel fatto che una volta che il SI ha reagito con un determinato Ag, la risposta nei confronti dello stesso Ag che si ripresenti nell’organismo anche dopo molto tempo (anni) è molto più rapida ed intensa rispetto alla risposta primaria.

Tolleranza

• Il SI di un organismo animale è incapace di attivarsi nei confronti dei potenziali Ag dell’organismo stesso, essendo di norma in grado di distinguere le macromolecole proprie (self) da quelle estranee (non-self).

Le citochine

• Si tratta di sostanze solubili di natura polipeptidica o glicoproteica

• Sono prodotte principalmente da linfociti B, T e cellule APC ( macrofagi e DCs) ma anche da cellule non appartenenti al SI

• Funzione immunoregolatrice: attraverso il legame a specifici recettori espressi sulla superficie cellulare regolano e coordinano la risposta immunitaria

Citochine:principali attività biologiche

LE CITOCHINE NEL SISTEMA IMMUNITARIO

Meccanismi immunologici dei vaccini

Risposta immunologica

La risposta umorale esercita un ruolo fondamentale nella neutralizzazione dei virus e delle tossine batteriche e nel prevenire l’adesione di microrganismi extracellulari ai recettori sulle cellule ospiti, mentre l’immunità cellulare è necessaria per eliminare i patogeni intracellulari

Risposta umorale

Nella risposta umorale vengono prodotte 5 classi di anticorpi: IgM, IgG , IgA , IgD , IgE.

IgM : ca 5% caratteristici della risposta primaria; nel siero sono sotto forma

pentamerica; fissano efficacemente le proteine del complemento, agglutinazione

di batteri, opsonine.

IgD : <1% espresse come immunoglobuline di membrana

IgG : 85% indicano (anche) riesposizione all’antigene; nel siero sono in forma

monomerica; antitossine, opsonine, fissano efficacemente il complemento;

neutralizzazione dei virus nel sangue; possono attraversare la barriera

placentare (protezione del feto e del neonato); sono suddivise in sottotipi.

IgE : mediano le risposte allergiche (ipersensibilità di tipo I) e asmatiche,

antiparassitarie (induzione della degranulazione dei mastociti e opsonizzante per

gli eosinofili).

IgA: 10-15% dimeriche; si trovano in elevata concentrazione nelle secrezioni

mucose, prevengono l'adesione batterica alle membrane mucose, antivirali,

antitossine.

Alcune caratteristiche e ruolo delle classi Ig nella difesa dell'ospite

Risposta primaria

• Prima infezione o vaccinazione primaria

• Fase di latenza di 10 – 15 giorni

• Titolo non elevato

• Declino piuttosto rapido

• Ac con affinità minore

• Prodotte molte cellule della memoria

• Prodotte prima Ig M poi Ig G quindi Ig A

Risposta secondaria

• Reinfezione, dose di rinforzo, vaccinazione di richiamo

• Eventi proliferativi iniziano da cellule linfocitarie già sensibilizzate (cellule della memoria)

• Elevata quantità di Ac prodotti per unità di tempo

• Incremento svelabile nel sangue dopo 2-5 gg

• Prodotte subito Ig G

• Maggiore affinità per l’Ag

Risposta primaria e secondaria

CINETICA DELLE RISPOSTE IMMUNITARIE UMORALI PRIMARIE E SECONDARIE

Immunità specifica umorale • Nella difesa specifica umorale il ruolo fondamentale spetta agli

anticorpi che sono prodotti dalle plasmacellule delle cellule derivate dalle cellule clone che a loro volta sono cellule derivate dai linfociti B.

• Il processo di difesa umorale inizia quando un linfocita rileva un agente esterno grazie al suo recettore specifico, ossia che rileva uno ed un solo corpo esterno, (ci sono vari gruppi di linfociti B che hanno diversi recettori) e inizia la produzione di cellule clone che in parte saranno destinate alla memoria immunologica e in parte andranno a formare le plasmacellule, che poi produrranno gli anticorpi che si legheranno al corpo esterno bloccando i suoi siti attivi facilitando la fagocitosi da parte dei macrofagi.

• Immunità cellulare • È svolta dai linfociti T citotossici, che distruggono un virus che ha già

infettato una cellula. La cellula T citotossica si attacca alla cellula bersaglio, rilasciando perforina che forma canali sulla membrana plasmatica della cellula bersaglio (infettata). La perforina è conservata in vescicole secretorie insieme all’ enzima proteasi. Le vescicole si svuotano per esocitosi locale nel punto di contatto con il bersaglio, una proteasi granzina B attiva le caspasi di proteasi portando all'apoptosi (morte cellulare selettiva)

FUNZIONI EFFETTRICI DEGLI ANTICORPI

Neutralizzazione di microbi e tossine bloccando il loro

legame alle cellule.

Attivazione della via classica del complemento da parte

delle IgM e delle IgG.

Opsonizzazione dei microbi come stimolo per la fagocitosi.

Citotossicità cellulare anticorpo-dipendente mediata da

cellule NK

Immunità neonatale mediata da IgG materne che

attraversano la placenta e l’epitelio intestinale nel circolo

del feto e del neonato

Ipersensibilità mediata da IgE.

Immunità delle mucose mediata dalla secrezione di IgA

Effetti delle Vaccinazioni

• Protezione diretta del soggetto dalla malattia corrispondente al vaccino usato.

• La durata dell’immunità varia da 1 anno (vaccino anti-influenzale) a 10-20 anni e oltre (vaccini vivi attenuati contro morbillo, parotite, rosolia e polio)

• Protezione indiretta dei soggetti che vengono a contatto con il vaccinato in quanto quest'ultimo non colonizza e non diffonde agli altri i microrganismi patogeni verso cui é stato vaccinato.

Immunità di gregge (Herd immunity)

Perché un agente infettivo persista all’interno di una popolazione dando malattie infettive sporadiche o epidemie, è necessario che la densità di individui suscettibili superi un valore critico L’immunità di gregge può essere considerata come l’immunità o la resistenza collettiva ad un determinato patogeno da parte di una comunità o di una popolazione umana o animale Molte energie sono spese per individuare la proporzione di persone immuni necessarie per l’eliminazione dell’agente infettivo dalla popolazione, anche se il controllo di una malattia dipende da numerosi altri fattori, tra i quali:

• natura della popolazione • tipo di infezione • potenza del vaccino • grado di cultura sanitaria della popolazione • funzionalità dei servizi

Le campagne vaccinali di massa (obbligatorie) hanno permesso di eliminare malattie pericolose e invalidanti come il vaiolo e la poliomielite. Queste campagne hanno permesso, inoltre, di raggiungere l’immunità di gregge: una certa percentuale di individui vaccinati protegge dall’infezione anche gli individui non vaccinati L’immunità di gregge è un bene pubblico da mantenere

Immunità di gregge

Tasso critico di copertura vaccinale nella popolazione

Malattia Copertura vaccinale della popolazione

Morbillo 92-95%

Pertosse 92-95%

Parotite 90-92%

Rosolia 85-87%

Difterite 80-85%

Poliomielite 80-85%

Classi di vaccini

• Vaccini interi uccisi: influenza, Salk, epatite A, rabbia, pertosse intero

• Vaccini vivi attenuati: BCG, MPR, Sabin, febbre gialla, varicella, Ty2

• Vaccini con componenti purificati: influenza a sub-unità o split, pertosse acellulare, anatossina difterica e tetanica, vaccini anti Hib, pneumococco e meningococco

• Vaccini coniugati: Haemophilus influenzae tipo b, meningococco, pneumococco

• Reverse vaccinology: meningococco gruppo B, in corso di studio

• Vaccini a DNA: contro tutti gli agenti infettivi; non ancora in commercio

• Vaccini da piante, geneticamente modificate: non ancora in commercio

Vaccini a virus o batteri inattivati

Costituiti da virus o batteri uccisi con mezzi fisici (calore, raggi UV) o chimici (formolo, fenolo, acetone, betapropiolattone, ecc.) Generalmente, i trattamenti di inattivazione portano a modificazioni nella struttura antigenica dei microrganismi, che causano una minore immunogenicità di questi vaccini rispetto ai viventi attenuati. Questo è dimostrato dalla necessità di due o tre somministrazioni nella fase iniziale della vaccinazione e dalla necessità di dosi di richiamo (booster) per mantenere un’adeguata copertura anticorpale nel tempo. Es. di vaccini a microrganismi uccisi:

-antipolio secondo Salk -antirabbico -antinfluenzale -antipertosse -anticolerico -antitifico -antiepatite A - antiantrace

- antiencefalite

• calore: causa estesa denaturazione delle proteine, alterando struttura antigeni = induzione anticorpi bassa affinità;

• formaldeide: assieme all’uso di altri agenti alchilanti è la tecnica che ha maggior successo;

• beta-propionolattone

• raggi U.V .

• Possono essere somministrati in soggetti a rischio, in quanto non possono causare infezione

• Sono facilmente conservabili anche in condizioni ambientali sfavorevoli, tipiche delle regioni del terzo mondo

• Sono di facile allestimento e di costo contenuto

• Difficile contaminazione durante la produzione

• Non idonei per virus con genoma infettante (es. Herpes simplex);

• Spesso conferiscono immunità breve e scarsamente protettiva e richiedono frequenti dosi di richiamo (specialmente antibatterici);

• Inducono solo IgM e IgG ma non IgA;

• Determinano attivazione della sola risposta di tipo B, senza quella cellulo-mediata (risposta T) che è essenziale nell’immunità antivirale.

• Maggior frequenza effetti collaterali

• Necessità di adiuvanti nella formulazione

• Somministrabili solo per via parenterale

Vaccini a virus o batteri vivi attenuati

Costituiti da virus o batteri che mantengono la capacità di moltiplicarsi nel soggetto vaccinato, stimolano le sue difese immunitaria senza provocare malattia Tecniche per l'attenuazione:

passaggi seriali su particolari terreni colturali, o, relativamente ai virus, su determinati animali da laboratorio o particolari linee cellulari.

Elevata immunogenicità (sono in grado di stimolare una risposta immune altamente protettiva anche con un'unica somministrazione). Es. di vaccini a microrganismi vivi attenuati:

-antipolio secondo Sabin -varicella -morbillo -febbre gialla -parotite -rosolia -BCG (bacillo di Calmette e Guerin contro la tubercolosi) -antitifico Ty 21a

• Isolamento di mutanti naturalmente attenuati. (Instabilità genetica e possibile emergenza di mutanti revertanti)

• Coltivazione per la selezione di mutanti a ridotta virulenza. (Instabilità genetica e possibile emergenza di mutanti revertanti)

• Creazione di mutazioni specifiche o delezioni di geni indispensabili per la virulenza mediante tecniche di ingegneria genetica. (Revertanti improbabili)

Isolamento di virus patogeno da paziente e crescita su colture di cellule umane

La progenie virale è utilizzata per infettare colture cellulari di scimmia

Il virus acquista mutazioni che permettono una replicazione migliore nelle cellule di scimmia

Il virus non è più in grado di replicare nelle cellule umane (attenuato)

SVILUPPO DI CEPPI VIVI ATTENUATI

Vaccini virali attenuati

• Nei soggetti immunocompromessi

possono comportarsi come germi

opportunisti

• Occasionalmente mutazioni spontanee

possono riconferire al virus la capacità

di crescere bene in cellule umane (il ceppo tipo 3 del vaccino Sabin differisce in solo 10

su 7429 nucleotidi dal virus selvaggio)

Vaccini vivi vs inattivati

assente rara Retromutazione

no occasionale Interferenza

no sì Labilità al calore

scarsa buona Risposta cellulare

IgG IgG, IgA Risposta anticorpale

breve duratura Immunità

sì no Adiuvante

multiple singola Somministrazione

alta bassa Dose di virus

Parenterale Naturale o no Via di somministrazione

Inattivato (ucciso) Vivo attenuato Proprietà

POLIO INATTIVATO (SALK) e POLIO ATTENUATO (SABIN)

• Attenuated vaccine induces local and systemic immunity and replaces the

wild virus with a non-pathogenic strain thus inducing herd immunity.

• There is a small risk of inducing poliomyelitis with the attenuated vaccine;

such risk is almost non-existent with the inactivated vaccine.

Jonas Salk

introduced

the

inactivated

vaccine

Hillary

Koprowsky

and Albert

Sabin

introduced

the

attenuated

oral vaccine

Vaccini frazionati

Anatossine o tossoidi

Corynebacterium diphteriae

Bambini

Clostridium tetani

Bambini, adulti

Polisaccaridi

Neisseria meningitidis

Bambini

Streptococcus pneumoniae

Bambini

Haemophilus influenzae B

Bambini

Subunità

Bordetella pertussis acellulare

Bambini

Epatite B (ricombinante)

Bambini

Influenza

Soggetti a rischio

HPV 16-18

Adolescenti

Meno reattogeni, ma sufficientemente immunogeni

Costituiti dai soli antigeni di superficie (subunità dei microrganismi)

Vaccini costituiti da antigeni purificati

Vaccino

Antinfluenzale

Antimeningococco

Antipneumococco

Antiepatite B

Anti Haemophilus influenzae b

Antitifico

Antigene

Emoagglutinina, neuramminidasi

Polisaccaridi capsulari

Polisaccaridi capsulari

HBsAg

Polisaccaridi capsulari

Antigene Vi

Vaccini preparati utilizzando esotossine inattivate I batteri vengono fatti crescere in un adeguato mezzo di coltura quindi allontanati (filtrazione o centrifugazione) Il terreno privo di batteri viene trattato per l'inattivazione [trattamento combinato di mezzi fisici (temperatura) e chimici (formaldeide, ß-propiolattone, etc.)] e la purificazione della tossina. Dal trattamento si ottengono delle tossine modificate nella loro struttura (anatossine) che hanno perso il loro potere tossico, ma che hanno invece mantenuto più o meno integre le caratteristiche antigeniche. Es. di anatossine:

-antidifterica -antitetanica

Anatossine (tossoidi)

Alcuni batteri come lo pneumococco, il meningococco e l’Hemophylus (che provocano polmoniti e meningiti), sono dotati di una capsula polisaccaridica poco immunogena, specialmente per bambini di età inferiore ai 2 anni. Sono stati preparati vaccini costituiti dalla coniugazione del polisaccaride con una proteina di supporto. In questo modo è stata aumentata fortemente la produzione di anticorpi anche nei lattanti. Attualmente vaccini coniugati sono disponibili per proteggere dalla meningite da pneumococco, meningococco e Hemophylus.

Vaccini coniugati

I vaccini costituiti da polisaccaridi “nudi”

presentano diversi inconvenienti:

• sono timo-indipendenti e non stimolano le cellule

T, indispensabili per una buona risposta immunitaria

• la risposta immunitaria è solo di tipo IgM, inizia dopo

i due anni e ha una durata di solo qualche anno

• non stimolano le cellule della memoria e quindi non

rispondono ai richiami, né naturali né vaccinali

La coniugazione del polisaccaride della

capsula con una proteina di trasporto

determina

• una risposta immune cellula T dipendente,

anche in soggetti di 2-3 mesi

• l’induzione della memoria immunologica, con

la possibilità di reazione anamnestica anche a

distanza di anni

Vaccini “coniugati” contro lo pneumococco

• Il nuovo vaccino coniugato a 7

polisaccaridi è immunogeno anche per i

bambini di pochi mesi

• Il vaccino contiene i polisaccaridi dei

tipi 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23 F

Subunità (DNA ricombinante): antiepatite B

DNA-ricombinante

S. cerevisiae

Proteine purificate prodotte usando geni clonati

Plasma-derivato DNA-ricombinante

1) fermentazione 2) estrazione 3) purificazione

1) plasmaferesi 2) HBsAg concentrazione 3) purificazione 4) inattivazione

Vantaggi dell’impiego del vaccino DNA-R: •Mancanza di effetti collaterali •Effettiva protezione •Non utilizzo di sangue infetto •Puro •Costo limitato

Vecchio e nuovo vaccino anti-HBV

S. cerevisiae

Vaccini a DNA ricombinante

Una volta individuato il segmento della proteina batterica o virale che agisce da antigene, viene isolato il frammento di DNA che lo codifica lo si clona all'interno di un microrganismo non patogeno per ottenere quantità ragguardevoli.

L’attuale vaccino contro l’epatite B è un vaccino a DNA ricombinante

• Il gene codificante per l'HbsAg è stato prima espresso in E. coli, poi inserito in un plasmide che funge da vettore e trasferito in Saccharomyces cerevisiae.

• Il saccaromicete con DNA chimerico è in grado di produrre, liberandole nel mezzo di coltura, anche le proteine strutturali dell'HBV, ovvero l'HbsAg, che vengono utilizzate per la produzione del vaccino.

• La scelta è caduta sul S. cerevisiae in quanto questo micete non produce sostanze tossiche e non è patogeno (è da millenni utilizzato per la fermentazione del vino e della birra)

Antigene immunizzante Liquido di sospensione

acqua distillata sterile soluzione fisiologica sterile

Conservanti

etilmercurio-tiosalicilato (Tiomersal) è risultato essere la causa prima di sensibilizzazioni di tipo ritardato in seguito a somministrazione di vaccini contenenti etilmercurio-tiosalicilato Attualmente molti vaccini non hanno il Tiomersal

Stabilizzanti gelatina albumina umana (<10mg/fiala)

Antibiotici

Neomicina, kanamicina, streptomicina

Costituenti dei vaccini (1)

Vaccini e mercurio

• L' Agenzia Europea per i medicinali (The European Agency for the Evalutation of Medicinal Products -EMEA) , nel Giugno 2000, ha raccomandato alle ditte produttrici di vaccini di attuare un piano d'azione per eliminare i conservanti contenenti mercurio, principalmente il tiomersal, dai vaccini.

Esposizione precoce al Tiomersale ed effetti

neuropsicologici nei bambini di età compresa tra 7 e

10 anni: deboli associazioni

• E’ stato ipotizzato che la precoce esposizione al Tiomersale, un preservativo contenente Mercurio, impiegato nei vaccini e nelle immunoglobuline, sia associata a deficit neuropsicologici nei

bambini. Uno studio ha arruolato 1047 bambini di età compresa tra 7 e 10 anni, che sono stati sottoposti a test standardizzati, per la valutazione di 42 outcome neuropsichiatrici. Lo studio non ha evidenziato un’associazione causale tra esposizione precoce al Mercurio contenuto nei vaccini e nelle immunoglobuline, e deficit nelle funzioni neuropsicologiche dei bambini di età compresa tra 7 e 10 anni.

• N Engl J Med 2007; 357: 1281-1292

•

Costituenti del vaccino (2) Adiuvanti • sostanze aggiunte al vaccino per aumentarne l’immunogenicità attraverso l’attivazione e/o il prolungamento dell’effetto stimolante

• sono indispensabili per vaccini costituiti da anatossine (difterica e tetanica) o da peptidi ottenuti con la tecnica del DNA ricombinante (es. HBsAg)

• Queste sostanze agiscono fondamentalmente favorendo la presentazione degli antigeni al sistema immunitario, mediante il sequestro degli antigeni vaccinali e la successiva liberazione in modo lento e prolungato, e producendo una leggera infiammazione che attiva l'attrazione delle cellule presentatrici e quindi favorisce la chemiotassi.

ESEMPI: • Adiuvante di Freund - emulsione di acqua ed olio

• Alluminio (idrossido o fosfato)

• Emulsioni idrolipidiche (squalene) la sostanza immunogena viene incorporata all’interno di microsfere liposomiche; si ottiene lo stesso livello di anticorpi somministrando quantità di antigene 50-80 volte inferiori

Adiuvante MF59 • L’adiuvante contenuto nel vaccino dell’influenza

suina Focetria (MF59) è già stato usato in Italia e nel

mondo fin dal 1997; da fonti EMEA è ritenuto sicuro.

Questo adiuvante contiene: SQUALENE,

polisorbato, sorbin trioleato.

• Secondo alcune correnti di pensiero che corrono sul

web, tale adiuvante sarebbe causa di malattie

immunitarie e di malattie rare, come la sindrome di

Guillain-Barrè.

• L’OMS nega qualsiasi rapporto fra i casi di sindrome

di Guillain-Barrè insorti nel 1976 negli USA e la

campagna vaccinale dell’epoca.

Adiuvante AS03

• E’ contenuto nel vaccino pandemico Pandemrix. Anche questo è base di squalene, ma contiene anche altre sostanze, come il TIOMERSALE.

• Il Tiomersale non è un adiuvante, ma un composto antimicrobico con funzioni di conservante; studi epidemiologici non hanno mostrato alcuna relazione fra vaccini con tiomersale e disturbi del neurosviluppo, tra cui l’autismo. Quello del Tiomersale è un falso problema; assumiamo molto più mercurio mangiando pesce

Influenza A, si apre anche la corsa

agli adiuvanti

• MF59 is a sub-micron oil-in-water emulsion of a squalene, polyoxyethylene sorbitan monooleate (TweenTM 80) and sorbitan trioleate. Squalene is a natural organic compound originally obtained from shark liver oil and a biochemical precursor to steroids. The MF59 adjuvant was developed by Chiron Corp., a company acquired by Novartis. MF59 is approved in Europe and is found in several vaccines, such as an influenza vaccine manufactured by Novartis.

• GlaxoSmithKline (GSK) holds the contract to supply Canada’s pandemic H1N1 vaccine – a vaccine containing an unlicensed additive, specifically the AS03 squalene based adjuvant. AS03 is designed to stimulate a dramatically increased immune response which results in less vaccine antigen being required in each vaccine dose.

Modalità di somministrazione

•Numero delle dosi:1 sola (antiparotite, antirosolia) o più dosi “di rinforzo” o “di richiamo” (effetto booster) (antiepatite B, antipolio), ev. richiami (antitetanica ogni 10 anni)

•Associati (nella stessa seduta) vs. combinati (nello stesso preparato)

•Vie di somministrazione: per os (antitifica, OPV - Sabin per la poliomielite) o per via parenterale (la maggior parte)

•Con o senza adiuvanti come Al(OH)3 o carrier proteici (vaccino coniugato) per potenziarne l’immunogenicità

•La durata dell’immunità varia da 1 anno (vaccino anti-influenzale) a 10-20 anni e oltre (vaccini vivi attenuati contro morbillo, parotite, rosolia e polio)

• Via percutanea: era usata per la vaccinazione antivaiolosa

• Via intradermica: iniezione con siringa ad ago sottile nello spessore del derma. Per BCG, vaccinico anticolerico, antirabbico, antitifico

• Via sottocutanea: per morbillo, parotite, rosolia

• Via intramuscolare: per DTP,….

• Via orale: per la vaccinazione antipolio secondo Sabin e antitifica con vaccino vivo attenuato (Ty21A)

• Via inalatoria: è in fase di sperimentazione

La via di somministrazione

Vaccini mucosali

• I vaccini mucosali si chiamano cosi' perche' vengono

somministrati direttamente per via mucosale, ad esempio per

via orale o via nasale. La vaccinazione mucosale offre

numerosi vantaggi:

• induce anticorpi di tipo IgA

• per le proprietà intrinseche del sistema immunitario

l'immunizzazione in un sito mucosale (ad esempio la mucosa

nasale) può indurre la secrezione di IgA in distretti mucosali

distanti (ad esempio la mucosa del sistema genito-urinario)

• stimola in modo molto efficiente anche una risposta sistemica

(attivazione di linfociti T sia di tipo helper (CD4) che di tipo

citotossico (CD8).

• facilmente somministrabile

Via intradermica

Via nasale

Nuove tecnologie senza aghi:

nanopatch

• “The current focus is to develop needle-free delivery systems for infl uenza, HPV, and HIV vaccines. Nanopatch is a skin patch with thousands of tiny projections that are too small to see but that are effective nanoneedles, dry-coated with biomolecules.When the skin patch is applied, these nanoneedles penetrate the outer layer of skin painlessly, allowing the biomolecules to dissolve in tissue fluid and to reach the target cells in the substrata, just below the skin surface”

Nanopatch

Vaccini combinati

Si parla di vaccini combinati (polivalenti) quando nella stessa fiala (o fiala-siringa) siano presenti antigeni diversi.

L’impiego dei vaccini combinati permette di somministrare in un’unica iniezione più vaccini semplificando il protocollo vaccinale e

migliorando l’adesione delle famiglie a vaccinazioni consigliate ma non obbligatorie.

L’impiego di questi vaccini combinati ha dimostrato la stessa efficacia e sicurezza dei singoli vaccini somministrati

separatamente.

Vantaggi dei vaccini combinati (o polivalenti)

• Minor numero di visite preparatorie

• Minori disagi per i bambino e per la famiglia

• Maggiore accettabilità

• Maggiore copertura

• Minori costi di gestione (distribuzione e somministrazione)

Esempi di vaccini combinati (o polivalenti)

PENTAVAC HEXAVAC INFANTIX PENTA PRIORIX 1F LIOF+1SIRSOLVC/AG

antidifterico, antitetanico, antipertossico acellulare, antipolio inattivato e anti-Haemophilus influenzae di tipo b antidifterico, antitetanico, antipertossico acellulare, antipolio inattivato, antiepatite b ricombinante e Haemophilus influenzae di tipo b antidifterico, antitetanico, antipertossico acellulare, antiepatite B ricombinante, antipoliomelitico inattivato morbillo, rosolia, parotite

Vaccini Nome commerciale

Vaccino Rotavirus in esavalente

primaria

• Il vaccino pentavalente contro i rotavirus è sicuro ed efficace se somministrato con un ciclo vaccinale primario esavalente

contenente diphtheria, tetano, pertosse acellulare, epatite B, polio inattivato ed Haemophilus influenzae di tipo b: si tratta di antigeni somministrati di routine ai bambini nell'ambito dei programmi di vaccinazione infantile. E' stato dimostrato inoltre che la risposta immune a ciascuno degli antigeni del vaccino esavalente non risulta inferiore con la concomitante somministrazione del vaccino contro i rotavirus, il che supporta la somministrazione dei due vaccini allo stesso tempo, dato che comunque essa risulta ben tollerata. (Pediatr Infect Dis J 2009; 28: 177-81)

Effetti indesiderati dei vaccini

I vaccini, pur correttamente preparati, controllati e somministrati, come tutti i farmaci possono essere responsabili di effetti indesiderati. Tali effetti nella maggior parte dei casi sono di lieve entità e durata (arrossamento e dolore nel punto di iniezione, malessere generale, febbricola); solo in rarissimi casi possono essere gravi e rappresentare pericolo per la vita (convulsioni febbrili, shock anafilattico). Non sempre è dimostrata la correlazione causa-effetto tra le vaccinazioni e gli effetti indesiderati. Il Ministero della Salute effettua la sorveglianza degli eventi avversi alle vaccinazioni segnalati dai medici vaccinatori, compilando un’apposita scheda.

Effetti indesiderati dei vaccini

Indotti dal vaccino: eventi legati alle caratteristiche intrinseche di vaccino

prodotto correttamente

• lievi e comuni (reazioni locali, febbre, irritabilità)

• moderatamente gravi e non comuni (shock/collasso, manifestazioni

cutanee)

• gravi o rare (poliomielite paralitica, encefalopatia/encefalite)

Indotti da errori nel programma di somministrazione

• morte da sepsi

• ascesso

• linfadenite suppurativa

• reazioni locali gravi

Casuali

• encefalopatia/encefalite

• SIDS (Sudden Infant Death Syndrome)

Definizione di caso

• Manifestazioni ipersensibilità immediata

• Episodio di ipotonia-iporesponsività

• Shock anafilattico

• Convulsioni

• Encefalopatia

• Encefalite

• Meningite

• Pianto persistente

• Paralisi acuta

• Sindrome di Guillain-Barrè ( paralisi flaccida ad inizio acuto)

Esempi specifici di reazioni avverse alle vaccinazioni

Vaccino Reazioni avverse alla vaccinazione Tasso nei vaccinati

Pertosse Convulsioni 1 in 12500*

MPR Convulsioni 1 in 3000

MPR Trombocitopenia idiopatica 1 in 29000

BMJ VOLUME 320 22 JANUARY 2000

ALLERGIE GRAVI A COMPONENTI VACCINALI

I componenti vaccinali possono causare reazioni allergiche in soggetti predisposti. Queste reazioni possono essere locali o sistemiche e possono includere reazioni anafilattiche o simil-anafilattiche da lievi a gravi (ad es. orticaria generalizzata, broncospasmo, edema della bocca e della gola, difficoltà respiratorie, ipotensione e shock).

Reazioni allergiche possono essere causate da:

• antigeni vaccinali (timerosal)

• proteine animali (uovo in influenza e febbre gialla;gelatina in morbillo e parotite)

• agenti antimicrobici (neomicina)

• conservanti

• sostanze stabilizzanti

• altri componenti

Controindicazioni

Vi sono alcune situazioni che possono controindicare la vaccinazione

controindicazioni temporanee

si tratta di situazioni transitorie che escludono la

vaccinazione solo per il periodo di tempo cui sono

presenti:

– malattie acute con febbre di grado elevato

– vaccinazioni con virus viventi (quali MPR e OPV) se

nei 30 giorni precedenti è stato somministrato un

altro vaccino a virus viventi

– terapia, in corso, con farmaci che agiscono sul

sistema immunitario o con cortisonici ad alte dosi.

controindicazioni definitive è opportuno che al bambino non vengano somministrati alcuni

vaccini quando:

– ha manifestato gravi reazioni a precedenti vaccinazioni

– è affetto da malattie neurologiche in evoluzione

– è affetto da malattie congenite del sistema immunitario

– è allergico alle proteine dell'uovo (se il vaccino ne

contiene)

– è allergico ad alcuni antibiotici quali streptomicina e

neomicina (se il vaccino ne contiene)

Se il bambino è affetto da malattie quali leucemie, tumori,

AIDS, la situazione va valutata caso per caso.

Controindicazioni alle vaccinazioni

A tutti i vaccini Malattie acute febbrili (rimandare)

Reazione severa a precedenti somministrazioni o a costituenti del vaccino

Pertosse Disturbi neurologici evolutivi: questi bambini dovrebbero sempre essere seguiti dal pediatra ed i vaccini dovrebbero essere somministrati una volta che la condizione si

è stabilizzata

Tutti i vaccini vivi Gravidanza

Immunosoppressione: questi bambini dovrebbero sempre essere seguiti dal pediatra

BCG Precedente BCG con cicatrice

Test tubercolinico positivo

BMJ VOLUME 320 22 JANUARY 2000

Rimborso record per vaccino

sbagliato

Il tribunale di Lodi ha condannato una Asl a pagare 1.250.000 euro per danni biologici e morali, piu' 150.000 per le terapie, a un bambino di 7 anni, colpito da tetraparesi spastica dopo la somministrazione del vaccino pentavalente all'eta' di 11 mesi. Poiche' la vaccinazione fu fatta mentre il bambino aveva la febbre, il tribunale l'ha considerata una negligenza medica e ha costretto l'Asl a un rimborso record.

La sicurezza dei vaccini

Si basa su alcuni parametri fondamentali: – I vaccini vengono autorizzati dal Ministero della Salute dopo aver superato gli studi di efficacia, di sicurezza e di tollerabilità.

– – I vaccini sono prodotti in officine farmaceutiche, autorizzate e ispezionate periodicamente, e preparati e controllati secondo metodiche di fabbricazione validate a livello internazionale.

– I vaccini sono sottoposti a controllo di Stato prima dell'immissione in commercio ed a controlli successivi ogni qual volta sia necessario.

– I vaccini devono essere somministrati da personale qualificato nel rispetto delle norme di buona pratica (uso di vaccini conservati in modo appropriato, utilizzazione di materiale per iniezione sterile, rispetto delle vie e delle sedi di inoculazione prescritte) e dopo una attenta valutazione delle eventuali controindicazioni definitive o temporanee.

Necessario sorvegliare i biologici

• Gli agenti biologici rappresentano una classe di farmaci

relativamente nuova, ed alcuni di essi stanno aiutando a rivoluzionare la terapia oncologica, ma i problemi di sicurezza ad essi associati spesso non vengono identificati finché il farmaco non viene approvato dalle agenzie preposte ed è stato messo sul mercato, il che indica la necessità di miglioramenti nel sistema di sorveglianza post-marketing. E' universalmente accettato che la conoscenza di un nuovo farmaco è incompleta al momento dell'approvazione, soprattutto per quanto riguarda i profili di sicurezza, per via di diverse ragioni, fra cui i limiti derivanti dalle dimensioni dei campioni ed il design degli studi clinici randomizzati: di conseguenza, si avranno sempre effetti collaterali inattesi nella fase post-marketing. Il monitoraggio proattivo dei rischi identificati e potenziali in questo senso è la strada da battere. (JAMA. 2008; 300: 1887-96 e 1939-41)

Fasi di sperimentazione clinica di un vaccino

Fase Dimensioni Caratteristiche Obiettivi

Studi 10-15 soggetti Volontari adulti di fase I sani

• Reattogenicità locale e sistemica

• Immunogenicità di tipo umorale e cellulare

Studi Alcune centinaia Popolazione verso di fase II di soggetti la quale è rivolto il vaccino

• Dose risposta • Schedula di immunizza- zione

• Definizione del profilo di tollerabilità

• Caratterizzazione delle risposte immunitarie

• Confronto con vaccini registrati

• Interferenza con altri vaccini

Fasi di sperimentazione clinica di un vaccino

Fase Dimensioni Caratteristiche Obiettivi

Studi Da alcune centi- Popolazione verso di fase naia a molte mi- la quale è rivolto III gliaia di soggetti il vaccino

• Dimostrazione dell’effi- cacia clinica

• Consistenza clinica (costanza di effetto tra i vari lotti)

• Studi “a ponte” (se necessari in popolazioni diverse etnicamente)

• Conferma della tollerabilità

Studi Oltre 10000 Popolazione verso di fase IV soggetti la quale è rivolto il vaccino e “popolazione aperta”

• Valutazione degli eventi avversi non comuni (<1:1000)

• Conferma dell’efficacia

Sequenza per la validazione di un nuovo vaccino

Fase 1 sicurezza e immugenicità nei soggetti sani?

SI Fase 2

Sicurezza e immunogenicità nella popolazione bersaglio?

NO

SI

Fase 3 Sicuro e protettivo per la popolazione bersaglio?

Fase 4 E’ ancora sicuro e protettivo nella pratica

corrente?

SI Introdotto nella pratica vaccinale

Fase 3b Il costo è giustificato

dall’efficacia del vaccino?

NO

SI

NO

NO

NO SI

Flusso delle segnalazioni e notifiche di eventi avversi a vaccinazioni

Medico vaccinatore

Servizio d’Igiene pubblica

Regione

Ministero della Sanità Dipartimento di Prevenzione

Indagine in corso

immediata se gravi mensile se non gravi

immediata se gravi mensile se non gravi

Evento grave o decesso; segnalazione immdiata

Fonte: De Stefano D.: Corso sui metodi epidemiologici per la valutazione delle vaccinazioni,

ISS,Roma 5-9 ottobre 1998.

EFFICACIA: Riduzione della letalità e dell’incidenza

delle malattie dopo l’introduzione delle

vaccinazioni

Ultimi anni prima della

vaccinazione Dopo la vaccinazione

Anno Morti N° di casi

Anno Morti N° di casi

Difterite 1939 2133 47061 1996 0 12

Tetano 1960 32 + 1996 0 8

Pertosse 1956 92 92410 1996 2 2387

Meningite da Hib

1991 22 417 1996 0 38

Morbillo 1967 99 460407 1996 0 5613

Tubercolosi 1952 10590 48093 1996 420 5859

Rosolia congenita

1971 - 162 1996 - 21 BMJ VOLUME 320 22 JANUARY 2000

Efficacia dei vaccini utilizzati

routinariamente

Difterite: 87% - 96% Tetano: > 90% Pertosse: 35% - 96% Studi recenti hanno dimostrato che il vaccino contro la pertosse utilizzato attualmente nel Regno Unito ha un’efficacia superiore al 90% Haemophilus influenzae di tipo b (vaccino coniugato): 94% - 100% Il vaccino coniugato al tossoide difterico (non utilizzato nel Regno Unito o negli Stati Uniti) potrebbe avere una minore efficacia in alcune popolazioni Polio orale: 90% - 100% Il vaccino antipolio orale sembra essere meno immunogeno nei paesi in via di sviluppo Morbillo: 90% - 95% Parotite: 90% - 98% Il vaccino con ceppo virale Rubini ha minor efficacia, infatti uno studio collettivo ha dimostrato che esso non è dotato di efficacia protettiva Rosolia: > 95% BCG (Bacillo di Calmette-Guerin): 0% - 80% Negli scolari inglesi è stata valutata un’efficacia di circa l’80%, mentre uno studio condotto sugli scolari della Georgia negli Stati Uniti non ha mostrato effetto protettivo

Obiezioni dei genitori alle vaccinazioni e

risposte a tali obiezioni

La malattia non è grave Il morbillo può uccidere bambini sani La malattia è rara Malattie come il morbillo, la difterite e la polio sono diffuse in popolazioni non vaccinate e si diffondono facilmente in tutto il mondo Il vaccino non è efficace Prima della loro immissione in commercio tutti i vaccini vengono sottoposti a studi rigorosi che ne dimostrano l’efficacia Il vaccino non è sicuro Prima della loro immissione in commercio tutti i vaccini vengono testati per accertarne la sicurezza, dopodichè vengono monitorati continuamente Altri metodi di prevenzione delle malattie, come l’omeopatia, sono migliori delle vaccinazioni La Facoltà di Omeopatia sostiene l’uso dei vaccini tradizionali. Non vi sono dimostrazioni che i vaccini omeopatici conferiscano protezione a lungo o breve termine

BMJ VOLUME 320 22 JANUARY 2000

E’ meglio contrarre la malattia o essere vaccinati?

E’ sicuramente preferibile immunizzarsi attraverso la vaccinazione. Le malattie prevenibili con vaccinazione possono causare la morte o complicanze con danni permanenti come paralisi da poliomielite, danni epatici o cancro del fegato dopo infezione da virus dell’epatite B, ritardi mentali dopo meningite causata da parecchi batteri (Hib, pneumococco e meningococco). Inoltre morbillo, pertosse, meningite da Hib possono causare danni cerebrali. Anche la rosolia contratta in gravidanza può essere causa di gravi difetti congeniti al nascituro. L’immunità acquisita tramite vaccinazione conferisce protezione nei confronti della malattia in modo simile all’immunità acquisita dopo infezione naturale. E’ vero che, a volte una sola infezione naturale è in grado di stimolare l’immunità per tutta la vita mentre per acquisire una immunità ottimale tramite vaccinazione, può essere necessaria la somministrazione di più dosi di vaccino nel corso di più mesi. In alcuni casi però solo la vaccinazione è in grado di conferire, o conferisce una immunità migliore dell’infezione naturale (vedi, ad esempio il tetano e le infezioni da Hib).

http://www.levaccinazioni.it/informagente/domande/generale.asp

Risultati dalle analisi dei costi/benefici di alcune vaccinazioni

Malattia Benefici Costi

Pertosse 3-11 1

Morbillo 4-12 1

Parotite 2-7 1

Rosolia 6-20 1

Poliomielite 60 1

Epatite B 10-13 1

Legame vaccini-autismo basato su

dati falsi

• Il principale studio che ha collegato le vaccinazioni all'autismo era una «frode deliberata». Lo definisce così il British Medical Journal, che pubblica una ricerca fatta dal giornalista investigativo Brian Deer sull'articolo utilizzato dai gruppi contrari alle vaccinazioni, pubblicato originariamente nel 1998 dalla rivista The Lancet prima di essere ritirato, nel febbraio 2010. Lo studio originale, che ha come prima firma quella del medico britannico Andrew Wakefield, presentava 11 casi di bambini che avevano apparentemente contratto una sindrome che causava autismo e infiammazioni al tratto digerente dopo l'iniezione di un vaccino trivalente contro morbillo, parotite e rosolia. Lo studio aveva dato vita a diverse cause contro l'azienda produttrice del vaccino, in cui lo stesso Wakefield era stato chiamato come perito di parte. Nella sua ricerca Deer ha intervistato i genitori dei bambini, confrontando le loro dichiarazioni con le cartelle cliniche presentate da Wakefield e scoprendo diverse incongruenze: la principale è che in almeno 5 degli 11 casi i sintomi erano stati riportati dai genitori prima della vaccinazione. «La ricerca era una frode deliberata da parte di Wakefield» scrive il Bmj in un editoriale «e anche tutti gli altri studi del suo gruppo andrebbero analizzati per essere ritirati. Questo dovrebbe chiudere la porta a tutte le affermazioni su un legame tra vaccinazioni e autismo che ci sono state negli anni successivi».Genn2011

•

Madonna Litta, Leonardo da Vinci et al 1490 ca, Pietroburgo, Ermitage

“I vaccini sono una ricchezza per le Nazioni, un risparmio per la Sanità e per le famiglie, eliminano sofferenze in primis ai bambini con vantaggi a tutta la popolazione ”.

Rolf Zinckermagel, immunologo, Premio Nobel 1996 per la Medicina