Prevenção do Parto Prematuro Prevenção do Parto Prematuro Espontâneo Associado à Infecção Intra-Espontâneo Associado à Infecção Intra-

Uterina:Uterina:

Subprojetos Marcadores Biológicos e Subprojetos Marcadores Biológicos e Ensaio de ProbióticosEnsaio de Probióticos

Aspectos regulatórios e logísticosAspectos regulatórios e logísticos

Outubro 2009Outubro 2009

Prevenção do Parto Prematuro Prevenção do Parto Prematuro Espontâneo Associado à Infecção Espontâneo Associado à Infecção

Intra-UterinaIntra-Uterina

Instâncias Regulatórias Instâncias Regulatórias BrasileirasBrasileiras

CEPCEP = = Comitê de Ética em Pesquisa: ligado Comitê de Ética em Pesquisa: ligado

a instituição de pesquisa e cadastrado na a instituição de pesquisa e cadastrado na

CONEPCONEP

CONEP =CONEP = Comissão Nacional de Ética em Comissão Nacional de Ética em

Pesquisa : Comissão do CNSPesquisa : Comissão do CNS

ANVISA =ANVISA = Agência Nacional de Vigilância Agência Nacional de Vigilância

Sanitária : autarquia vinculada ao MSSanitária : autarquia vinculada ao MS

Fluxograma de Pesquisa Fluxograma de Pesquisa ClínicaClínica

Protocolo+TCLE Protocolo+TCLE Pesquisador Pesquisador

C E PC E P

ANVISA CONEPANVISA CONEP

Processo Regulatório Processo Regulatório BrasileiroBrasileiro

Definição do protocolo de pesquisa Definição do protocolo de pesquisa e TCLEe TCLE

Preparação do dossiê com a Preparação do dossiê com a documentação do projeto para o documentação do projeto para o CEP, CEP, CONEP e ANVISACONEP e ANVISA

Submissão do dossiê regulatório ao CEP: Submissão do dossiê regulatório ao CEP: Novembro 2004Novembro 2004

Aprovação do CEP: 2 mesesAprovação do CEP: 2 meses Data prevista do início do projeto: Data prevista do início do projeto:

Fevereiro/Março 2005 Fevereiro/Março 2005

TCLETCLE

NOME E/OU LOGOTIPO DA INSTITUIÇÃO DE RECRUTAMENTO DA PACIENTENOME E/OU LOGOTIPO DA INSTITUIÇÃO DE RECRUTAMENTO DA PACIENTE TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDOTERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO

Prevenção do Parto Prematuro Espontâneo Associado à Infecção Intra-Uterina: Prevenção do Parto Prematuro Espontâneo Associado à Infecção Intra-Uterina: Ensaio Clínico de ProbióticosEnsaio Clínico de Probióticos

Instituição financiadora: FIOCRUZInstituição financiadora: FIOCRUZPesquisador Responsável : Letícia Krauss SilvaPesquisador Responsável : Letícia Krauss SilvaInformações para o paciente sobre a pesquisa Informações para o paciente sobre a pesquisa O que é nascimento pré-termo ou prematuridade?O que é nascimento pré-termo ou prematuridade? Nascimento de bebês prematuros, também conhecido como prematuridade, acontece Nascimento de bebês prematuros, também conhecido como prematuridade, acontece

quando o neném nasce antes de 9 meses de gravidez. A prematuridade é uma das maiores quando o neném nasce antes de 9 meses de gravidez. A prematuridade é uma das maiores causas de morte de bebês em nosso país. Aqui no Brasil, 11% dos nascimentos são causas de morte de bebês em nosso país. Aqui no Brasil, 11% dos nascimentos são prematuros. Muitas das crianças que nascem prematuras e sobrevivem, podem apresentar prematuros. Muitas das crianças que nascem prematuras e sobrevivem, podem apresentar problemas neurológicos durante a infância, como, por exemplo, dificuldades para aprender problemas neurológicos durante a infância, como, por exemplo, dificuldades para aprender a matéria na escola.a matéria na escola.

O que pode causar o parto prematuro (antes do tempo)?O que pode causar o parto prematuro (antes do tempo)? Existem algumas coisas que podem provocar parto prematuro. Uma infecção vaginal Existem algumas coisas que podem provocar parto prematuro. Uma infecção vaginal

chamada de vaginose bacteriana é uma das principais responsáveis pelo nascimento chamada de vaginose bacteriana é uma das principais responsáveis pelo nascimento daqueles bebês muito pequenos que precisam de UTI (Unidade de Terapia Intensiva). A daqueles bebês muito pequenos que precisam de UTI (Unidade de Terapia Intensiva). A vaginose bacteriana acontece quando os bichinhos protetores da vagina, que só podem ser vaginose bacteriana acontece quando os bichinhos protetores da vagina, que só podem ser vistos com o microscópio, perdem a batalha contra certas bactérias que podem prejudicar vistos com o microscópio, perdem a batalha contra certas bactérias que podem prejudicar o bebê. Assim sendo, essas bactérias passam a dominar na vagina, mas elas nem sempre o bebê. Assim sendo, essas bactérias passam a dominar na vagina, mas elas nem sempre provocam sintomas de infecção, como coceira e cheiro ruim. Quando a vaginose está provocam sintomas de infecção, como coceira e cheiro ruim. Quando a vaginose está presente, mesmo sem sintomas, o risco do bebê nascer muito antes do tempo aumenta.presente, mesmo sem sintomas, o risco do bebê nascer muito antes do tempo aumenta.

TCLETCLE

Toda mulher que tem vaginose vai ter parto prematuro?Toda mulher que tem vaginose vai ter parto prematuro? NãoNão, , somente uma pequena parte das mulheres com vaginose tem parto prematuro. Ainda não sabemos somente uma pequena parte das mulheres com vaginose tem parto prematuro. Ainda não sabemos

dizer quais as mulheres com vaginose vão ter parto prematuro. dizer quais as mulheres com vaginose vão ter parto prematuro. A vaginose bacteriana pode ser tratada?A vaginose bacteriana pode ser tratada? Sim, quando dá sintomas (como coceira e cheiro ruim), com a ajuda de antibióticos. Quando a vaginose Sim, quando dá sintomas (como coceira e cheiro ruim), com a ajuda de antibióticos. Quando a vaginose

bacteriana não dá sintomas, a 1ª coisa a fazer é descobrir que a grávida está com vaginose.bacteriana não dá sintomas, a 1ª coisa a fazer é descobrir que a grávida está com vaginose. Como a vaginose bacteriana sem sintomas pode ser descoberta?Como a vaginose bacteriana sem sintomas pode ser descoberta? Através de exame com o microscópio de material colhido da vagina. O exame vai dizer se esse Através de exame com o microscópio de material colhido da vagina. O exame vai dizer se esse

material contém ou não as bactérias que causam a vaginose e podem causar parto antes do tempo. Assim é material contém ou não as bactérias que causam a vaginose e podem causar parto antes do tempo. Assim é preciso fazer esse exame para verificar se a mulher que está esperando neném está ou não está com preciso fazer esse exame para verificar se a mulher que está esperando neném está ou não está com vaginose.vaginose.

O quê que esse estudo quer mostrar ?O quê que esse estudo quer mostrar ? Este estudo quer ver se quando um certo tipo de medicamento é dado para as mulheres que Este estudo quer ver se quando um certo tipo de medicamento é dado para as mulheres que

têm vaginose, mas que não sentem nada, se esse medicamento ajuda a evitar que o neném nasça antes do têm vaginose, mas que não sentem nada, se esse medicamento ajuda a evitar que o neném nasça antes do tempo. Esse remédio se chama probiótico. Até agora nenhum antibiótico mostrou ser bom para evitar o tempo. Esse remédio se chama probiótico. Até agora nenhum antibiótico mostrou ser bom para evitar o parto prematuro em mulheres com vaginose sem sintomas.parto prematuro em mulheres com vaginose sem sintomas.

Mas se você tiver coceira ou cheiro ruim na vagina, você vai receber os remédios que a gente já sabe que Mas se você tiver coceira ou cheiro ruim na vagina, você vai receber os remédios que a gente já sabe que funcionam pra corrimento, que se chamam antibióticos, que são os medicamentos indicados hoje em dia funcionam pra corrimento, que se chamam antibióticos, que são os medicamentos indicados hoje em dia para estas situações. para estas situações.

O que são esses probióticos?O que são esses probióticos? Probióticos, que significa “para a vida”, são outro tipo de bichinhos que a gente só vê com microscópio, que Probióticos, que significa “para a vida”, são outro tipo de bichinhos que a gente só vê com microscópio, que

quando a gente toma na dose certa, fazem bem pra saúde.quando a gente toma na dose certa, fazem bem pra saúde. Muita gente anda estudando isso para ver se os tais dos probióticos são bons pra melhorar a vaginose e se Muita gente anda estudando isso para ver se os tais dos probióticos são bons pra melhorar a vaginose e se

evitam de o neném nascer antes do tempo. O pessoal que estuda isso tem achado bons resultados e parece evitam de o neném nascer antes do tempo. O pessoal que estuda isso tem achado bons resultados e parece que os probióticos ajudam mesmo a evitar e a melhorar a vaginose. Outra coisa boa: parece que eles não que os probióticos ajudam mesmo a evitar e a melhorar a vaginose. Outra coisa boa: parece que eles não causam nenhum mal pra saúde. É por isso que a gente quer ver se aqui no Rio eles vão funcionar bem causam nenhum mal pra saúde. É por isso que a gente quer ver se aqui no Rio eles vão funcionar bem também, não só para melhorar a vaginose mas principalmente para evitar que o neném nasça antes do também, não só para melhorar a vaginose mas principalmente para evitar que o neném nasça antes do tempo.tempo.

TCLETCLE

Como eu posso participar deste estudo?Como eu posso participar deste estudo? Quando você começar o pré-natal aqui na (Nome do centro), você pode ou não aceitar participar desta Quando você começar o pré-natal aqui na (Nome do centro), você pode ou não aceitar participar desta

pesquisa. Se você não tiver sintomas de infecção e concordar, a gente colhe material da sua vagina para ver pesquisa. Se você não tiver sintomas de infecção e concordar, a gente colhe material da sua vagina para ver se você tem vaginose (Lembra que quando você tem vaginose você não sente nada e aí não sabe que está se você tem vaginose (Lembra que quando você tem vaginose você não sente nada e aí não sabe que está com ela). Aí depois, todas as grávidas que aceitarem participar e tiverem tem vaginose (sem sintomas) vão com ela). Aí depois, todas as grávidas que aceitarem participar e tiverem tem vaginose (sem sintomas) vão ser sorteadas em dois grupos. Um grupo vai receber cápsulas, que é um tipo de comprimido, com os ser sorteadas em dois grupos. Um grupo vai receber cápsulas, que é um tipo de comprimido, com os probióticos, pra tomar 2 vezes por dia, durante umas 6 semanas pelo menos. As grávidas que forem probióticos, pra tomar 2 vezes por dia, durante umas 6 semanas pelo menos. As grávidas que forem sorteadas para o outro grupo vão receber comprimido igualzinho ao outro, só que dentro dele não vai ter sorteadas para o outro grupo vão receber comprimido igualzinho ao outro, só que dentro dele não vai ter probíóticos não, só uma gelatina que não tem efeito nenhum e que não tem nenhum risco à sua saúde ou `a probíóticos não, só uma gelatina que não tem efeito nenhum e que não tem nenhum risco à sua saúde ou `a saúde do seu neném. Nem você, nem o médico que está te acompanhando vão saber antes do fim do estudo saúde do seu neném. Nem você, nem o médico que está te acompanhando vão saber antes do fim do estudo se o que você recebeu foi o comprimido com probióticos ou o sem probióticos. Como a gente não tem se o que você recebeu foi o comprimido com probióticos ou o sem probióticos. Como a gente não tem certeza se esses probióticos vão funcionar pra melhorar a vaginose e pra evitar que o neném nasça antes do certeza se esses probióticos vão funcionar pra melhorar a vaginose e pra evitar que o neném nasça antes do tempo, precisamos desse grupo que toma cápsulas com gelatina sem probióticos, pra saber se o tratamento tempo, precisamos desse grupo que toma cápsulas com gelatina sem probióticos, pra saber se o tratamento com os probióticos funciona mesmo. com os probióticos funciona mesmo.

Existe algum risco de vida se eu participar desta pesquisa?Existe algum risco de vida se eu participar desta pesquisa? Não, a ingestão destas substâncias não provoca nenhum risco para sua saúde, segundo os estudos Não, a ingestão destas substâncias não provoca nenhum risco para sua saúde, segundo os estudos

existentes até hoje.existentes até hoje. Eu poderei desistir de participar do estudo?Eu poderei desistir de participar do estudo? Você pode desistir a hora que quiser. Está garantida sua liberdade em recusar-se a participar ou retirar seu Você pode desistir a hora que quiser. Está garantida sua liberdade em recusar-se a participar ou retirar seu

consentimento, em qualquer fase da pesquisa, sem nenhum prejuízo pra você. Você continuará fazendo o consentimento, em qualquer fase da pesquisa, sem nenhum prejuízo pra você. Você continuará fazendo o seu pré-natal normalmente. Você ou seu representante legal (pai, mãe, companheiro) poderá pedir seu pré-natal normalmente. Você ou seu representante legal (pai, mãe, companheiro) poderá pedir informações sobre a pesquisa sempre que achar necessário pois você vai ter o telefone do médico informações sobre a pesquisa sempre que achar necessário pois você vai ter o telefone do médico pesquisador e você poderá ligar e falar com ele na hora que quiser.pesquisador e você poderá ligar e falar com ele na hora que quiser.

Terei algum benefício em participar deste estudo?Terei algum benefício em participar deste estudo? O seu pré-natal será rigorosamente acompanhado, principalmente quanto a sinais e sintomas de vaginose ou O seu pré-natal será rigorosamente acompanhado, principalmente quanto a sinais e sintomas de vaginose ou

infecção vaginal.infecção vaginal. Haverá reembolso por algum gasto adicional como participante do estudo?Haverá reembolso por algum gasto adicional como participante do estudo?

TCLETCLE

Você receberá ajuda para transporte e alimentação quando precisar retornar à maternidade em que faz seu pré-natal por causa da Você receberá ajuda para transporte e alimentação quando precisar retornar à maternidade em que faz seu pré-natal por causa da pesquisa.pesquisa.

E se eu for menor de 18 anos?E se eu for menor de 18 anos? Se você tiver menos de 18 anos quando concordar em participar na pesquisa, nós precisamos que seu pai ou sua mãe, ou a pessoa que se Se você tiver menos de 18 anos quando concordar em participar na pesquisa, nós precisamos que seu pai ou sua mãe, ou a pessoa que se

responsabiliza por você, concorde também. Assim, ela assina junto com você o consentimento pra participar. Nós também faremos um responsabiliza por você, concorde também. Assim, ela assina junto com você o consentimento pra participar. Nós também faremos um grupo com grávidas com menos de 18 anos (adolescentes) pra discutir assuntos que vocês acharem legais como prevenção de doenças grupo com grávidas com menos de 18 anos (adolescentes) pra discutir assuntos que vocês acharem legais como prevenção de doenças transmitidas por sexo, amamentação, relação com o pai do neném, sinais de trabalho de parto etc. Esses grupos vão acontecer no próprio transmitidas por sexo, amamentação, relação com o pai do neném, sinais de trabalho de parto etc. Esses grupos vão acontecer no próprio pré-natal daqui da (nome na unidade), uma vez por mês. A gente pode aproveitar pra conversar também sobre o que vocês estão pré-natal daqui da (nome na unidade), uma vez por mês. A gente pode aproveitar pra conversar também sobre o que vocês estão achando da pesquisa.achando da pesquisa.

Quem eu poderei procurar caso eu tenha alguma dúvida durante o estudo?Quem eu poderei procurar caso eu tenha alguma dúvida durante o estudo? Caso você tenha alguma dúvida durante o estudo, ligue para:Caso você tenha alguma dúvida durante o estudo, ligue para: Médico:Médico: Telefone:Telefone: Ou Ou Coordenador do Comitê de Ética em Pesquisa:Coordenador do Comitê de Ética em Pesquisa: Telefone:Telefone:

NOME E/OU LOGOTIPO DA INSTITUIÇÃO DE RECRUTAMENTO DA PACIENTENOME E/OU LOGOTIPO DA INSTITUIÇÃO DE RECRUTAMENTO DA PACIENTETERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDOTERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDOPrevenção do Parto Prematuro Espontâneo Associado à Infecção Intra-Uterina: Ensaio Clínico com Probióticos Prevenção do Parto Prematuro Espontâneo Associado à Infecção Intra-Uterina: Ensaio Clínico com Probióticos Instituição financiadora: FIOCRUZInstituição financiadora: FIOCRUZPesquisador Responsável: Letícia Krauss SilvaPesquisador Responsável: Letícia Krauss Silva Eu,_____________________________________________ declaro que entendi os procedimentos e termos da pesquisa descritos nas informações Eu,_____________________________________________ declaro que entendi os procedimentos e termos da pesquisa descritos nas informações

anteriores, as quais tenho uma cópia. Além disso, as dúvidas e perguntas que fiz, foram respondidas de forma clara e satisfatória para anteriores, as quais tenho uma cópia. Além disso, as dúvidas e perguntas que fiz, foram respondidas de forma clara e satisfatória para mim.Eu fui esclarecida quanto aos riscos e benefícios de participar deste estudo e sei que poderei perguntar e esclarecer qualquer dúvida mim.Eu fui esclarecida quanto aos riscos e benefícios de participar deste estudo e sei que poderei perguntar e esclarecer qualquer dúvida que tiver no decorrer dos procedimentos do estudo. que tiver no decorrer dos procedimentos do estudo.

Também estou ciente de que poderei me retirar da pesquisa a qualquer hora, sem com isso afetar o meu acompanhamento pré-natal e Também estou ciente de que poderei me retirar da pesquisa a qualquer hora, sem com isso afetar o meu acompanhamento pré-natal e meu parto.meu parto.

Assim sendo aceito participar da pesquisa: Assim sendo aceito participar da pesquisa: Prevenção do Parto Prematuro Espontâneo Associado à Infecção Intra-Uterina: Ensaio Clínico Prevenção do Parto Prematuro Espontâneo Associado à Infecção Intra-Uterina: Ensaio Clínico com Probióticos com Probióticos

PACIENTE:_______________________________________________________PACIENTE:_______________________________________________________ OU REPRESENTANTE LEGAL_______________________________________ OU REPRESENTANTE LEGAL_______________________________________ DATA:__________DATA:__________ PESSOA AUTORIZADA QUE APLICOU O CONSENTIMENTO:PESSOA AUTORIZADA QUE APLICOU O CONSENTIMENTO: ________________________________________________________________________________________________________________________________ DATA:___________DATA:___________

Dossiê para ANVISADossiê para ANVISA

Documentos para a composição do dossiê: Documentos para a composição do dossiê:  01: Formulários de Petição para anuência em pesquisa 01: Formulários de Petição para anuência em pesquisa

clínica, FPP1 e FPP2, devidamente preenchidos, originais.clínica, FPP1 e FPP2, devidamente preenchidos, originais. 02: Ofício de encaminhamento do Protocolo de Pesquisa 02: Ofício de encaminhamento do Protocolo de Pesquisa

Clínica, oriundo do Pesquisador Responsável, à Gerência de Clínica, oriundo do Pesquisador Responsável, à Gerência de Medicamentos Novos, Pesquisas e Ensaios Clínicos - GEPEC Medicamentos Novos, Pesquisas e Ensaios Clínicos - GEPEC da AgênciaNacional de Vigilância Sanitária - ANVISA, citando da AgênciaNacional de Vigilância Sanitária - ANVISA, citando o Título da Pesquisa, o Pesquisador Responsável, o CEP que o Título da Pesquisa, o Pesquisador Responsável, o CEP que concedeu a aprovação ética do protocolo (ou, quando for o concedeu a aprovação ética do protocolo (ou, quando for o caso, segundo as normas vigentes, a CONEP), e a Instituição caso, segundo as normas vigentes, a CONEP), e a Instituição onde a mesma será realizada. onde a mesma será realizada. 

03: Declaração de responsabilidade do Pesquisador 03: Declaração de responsabilidade do Pesquisador Responsável, informando o Título da Pesquisa, o Responsável, informando o Título da Pesquisa, o Pesquisador Responsável e a Instituição onde a mesma será Pesquisador Responsável e a Instituição onde a mesma será realizada, assumindo a responsabilidade de dar assistência realizada, assumindo a responsabilidade de dar assistência integral às complicações e danos decorrentes do uso do integral às complicações e danos decorrentes do uso do produto sob investigação, utilizado de acordo com o previsto produto sob investigação, utilizado de acordo com o previsto pelo Protocolo, considerando os riscos previstos ou não. pelo Protocolo, considerando os riscos previstos ou não. 

Dossiê para ANVISADossiê para ANVISA

04: Declaração do Pesquisador apresentando de 04: Declaração do Pesquisador apresentando de forma detalhada o orçamento previsto do estudo; forma detalhada o orçamento previsto do estudo; especificando os gastos com visitas médicas e de especificando os gastos com visitas médicas e de outros profissionais de saúde, materiais hospitalares, outros profissionais de saúde, materiais hospitalares, exames subsidiários (entre outros, laboratoriais e exames subsidiários (entre outros, laboratoriais e radiológicos), equipamentos diversos. radiológicos), equipamentos diversos. 

05: Declaração na qual o pesquisador assegure 05: Declaração na qual o pesquisador assegure assistência para o tratamento de eventuais reações assistência para o tratamento de eventuais reações adversas e quaisquer danos inerentes ao produto e adversas e quaisquer danos inerentes ao produto e procedimentos ocorridos com os participantes da procedimentos ocorridos com os participantes da pesquisa. pesquisa. 

06: Comprovante de Depósito de taxa, de acordo com 06: Comprovante de Depósito de taxa, de acordo com a RDC nº. 23, de 06 de fevereiro de 2003, da Agência a RDC nº. 23, de 06 de fevereiro de 2003, da Agência Nacional de Vigilância Sanitária.Nacional de Vigilância Sanitária.

Dossiê para ANVISADossiê para ANVISA

07: Comprovação de que o Comitê de Ética em 07: Comprovação de que o Comitê de Ética em Pesquisa - CEP da Instituição onde será realizada a Pesquisa - CEP da Instituição onde será realizada a pesquisa está devidamente registrado e aprovado na pesquisa está devidamente registrado e aprovado na Comissão Nacional de Ética em Pesquisa - CONEP, do Comissão Nacional de Ética em Pesquisa - CONEP, do Conselho Nacional de Saúde (cópia do documento de Conselho Nacional de Saúde (cópia do documento de aprovação da CONEP).aprovação da CONEP).

08: Documento de Aprovação pelo CEP através de 08: Documento de Aprovação pelo CEP através de Parecer Consubstanciado aprovando o Protocolo Parecer Consubstanciado aprovando o Protocolo Clínico do ponto de vista da ética e seu Clínico do ponto de vista da ética e seu Consentimento Livre e Esclarecido, informando o Consentimento Livre e Esclarecido, informando o nome do pesquisador responsável pela condução da nome do pesquisador responsável pela condução da pesquisa. Quando for o caso, incluir documento de pesquisa. Quando for o caso, incluir documento de aprovação pela CONEP, de acordo com as normas e aprovação pela CONEP, de acordo com as normas e diretrizes do Conselho Nacional de Saúde-CNS sobre diretrizes do Conselho Nacional de Saúde-CNS sobre pesquisas envolvendo seres humanos. pesquisas envolvendo seres humanos. 

Dossiê para ANVISADossiê para ANVISA

09: Protocolo de Pesquisa em português, de acordo com os 09: Protocolo de Pesquisa em português, de acordo com os requisitos das Resoluções do Conselho Nacional de Saúde nº. requisitos das Resoluções do Conselho Nacional de Saúde nº. 196/96 (capítulo VI) e nº. 251/97 (Capítulo VII) e, nos casos 196/96 (capítulo VI) e nº. 251/97 (Capítulo VII) e, nos casos omissos, seguindo recomendações harmonizadas omissos, seguindo recomendações harmonizadas internacionalmente. internacionalmente. 

10: Informação do estado de registro do produto em outros 10: Informação do estado de registro do produto em outros países. países. 

11: Informação do estado de registro do produto na ANVISA. 11: Informação do estado de registro do produto na ANVISA.  12: Informação sumária sobre a realização da pesquisa em outros 12: Informação sumária sobre a realização da pesquisa em outros

países, listando os mesmos, números de centros e sujeitos, data países, listando os mesmos, números de centros e sujeitos, data prevista para inclusão do primeiro e do último sujeito nos prevista para inclusão do primeiro e do último sujeito nos diversos centros, e datas previstas de encerramento das visitas diversos centros, e datas previstas de encerramento das visitas do último sujeito do estudo.do último sujeito do estudo.

13: Descrição do planejamento total da pesquisa, informando 13: Descrição do planejamento total da pesquisa, informando demais pesquisadores e centros participantes no país, e sua demais pesquisadores e centros participantes no país, e sua situação junto à ANVISA. situação junto à ANVISA. 

Dossiê para ANVISADossiê para ANVISA

14: Curriculum Vitae do pesquisador responsável e 14: Curriculum Vitae do pesquisador responsável e dos demais pesquisadores envolvidos na pesquisa no dos demais pesquisadores envolvidos na pesquisa no centro peticionado.centro peticionado.

15: Manual científico do pesquisador, para pesquisas 15: Manual científico do pesquisador, para pesquisas em fases I, II e III, e a bula do produto, em se tratando em fases I, II e III, e a bula do produto, em se tratando de pesquisas em fase IV, contendo informações de pesquisas em fase IV, contendo informações acerca do produto e fornecendo embasamento acerca do produto e fornecendo embasamento científico através de resultados obtidos em fases científico através de resultados obtidos em fases anteriores, inclusive pré-clínicas, dando ênfase à anteriores, inclusive pré-clínicas, dando ênfase à segurança, toxicidade, eventos adversos e segurança, toxicidade, eventos adversos e eficácia/efetividade do produto. eficácia/efetividade do produto. 

16: Estimativa do quantitativo dos medicamentos e 16: Estimativa do quantitativo dos medicamentos e produtos necessários para a pesquisa a serem produtos necessários para a pesquisa a serem importados para o centro descrito no dossiê. importados para o centro descrito no dossiê. 

Logística dos exames Logística dos exames laboratoriais laboratoriais

(1ª etapa do projeto)(1ª etapa do projeto)

Elaboração modelo dos kits Elaboração modelo dos kits laboratoriaislaboratoriais

Elaboração da ficha de coleta de dadosElaboração da ficha de coleta de dados Elaboração do piloto do kit e da coletaElaboração do piloto do kit e da coleta Planejamento, cotação e logística do Planejamento, cotação e logística do

transporte de kits e material (IFF - transporte de kits e material (IFF - Centros colaboradores)Centros colaboradores)

Kits LaboratoriaisKits Laboratoriais

Realização dos PilotosRealização dos Pilotos

Pilotos:Pilotos:

Maternidade Carmela Dutra – Maternidade Carmela Dutra – 12/12/05 a 16/12/0612/12/05 a 16/12/06

Maternidade Alexander Fleming – Maternidade Alexander Fleming – 09/01/06 a 13/01/0609/01/06 a 13/01/06

Herculano Pinheiro – 17/04/06 a Herculano Pinheiro – 17/04/06 a 20/04/0620/04/06

Logística dos Logística dos procedimentos procedimentos

(1ª etapa do projeto)(1ª etapa do projeto)

Preparação e Envio de kit impresso Preparação e Envio de kit impresso com literatura científica com literatura científica fundamental para os pesquisadores fundamental para os pesquisadores de cada maternidadede cada maternidade

Elaboração de POPs para todos os Elaboração de POPs para todos os procedimentos relacionados ao procedimentos relacionados ao projetoprojeto

POPsPOPs

Projeto de marcadores: Projeto de marcadores: Verificação de pHVerificação de pH Métodos de colheita de materiais para quantificação de citocinas no fluido Métodos de colheita de materiais para quantificação de citocinas no fluido

vaginal com swab Dacron*1vaginal com swab Dacron*1 Dosagem de citocinasDosagem de citocinas PolimorfismoPolimorfismo Teste de NugentTeste de Nugent

Ensaio de probióticos:Ensaio de probióticos: RandomizaçãoRandomização RotulamentoRotulamento Procedimentos para o transporte de materiais e fichas para laboratórios e Procedimentos para o transporte de materiais e fichas para laboratórios e ENSPENSP Recrutamento e seleção de pacientesRecrutamento e seleção de pacientes Coleta de dadosColeta de dados Acompanhamento das gestantesAcompanhamento das gestantes

Folder informativo para as Folder informativo para as

pacientespacientes

Folder informativo para as Folder informativo para as pacientespacientes

Material informativo para as Material informativo para as pacientespacientes

COMO COLHER SEU EXAME DE URINACOMO COLHER SEU EXAME DE URINA

Para colher a primeira urina da manhã, siga os seguintes passos:Para colher a primeira urina da manhã, siga os seguintes passos:

1 1 – Lave a região genital com água e sabão;– Lave a região genital com água e sabão;2 2 – Abra o frasco de coleta de urina sem tocar na parte de – Abra o frasco de coleta de urina sem tocar na parte de dentro dentro do do

frasco e da tampa;frasco e da tampa;33 - Deixe o início da urina cair no vaso (desprezando o primeiro jato); - Deixe o início da urina cair no vaso (desprezando o primeiro jato);44 – O restante da urina deve ser direcionada para dentro do frasco de – O restante da urina deve ser direcionada para dentro do frasco de

coleta;coleta;55 – Tampe o frasco e coloque dentro de um saco plástico; – Tampe o frasco e coloque dentro de um saco plástico;66 – Escreva seu nome completo no frasco e leve à Maternidade. – Escreva seu nome completo no frasco e leve à Maternidade.

Seleção das Seleção das maternidades e pessoalmaternidades e pessoal

Pontos a considerar:

Anuência da SMS para participação das Anuência da SMS para participação das maternidadesmaternidades

Seleção de pessoal interno ou contratação Seleção de pessoal interno ou contratação externa, quando necessário (1 pesquisador e 1 externa, quando necessário (1 pesquisador e 1 assistente de pesquisa em cada) assistente de pesquisa em cada)

Qualificação da equipe (educação, treinamento e experiência) para assumir responsabilidade pela condução do estudo

Tem CEP aprovado pela CONEP? Tem bom fluxo de notificação de documentos e

aprovações pelo CEP?

Seleção das Seleção das maternidades e pessoalmaternidades e pessoal

Pontos a considerar:

O local e equipe irão atender às necessidades do projeto/protocolo?

As instalações cumprem com os requerimentos reguladores? (ex. local adequado para armazenamento da medicação, material,...)

O pesquisador poderá recrutar o número de pacientes esperado?

Como são os registros nos prontuários? Qual a qualidade dos dados neo-natais? Como poderá ser feito o rastreamento das pacientes? Levantamento dos equipamentos existentes (geladeira,

computador,fax, )

Centros de PesquisaCentros de Pesquisa

Centro coordenador: Centro coordenador: - Instituto Fernandes Figueira

(FIOCRUZ/MS)

Centros colaboradores:Centros colaboradores:- Maternidade Carmela Dutra (SMS/RJ)- Hospital Maternidade Alexander Fleming

(SMS/RJ)- Unidade Integrada de Saúde Herculano

Pinheiro

Treinamento e Treinamento e capacitação de pessoalcapacitação de pessoal

Treinamento e capacitação são fatores primordiais Treinamento e capacitação são fatores primordiais para a eficiência do projetopara a eficiência do projeto

Realização de 2 Seminários para treinamento: Janeiro e Realização de 2 Seminários para treinamento: Janeiro e Fevereiro 05Fevereiro 05

Pesquisadores Pesquisadores

Profissionais de saúde pessoal(enfermeiras, residentes ou staff) Profissionais de saúde pessoal(enfermeiras, residentes ou staff) - Coleta e logística dos exames- Coleta e logística dos exames- Execução dos procedimentos relacionados ao protocolo: inclusão das - Execução dos procedimentos relacionados ao protocolo: inclusão das

pacientes, preenchimento dos prontuários, dispensação da pacientes, preenchimento dos prontuários, dispensação da medicação, preenchimento das fichas de coletas de dados, medicação, preenchimento das fichas de coletas de dados, agendamento e acompanhamento das pacientes, relato de eventos agendamento e acompanhamento das pacientes, relato de eventos adversos, logística dos exames laboratoriais, etc.adversos, logística dos exames laboratoriais, etc.

Reuniões semanais da equipe para planejamento e execução de todas Reuniões semanais da equipe para planejamento e execução de todas as etapas do projetoas etapas do projeto

Compra e Importação dos Compra e Importação dos probióticos e placeboprobióticos e placebo

Importação de material do exterior é um Importação de material do exterior é um processo de alta complexidadeprocesso de alta complexidade

Preparação da documentação para Preparação da documentação para importação:Proforma invoice, Termo de importação:Proforma invoice, Termo de responsabilidade, Formulário de solicitação de responsabilidade, Formulário de solicitação de LI,Certificado de análise dos probióticos e placeboLI,Certificado de análise dos probióticos e placebo

Trabalho em conjunto com a Christian Hansen da Trabalho em conjunto com a Christian Hansen da Dinamarca e do Brasil, Departamento de Gestão, Dinamarca e do Brasil, Departamento de Gestão, Assessoramento , Corrd. E Logística em Comércio Assessoramento , Corrd. E Logística em Comércio exterior da Fiocruz, ANVISA e Siscomexexterior da Fiocruz, ANVISA e Siscomex

Planejamento, execução e coordenação da logística dos Planejamento, execução e coordenação da logística dos dois embarquesdois embarques

Preparação dos probióticos e Preparação dos probióticos e placebo para o ensaio clínicoplacebo para o ensaio clínico

Transporte dos probióticos aeroporto/ Transporte dos probióticos aeroporto/ Biomanguinhos e conservação adequada dos Biomanguinhos e conservação adequada dos mesmosmesmos

Preparação das embalagens e rótulos dos Preparação das embalagens e rótulos dos probióticos e placeboprobióticos e placebo

Coordenação do envase dos probióticos e placeboCoordenação do envase dos probióticos e placebo

Execução da rotulagem e embalagem dos Execução da rotulagem e embalagem dos probióticos e placeboprobióticos e placebo

Controle da shelf-life dos probióticos e placebo - Controle da shelf-life dos probióticos e placebo - solicitação de renovação dos últimos lotessolicitação de renovação dos últimos lotes

Logística do ensaio Logística do ensaio clínicoclínico

(2ª etapa do projeto)(2ª etapa do projeto)

Acordo de cooperação com as maternidadesAcordo de cooperação com as maternidades Cotação e compra de equipamentos para as Cotação e compra de equipamentos para as

maternidadesmaternidades Preparação e envio do dossiê ao CEP do IFF =Preparação e envio do dossiê ao CEP do IFF = Jan 05Jan 05 Após aprovação, CEP o enviará à CONEP . Após aprovação, CEP o enviará à CONEP .

Previsão de aprovação em aprox. 2 meses. Previsão de aprovação em aprox. 2 meses. Após aprovado, enviar carta de aprovação da Após aprovado, enviar carta de aprovação da

CONEP às maternidades que a enviarão ao CONEP às maternidades que a enviarão ao seu CEPseu CEP

Logística do ensaio Logística do ensaio clínico clínico

(2ª etapa do projeto)(2ª etapa do projeto) Inclusão dos pesquisadores no SISNEPInclusão dos pesquisadores no SISNEP Formação do Comitê de Formação do Comitê de

monitoramento e segurançamonitoramento e segurança Assinatura do acordo de Assinatura do acordo de

confidencialidade entre pesquisador confidencialidade entre pesquisador principal e Christian Hansen da principal e Christian Hansen da DinamarcaDinamarca

Logística do ensaio Logística do ensaio clínico (2ª etapa do clínico (2ª etapa do

projeto)projeto) Registro do ensaio clínico na base de dados internacional Registro do ensaio clínico na base de dados internacional

clinicaltrials.gov – garantia da publicação dos dados, clinicaltrials.gov – garantia da publicação dos dados, independente dos resultadosindependente dos resultados

Preparação do sistema de informação para o ensaio Preparação do sistema de informação para o ensaio clínicoclínico

Confecção de ficha de coleta de dados Confecção de ficha de coleta de dados

Preparação da randomização do ensaio clínicoPreparação da randomização do ensaio clínico

Preparação de kit com material de suporte para Preparação de kit com material de suporte para maternidades: fluxograma do estudo, folder informativo, maternidades: fluxograma do estudo, folder informativo, fichas plastificadas com critérios de inclusão e exclusão, fichas plastificadas com critérios de inclusão e exclusão, manual para preenchimento das fichas dos pacientes.manual para preenchimento das fichas dos pacientes.

Realização do Ensaio ClínicoRealização do Ensaio Clínico

Inicio do Ensaio Clínico :Inicio do Ensaio Clínico :

Maternidade Carmela Dutra -Maternidade Carmela Dutra -23/01/0623/01/06

Maternidade Alexander Fleming – Maternidade Alexander Fleming – 13/03/0613/03/06

Herculano Pinheiro – 22/05/06Herculano Pinheiro – 22/05/06

Ficha de solicitação de Ficha de solicitação de materiaismateriais

Ficha de solicitação de materiais Data de solicitação: __/__/__ Maternidade: ________ Mês: __________ Solicitante: ________________

MATERIAL CD MAF HP IFF TCLE I TCLE II FICHA DE 1ª CONSULTA FICHA DE LABORATÓRIO (conjunto) FOLDER CARTÃO DA GESTANTE FICHA DE REPESCAGEM FICHA DE RANDOMIZAÇÃO FICHA DE ACOMPANHAMENTO FICHA DE FINAL DE TRATAMENTO MAPA PARA O CONTROLE DE TEMPERATURA MAPA DE CONTROLE DE RECRUTAMENTO MAPA DE GASTOS EM RANDOMIZAÇÃO MAPA DE RESGATE NEO MAPA CONTROLE DE PROBIOTICO MAPA DE EXCLUSÃO OUTROS OBS. SOLICITAÇÃO COM 15 DIAS DE ANTECIDÊNCIA, NO MINIMO.

MMIINNIISSTTÉÉRRIIOO DDAA SSAAÚÚDDEE FFIIOOCCRRUUZZ-- FFuunnddaaççããoo OOsswwaallddoo CCrruuzz EENNSSPP-- EEssccoollaa NNaacciioonnaall ddee SSaaúúddee PPúúbblliiccaa

PPrreevveennççããoo ddoo PPaarrttoo PPrreemmaattuurroo EEssppoonnttâânneeoo AAssssoocciiaaddoo àà IInnffeeccççããoo

IInnttrraa--UUtteerriinnaa:: EEnnssaaiioo CCllíínniiccoo ddee PPrroobbiióóttiiccooss

Ficha de controle de Ficha de controle de ProbióticosProbióticos

FICHA DE CONTROLE DE PROBIOTICOS

Coordenador: Letícia Krauss SilvaMédico responsável pelo Projeto: ________________________________________Maternidade:

Nome da pacienteIdade da gestante

DN da gestante

Código do probiótico

Data RANDData término do tratamento

Tempo de consumo/semanas

Número de probióticos devolvidos

Motivo da devolução: exclusão ou término

Observações:

Prevenção do Parto Prematuro Espontâneo Associado à Infecção Intra-Uterina: Ensaio Clínico de Probióticos

Logística do ensaio Logística do ensaio clínico (2ª etapa do clínico (2ª etapa do

projeto)projeto) Acompanhamento constante das pacientes Acompanhamento constante das pacientes

Supervisão constante na inserção dos dados e coleta do material do Supervisão constante na inserção dos dados e coleta do material do estudoestudo

Controle da dispensação da medicação. Prescrição padronizada

Planejamento e controle dos gastos de todas as etapas e Planejamento e controle dos gastos de todas as etapas e procedimentos do projetoprocedimentos do projeto

Informação e solicitação às pacientes que devolvam os frascos, mesmo que vazios para contabilização (adesão)

Ressarcimento dos gastos com transporte e alimentação para as Ressarcimento dos gastos com transporte e alimentação para as pacientes que necessitarempacientes que necessitarem

Probiótico e placebo do Probiótico e placebo do ensaio clínicoensaio clínico

Probiótico e placebo do Probiótico e placebo do ensaio clínicoensaio clínico

Contabilização e destruição Contabilização e destruição dos probióticos e placebodos probióticos e placebo

Contabilização do conteúdo dos frascos devolvidos Contabilização do conteúdo dos frascos devolvidos pelas pacientes do estudo em cada centro colaboradorpelas pacientes do estudo em cada centro colaborador

Cotação de empresa para destruição dos probióticos e Cotação de empresa para destruição dos probióticos e placeboplacebo

Coordenação do processo de destruiçãoCoordenação do processo de destruição

Logística do transporte do material dos centros Logística do transporte do material dos centros colaboradores para a empresa de destruiçãocolaboradores para a empresa de destruição

Preparação do documento de certificação da Preparação do documento de certificação da destruiçãodestruição

PESQUISA CLÍNICA = PESQUISA CLÍNICA = TIMETIME

Obrigada!Obrigada!