SINDROME DE DIGEORGE

INMUNOPATOLOGIA

Lindsay Borjas

El Síndrome de DiGeorge es un síndrome autosómico dominante

La mayoría de los pacientes tienen deleciones monosómicas del cromosoma 22 en la región q11 (22q11.2), siendo uno de los trastornos cromosómicas más comunes.

Presentan una amplia variedad de síntomas clínicos

Actualmente se utiliza el término "Síndrome de Deleción 22q11.2"

ANTECEDENTES A mediados de la década de 1960, el endocrinólogo Angelo

DiGeorge detectó pacientes con un grupo particular de características clínicas como ser:

Hipofunción de las glándulas paratiroides produciendo hipocalcemia.

La hipoplasia o aplasia tímica, que provocando problemas en el sistema inmunológico.

Defectos cardíacos conotruncales.

Labio Leporino o paladar hendido

En los 70´s, el Dr. Robert Shprintzen describió a un grupo de pacientes con características clínicas similares, denominando el "Síndrome Velocardiofacial“ o “ síndrome Shprintzen”.

En la década de 1980, se determinó que se trataba del mismo síndrome.

EPIDEMIOLOGIA El síndrome de DiGeorge, es el más común, con una prevalencia estimada

de 1 en 4000 nacimientos, afectando igual a hombres y mujeres.

Hipoplasia del timo es variable se detecta en aproximadamente el 80% de los pacientes.

Aplasia tímica se observa el 1% de los casos como una deficiencia grave combinada.

En ausencia de tratamiento los pacientes mueren en los 2 primeros años de vida.

Las muertes son por lo general secundaria a infecciones.

DELECCION 22q11.2 Microdeleciones en el cromosoma 22q11.2 en el 85% a 90% de los

pacientes.

En 10q13 es aproximadamente 5% a 10% de los casos.

La mayoría de las deleciones son de novo y con menos del 10% heredadas por parte de los padres.

En 84%-90% de los pacientes con deleciones en el cromosoma 22q11.2 tienen deleciones "típicas" que tienen una longitud de aproximadamente 3 Mb.

7% y 14% de los casos corresponden a deleciones del mismo segmento pero de solo 1,5 Mb y proximales al centrómero entre los LCR A y B .

Las regiones adyacentes, con longitudes que varían entre 3 Mb y 4 Mb se denominan "atípicas", siendo en algunas situaciones.

Un número de genes que han sido identificados en la región 22q11.2 , incluyen TBX1 que es un importante determinante genético del síndrome de DiGeorge.

TBX1 es un factor de transcripción que contiene un dominio de unión a ADN.

IATREIA Vol 24(3) septiembre 2011

Foundation Acta Pediatrica, 2009.

MANIFESTACIONES CLINICAS

Es una malformación congénita múltiple originada por una alteración durante la embriogénesis.

Debido a trastornos en el desarrollo del tercer y cuarto arco faríngeo embrionario como resultado de la migración anómala de las células de la cresta neural.

Los órganos afectados serán por lo tanto los derivados de estos arcos.

Se presentan defectos cardíacos conotruncales, glándulas paratiroides y timo.

Disminución leve a moderada de linfocitos T circulantes.

Timo pequeño o de localización ectópica, con una alteración funcional mayor asociada a aplasia tímica e inmunodeficiencia celular persistente.

Suelen presentar infecciones repetidas.

La expresión de estas anomalías es variable.

IATREIA Vol 24(3) septiembre 2011

Rev Méd Chile 2004.

J Med Genet.1997.

J Clin Res Ped Endo 2011.

CLASIFICACIONDependiendo de la presencia de hipoplasia tímica o

aplasia:

Anomalía DiGeorge Parcial:

Hipoplasia tímica, una pequeña cantidad de tejido del timo.

Poca o ninguna deficiencia inmunológica. Muestran bajo número de células T vírgenes tímicas que

recién emigran pero con funcionamiento proliferante de células T bastante normales.

Anomalía de DiGeorge Completo: pacientes que son atímicos y no tienen células T circulantes, dividiéndose en :

1. Anomalía de DiGeorge completo típico: Son totalmente atímicos, muy pocas células T.

2. Anomalía de DiGeorge Completo Atípico: algunos pacientes desarrollan manifestaciones cutáneas pueden ser el síntoma inicial como las erupción cutánea.

Linfocitos que causan la erupción son oligoclonales y no son procesados por el timo.

J Cutan Pathol, 2008.

DIAGNOSTICO

Historia prenatal, médica familiar completa y el examen físico.

Análisis de Hemograma completo, Calcio iónico, Paratohormona y Hormona estimulante de la Tiroides.

Radiografía.

Ecocardiografía.

Citometría de Flujo:

La falta de la función del timo en estos recién nacidos se demuestra cuando el porcentaje muy bajo (<5%) de las células T que co-expresan los marcadores CD45RA y CD62L, confirma el diagnóstico de la aplasia tímica.

En la Anomalía de DiGeorge Completo Atípica, la expansión clonal de las células T, da lugar a un significativa elevación en número de células T.

Análisis Citogenético

Human Genet, 1981.

Human Genet, 1993

Hibridación in Situ Fluorescente (FISH)

Acta méd. costarric. Vol 53 (1), enero-marzo 2011

TRATAMIENTO Depende de los síntomas específicos de cada paciente basando en:

Edad, estado general de salud y su historia médica. Avance de la enfermedad.

Tipo de enfermedad.

Defectos cardíacos.

Controlar el trastorno de las células T y las infecciones recurrentes.

Los pacientes con Anomalía de DiGeorge Parcial suelen aumentar el número de células T mejoran con la edad.

Anomalía de DiGeorge Completo : Trasplante de timo para corregir su inmunodeficiencia severa.

En casos graves, trasplante de médula ósea, si el sistema inmunológico no funciona.

Enfermedades Autoinmunes

Varios pacientes desarrollaron: el síndrome nefrótico , alopecia total, la hepatitis autoinmune y enteritis/colitis severa.

Células T oligoclonales pueden desarrollarse en los primeros 3 meses después del trasplante antes de la producción de células T vírgenes. Estas células T oligoclonales pueden causar como condiciones autoinmunes

GRACIAS