BIOLOGI SEL MOLEKULER

Disusun Oleh :Neng Sri Fatimah 0661 12 0Restiani Sastika 0661 12 051Sri Wulandari 0661 12 056Rismayanti 0661 12 064Pungky Umi Sa’diyah 0661 12 070Vina Ramdiani 0661 12 072Upit Novitasari 0661 12 073Astri Wulan Melati 0661 12 0Novita Sri Rezeqi 0661 12 0

Kelas : B

TERAPI GEN siRNA UNTUK PENGOBATAN HIV/AIDS

TERAPI GENTerapi gen adalah penyiapan gen ke dalam sel individu dan jaringan untuk mengobati penyakit, dimana suatu alel mutan merusak diganti dengan yang fungsional.

PRINSIP TERAPI GEN

DNA mRNA protein agen penyakit

RNA + mRNA dapat dirancang produksi protein terganggu = protein = agen penyakit

siRNA• siRNA small interfering RNA

• siRNA RNA pendek yang terdiri atas 21-23 pasangan basa (base pair).

• Fungsi alami untuk regulator ekspresi gen, baik gen yang ada dalam tubuhnya sendiri maupun gen yang datang dari luar.

• Terapi gen siRNA salah satu terapi untuk berbagai penyakit menular, terutama yang disebabkan oleh virus yang sudah diketahui keseluruhan gennya.

KONSEP DASAR TERAPI

GEN siRNA

TERAPI GEN siRNA DALAM PENGOBATAN HIV/AIDSBerdasarkan penelitian dari Glen Lobun dan Bryan Cullen dari Duke University Medical Center, AS.Keduanya membuktikan bahwa siRNA yang dirancang untuk protein Tat dan Rev dari virus HIV berhasil memblokir ekspresi kedua gen tersebut secara spesifik.

MEKANISME SERANGAN VIRUS HIV

• HIV adalah retrovirus yang menggunakan RNA sebagai genom.

• Untuk masuk ke dalam sel, virus ini berikatan dengan reseptor CD4 yang ada di permukaan sel.

• Karena biasanya yang diserang adalah sel T limposit, maka sel yang diinfeksi oleh HIV adalah sel T yang mengekspresikan CD4 di permukaannya (CD4 + T cell).

LANJUTAN• Ciri khas dari retrovirus ini adalah

DNA yang terbentuk kemudian bergabung dengan DNA genom dari sel yang diinfeksinya membentuk provirus.

• Dalam kondisi provirus, genom virus akan stabil dan mengalami proses replikasi sebagaimana DNA sel itu sendiri.

MEKANISME KERJA siRNA

• siRNA telah terbukti menghambat ekspresi gen pada sintesis protein CD4, protein Tat dan Rev.

• CD4 -siRNA mampu mengurangi ekspresi gen protein CD4 pada sel CCR5 yang terinfeksi virus HIV.

LANJUTAN• Poliprotein Tat akan dipecah secara

proteolitik menjadi polipeptida p24, p17 dan p15.

• p24-siRNA telah terbukti mengakibatkan degradasi pada region Tat mRNA virus, mengakibatkan penghambatan akumulasi genomik virus dan p24.

• Akibatnya adalah terjadinya penghambatan replikasi virus HIV dalam sel inang.

EFEK SAMPING TERAPI GEN siRNA

• siRNA sengaja didesain untuk mampu berikatan dengan sekuen spesifik mRNA virus, atau dengan kata lain siRNA adalah komplement dari mRNA spesifik virus HIV/AIDS yang dapat bertindak sebagai antigen.

• siRNA memicu aktifitas sistem immun dan penghambatan ekspresi gen normal lainnya yang terjadi secara tidak sengaja.

STRATEGI YANG DIGUNAKAN UNTUK MENGURANGI EFEK

SAMPING siRNA• Melapisi siRNA dalam liposom

terbukti mampu menghambat ekspresi gen mRNA target tanpa memicu aktifasi sistem immun.

• Dengan melakukan modifikasi struktur basa dari siRNA, sehingga mampu mengurangi resiko efek samping dan lebih spesifik hanya mampu berikatan dengan mRNA virus HIV/AIDS.

Any Question ?

Thank YouFor Attention …