PROCEDIMIENTO NOMARLIZADO DE OPERACIN PARA LA ELABORACION DE COMPRIMIDO POR VA HMEDAPgina 1 de 1

NOMBRE DEL PRODUCTOACTIVOFORMA FARMACUTICA

Napro SR Naproxeno sodicoComprimido

LOTETAMAO DE LOTECONCENTRACIN

UAMRA-0001Tabs. 80100 mg

CLAVE :PNO-FAB-PRO-4FECHA DE EMISIN :31-ENE-2014

CONTENIDO

1 OBJETIVO: --------------------------------------------------------------------------------------------

32 ALCANCE: ---------------------------------------------------------------------------------------------

43 RESPONSABILIDADES: ---------------------------------------------------------------------------

44 DEFINICIONES: -------------------------------------------------------------------------------------

55 SIMBOLOGA: ----------------------------------------------------------------------------------------

7

6 PRECAUSIONES Y SEGURIDAD: --------------------------------------------------------------

87 EQUIPOS: ----------------------------------------------------------------------------------------------88 PNO UTILIZADOS: ----------------------------------------------------------------------------------

99 PROCESO DE IDENTIFICACIN: --------------------------------------------------------------

910 PARMETROS DE IDENTIDAD: ---------------------------------------------------------------- 1011 RECEPCIN DE MATERIAS PRIMAS: ------------------------------------------------------- 1112 VERIFICACIN DE LOS COMPONENTES: ------------------------------------------------- 1113 FORMULACIN: ------------------------------------------------------------------------------------1114 VERIFICACIN DE PESO: ---------------------------------------------------------------------- 12 15 LIMPIEZA Y SANITIZACIN DE AREAS Y EQUIPOS: ---------------------------------- 1216 FASE I; TAMIZADO Y MEZCLADO: ----------------------------------------------------------- 1217 FASE II; PREPARACIN DE LA SOLUCIN AGLUTINANTE: ------------------------- 1318 FASE III; GRANULADO Y SECADO: ---------------------------------------------------------- 1319 FASE IV; CALCULO DE RENDIMIENTO DE GRANULADO: --------------------------- 1420 FASE V; DISGREGANTE, DESLIZANTE Y LUBRICADO: ------------------------------- 1421 FASE VI; TABLETEADO: ------------------------------------------------------------------------- 1522 CONTROLES DE CALIDAD: --------------------------------------------------------------------- 1723 FASE VII; CALCULO DE RENDIMIENTO DE LA TABLETA: ---------------------------- 1724 OBSERVACIONES: -------------------------------------------------------------------------------- 1825 REFERENCIAS: ------------------------------------------------------------------------------------- 18 1.0 OBJETIVO:

Conocer el proceso de fabricacin de comprimidos del principio activo Naproxeno Sdico por granulacin va hmeda y ver si cumple con los requerimientos estipulados, con respecto a los controles de calidad.

Esta actividad es llevada a cabo en el laboratorio UIDIS (Planta piloto) de la Universidad Autma Metropolitana Unidad Xochimilco, llevando los requerimientos de fabricacin de medicamentos donde estn establecidos en la Norma Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-2013, Buenas prcticas de fabricacin de medicamentos que establece en los siguientes numerales:

9.8.6 Se deben realizar los estudios de estabilidad, de acuerdo con la correspondiente norma oficial mexicana vigente.

9.8.9 Deben existir procedimientos para la limpieza, mantenimiento y operacin de cada uno de los instrumentos y equipos del laboratorio analtico que contemplen los registros correspondientes.

9.10.2.1 Debe revisarse el procedimiento de produccin, el de acondicionamiento, los registros, los resultados analticos, las etiquetas y dems documentacin inherente al proceso, comprobando que cumplan con la especificacin de proceso establecida. Slo la unidad de calidad puede aprobar o rechazar el producto.2.0 ALCANCE.

Este PNO solo describe el proceso de fabricacin de comprimidos de granulacin va hmeda, as como parmetros de estabilidad. En el laboratorio de la UIDIS de la Universidad Autnoma Metropolitana Unidad Xochimilco.3.0 RESPONSABILIDADES.

Es responsabilidad del personal de recopilar y registrar la informacin que se genere durante las actividades de ejecucin del plan y/o protocolos, considerando los registros primarios, los clculos y el anlisis de la informacin, requeridos en los protocolos y reportes.

Es responsabilidad del encargado del equipo, someter cualquier modificacin a un control de cambios para la medicin.

Es responsabilidad de quin elabora este procedimiento, actualizarlo y mantenerlo vigente.

4.0 DEFINICIONESAglutinante: Son agentes utilizados para impartir cualidades cohesivas a los materiales en polvo, de esta manera los comprimidos permanecen intactos despus de la compresin y mejoran las cualidades de flujo para las formulaciones de grnulos con la dureza y tamao deseados.

Envasado: Secuencia de operaciones por la cual una forma farmacutica es colocada en su envase primario.

Envase primario: Elementos del sistema contenedor-cierre que estn en contacto directo con el frmaco o el medicamento.

Envase secundario: Envase dentro del cual se coloca el envase primario.Etiqueta: A cualquier marbete, rtulo, marca o imagen grfica escrita, impresa, estarcida, marcada en relieve o en hueco grabado, adherido o precintado en cualquier material susceptible a contener el medicamento incluyendo el envase mismo, en caracteres legibles e indelebles.

Deslizante: Es una sustancia que mejora las caractersticas de flujo de una mezcla de polvos.

Diluyente: Sustancia inerte necesaria para aumentar el tamao del activo, til para la compresin.Disgregante: Es una sustancia, o mezcla de ellas, agregada a un comprimido para facilitar su ruptura o desintegracin despus de su administracin.

Frmaco (Principio activo): Sustancia natural o sinttica que tenga alguna actividad farmacolgica y que se identifique por sus propiedades fsicas, qumicas o acciones biolgicas, que no se presenten en forma farmacutica y que rena condiciones para ser empleada como medicamento o ingrediente de un medicamento.

Granulado: Mezcla de polvos que incluye principios activos y excipientes previamente seleccionados que se llevan a un proceso de granulacin que va a servir para preparar una nueva forma farmacutica.

Granulacin: Proceso de incremento del tamao de partculas.Granulacin hmeda: proceso de mezclado de un polvo en presencia de un lquido (solucin aglutinante) para formar el grnulo. Este proceso disminuye el riesgo de segregacin y produccin de finos relacionada con la compresin de tabletas. La granulacin ocurre por la formacin de enlaces tipo puentes de hidrgeno entre las partculas primarias.Lubricante: Previenen la adhesin de los material de los comprimidos a la superficie de las matrices y los punzones, reducen la friccin entre las partculas, facilitan la eyeccin de los comprimidos de la cavidad de la matriz y pueden mejorar la velocidad de flujo de la granulacin de los comprimidos.

Limpieza: Procedimiento que permite que una pieza de un equipo o un sistema, est libre de contaminantes.Limpieza manual: Proceso donde cada paso del mismo, es llevado a cabo por el operador.

Lote. Cantidad de un frmaco o medicamento, que se produce en un ciclo de fabricacin y cuya caracterstica esencial es su homogeneidad.

pH: Medida dada al potencial de la concentracin de los iones de hidrogeno disueltos en el medio acuoso.

Procedimiento normalizado de operacin: Documento que contiene las instrucciones necesarias para llevar a cabo de manera reproducible una operacin e incluye: objetivo, alcance, responsabilidad, desarrollo del proceso y referencias bibliogrficas.

Residuo: Sustancia que pudiera estar presente en los sistemas despus de un proceso de limpieza o sanitizacin y que puede contaminar cualquier producto que sea fabricado en dicho sistema.Sanitizacin: Accin de eliminar o reducir los niveles de partculas viables por medio de agentes fsicos o qumicos posterior a la actividad de limpieza.5.0 SIMBOLOGA/TERMINOLOGA( : Ms menos

C: Grado Celsius

g: Gramos

mg: Miligramos

mL: Mililitrog: Microgramo

Pa: Pascal

N: NewtonFEUM: Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos

NOM: Norma Oficial Mexicana

PNO: Procedimiento normalizado de operacinPVP: Polivinilpirrolidona.

SSA: Secretara de Salud

Tabs: Tabletas

6.0PRECAUCIONES Y SEGURIDAD

6.1Seguir las Normas de "Buenas prcticas de fabricacin para establecimientos de la industria qumico farmacutica dedicados a la fabricacin de medicamentos" durante todo el proceso de acuerdo a la NOM-059-SSA1-2013 vigente.

6.2Seguir las Normas de Estabilidad de Frmacos y Medicamentos durante el proceso del control de calidad de acuerdo a la NOM-072-SSA1-2005.

6.3Leer cuidadosamente estas instrucciones de Fabricacin.

6.4Seguir cuidadosamente estas Instrucciones de Fabricacin.

6.5El personal involucrado en la manufactura y control debe portar bata blanca limpia, de algodn y en buen estado y cerrada (abotonada).

6.6No se debe aportar ningn tipo de joyera ni maquillaje.

6.7Verificar visualmente el equipo, que se encuentre en buenas condiciones antes de iniciar con la operacin.

6.8Seguir las instrucciones de uso, limpieza y seguridad del equipo.

6.9Registrar la informacin en la bitcora correspondiente.

7.0EQUIPOS UTILIZADOS PARA EL PROCESO

1Balanza analtica.

2Balanza granataria.

3Parrilla de calentamiento con agitador magntico.

4Potencimetro.

5Mezclador de pantaln, modelo XV.5

6Friabilizador ERWEKA TA3R

Continuacin tabla. 7.0 EQUIPOS UTILIZADOS PARA EL PROCESO

7Granulador ERWEKA AR400

8Desintegrador MAYASA

9Durmetro

10Tableteadora excntrica Korche oscilante ERWEKA.

Cdigo8.0 PNOS UTILIZADOS EN EL PROCESO

PNO-002-02Manual de operacin del Mezclador de pantaln de 9 lt, Marca Intertecnica, modelo XV. 5.

PNO-001G/02Manual de operacin de la tableteadora excntrica Korche oscilante Erweka.

11.0RECEPCIN DE MATERIAS PRIMAS

11.1Verificar que las cantidades, claves y nmeros de anlisis de las materias primas correspondientes a los indicados en la orden de fabricacin.

12.0VERIFICACIN DE LOS COMPONENTES DE LA ORDEN DE FABRICACIN

12.1Verificar que la descripcin (identidad) y cantidad de las materias primas surtidas correspondan a lo indicado en la orden de fabricacin.

13.0 FORMULACINPeso tericoPeso Real

Materia primaPorcentaje (%)g/tableta (500)g/tableta (500)Funcin

Naproxeno sdico56.1870.0069.20Principio activo

Lactosa30.3437.8037.00Diluyente

Cont. Tabla de formulacin

Almidn de maz2.813.503.45Aglutinante

Goma acacia 1.972.452.43Aglutinante

Color verde-miel0.560.0020.002Color

Almidn de maz2.813.503.25Disgregante

Estereato de magnesio2.533.153.13Deslizante

Sabor manzana verde2.813.503.40Lubricante

Agua Destilada23.50 mL23.50 mLSolvente

TOTAL100.00123.90121.86

14.0VERIFICACIN DE PESO DE MATERIAS PRIMAS

14.1Verificar el peso de cada una de las materias primas indicadas en el orden de fabricacin.

15.0LIMPIEZA Y SANITIZACION DE AREA Y EQUIPOS DE MEZCLADO

15.1Antes de iniciar el proceso de mezclado, realizar la limpieza del rea y equipos (mallas, mezcladora, tableteadora) a utilizar y verificar que no haya residuos o materiales del producto anterior, en caso contrario repetir el procedimiento de limpieza.

16.0FASE I: TAMIZADO Y MEZCLADO

16.1Tamizar manualmente por malla No. 20, las siguientes materias primas en el orden que a continuacin se indica y recibirla en una charola de acero inoxidable.

Materia PrimaPeso terico

Naproxeno Sodico70.00 g

Lactosa37.80 g

16.2Registrar el peso real obtenido despus de tamizar las materias primas, anexarlo al expediente del producto.

16.3Llevar al Mezclador de pantaln, modelo XV.5" las materias prima tamizadas en el paso nmero 15.1, durante 20 minutos con 40 rpm.

16.4Tamizar manualmente por malla No. 40, la siguiente materia prima que a continuacin se indica y recibirlas en una charola de acero inoxidable. Identificar el contenedor y registrar su peso real. Reservar estas Materias Primas para ser utilizadas en el paso 16.1 de ste protocolo.

Materia PrimaPeso terico

Almidn de maz3.50 g

Goma acacia2.45 g

16.5Tamizar manualmente por malla No. 20, las siguientes materias primas que a continuacin se indica y recibirlas en una charola de acero inoxidable. Identificar el contenedor y registrar su peso real. Reservar estas Materias Primas para ser utilizadas en el paso de disgregante, deslizamiento y lubricado de ste protocolo.

Materia PrimaPeso terico

Almidn de maz3.50 g

Estereato de magnesio3.15 g

Sabor manzana verde 3.50 g

17.0FASE II: PREPARACIN DE LA SOLUCIN AGLUTINANTE

17.1En un recipiente colocar la cantidad de agua destilada indicada caliente, y adicionar el almidn de maz, el pvp y el colorante. Dejar enfriar a temperatura ambiente.

17.2Del mezclado de naproxeno sdico y lactosa del paso 15.3, adicionar la solucin aglutinante, hasta obtener una masa adecuada.

18.0FASE III: GRANULADO Y SECADO

18.1Encender el Granulador ERWEKA AR400, ajustando la malla adecuadamente y adicionarle la masa realizada en el paso 16.2. Obtener los grnulos uniformemente, expandindolos en una charola.

18.2Secar los grnulos en una estufa durante 30 minutos aproximadamente a una temperatura de 45 (C.

18.3Tamizar el granulado en una malla del nm. 14.

19.0FASE IV: CALCULO DEL RENDIMIENTO DEL PRODUCTO GRANULADO

19.1Calcular el % de Rendimiento.

Limites de rendimiento: 100 ( 2 % Limites de merma: ( 2 %

% RENDIMIENTO = (A/B) 100

A) Peso del granulado

B) Peso terico del producto (112.08 g)

% RENDIMIENTO = (102.45 g/112.08 g) 100 = 91.41MERMA = 100 - % Rendimiento = 8.59

20.0FASE V: DISGREGANTE, DESLIZAMIENTO Y LUBRICADO

20.1Llevar al Mezclador de pantaln, modelo XV.5" el granulado tamizado en el paso nmero 17.3, y el siguiente orden de materias primas ya tamizadas en el punto nm. 15.5.

Materia PrimaTiempo

Almidn de maz10 minutos

Estereato de magnesio8 minutos

20.2Tamizar el mezclado del punto anterior en mallas del nmero 10, 20 y 40 para determinar el porcentaje de tamao adecuado.

MallaTamao%

Menor de nm.10Mayor de 2.000 mm2.54

Nm. 102.000 mm67.35

Nm. 400.420 mm9.66

Nm. 1000.149 mm16.50

21.0FASE VI: TABLETEADO

21.1Ajustar el equipo e iniciar el proceso de tableteado cumpliendo las especificaciones de la tabla de abajo indicadas.

PARMETROESPECIFICACIN

Formato tabletaTableta lisa por ambas caras

ColorVerde-miel

Altura 4.00 mm

Dimensin1.00 cm

Peso mximo400.00 mg

Peso mnimo350 mg

Variacin de peso( 5 %

Dureza Mnimo 4.00 Pa

Presin2.5 N

FriabilidadMximo 1.00 %

Tiempo de Desintegracin Mximo 15 minutos

21.2Registrar los parmetros reales de operacin para el producto.

21.3Durante el proceso de Tableteado, el operador debe realizar el control de proceso como se indica a continuacin.

CONTROL DE PROCESO DE TABLETEADO

PARMETRONo. Tabletas a evaluar

PESO10

TAMAO Y DIMENCIN10

DUREZA10

No. MuestraCONTROL DE PESO (mg)CONTROL DE DUREZA (Kg)TAMAO Y DIMENCIN

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

PROMEDIO

22.0 CONTROLES DE CALIDAD

22.1FRIABILIDAD

22.1.1Pesar 6.5 g de tabletas (n tabletas) y colocarlas dentro del friabilizador a 25 RPM durante 5 minutos

%F= (W0 W)/ W0 x 100 W0 (peso inicial)= g W (peso final) = g

%F= ( g g )/ x 100 = %

22.2TIEMPO DE DESINTEGRACIN

22.2.1Colocar 6 tabletas en el desintegrador con agua a una temperatura de 37 ( C. Determinar el tiempo de desintegracin hasta que ya no halla nada en la malla.

TIEMPO DE DESINTEGRACIN DETERMINADA = minutos.

23.0FASE VII: CALCULO DEL RENDIMIENTO DE LA TABLETA

19.1Calcular el % de Rendimiento de la tableta y el % de merma.

Limites de rendimiento: 100 ( 2 % Limites de merma: ( 2 %

% RENDIMIENTO = (A/B) 100

A) Cantidad obtenida de tabletas

B) Cantidad terica de tabletas (350)

% RENDIMIENTO = ( /350) 100 = %

MERMA = 100 - % Rendimiento = %

23.0 OBSERVACIONES El uso de colorantes debe ser de manera ptima, ya que puede provocar el moteado de las tabletas.

El tamao del granulado debe ser uniforme, y de trmino medio, para que no se presenten problemas en el proceso de tableteado.

El rendimiento de la tableta se presento muy bajo, porque el granel se pierde al momento de tabletear, porque se realizan pruebas de peso, presin y tamao.

El porcentaje de friabilidad rebaza el lmite permitido, lo que nos indica realizar una nueva formulacin considerando la cantidad adecuado del aglutinante o una adecuada seleccin del mismo.

Con respecto a la desintegracin de la tableta este se encuentra aceptable, pero puede mejorarse con el punto anterior y considerando tambin el lubricante.

24.0 REFERENCIAS NOM-059-SSA1-2013, Buenas Prcticas de Fabricacin de Medicamentos.

NOM-073-SSA1-2005, Estabilidad de Frmacos y Medicamentos.

THE MERCK INDEX. 2001, USA, Thirteenth edition.

Vila Jato J. L., TECNOLOGA FARMACUTICA, Formas farmacuticas, Editorial Sntesis, Volumen II, Espaa. Allen Loyd V. 2002, The Art, Science, and Technology of Pharmaceutical Compounding, Second Edition, American Pharmaceutical Association, USA, pp. 325-339.

Harris Daniel C. 2009, Anlisis qumico cuantitativo, Sexta edicin, Editorial Reverte, pp. 178-191. Raymond C. Rowe, Paul J. Sheskey and Marian E. Quinn, 2009, Handbook of Pharmaceutical Excipients, Sixth Edition, Published by the Pharmaceutical Press. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos 9. Edic. 2008. ISBN: 978-970-721-484-2 K. Florey, Analitical Profiles of drug substances, Vol. 5, Ed. Academic Press. Inc. 1976, pp.327-344. ELABORO:REVISOAUTORIZADO POR:

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