Pharmacy Codes all pharmacy codes and searchCPZ Category

Antipsychotics Antiemetics Neuroleptics Phenothiazines ATC:N05AA03CPZ Brand names, CPZ Analogs AB Aminazin Aminazine Ampazine Ampliactil Amplictil Berophen CPZ Chlor-Promanyl Chlordelazin Chlorderazin Chlorpromados Chlorpromazine Hcl Chlorpromazine Hcl Intensol Chlropromados Contomin Elmarin Esmind Esparin Fenactil Fenaktyl Fraction Largactil Largactilothiazine Largactyl Liranol Megaphen Neo-Hibernex Novomazina Phenactyl Phenothiazine Prazin Prazine Proma Promactil Promapar Promazil Promazin Promazina Promazine Hcl Promwill Propaphenin Protactyl Prozil Psychozine Romtiazin Sanopron Sinophenin Sonazine Sparine Thorazine Tomil Torazina Verophen Vesprin WinterminCPZ Brand Names Mixture No information avaliableCPZ Chemical_FormulaC17H20N2SCPZ RX_linkNo information avaliableCPZ fda sheetCPZ msds (material safety sheet)CPZ Synthesis ReferenceNo information avaliableCPZ Molecular Weight284.42 g/molCPZ Melting Point< 25 oCCPZ H2O Solubility14.2 mg/LCPZ StateLiquidCPZ LogP4.893CPZ Dosage FormsTablet; Oral liquid; InjectionCPZ IndicationUsed as an adjunct for short term treatment of moderate and severe psychomotor agitation. Also used to treat agitation or restlessness in the elderly.CPZ PharmacologyPromazine belongs to a group of medications known as the phenothiazine antipsychotics. It acts by blocking a variety of receptors in the brain, particularly dopamine receptors. Dopamine is involved in transmitting signals between brain cells. When there is an excess amount of dopamine in the brain it causes over-stimulation of dopamine receptors. These receptors normally act to modify behaviour and over-stimulation may result in psychotic illness. Promazine hydrochloride blocks these receptors and stops them becoming over-stimulated, thereby helping to control psychotic illness. Promazine has weak extrapyramidal and autonomic side effects which lead to its use in the elderly, for restless or psychotic patients. Its anti-psychotic effect is also weaker and it is not useful in general psychiatry.CPZ AbsorptionAbsorption may be erratic and peak plasma concentrations show large interindividual differences.CPZ side effects and ToxicitySide effects include: extrapyramidal symptoms, drowsiness, weight gain, dry mouth, constipation, endocrine effects (such as gynaecomastia and menstrual disturbance), sensitivity to sunlight and haemolytic anaemia.CPZ Patient InformationNo information avaliableCPZ Organisms AffectedHumans and other mammals

Skip Navigation U.S. Department of Health & Human Services Home About Us Careers Contact Us Espaol FAQ Email Updates A - Z Index

Top of Form

Bottom of Form A A A Health Care Information 1. +Anda2. Telusuri3. Gambar4. Maps5. YouTube6. Gmail7. Drive8. Kalender9. Terjemahan10. Lainnya1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.

1. 2. MasukCoba browser baru dengan terjemahan otomatis.Unduh Google ChromeTutupTop of FormTerjemahan

umpan balikSkip NavigationHHS-logoU.S. Departemen Kesehatan & Human Services

RumahTentang KamiKarirHubungi KamiEspaolFAQ

Mendaftar untuk update email Email UpdatesA - Z Indeks

menutup-z alat pencarianAHRQ - Badan Penelitian dan Kualitas Kesehatan: Memajukan Keunggulan dalam Pelayanan Kesehatan

AAA

Perawatan KesehatanInformasi

Untuk Pasien& Konsumen

UntukProfesional

Kesehatan Perawatan Inovasi BursaUntukPembuat kebijakan

Alat Penelitian& Data

Pendanaan& Hibah

Pusat, PortofolioInisiatif &Berita& Events

Homebreadcrumb panahEnzim & Databreadcrumb panahHasil Penelitian & Reportsbreadcrumb panahLaporan Penelitian Lengkap

Berbagi di facebook Berbagi di twitter Berbagi di email Berbagi di cetak Layanan Berbagi Lebih

Data, Statistik & PeralatanPublikasi & ProdukHasil Penelitian & LaporanStudi KasusEPC Laporan berbasis buktiLembar FaktaLaporan Penelitian LengkapKualitas & Disparitas LaporanResearch In ProgressTeknologi Penilaian

The Skizofrenia Pasien Hasil Tim Peneliti (PORT) PengobatanPada Isu: Penelitian Penerjemahan dalam PraktikPola Perawatan biasa untuk Skizofrenia: Hasil awal dari Skizofrenia PORT Survey Client

Rekomendasi untuk pengobatan skizofrenia berdasarkan bukti ilmiah yang ada dikembangkan oleh Skizofrenia Pasien Hasil Tim Peneliti (PORT). Berdasarkan ulasan lengkap dari pengobatan literatur hasil, rekomendasi pengobatan fokus pada perawatan yang ada bukti substansial keberhasilan.

Dengan survei sampel acak dari orang-orang dengan skizofrenia, PORT juga memeriksa pola perawatan biasa untuk kesesuaian dengan rekomendasi pengobatan (pilih untuk mengakses).

Diadaptasi dari Skizofrenia Buletin 1998:24 (1); 1-10. Catatan Editor: At Bagian Isu dari Buletin Skizofrenia berisi pandangan dan argumen tentang isu-isu kontroversial. Artikel yang diterbitkan dalam bagian ini mungkin tidak memenuhi editorial dan ilmiah standar yang ketat yang diterapkan pada artikel utama dalam Buletin. Selain itu, sudut pandang menyatakan tidak mewakili orang-orang dari staf atau Dewan Penasehat Editorial Bulletin.

Oleh Anthony F. Lehman, Donald M. Steinwachs, dan Co-peneliti dari Proyek PORT

Abstrak / Latar Belakang / Rekomendasi Perawatan / Diskusi / Referensi / Author InformationAbstrak

Dimulai pada tahun 1992, Badan Kebijakan Kesehatan dan Penelitian dan Institut Nasional Kesehatan Mental mendanai Skizofrenia Pasien Hasil Tim Peneliti (PORT) untuk mengembangkan dan menyebarkan rekomendasi untuk pengobatan skizofrenia berdasarkan bukti ilmiah yang ada. Ini rekomendasi pengobatan, berdasarkan ulasan lengkap dari hasil pengobatan literatur (diterbitkan dalam Buletin Skizofrenia, Vol. 21, No 4, 1995), fokus pada mereka perawatan yang ada bukti substansial keberhasilan.

Alamat rekomendasi:

Agen antipsikotik.Farmakoterapi ajuvan.Terapi electroconvulsive.Intervensi psikologis.Intervensi keluarga.Rehabilitasi vokasional.Tegas pengobatan / manajemen kasus intensif masyarakat.

Dukungan untuk setiap rekomendasi yang direferensikan ke sebelumnya ulasan PORT sastra, dan rekomendasi yang dinilai sesuai dengan tingkat bukti pendukung. Rekomendasi pengobatan PORT ini memberikan dasar untuk bergerak menuju "berbasis bukti" praktek untuk skizofrenia dan mengidentifikasi baik kekuatan dan keterbatasan dalam basis pengetahuan kita saat ini.

Kata kunci: Pelayanan kesehatan mental, kualitas perawatan.Latar belakang

Pada tahun 1992, Badan Kebijakan Kesehatan dan Penelitian (AHCPR) dan Institut Nasional Kesehatan Mental membentuk Hasil Pasien Tim Peneliti (PORT) untuk skizofrenia di University of Maryland School of Medicine dan Johns Hopkins University School of Public Health. PORT ini menggabungkan keahlian dari tiga pusat penelitian utama di dua universitas:

Pusat Penelitian Layanan bagi Penderita Sakit Parah Mental (Johns Hopkins University dan University of Maryland).The University of Maryland Center for Mental Health Services Research.The Maryland Psychiatric Research Center (di University of Maryland).

Tujuan utama dari PORT adalah untuk mengembangkan rekomendasi untuk pengobatan orang dengan skizofrenia berdasarkan sintesis dari bukti ilmiah, dengan tujuan akhir untuk meningkatkan kualitas dan efektivitas biaya perawatan untuk orang dengan diagnosis ini.

Rekomendasi pengobatan PORT adalah pernyataan tentang perawatan orang dengan skizofrenia berdasarkan bukti ilmiah yang substansial. Mereka mulai dengan asumsi bahwa diagnosis yang akurat skizofrenia telah dibuat. Mereka juga mengakui bahwa pengobatan untuk seorang individu akan tergantung pada berbagai faktor selain diagnosis skizofrenia, seperti adanya kondisi kejiwaan dan medis lainnya, keadaan pribadi dan sosial. dan variasi individu. Dengan sifat fakta bahwa rekomendasi pengobatan didasarkan pada studi ilmiah, mereka mencerminkan apa yang diketahui dari penelitian yang terkendali dengan baik.

Namun, persyaratan ini bahwa rekomendasi harus didasarkan pada bukti-bukti ilmiah yang substansial berarti mereka diam atau mungkin muncul untuk mengecilkan pentingnya aspek lain dari pengobatan yang belum dievaluasi secara memadai. Oleh karena itu, ada banyak rekomendasi tentang farmakoterapi dibandingkan tentang perawatan psikososial. Ini tidak berarti bahwa perawatan psikososial kurang penting daripada obat-obatan, tetapi mencerminkan fakta bahwa kita tahu jauh lebih sedikit tentang perawatan psikososial sangat membantu. Penelitian di masa depan dapat menjelaskan aspek-aspek lain dari perawatan yang sering dilihat oleh praktisi, konsumen, dan keluarga sebagai hal yang sangat penting, tetapi yang kami kekurangan bukti ilmiah yang memadai untuk keberhasilan dan efektivitas pada saat ini. Bahkan dengan keterbatasan ini dalam pikiran, diharapkan rekomendasi pengobatan PORT akan digunakan untuk meningkatkan perawatan saat ini sedang ditawarkan kepada orang-orang dengan skizofrenia.

Rekomendasi pengobatan PORT ini diatur menurut kategori intervensi, konsisten dengan kerangka kajian baru selesai dari literatur pengobatan dengan PORT (lihat Buletin Skizofrenia, Vol. 21, No 4, 1995). Kategori-kategori intervensi adalah:

Obat antipsikotik.Farmakoterapi tambahan untuk kecemasan, depresi, dan agresi / permusuhan.Terapi electroconvulsive.Intervensi psikologis.Intervensi keluarga.Rehabilitasi vokasional.Tegas pengobatan / manajemen kasus tegas masyarakat.

Untuk setiap rekomendasi, alasan singkat dan penjelasan terhadap isu tersebut di atas Buletin Skizofrenia disediakan. Ini tinjauan literatur sebelumnya menawarkan bibliografi yang luas bagi pembaca yang tertarik.

Tingkat bukti untuk setiap rekomendasi juga disediakan. Dalam menulis rekomendasi, para peneliti PORT mengadopsi kriteria tingkat bukti yang digunakan untuk pengembangan Depresi Pedoman AHCPR, sebagai berikut:

Tingkat A: bukti berbasis penelitian yang baik, dengan beberapa pendapat ahli, untuk mendukung rekomendasi.Tingkat B: bukti berbasis penelitian Adil, dengan pendapat ahli substansial, untuk mendukung rekomendasi.Tingkat C: Rekomendasi terutama didasarkan pada pendapat ahli dengan bukti berbasis penelitian minimal, tetapi pengalaman klinis yang signifikan.

Kami mengirim draft awal dari rekomendasi ini para ahli untuk ulasan. Para ahli diminta untuk menilai tingkat perjanjian dengan setiap rekomendasi berdasarkan pengetahuan mereka tentang literatur dan memberikan kutipan dari studi yang akan berdebat untuk revisi rekomendasi. Rekomendasi yang dimodifikasi berdasarkan masukan ini hanya jika data pendukung dari penelitian yang dipublikasikan disediakan, yaitu, pendapat saja tidak memadai untuk mengubah rekomendasi.Rekomendasi pengobatanFarmakoterapi: Pengobatan Episode Gejala Akut

Rekomendasi 1. Obat antipsikotik, selain clozapine, harus digunakan sebagai pengobatan lini pertama untuk mengurangi gejala psikotik untuk orang mengalami episode gejala skizofrenia akut.

Pemikiran. Lebih dari 100 studi double-blind acak konsisten mendukung keberhasilan obat antipsikotik relatif terhadap plasebo dalam pengurangan gejala positif akut (halusinasi, delusi, pikir disorganisasi, perilaku aneh) skizofrenia. Sekitar 50 sampai 80 persen orang akan meningkat secara signifikan dengan pengobatan ini dibandingkan dengan sekitar 5 sampai 45 persen pada plasebo. (Referensi Ulasan: Dixon et al, 1995, hal 568; Umbricht dan Kane, 1995, hal 603; Tingkat bukti:... A)

Rekomendasi 2. Dosis obat antipsikotik untuk sebuah episode gejala akut harus dalam kisaran 300-1,000 chlorpromazifle (CPZ) setara per hari selama minimal 6 minggu. Alasan dosis di luar kisaran ini harus dibenarkan. Dosis efektif minimum harus digunakan. (Tabel referensi silang dari CPZ setara dosis berbagai agen antipsikotik termasuk dalam Tabel 1, 2, 3).

Pemikiran. Uji klinis acak telah secara konsisten menemukan bahwa gejala positif akut pada kebanyakan orang menanggapi dosis harian obat antipsikotik antara 300 dan 1.000 CPZ setara diberikan selama minimal 6 minggu. Risiko respon suboptimal meningkat secara substansial di bawah kisaran ini, dan ada sedikit bukti manfaat lebih lanjut di atas kisaran ini. Dosis yang lebih tinggi juga membawa peningkatan beban efek samping. (Ulasan referensi: Dixon et al, 1995, hal 569; Tingkat bukti:.. A)

Rekomendasi 3. Orang yang mengalami episode pertama gejala akut mereka harus diperlakukan dengan obat antipsikotik selain clozapine, tetapi dosis harus tetap berada di ujung bawah dari kisaran yang disebutkan dalam Rekomendasi 2 (300-500 mg CPZ setara per hari).

Pemikiran. Studi terbaru menunjukkan bahwa orang yang mengalami episode pertama mereka gejala skizofrenia akut merespon dengan baik atau lebih baik untuk obat antipsikotik dalam hal pengurangan gejala dibandingkan orang mengalami episode berulang. Mereka juga dapat menanggapi dosis lebih rendah. Meskipun "waspada menunggu" adalah sebuah pendekatan alternatif yang diajukan oleh kekhawatiran tentang efek samping obat, opsi ini diatasi dengan kekhawatiran bahwa psikosis persisten dapat mempersulit program berikutnya penyakit. (Ulasan referensi: Dixon et al, 1995, hal 574:.. Tingkat bukti: B)Tabel 1. Klorpromazin (CPZ) equivalencies dan PORT direkomendasikan dosis obat antipsikotikObat CPZ kesetaraan 1; CPZ-kesetaraan multiplier 2; Pelabuhan direkomendasikan rentang total dosis harian (mg / hari)Terapi Terapi Perawatan AkutKlorpromazin 100 1 300-1000 300-600Triflupromazine 25 4 75-250 75-250Mesoridazine 50 2 150-400 3; 150-300Thioridazine 100 1 300-800 3; 300-600Acetophenazine 20 5 60-200 60-120Fluphenazine HCl 2 50 6-20 6-12Perphenazine 10 10 30-100 30-60Prochlorperazine 15 6 50-150 50-100Trifluoperazine 5 20 15-50 15-30Chlorprothixene 100 1 300-1000 300-600Thiothixene 5 20 15-50 15-30Haloperidol 2 50 6-20 6-12Loxapine 10 10 30-100 30-60Molindone 10 10 30-100 30-60Clozapine 50 2 200-600 200-800Risperidone 1 100 4-10 4-10

Catatan: PORT = Pasien Hasil Tim Peneliti. HCl - hidroklorida. Diadaptasi dari Zito (1994) dan Kane (1996). 1; dosis Perkiraan setara dengan 100 mg klorpromazin (potensi relatif); mungkin tidak sama pada dosis yang lebih rendah dibandingkan yang lebih tinggi. 2, jumlah ini dikalikan dengan dosis hasil obat antipsikotik dalam dosis klorpromazin-setara. 3; Untuk menghindari risiko retinopati, dosis 400 mg (mesoridazine) dan 800 mg (thioridazine) tidak boleh terlewati.Tabel 2. Klorpromazin (CPZ) equivalencies dan dosis fluphenazine dekanoatDekanoat jadwal dosisQ Setiap Minggu Q Setiap 2 Minggu Q Setiap 3 Weeks Q Setiap 4 MingguFPZ-Desember (mg) Oral FPZ HCl (mg) CPZ-EQ (mg) FPZ-Desember (mg) Oral FPZ HCl (mg) CPZ-EQ (mg) FPZ-Desember (mg) Oral FPZ HCl (mg) CPZ- EQ (mg) FPZ-Desember (mg) Oral FPZ HCl (mg) CPZ-EQ (mg)6.25(.25 Cc) 10 500 6.25 5 250 6.25(.25 Cc) 3,3 165 6,25(.25 Cc) 2,5 12512,5(.50 Cc) 20 1000 12,5(.50 Cc) 10 500 12,5(.50 Cc) 6,6 333 12,5(.50 Cc) 5,0 25018.75(75 cc) 30 1500 18.75(75 cc) 15 750 18.75(75 cc) 10,0 500 18.75(75 cc) 7,5 37525(1.0cc) 40 2000 25(1.0cc) 20 1000 25(1.0cc) 13,3 665 25(1.0cc) 10,0 50037,5(1.50cc) 60 3000 37,5(1.50cc) 30 1500 37,5(1.50cc) 20,0 1000 37,5(1.50cc) 15.0 75050(2.0cc) 80 4000 50(2.0cc) 40 2000 50(2.0cc) 26,3 1315 50(2.0cc) 20.0 1000

Catatan: Q = kuantitas. Dekanoat (FPZ-DEC) dosis fluphenazine dikonversi ke oral harian hidroklorida fluphenazine (oral FPZ HCl) dan untuk dosis harian diperkirakan klorpromazin-setara (CPZ-EQ) dosis. Konversi dekanoat didasarkan pada aturan empiris yang disarankan oleh Kane (25 mg setiap 3 minggu dekanoat setara dengan 665 CPZ-EQ per hari). Ini adalah nilai-nilai teoritis ditentukan dan harus ditafsirkan sebagai hanya perkiraan. Oleh karena itu, perbandingan dosis harian CPZ-EQ berasal dari nilai-nilai ini dengan Pasien Hasil Tim Peneliti (PORT)-direkomendasikan dosings lisan tidak harus dibuat. Namun, dosis dekanoat bawah garis tidak dianjurkan. Diadaptasi dari Zito (1994) dan Kane (1996).Tabel 3. Klorpromazin (CPZ) equivalencies dan dosis haloperidol dekanoatHPL-Desember Q setiap bulan HPL Q setiap hari CPZ-EQ50 mg(1.0 cc) 5 mg 250 mg100 mg(2.0 cc) 10 mg 500 mg150 mg(2.5 cc) 15 mg 750 mg200 mg(3,0 cc) 20 mg 1000 mg

Catatan: Q = kuantitas. Dekanoat (HPL-DEC) dosis haloperidol dikonversi ke mulut haloperidol (HPL) dosis harian dan diperkirakan setiap hari klorpromazin-setara (CPZ-EQ) dosis. Konversi dekanoat didasarkan pada aturan berikut: 5 mg HPL lisan per hari adalah setara dengan 50 mg HPL-Desember setiap bulan. Ini adalah nilai-nilai teoritis ditentukan dan harus ditafsirkan sebagai hanya perkiraan. Oleh karena itu, perbandingan harian CPZ-EQ dosis yang berasal dari nilai-nilai ini dengan Pasien Hasil Tim Peneliti (PORT)-direkomendasikan dosings rentang lisan tidak boleh dilakukan. Diadaptasi dari Zito (1994) dan Kane (1996).

Rekomendasi 4. Dosis pemuatan Massive obat antipsikotik, disebut sebagai praktek "neuroleptization cepat," tidak boleh digunakan.

Pemikiran. Dosis pemuatan Cepat obat antipsikotik telah menunjukkan tidak ada keuntungan umum atas pendekatan yang lebih moderat dosis (lihat Rekomendasi 2). Mereka juga membawa beban efek samping yang signifikan. Inisiasi Cepat pengobatan antipsikotik penting pada awal eksaserbasi, tetapi tidak dosis pembebanan cepat. (Ulasan referensi: Dixon et al, 1995, hal 569; Tingkat bukti:.. A)

Rekomendasi 5. Sejak penelitian tidak menemukan keberhasilan unggul dari setiap obat antipsikotik atas yang lain dalam pengobatan gejala positif, kecuali untuk clozapine pada pasien yang refrakter, pilihan obat antipsikotik harus dibuat atas dasar penerimaan pasien, respon obat individu sebelumnya, sisi individu profile-efek, dan perencanaan pengobatan jangka panjang.

Pemikiran. Seperti di atas, penelitian tidak menemukan keberhasilan unggul dari salah satu obat antipsikotik relatif satu sama lain dalam pengobatan gejala positif. (Ulasan referensi: Dixon et al, 1995, hal 573; Tingkat bukti:.. A untuk keberhasilan setara, C faktor-faktor lain yang mempengaruhi pilihan pengobatan)

Rekomendasi 6. Pemantauan kadar plasma dari obat antipsikotik harus dibatasi pada kondisi berikut:

Ketika pasien gagal untuk merespon apa yang biasanya dosis yang cukup.Ketika sulit bagi dokter untuk membedakan efek samping obat, terutama akathisia atau akinesia, dari gejala skizofrenia seperti agitasi atau gejala negatif (tingkat darah tinggi mungkin berhubungan dengan efek samping meningkat).Ketika obat antipsikotik yang dikombinasikan dengan obat lain yang dapat mempengaruhi farmakokinetik mereka.Dalam sangat muda, orang tua, dan medis dikompromikan siapa farmakokinetik dapat berubah secara signifikan.Ketika ketidakpatuhan dicurigai.

Kadar plasma yang paling berguna ketika menggunakan haloperidol. yang hanya memiliki satu metabolit aktif.

Pemikiran. Secara umum, ada paling-paling korespondensi moderat antara kadar obat dalam plasma dan respons klinis terhadap obat antipsikotik. Studi menunjukkan kurva respon jendela terbalik-U atau terapi seperti bahwa orang-orang dengan kadar plasma moderat haloperidol menunjukkan respon klinis yang lebih baik dibandingkan dengan tingkat rendah atau tinggi. Ujung atas jendela ini terapeutik sering didefinisikan oleh efek samping. Respon klinis yang tidak memadai terhadap dosis tampaknya cukup antipsikotik obat penilaian waran dari kadar plasma untuk menyingkirkan metabolisme obat biasa atau diubah atau ketidakpatuhan. (Referensi Ulasan: Baldessarini et al, 1990; Kane dan Marder, 1993; Tingkat bukti:. B)

Rekomendasi 7. Penggunaan profilaksis agen anti-Parkinson untuk mengurangi kejadian efek samping ekstrapiramidal (EPS) harus ditentukan berdasarkan kasus per kasus, dengan pasien account dan preferensi dokter, sejarah individu sebelum EPS, dan faktor risiko lain untuk kedua EPS dan efek samping antikolinergik. Efektivitas dan kebutuhan lebih lanjut untuk agen anti-Parkinson harus dinilai dengan cara yang berkelanjutan.

Pemikiran. Meskipun data yang jelas bahwa agen anti-Parkinson efektif dalam mengurangi atau menghilangkan EPS obat antipsikotik, para ahli tidak setuju tentang kelayakan menggunakan agen ini profilaksis. Kontroversi ini muncul dalam menimbang risiko EPS terhadap mereka dari efek samping dari agen anti-Parkinson. Profilaksis mungkin sangat penting antara orang dengan riwayat ketidakpatuhan atau penghentian obat yang berhubungan dengan EPS dan di antara orang-orang untuk siapa bahkan EPS ringan dapat menyebabkan keengganan obat (misalnya, antara pasien dengan paranoia atau delusi somatik). Menghindari efek antikolinergik mungkin sangat penting dalam orang lanjut usia dan dengan sejarah krisis antikolinergik. (Referensi Ulasan: Rifkin dan Dosa, 1987; Davis et al, 1989; Tingkat bukti:. B)Farmakoterapi: Pemeliharaan Farmakoterapi

Rekomendasi 8. Orang yang mengalami bantuan gejala akut dengan obat antipsikotik harus terus menerima obat ini selama minimal 1 tahun setelah stabilisasi gejala untuk mengurangi risiko kambuh atau memburuknya gejala positif.

Pemikiran. Lebih dari 30 uji klinis telah mengkonfirmasi bahwa terapi pemeliharaan dengan obat antipsikotik setelah respon positif awal selama episode gejala akut secara signifikan mengurangi risiko kambuh gejala selama tahun pertama setelah episode gejala akut. Rata-rata, orang di terapi pemeliharaan mengalami kekambuhan gejala lebih dari satu tahun tindak lanjut pada tingkat sekitar 20 sampai 25 persen dibandingkan dengan sekitar 55 persen untuk mereka yang plasebo. Nilai terapi pemeliharaan melampaui tahun pertama belum dipelajari secara ekstensif. (Ulasan referensi: Dixon et al, 1995, hlm 569-70, Tingkat bukti:. A)

Rekomendasi 9. Pemeliharaan dosis harus berada di kisaran 300 sampai 600 CPZ setara (oral atau depot) per hari. Jika dosis awal untuk meringankan gejala episode akut melebihi kisaran ini, upaya-upaya harus dilakukan untuk mengurangi dosis secara bertahap untuk rentang ini, seperti pengurangan 10 persen dalam dosis setiap 6 minggu sampai baik tanda-tanda awal kekambuhan mulai muncul atau sampai tingkat yang lebih rendah dari kisaran ini direkomendasikan dicapai (lihat Rekomendasi 2). Dosis pemeliharaan baru harus di tingkat terakhir di mana gejala dikendalikan dengan baik. Dosis lebih dari 600 CPZ setara per hari harus dihindari kecuali kontrol gejala dan kenyamanan pasien jelas lebih unggul di ini dosis yang lebih tinggi. Dosis efektif terendah harus digunakan.

Pemikiran. Percobaan terapi pemeliharaan telah menemukan bahwa dosis pemeliharaan di bawah 300 mg per hari setara CPZ membawa peningkatan risiko kekambuhan, meskipun sebagian besar orang (hingga 50 persen) dapat dipertahankan dengan sukses di ini dosis yang lebih rendah, penjamin upaya bertahap dan hati-hati dipantau untuk mengurangi dosis dari waktu ke waktu. Tidak ada bukti bahwa dosis pemeliharaan di atas 600 mg per hari setara CPZ memberi keuntungan apapun tambahan pada umumnya. (Ulasan referensi: Dixon et al, 1995, hlm 570-2, Tingkat bukti:. A)

Rekomendasi 10. Penilaian ulang dari level dosis atau kebutuhan untuk terapi antipsikotik pemeliharaan harus berkelanjutan. Pasien yang hanya memiliki satu episode gejala positif sebelum memulai terapi antipsikotik dan yang tidak mengalami gejala positif selama tahun terapi pemeliharaan harus diberi masa percobaan dari obat, dengan asumsi mereka menyadari potensi risiko kambuh dan setuju untuk rencana ini. Untuk pasien dengan lebih dari satu episode sebelumnya yang mengalami gejala kontrol yang baik pada obat selama tahun sebelumnya, terapi pemeliharaan harus dilanjutkan kecuali efek samping yang tidak dapat diterima atau kontraindikasi lain untuk pengobatan antipsikotik telah dikembangkan.

Jika dosis pemeliharaan cukup tinggi (lebih dari 600 CPZ setara) selama satu tahun terakhir, upaya untuk menurunkan dosis seperti yang dijelaskan dalam Rekomendasi 9 harus dipertimbangkan. Alasan untuk tidak mencoba dosis yang lebih rendah harus jelas ditunjukkan, seperti keinginan pasien dalam menghadapi kekhawatiran tentang kambuh gejala atau tekanan hidup yang bertentangan dengan upaya untuk obat yang lebih rendah.

Pemikiran. Uji klinis terapi antipsikotik pemeliharaan umumnya tidak diikuti pasien dalam terapi pemeliharaan melampaui 1 tahun, dan dengan demikian bukti tentang perawatan jangka panjang kurang (lihat juga alasan untuk Rekomendasi 8). (Referensi Ulasan: Kissling, 1992; Dixon et al, 1995, hlm 570-1, Tingkat bukti:. C)

Rekomendasi 11. Target, strategi pemeliharaan dosis intermiten tidak boleh digunakan secara rutin sebagai pengganti rejimen dosis terus menerus karena peningkatan risiko gejala memburuk atau kambuh. Strategi ini dapat dipertimbangkan untuk pasien yang menolak pemeliharaan atau untuk siapa beberapa kontraindikasi lain untuk terapi pemeliharaan ada, seperti sensitivitas efek samping.

Pemikiran. Yang relatif sedikit studi yang ditargetkan, strategi dosis intermiten menunjukkan bahwa tingkat kekambuhan lebih tinggi daripada untuk terapi pemeliharaan terus menerus. Oleh karena itu, pendekatan ini direkomendasikan hanya untuk keadaan yang diidentifikasi di atas. (Ulasan referensi: Dixon et al, 1995, hlm 570-1, Tingkat bukti:. B)

Rekomendasi 12. Depot terapi pemeliharaan antipsikotik harus dipertimbangkan untuk orang yang mengalami kesulitan mematuhi pengobatan oral atau yang lebih regimen depot. Terapi depot dapat digunakan sebagai strategi pemeliharaan pertama pilihan.

Pemikiran. Percobaan terkontrol telah menghasilkan hasil yang tidak konsisten berkaitan dengan apakah obat depot mengurangi risiko kambuh dibandingkan dengan obat oral. Namun, desain dari studi ini, yang menurut definisi mencakup orang-orang bersedia menerima obat dalam percobaan klinis, mungkin bias terhadap setiap keuntungan dari obat depot. Selanjutnya, masa studi tersebut telah memadai untuk menunjukkan keuntungan yang kuat untuk obat depot. Pada orang untuk siapa kepatuhan adalah masalah, pengobatan depot menawarkan keuntungan jelas jika diterima oleh pasien. Jika bisa diterima pasien. obat depot sama tepat sebagai obat oral sebagai lini pertama pemeliharaan strategi terapi. (Ulasan referensi: Dixon et al, 1995, hal 573:.. Tingkat bukti: B)Farmakoterapi: antipsikotik Medications1 Baru

Rekomendasi 13. Sebuah percobaan clozapine harus ditawarkan kepada pasien dengan skizofrenia atau gangguan skizoafektif yang gejala positif tidak kokoh menanggapi uji coba yang memadai dari dua kelas yang berbeda dari obat antipsikotik. Pengecualian termasuk pasien yang tidak dapat menerima clozapine karena riwayat diskrasia darah atau aritmia jantung.

Kurangnya respon terhadap percobaan antipsikotik sebelumnya didefinisikan dengan gejala persisten setelah dua percobaan 6 minggu hingga 1.000 CPZ setara agen antipsikotik dari dua kelas kimia yang berbeda (misalnya, fenotiazin dan butyrophenones). Sebuah percobaan clozapine yang memadai harus berlangsung minimal 3 bulan dengan dosis 300-800 mg per hari. Dosis harus mencerminkan dosis efektif serendah mungkin. Jika pasien tidak merespon, tingkat darah harus diperoleh dan dosis perlahan-lahan meningkat menjadi 800 mg sejauh efek samping ditoleransi. Jika efektif, clozapine harus dilanjutkan sebagai terapi pemeliharaan.

Pemikiran. Uji klinis terkontrol telah menemukan bahwa clozapine menghasilkan perbaikan klinis yang signifikan dalam setidaknya 30 persen pasien yang gagal mencapai respon yang memadai atau tidak dapat mentolerir obat-obat antipsikotik konvensional. Ini harus dipertimbangkan hanya setelah obat antipsikotik lain terbukti tidak memadai karena risiko rendah tapi signifikan dari agranulositosis, kompleksitas manajemen (laporan jumlah sel putih mingguan), dan biaya. Tingkat bukti untuk efektivitas diferensial clozapine antara pasien rawat jalan dibatasi oleh rendahnya jumlah penelitian pasien rawat jalan. (Ulasan referensi: Buchanan, 1995, hlm 580-4, Tingkat bukti: A untuk pasien rawat inap, B untuk pasien rawat jalan)

1 Pada penulisan rekomendasi ini (September 1996), agen antipsikotik tambahan diperkirakan akan mencapai pasar dalam 1 sampai 2 tahun ke depan. Agen ini termasuk olanzapine, quetiapine, sertindole, dan ziprasidone. Tidak ada rekomendasi spesifik untuk senyawa ini baru dimasukkan karena tingkat data pada mereka lebih terbatas daripada untuk clozapine dan risperidone. Sampai terbukti sebaliknya, penggunaan senyawa ini baru, saat dipasarkan, harus mengikuti rekomendasi untuk agen antipsikotik selain clozapine.

Rekomendasi 14. Sebuah percobaan clozapine harus ditawarkan kepada pasien dengan skizofrenia atau gangguan skizoafektif yang telah berulang kali ditampilkan perilaku kekerasan dan gejala psikotik gigih yang belum responsif terhadap uji coba setidaknya dua jenis obat antipsikotik (sebagaimana didefinisikan dalam Rekomendasi 13).

Pemikiran. Uji klinis acak, serta studi nonrandomized, menunjukkan bahwa clozapine secara signifikan mengurangi permusuhan di antara pasien yang refrakter. Ini hanya harus dipertimbangkan setelah obat antipsikotik lain terbukti tidak memadai. (Ulasan referensi:. Buchanan, 1995, hal 582; Tingkat bukti: B)

Rekomendasi 15. Sebuah percobaan clozapine harus ditawarkan kepada pasien yang memerlukan terapi antipsikotik, tapi yang mengalami efek samping tak tertahankan kepada agen antipsikotik lainnya, termasuk berat atau sangat menyedihkan tardive dyskinesia, dystonia persisten, dan sindrom neuroleptik ganas.

Pemikiran. Sebuah badan terbatas bukti menunjukkan bahwa clozapine menyebabkan tardive dyskinesia substansial kurang dibandingkan obat-obatan antipsikotik, meskipun ada laporan kasus dimana tardive dyskinesia telah memburuk pada clozapine. Untuk pasien dengan tardive dyskinesia berat bagi siapa perawatan berkelanjutan dengan agen antipsikotik lain menimbulkan risiko besar kelanjutan atau perkembangan lebih lanjut dari gangguan gerakan, tetapi untuk siapa terapi antipsikotik sangat penting untuk mencegah kambuh serius, sidang dengan clozapine diindikasikan. (Ulasan referensi: Buchanan, 1995, p 587, Tingkat bukti:. B)

Kembali ke Daftar IsiLanjutkan ke Bagian berikutnyaLancar per Desember 1998Internet Kutipan: The Skizofrenia Pasien Hasil Tim Peneliti (PORT) Pengobatan: Pada Isu: Menerjemahkan Riset dalam Praktik. Desember 1998. Badan Kesehatan Penelitian dan Kualitas, Rockville, MD. http://www.ahrq.gov/research/findings/final-reports/schzrec/recommendations2.htmlKembali ke topGo kembali ke atasAHRQ

AksesibilitasPenyangkalanEEOFOIAInspektur JenderalPlain Menulis ActKebijakan PrivasiKebijakan ElektronikPemirsa & Pemain

Dapatkan Sosial

Berbagi di facebookBerbagi di twitterBerbagi di youtube

RumahTentang KamiKarirHubungi KamiSitemapFAQ

Informasi Kesehatan PerawatanPopulasi PrioritasInformacin en espaol

Untuk Pasien & KonsumenPerencanaan PerawatanDiagnosis & PengobatanKeterlibatan PasienPencegahan & Kesehatan

Untuk ProfesionalDokter & PenyediaPendidikan & PelatihanRumah Sakit & Sistem KesehatanPencegahan & kronis PerawatanKualitas & Patient Safety

Untuk pembuat kebijakanBantuan pada Inisiatif KesehatanKesehatan Anak Program Asuransi Reauthorization Act (CHIPRA)Pengukuran & Pelaporan Tools

Penelitian Tools & DataData, Statistik & PeralatanPublikasi & ProdukHasil Penelitian & Laporan

Pendanaan & HibahMenerapkan HibahKontrak & Pendanaan LainnyaPerawatan Kesehatan Penelitian PendanaanRecovery Act Pendanaan

Pusat, Portfolio & InisiatifPusat & KantorPortofolio PenelitianInisiatif

Berita & KegiatanKolomAcaraNewsletterRuang wartawan

US Department of Health & Human ServicesGedung PutihUSA.gov: Web Portal Resmi Pemerintah AS

Badan Kesehatan Penelitian dan Kualitas540 Gaither JalanRockville, MD 20850Telepon: (301) 427-1364Meningkatkan Kualitas, Keselamatan, Efisiensi, dan Efektivitas Pelayanan Kesehatan Untuk Semua AmerikaBaru!Masuk dan klik bintang untuk menyimpan terjemahan ini ke dalam Buku Frasa Anda.MasukTutupGoogle Terjemahan untuk Bisnis:Perangkat PenerjemahPenerjemah Situs WebPeluang Pasar GlobalBottom of FormMatikan terjemahan instanTentang Google TerjemahanSelulerPrivasiBantuanKirimkan masukan

Pendidikan Profesi Apoteker Universitas Hasanuddin Angkatan 2010Friday, December 31, 2010Pengobatan Skizofrenia

MAKALAHFARMASI RUMAH SAKITSKIZOFRENIA

OlehKELOMPOK IVKELAS B

Jumairah Arlindah M. Arifuddin Leksi Paseru Mhd. Budiawanshah

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN PROFESI APOTEKERFAKULTAS FARMASIUNIVERSITAS HASANUDDIN2010

BAB IPENDAHULUAN

1.1 Latar BelakangSkizofrenia merupakan suatu deskripsi sindroma dengan variasi penyebab (banyak yang belum diketahui) dan perjalanan penyakit (tak selalu bersifat kronis atau "deteriorating") yang luas, serta sejumlah akibat yang tergantung pada perimbangan pengaruh genetik, fisik, dan social budaya. Pada umumnya ditandai oleh penyimpangan yang fundamental dan karakteristik dari pikiran dan persepsi, serta oleh afek yang tidak wajar (inappropiate) atau tumpul (bluntted). Kesadaran yang jernih (clear consciousness) dan kemampuan intelektual biasanya tetap terpelihara, walaupun kemunduran kognitif tertentu dapat berkembang kemudian.-------Skizofrenia adalah sama-sama prevalensinya antara laki-laki dan wanita. Tetapi, dua jenis kelamin tersebut menunjukkan perbedaan dalam onset dan perjalanan penyakit. Laki-laki mempunyai onset lebih awal daripada wanita. Usia puncak onset untuk laki-laki adalah 15 sampai 25 tahun; untuk wanita usia puncak adalah 25 sampai 35 tahun. Onset skizofrenia sebelum usia 10 tahun atau sesudah 50 tahun adalah sangat jarang. Penanganan pasien skizofrenia dibagi secara garis besar menjadi:1. Terapi somatik: terdiri dari obat anti psikotik2. Terapi psikososial3. Perawatan rumah sakit (Hospitalize)Walaupun medikasi antipsikotik adalah inti dari pengobatan skizofrenia, penelitian telah menemukan bahwa intervensi psikososial dapat memperkuat perbaikan klinis. Modalitas psikososial harus diintegrasikan secara cermat ke dalam regimen obat dan harus mendukung regimen tersebut. Sebagian besar pasien skizofrenia mendapatkan manfaat dari pemakaian kombinasi pengobatan antipsikotik dan psikososial.

BAB IITINJAUAN PUSTAKA

2.1 Definisi Skizofrenia merupakan suatu deskripsi sindrom dengan variasi penyebab dan perjalanan penyakit yang luas, serta sejumlah akibat yang tergantung pada perimbangan pengaruh genetik, dan sosial budaya (Rusdi Maslim, 2000 : 46). Skizofrenia merupakan suatu gangguan psikotik yangg kronik, sering mereda, namun hilang timbul dengan manifestasi klinis yang amat luas variasinya (Kaplan 2000 : 407) Menurut Eugen Bleuler (Maramis, 1998 : 217) Skizofrenia adalah suatu gambaran jiwa yang terpecah belah, adanya keretakan atau disharmoni antara proses pikir, perasaan dan perbuatan.Dari ketiga pengertian diatas, dapat disimpulkan bahwa skizofrenia merupakan suatu gambaran sindrom dengan berbagai macam penyebab dan perjalanan yang banyak dan beragam, dimana terjadi keretakan jiwa atau ketidak harmonisan dan ketidaksesuaian antara proses pikir, perasaan dan perbuatan serta hilang timbul dengan manisfestasi klinis yang beragam serta sejumlah akibat yang tergantung pada perimbangan pengaruh genetik, fisik, dan sosial budaya.

2.2 Pedoman diagnostik-Berikut ini merupakan pedoman diagnostik untuk Skizofrenia :Harus ada sedikitnya satu gejala berikut ini yang amat jelas (dan biasanya dua gejala atau lebih bila gejala-gejala itu kurang tajam atau kurang jelas:(a) - Thought echo : isi pikiran diri sendiri yang berulang atau bergema dalam kepalanya (tidak keras), dan isi pikiran ulangan, walaupun isinya sama, namun kualitasnya berbeda; atau- Thought insertion or withdrawal : isi pikiran yang asing dari luar masuk ke dalam pikirannya (insertion) atau isi pikirannya diambil keluar oleh sesuatu dari luar dirinya (withdrawal); dan- Thought broadcasting : isi pikirannya tersiar keluar sehingga orang lain atau umum mengetahuinya.(b) - Delusion of control : waham tentang dirinya dikendalikan oleh suatu kekuatan tertentu dari luar; atau- Delusion of influence : waham tentang dirinya dipengaruhi oleh suatu kekuatan tertentu dari luar; atau- Delusion of passivity : waham tentang dirinya tidak berdaya dan pasrah terhadap sesuatu kekuatan dari luar.- Delusional perception : pengalaman inderawi yang tidak wajar, yang bermakna sangat khas bagi dirinya, biasanya bersifat mistik atau mukjizat.

(c) Halusinasi auditorik: suara halusinasi yang berkomentar secara terus menerus terhadap perilaku pasien, mendiskusikan perihal pasien diantara mereka sendiri (diantara berbagai suara yang berbicara). jenis suara halusinasi lain yang berasal dari salah satu bagi tubuh(d) Waham - waham menetap jenis lainnya, yang menurut budaya setempat dianggap tidak wajar dan sesuatu yang mustahil, misalnya perihal keyakinan agama atau politik tertentu, atau kekuatan dam kemampuan diatas manusia biasa (misalnya mampu mengendalikan cuaca, atau komunikasi dengan makhluk asing dari dunia lain). Atau paling sedikit dua gejala dibawah ini yang harus selalu ada secara jelas:(e) halusinasi yang menetap dari panca-indera apa saja, apabila disertai baik oleh waham yang mengambang maupun setengah berbentuk tanpa kandungan afektif yang jelas, ataupun disertai ide-ide berlebihan (over- valued ideas) yang menetap, atau apabila terjadi setiap hari selama berminggu-minggu atau berbulan-bulan terus berulang.(f) Arus pikiran yang terputus (break) atau mengalami sisipan (interpolation), yang berakibat inkoherensi atau pembicaraan yang tidak relevan, atau neologisme;(g) Perilaku katatonik, seperti keadaan gaduh gelisah (excitement), posisi tubuh tertentu (posturing), atau fleksibilitas cerea, negativisme, mutisme, dan stupor;(h) Gejala-gejala "negatif", seperti sikap sangat apatis, bicara yang jarang, dan respon emosional yang menumpul atau tidak wajar, biasanya yang mengakibatkan penarikan diri dari pergaulan sosial dan menurunnya kinerja sosial; tetapi harus jelas bahwa semua hal tersebut tidak disebabkan oleh depresi atau medikasi neuroleptika; Adanya gejala-gejala khas tersebut diatas telah berlangsung selama kurun waktu satu bulan atau lebih. Harus ada suatu perubahan yang konsisten dan bermakna dalam mutu keseluruhan (overall quality) dari beberapa aspek kehidupan perilaku pribadi (personal behaviour), bermanifestasi sebagai hilangnya minat, hidup tak bertujuan, tidak berbuat sesuatu, sikap larut dalam diri sendir (self absorbed atitude), dan penarikan diri secara sosial. ---Tipe-tipe SkizofreniaDalam PPDGJ III skizofrenia terbagi menjadi :a. Skizofrenia Paranoidb. Skizofrenia Hebefrenikc. Skizofrenia Katatonikd. Skizofrenia tak terincie. Defrresi pasca skizofreniaf. Skizofrenia Residualg. Skizofrenia Simplekh. Skizofrenia lainnyai. Skizofrenia tak tergolongkan-

2. 3 Penatalaksanaan Skizofrenia2.3.1 Terapi Somatik (Medikamentosa)Obat-obatan yang digunakan untuk mengobati Skizofrenia disebut antipsikotik. Antipsikotik bekerja mengontrol halusinasi, delusi dan perubahan pola fikir yang terjadi pada Skizofrenia. Pasien mungkin dapat mencoba beberapa jenis antipsikotik sebelum mendapatkan obat atau kombinasi obat antipsikotik yang benar-benar cocok bagi pasien. Antipsikotik pertama diperkenalkan 50 tahun yang lalu dan merupakan terapi obat-obatan pertama yang efekitif untuk mngobati Skizofrenia. Terdapat 3 kategori obat antipsikotik yang dikenal saat ini, yaitu antipsikotik konvensional, newer atypical antipsycotics, dan Clozaril (Clozapine).a. Antipsikotik Konvensional----Obat antipsikotik yang paling lama penggunannya disebut antipsikotik konvensional. Walaupun sangat efektif, antipsikotik konvensional sering menimbulkan efek samping yang serius. Contoh obat antipsikotik konvensional antara lain :1. Haldol (haloperidol) 5. Stelazine ( trifluoperazine)2. Mellaril (thioridazine) 6. Thorazine ( chlorpromazine)3. Navane (thiothixene) 7. Trilafon (perphenazine)4. Prolixin (fluphenazine)----Akibat berbagai efek samping yang dapat ditimbulkan oleh antipsikotik konvensional, banyak ahli lebih merekomendasikan penggunaan newer atypical antipsycotic. Ada 2 pengecualian (harus dengan antipsikotok konvensional). Pertama, pada pasien yang sudah mengalami perbaikan (kemajuan) yang pesat menggunakan antipsikotik konvensional tanpa efek samping yang berarti. Biasanya para ahli merekomendasikan untuk meneruskan pemakaian antipskotik konvensional. Kedua, bila pasien mengalami kesulitan minum pil secara reguler. Prolixin dan Haldol dapat diberikan dalam jangka waktu yang lama (long acting) dengan interval 2-4 minggu (disebut juga depot formulations). Dengan depot formulation, obat dapat disimpan terlebih dahulu di dalam tubuh lalu dilepaskan secara perlahan-lahan. Sistem depot formulation ini tidak dapat digunakan pada newer atypic antipsycotic.b. Newer Atypcal Antipsycotic----Obat-obat yang tergolong kelompok ini disebut atipikal karena prinsip kerjanya berbeda, serta sedikit menimbulkan efek samping bila dibandingkan dengan antipsikotik konvensional. Beberapa contoh newer atypical antipsycotic yang tersedia, antara lain : Risperdal (risperidone) Seroquel (quetiapine) Zyprexa (olanzopine)Para ahli banyak merekomendasikan obat-obat ini untuk menangani pasien-pasien dengan Skizofrenia.c. Clozaril----Clozaril mulai diperkenalkan tahun 1990, merupakan antipsikotik atipikal yang pertama. Clozaril dapat membantu 25-50% pasien yang tidak merespon (berhasil) dengan antipsikotik konvensional. Sangat disayangkan, Clozaril memiliki efek samping yang jarang tapi sangat serius dimana pada kasus-kasus yang jarang (1%), Clozaril dapat menurunkan jumlah sel darah putih yang berguna untuk melawan infeksi. Ini artinya, pasien yang mendapat Clozaril harus memeriksakan kadar sel darah putihnya secara reguler. Para ahli merekomendaskan penggunaan Clozaril bila paling sedikit 2 dari obat antipsikotik yang lebih aman tidak berhasil.

GOLONGANKELASGENERIKPATENINDIKASIEFEK SAMPINGMEKANISME KERJA

ANTIPSIKOTIK GENERASI PERTAMA (TIPIKAL ANTIPSIKOTIK)ButryphenoneHaloperidolHaldol, Govotil amp, Lodomer amp, SerenacePsikosis kronik & akut: cemas, gelisah. Kelainan psikis disertai iritabilitas, astenia. Sbg antiemetik pd keracunan radiasi & kemoterapi kanker. Halusinasi pd skizofrenia, agitasi, kelainan sikap & tingkah laku pd anak.Sindroma ekstrapiramidal pd hipertonia muskuler, akatisia, spasme muskular, gerakan mata yg tdk terkoordinasimemblokade efek dari dopamin

BenperidolAnquil

DibenzoxazepineLoxapine Loxitanegangguan psikisaritmia, takikardi, agitasi, pusing, sindroma ekstrapiramidal, insomniamemblokade postsinap mesolimbik reseptor D1 dan D2 serta menghambat aktivitas serotonin 5-HT2

DiphenylbutylpiperidonePimozideOrapPskosis kronik. Terapi awal pd pasien rawat jalan & pasien baru, agitasi psikomotor, agresifitas atau ansietas berat yg tdk termasuk gejala predominan. Kasus perbatasan spt paranoid atau skizoidAkatisia ringan, kekakuan, sedasi, gejala ekstrapiramidal, diskenisia tardive, ruam kulitmamblok aktivitas reseptor D2 dan sbg antagonis reseptor opiat OP2

IndoleSertindoleSerdolectperawatan skizofreniarhinitis, nasal kongestion, edema periferal, pusing, dispnea, hipotensi postural memblok efek dopamin D2 dan serotonin 5-HT2 dan reseptor 1-adrenergic

MolindoneMobanperawatan skizofreniahipotensi ortostatik, takikardi, aritmia, reaksi ekstrapiramidal, depresi mental, sedasi, gelisah, eforiamemblok aktivitas dopamin

PhenothiazinesChlorpromazineThorazine, Cepezet, Meprosetil, PromactilAntipsikotik, anti emetikmengantuk, ketergantungan, efek anti muskarinik, insomnia, depresi, kejang, agitasi, takikardia, hipotensi postural, reaksi alergiantagonis reseptor dopamin (D1, D2, D3 and D4) dan reseptor serotonin (5-HT1 dan 5-HT2)

FluphenazineProlixinperawatan skizofreniahipotensi ortostatik, takikardi, aritmia, reaksi ekstrapiramidal, depresi mental, sedasi, gelisah, eforiaantagonis reseptor dopamin (D1, D2, D3 and D4) dan reseptor serotonin (5-HT1 dan 5-HT2)

MesoridazineSerentilperawatan skizofreniamengantuk, gangguan ekstrapiramidal, agranulositosis, ikterus kolestatik, fotosensitivitas, reaksi alergiantagonis reseptor dopamin (D1, D2, D3 and D4) dan reseptor serotonin (5-HT1 dan 5-HT2)

PerphenazineTrilafon, Mutabon-D, Pernazine, Perzine-PPenatalaksanaan kelainan psikotik, pengendalian mual & muntahDistonia akut, diskinesia tardiv, kejang, mengantuk, insomnia, mulut kering, hipotensi postural, reaksi hipersensitifitasantagonis reseptor dopamin (D1, D2, D3 and D4) dan reseptor serotonin (5-HT1 dan 5-HT2)

ThioridazineMellerilGangguan psikotik. Terapi jangka pendek depresi sedang-berat dgn berbagai tingkat kegelisahan pd penderita dewasa. Terapi berbagai gejala spt : agitasi, gelisah, murung, tegang, gangguan tidur & rasa takut pd usia lanjut.sedasi, vertigo, hipotensi ortostik, hidung tersumbat, mulut kering, gangguan akomodasi, retensi urin, galaktorea, menstruasi tidak teratur, gangguan ereksi & ejakukulasi.antagonis reseptor dopamin (D1, D2, D3 and D4) dan reseptor serotonin (5-HT1 dan 5-HT2)

TrifluoperazineStelazine, Stelosi 5gangguan mental & emosi ringan, kondisi neurotik/psikosomatis, mual & muntah, skizofrenia, psikosis.mengantuk, pusing, reaksi kulit, mulut kering, penglihatan kabur, amenore, laktasi, otot lemas, gejala ekstrapiramidal pd dosis tinggi, diskenisia tardive.antagonis reseptor dopamin (D1, D2, D3 and D4) dan reseptor serotonin (5-HT1 dan 5-HT2)

LevomepromazineNozinanpsikosis, melankolia, depresi, skizofrenia, halusinasi kronis, eksitasi psikomotor, bingung, kekacauan karakter krn epilepsimengantuk, gangguan ekstrapiramidal, agranulositosis, ikterus kolestatik, fotosensitivitas, reaksi alergiantagonis reseptor dopamin (D1, D2, D3 and D4) dan reseptor serotonin (5-HT1 dan 5-HT2)

PericiazineNeulactilskizofrenia, psikosis, gelisah, agitasi psikomotorikjaundis (penyakit kuning), hipotensi postural, aritmia, depresi pernafasan, diskenisia tardiveantagonis reseptor dopamin (D1, D2, D3 and D4) dan reseptor serotonin (5-HT1 dan 5-HT2)

ProchlorperazineDhaperazine, Seratil, Stemetilmual & muntah berat, kelainan psikosis, ansietas non-psikosis, agitasi, ketegangankonstipasi, mulut kering, hipotensi, retensi urin, kerusakan hati, insomnia.antagonis reseptor dopamin (D1, D2, D3 and D4) dan reseptor serotonin (5-HT1 dan 5-HT2)

ANTIPSIKOTIK GENERASI KEDUA (ATIPIKAL ANTIPSIKOTIK)AripiprazoleAbilifyskizofrenia akut dan gangguan bipolarsakit kepala, mual, muntah, konstipasi, gelisah, insomnia, somnolen, akatsia.memblok aktivitas dopamin

ClozapineClozaril, Clopine, Clorilex, Luften, Sizorilpenderita skizofrenia yg tdk memberi respon atau intoleransi thd neuroleptikgranulositopenia & agranulisitosis, trombositopenia, eosinofilia, mengantuk, lelah, sedasi, pusing, sakit kepalamemblok aktivitas dopamin

OlanzapineZyprexa, Olandozskizofrenia resisten kroniksomnolen, BB meningkat, meningkatkana kadar prolaktin, pusing, akatisia, nafsu makan meningkatmemblok aktivitas dopamin

QuetiapineSeroquelterapi skizofreniasomnolen, pusing, konstipasi, hipotensi postural, mulut kering, abnormalitas enzim hati, sakit kepala, astenia, ISKmemblok aktivitas dopamin

RisperidoneRisperdal, Neripros, Nodiril, Persidal, Rizodal, Zofredal skizofrenia akut dan kronik, keadaan psikotik lain-laininsomnia, agitasi, ansietas, sakit kepala, somnolen, lelahmemblok aktivitas dopamin

ZiprasidoneGeodon, Zeldoxskizofrenia & gangguan psikotikashtenia, sakit kepala, gangguan gastrointestinal, agitasi, dystonia, sindrom ekstrapiramidalmemblokade D2 serta menghambat aktivitas serotonin 5-HT22A

AmilsulprideSolianskizofrenia akut dan kronik, keadaan psikotik lain-laininsomnia,gelisah, agitasi, simptom ekstrapiramidal, impoten, gangguan GImemblokade D2 serta menghambat aktivitas serotonin 5-HT22A

SulpirideDogmatilpsikomatik, ulkus peptikum, kolikis ulserativa, peny Crohn, kolik, migran abdominalgalaktore, ginekomastia, impotensi atau frigid, amenore, reaksi ektrapiramidal, sedasi % somnolenmemblokade D2 serta menghambat aktivitas serotonin 5-HT22A

ZotepineLodopinskizofreniamenggigil, sakit kepala, demam, malaise, hipertensi, aritmia, disfungsi ereksi, gangguan menstruasimemblok aktivitas dopamin

Pengobatan Pada dasarnya semua obat anti psikosis mempunyai efek primer (efek klnis) yang sama pada dosis ekivalen, perbedaan terutama pada efek samping sekunder. Pemilihan jenis obat anti psikosis mempertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek samping obat. Pergantian obat disesuaikan dengan dosis ekivalen. Apabila obat anti psikosis tertentu tidak memberikan respon klinis dalam dosis yang sudah optimal setelah jangka waktu yang memadai, dapat diganti dengan obat psikosis lain (sebaiknya dari golongan yang tidak sama), dengan dosis ekivalennya dimana profil efek samping belum tentu sama. Apabila dalam riwayat penggunaan obat anti psikosis sebelumnya jenis obat antipsikosis tertentu yang sudah terbukti efektif dan ditolerir dengan baik efek sampingnya, dapat dipilih kembali untuk pemakaian sekarang Dalam pengaturan dosis perlu mempertimbangkan: Onset efek primer (efek klinis) : sekitar 2-4 minggu Onset efek sekunder (efek samping) : sekitar 2-6 jam Waktu paruh 12-24 jam (pemberian 1-2 kali perhari) Dosis pagi dan malam dapat berbeda untuk mengurangi dampak efek samping (dosis pagi kecil, dosis malam lebih besar) sehingga tidak begitu mengganggu kualitas hidup pasien Mulai dosis awal dengan dosis anjuran dinaikkan setiap 2-3 hari sampai mencapai dosis efektif (mulai peredaan sindroma psikosis) dievaluasi setiap 2 minggu dan bila perlu dinaikkan dosis optimal dipertahankan sekitar 8-12 minggu (stabilisasi) diturunkan setiap 2 minggu dosis maintanance dipertahankan 6 bulan sampai 2 tahun (diselingi drug holiday 1-2 hari/mingu) tapering off (dosis diturunkan tiap 2-4 minggu) Untuk pasien dengan serangan sndroma psikosis multi episode terapi pemeliharaan dapat dibarikan palong sedikit selama 5 tahun. Efek obat psikosis secara relatif berlangsung lama, sampai beberapa hari setelah dosis terakhir yang masih mempunyai efek klinis. Pada umumnya pemberian oabt psikosis sebaiknya dipertahankan selama 3 bulan sampai 1 tahun setelah semua gejala psikosis mereda sama sekali. Untuk psikosis reaktif singkat penurunan obat secara bertahap setelah hilangnya gejala dalam kurun waktu 2 minggu 2 bulan. Obat antipsikosis tidak menimbulkan gejala lepas obat yang hebat walaupun diberikan dalam jangka waktu yang lama, sehingga potensi ketergantungan obat kecil sekali. Pada penghentian yang mendadak dapat timbul gejala Cholinergic rebound yaitu: gangguan lambung, mual muntah, diare, pusing, gemetar dan lain-lain. Keadaan ini akan mereda dengan pemberian anticholinergic agent (injeksi sulfas atrofin 0,25 mg IM dan tablet trihexypenidil 3x2 mg/hari) Obat anti pikosis long acting (perenteral) sangat berguna untuk pasien yang tidak mau atau sulit teratur makan obat ataupun yang tidak efektif terhadap medikasi oral. Dosis dimulai dengan 0,5 cc setiap 2 minggu pada bulan pertama baru ditingkatkan menjadi 1 cc setap bulan. Pambarian anti psikosis long acting hanya untuk terapi stabilisasi dan pemeliharaan terhadap kasus skizpfrenia. Penggunaan CPZ injeksi sering menimbulkan hipotensi ortostatik pada waktu perubahan posisi tubuh (efek alpha adrenergik blokade). Tindakan mengatasinya dengan injeksi nor adrenalin (effortil IM) Haloperidol sering menimbulkan sindroma parkinson. Mengatasinya dengan tablet trihexyphenidyl 3-4x2 mg/hari, SA 0,5-0,75 mg/hari.

Pemilihan Obat untuk Episode (Serangan) Pertama----Newer atypical antipsycoic merupakn terapi pilihan untuk penderita Skizofrenia episode pertama karena efek samping yang ditimbulkan minimal dan resiko untuk terkena tardive dyskinesia lebih rendah.----Biasanya obat antipsikotik membutuhkan waktu beberapa saat untuk mulai bekerja. Sebelum diputuskan pemberian salah satu obat gagal dan diganti dengan obat lain, para ahli biasanya akan mencoba memberikan obat selama 6 minggu (2 kali lebih lama pada Clozaril)

Pemilihan Obat untuk keadaan relaps (kambuh)----Biasanya timbul bila pendrita berhenti minum obat, untuk itu, sangat penting untuk mengetahui alasan mengapa penderita berhenti minum obat. Terkadang penderita berhenti minum obat karena efek samping yang ditimbulkan oleh obat tersebut. Apabila hal ini terjadi, dokter dapat menurunkan dosis menambah obat untuk efek sampingnya, atau mengganti dengan obat lain yang efek sampingnya lebih rendah.----Apabila penderita berhenti minum obat karena alasan lain, dokter dapat mengganti obat oral dengan injeksi yang bersifat long acting, diberikan tiap 2- 4 minggu. Pemberian obat dengan injeksi lebih simpel dalam penerapannya.----Terkadang pasien dapat kambuh walaupun sudah mengkonsumsi obat sesuai anjuran. Hal ini merupakan alasan yang tepat untuk menggantinya dengan obat obatan yang lain, misalnya antipsikotik konvensonal dapat diganti dengan newer atipycal antipsycotic atau newer atipycal antipsycotic diganti dengan antipsikotik atipikal lainnya. Clozapine dapat menjadi cadangan yang dapat bekerja bila terapi dengan obat-obatan diatas gagal.Pengobatan Selama fase Penyembuhan----Sangat penting bagi pasien untuk tetap mendapat pengobatan walaupun setelah sembuh. Penelitian terbaru menunjukkan 4 dari 5 pasien yang behenti minum obat setelah episode petama Skizofrenia dapat kambuh. Para ahli merekomendasikan pasien-pasien Skizofrenia episode pertama tetap mendapat obat antipskotik selama 12-24 bulan sebelum mencoba menurunkan dosisnya. Pasien yang mendertia Skizofrenia lebih dari satu episode, atau balum sembuh total pada episode pertama membutuhkan pengobatan yang lebih lama. Perlu diingat, bahwa penghentian pengobatan merupakan penyebab tersering kekambuhan dan makin beratnya penyakit.

Efek Samping Obat-obat Antipsikotik----Karena penderita Skizofrenia memakan obat dalam jangka waktu yang lama, sangat penting untuk menghindari dan mengatur efek samping yang timbul. Mungkin masalah terbesar dan tersering bagi penderita yang menggunakan antipsikotik konvensional gangguan (kekakuan) pergerakan otot-otot yang disebut juga Efek samping Ekstra Piramidal (EEP). Dalam hal ini pergerakan menjadi lebih lambat dan kaku, sehingga agar tidak kaku penderita harus bergerak (berjalan) setiap waktu, dan akhirnya mereka tidak dapat beristirahat. Efek samping lain yang dapat timbul adalah tremor pada tangan dan kaki. Kadang-kadang dokter dapat memberikan obat antikolinergik (biasanya benztropine) bersamaan dengan obat antipsikotik untuk mencegah atau mengobati efek samping ini.----Efek samping lain yang dapat timbul adalah tardive dyskinesia dimana terjadi pergerakan mulut yang tidak dapat dikontrol, protruding tongue, dan facial grimace. Kemungkinan terjadinya efek samping ini dapat dikurangi dengan menggunakan dosis efektif terendah dari obat antipsikotik. Apabila penderita yang menggunakan antipsikotik konvensional mengalami tardive dyskinesia, dokter biasanya akan mengganti antipsikotik konvensional dengan antipsikotik atipikal.----Obat-obat untuk Skizofrenia juga dapat menyebabkan gangguan fungsi seksual, sehingga banyak penderita yang menghentikan sendiri pemakaian obat-obatan tersebut. Untuk mengatasinya biasanya dokter akan menggunakan dosis efektif terendah atau mengganti dengan newer atypical antipsycotic yang efek sampingnya lebih sedikit. Peningkatan berat badan juga sering terjadi pada penderita Sikzofrenia yang memakan obat. Hal ini sering terjadi pada penderita yang menggunakan antipsikotik atipikal. Diet dan olah raga dapat membantu mengatasi masalah ini.----Efek samping lain yang jarang terjadi adalah neuroleptic malignant syndrome, dimana timbul derajat kaku dan termor yang sangat berat yang juga dapat menimbulkan komplikasi berupa demam penyakit-penyakit lain. Gejala-gejala ini membutuhkan penanganan yang segera.

2.3.3 Perawatan di Rumah Sakit (Hospitalization)----Indikasi utama perawatan rumah sakit adalah untuk tujuan diagnostik, menstabilkanmedikasi, keamanan pasien karena gagasan bunuh diri atau membunuh, prilaku yang sangat kacau termasuk ketidakmampuan memenuhi kebutuhan dasar.----Tujuan utama perawatan dirumah sakit yang harus ditegakkan adalah ikatan efektif antara pasien dan sistem pendukung masyarakat. Rehabilitasi dan penyesuaian yang dilakukan pada perawatan rumahsakit harus direncanakan. Dokter harus juga mengajarkan pasien dan pengasuh serta keluarga pasien tentang skizofrenia.----Perawatan di rumah sakit menurunkan stres pada pasien dan membantu mereka menyusun aktivitas harian mereka. Lamanya perawatan rumah sakit tergantung dari keparahan penyakit pasien dan tersedianya fasilitas pengobatan rawat jalan. Rencana pengobatan di rumah sakit harus memiliki orientasi praktis ke arah masalah kehidupan, perawatan diri, kualitas hidup, pekerjaan, dan hubungan sosial. Perawatan di rumah sakit harus diarahkan untuk mengikat pasien dengan fasilitas perawatan termasuk keluarga pasien. Pusat perawatan dan kunjungan keluarga pasien kadang membantu pasien dalam memperbaiki kualitas hidup.----Selain anti psikosis, terapi psikososial ada juga terapi lainnya yang dilakukan di rumah sakit yaitu Elektro Konvulsif Terapi (ECT). Terapi ini diperkenalkan oleh Ugo cerleti(1887-1963). Mekanisme penyembuhan penderita dengan terapi ini belum diketahui secara pasti. Alat yang digunakan adalah alat yang mengeluarkan aliran listrik sinusoid sehingga penderita menerima aliran listrik yang terputus putus. Tegangan yang digunakan 100-150 Volt dan waktu yang digunakan 2-3 detik.Pada pelaksanaan Terapi ini dibutuhkan persiapan sebagai berikut: Pemeriksaan jantung, paru, dan tulang punggung. Penderita harus puasa Kandung kemih dan rektum perlu dikosongkan Gigi palsu , dan benda benda metal perlu dilepaskan. Penderita berbaring telentang lurus di atas permukaan yang datar dan agak keras. Bagian kepala yang akan dipasang elektroda ( antara os prontal dan os temporalis) dibersihkan. Diantara kedua rahang di beri bahan lunak dan di suruh agar pasien menggigitnya.Frekuensi dilakukannya terapi ini tergantung dari keadaan penderita dapat diberi: 2-4 hari berturut - turut 1-2 kali sehari 2-3 kali seminggu pada keadaan yang lebih ringan Maintenance tiap 2-4 minggu Dahulu sebelum jaman psikotropik dilakukan 12-20 kali tetapi sekarang tidak dianut lagi .----Indikasi pemberian terapi ini adalah pasien skizofrenia katatonik dan bagi pasien karena alasan tertentu karena tidak dapat menggunakan antipsikotik atau tidak adanya perbaikan setelah pemberian antipsikotik.----Kontra indikasi Elektro konvulsiv terapi adalah Dekompensasio kordis, aneurisma aorta, penyakit tulang dengan bahaya fraktur tetapi dengan pemberian obat pelemas otot pada pasien dengan keadaan diatas boleh dilakukan. Kontra indikasi mutlak adalah tumor otak .----Sebagai komplikasi terapi ini dapat terjadi luksasio pada rahang, fraktur pada vertebra, Robekan otot-otot, dapat juga terjadi apnue, amnesia dan terjadi degenerasi sel-sel otak.

KESIMPULAN

Skizofrenia merupakan suatu gambaran sindrom dengan berbagai macam penyebab dan perjalanan yang banyak dan beragam, dimana terjadi keretakan jiwa atau ketidak harmonisan dan ketidaksesuaian antara proses pikir, perasaan dan perbuatan serta hilang timbul dengan manisfestasi klinis yang beragam serta sejumlah akibat yang tergantung pada perimbangan pengaruh genetik, fisik, dan sosial budaya. Pengobatan dapat dilakukan dengan obat-obatan dari golongan generasi pertama (tipikal antipsikotik) dan golongan generasi kedua (atipikal antipsikotik.

DAFTAR PUSTAKA

1. Maslim R. Diagnosis Gangguan Jiwa: Ringkasan Ringkas dari PPDGJ-III. Jakarta: PT. Nuh Jaya, 2003

2. Kaplan, Sadock, Grebb. Sinopsis Psikiatri Ilmu Pengetahuan Prilaku Psikiatri Klinis Jilid Satu. Jakarta: Binarupa Aksara, 1997

3. National Institue of Mental Health, National Institues of Health. www.nimh.nih.gov diakses tanggal 29 September 2010

4. Expert Consensus Treatment Guidelines for Schizophrenia: A Guide for Patients and Families. www.nmah.com diakses tanggal 29 September 2010.

5. Schizophrenia. www.merck.com diakses tanggal 29 September 2010.

6. Schizophrenia. www.emedicine.com diakses tanggal 29 September 2010

7. Maramis W.F. Catatan lmu kedokteran jiwa. Airlangga Universiti Press. Surabaya. 475-481,1980.

8. Maslim R. Panduan Praktis Penggunaan Klinis Obat Psikotropik : PT Nuh Jaya, 1999

9. Schizophrenia Treatment. www. Psychiatrist4u.co.uk diakses tanggal 29 September 2010.

10. Introducing Schizophrenia. www. Emedicine.com diakses tanggal 29 September 2010

11. Marie, A.C. et al. (2008). Pharmacotherapy Principles & Practice. New York. McGraw-Hill Companies

Download file documentnya di sini. Posted by budipharmacy at Friday, December 31, 2010 Email ThisBlogThis!Share to TwitterShare to FacebookNo comments:Post a CommentNewer Post Older Post Home Subscribe to: Post Comments (Atom) FollowersBlog Archive 2011 (1) 2010 (14) December (3) Pengobatan Skizofrenia Download Gratis Prediksi Soal Swamedikasi 2010 !!!... Glikosida Jantung : Digoksin October (1) September (10)

Simple template. Template images by luoman. Powered by Blogger.

LaGenia Bailey, Pharm.D.Spring 1998

Schizophrenia and Anti-PsychoticsSchizophreniaI. IntroductionII. Biologic TheoriesIII. DiagnosisAntipsychotic Drug TherapyI. IntroductionII. Mechanism of ActionIII. IndicationsIV. Agents, Dose, Potencies & Considerations for UseV. PharmacokineticsVI. Side Effects and Adverse ReactionsVII. Atypical AntipsychoticsCase StudyGoals1. Educate a patient and the patient's family members regarding the use of an antipsychotic medication, including an assesment for what the patient/family knows, name, indication, dosing, time for response of symptoms, expectations, side effects and time course for side effects, treatment of side effects, length of treatment for side effects, coping for side effects, length of therapy2. Recommend appropriate drug therapy for a patient with schizophrenia taking into account, history, medical illness, laboratory abnormalities, age, other etiologies of symptoms, family history, compliance, risk factors for side effects, target symptoms, severity of symptoms, and drug interactions.3. Recommend the monitoring parameters in a specific patient on a given antipsychotic agent, including responsiveness, dosage adjustments, plasma concentrations, drug interactions, side effects, compliance, and drug interactions.4. Assess the patient for side effects, responsiveness to a given medication. Objectives1. Describe the mechanism of action of the antipsychotic agents and how this applies to both therapeutic responsiveness and genesis of side effects.2. List each neurotransmitter system effected by the antispychotics as well as the clinical implications of the antipsychotic's effect on that given neurotranmitter system.3. List the effects of the activation of dopamine type 1 and 2 receptors.4. Given a dosage of one agent be able to convert that dosage into a dosage of any other agent based on chlorpromazine equivalents.5. Know the trade and generic names of each agent and the dosage form availability as well as dosages ranges and appropriate starting dosages for each agent.6. Know the risk factors, onset, and treatment of the side effects of the antipsychotic agents. 7. Based on pharmacokinetic variables, estimate the time to steady state, appropriate level determination, effects of different physiologic variables such as age and smoking status in the evaluation of a given antipsychotic agent and variations between routes of administration (Depo, Po, IM)8. Given a case study, evaluate the case for the necessity of plasma monitoring of an antipsychotic agent.9. List the differences in decanoate dosage forms and given an oral dose of either haloperidol or fluphenazine, recommend guidelines for conversion from an oral form of the drug to a decanoate injection in both a psychiatrically stable and unstable patient. 10. Identify potential drug interactions when given a medication prescribed concurrently with an antipsychotic agent and the clinical significance of that interaction.11. List the antipsychotic agents in order in regards to classification as either high or low potency agents and the ability of the agents to cause the following effects: anticholinergic effects, sedation, orthostatic hypotension, acute and chronic extrapyramidal effects.12. Describe the characteristics, onset, and treatment for the extrapyramidal reactions and be able to counsel the patient as to what these reactions are, onset, development of tolerance, and treatment in lay terminology.13. Recommend an antipsychotic treatment regimen for a patient with one or more of the following variables: elderly, seizures, cardiac disease, glaucoma, organic brain insult, or any of the other variable discussed in the readings, or in lecture.14. List the cardiac effects of the antipsychotic agents and recommend a drug for treatment of a patient with cardiac disease as well as treatment for any cardiac effects that may be observed. 15. List the generic/trade name of the agents used to treat EPS, how they are used, side effects, and dosage ranges.16. Describe the anticholinergic, opthomologic and other misc. side effects of the antipsychotic agents, how to manage these problems, and the patient teaching that accompanies each side effect.17. List the incidence of tardive dyskinesia(TD), areas affected, as well as the diagnostic considerations and the necessary criteria for a diagnosis of TD. Be able to develop a monitoring and treatment plan for treatment once TD has been identified in a given patient.18. Develop a treatment plan including, starting dosages, expected symptom resolution, time for dosage adjustment and dosage guidelines for those adjustments, monitoring parameters, treatment of side effects, patient education, dosages for PRN antipsychotic usage and definition of a therapeutic trial. Readings: Readings: *Required Reading*Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach 3rd Edition. Ch. 66. pp. 1367-1394Other Highly Suggested Reading!!!!!!!: Applied Therapeutics: 6th Edition. Ch. 75. I. INTRODUCTIONA. EPIDEMIOLOGYPrevalence: 0.5% - 1% incidenceIncidence: 1/10,00010% of U.S. disabled population7-20% of all psychiatric admissions(500,000 to 1 million per yr in the U.S.)Economic Impact: $ 22.7 Billion Dollars2.5% of Total Annual Health Care CostsB. GENETICSPopulationLifetime risk of developing schizophrenia (%)

General population1

Parent of a person with schizophrenia5

Fraternal twins10

Sibling of a person with schizophrenia10

Child of one parent with schizophrenia10-15

Child of two parents with schizophrenia30-40

Identical twins40-50

II. BIOLOGIC THEORIESA. DOPAMINE HYPERACTIVITY HYPOTHESIS1. Dopaminergic pathwaysmesolimbic : midbrain to limbic systemmesocortical : midbrain to temporal & frontal lobes of the cerebral cortexnigrostriatal : substantia nigra in the midbrain to the caudate nucleus in the basal gangliatuberoinfundibular : hypothalamus to the median eminence of the anterior pituitarya. Dopaminergic Pathway Function Dopamine Track FunctionAntipsychotic Drug Effect

NigrostriatalExtrapyramidal SystemMovement disorder

MesolimbicArousal, memory, stimulus processing, motivationRelief of Psychosis

MesocorticalCognition, communication social function, response to stressRelief of Psychosis, Akathisia?

TuberoinfundibularRegulates prolactin release Increased prolactin Concentrations

2. Data primarily from antipsychotic usageMOA: Antipsychotics block post synaptic dopamine receptors. D1 and D2 receptors are associated with antipsychotic efficacy. Other (D1, D2, D3, D4, D5) dopaminergic receptors have been isolated but not characterized as to their action. D2 receptors are cited as responsible for antipsychotic induced movement disorders with D1 receptors modulating the intensity of these side effects. 65-70% of patients with schizophrenia respond to traditional (those with primarily D2 blocking action)antipsychotic agents. Newer atypical antipsychotic agents (i.e. Clozapine) have effects on multiple dopaminergic receptors and have been effective in patients whom traditional antipsychotics have been ineffective. Clozapine, olanzapine and risperidone are effective for negative symptoms as well. 3. Neurochemical EvidenceIn Schizophrenia: Decreased CSF Homovanillic Acid(HVA, Dopamine metabolite) Post-Mortem studies: Increases in dopamine concentrations found in the CNSD-2 receptor density increase(may be due to antipsychotic use)Antipsychotics: Cause increase in levels of HVA, i.e. a negative feedback response to postsynaptic dopamine receptor blockadeInhibit behavioral effects of apomorphine and amphetamine Stimulant Effects:Agents which increase presynaptic dopaminergic release may cause psychotic symptoms. i.e. amphetamine/cocaine, levodopa, methylphenidateB. DOPAMINE DYSREGULATION HYPOTHESIS: "Hypofrontality" Theory1. Negative symptoms: Traditional agents effect positive symptoms primarily. Negative symptoms are present many times regardless of the degree of response of the positive symptoms to drug therapy. 2. Neurochemical Evidence: Risperidone Neuroimaging studies have demonstrated a dysfunction of many neurotransmitter systems. A subgroup of schizophrenic patients have shown central dopamine concentrations at low or normal concentrations. This decrease in dopamine in the frontal area of the brain may be responsible for negative symptoms. Serotonin may modulate dopaminergic function(inhibitory effect) in these areas of the brain.Risperidone: Blocks D2 receptors and 5HT2 receptors.Risperidone has been successful in decreasing negative symptomatology.Clozapine also has 5HT2 receptor effects. It also decreases negative symptomatology.C. Other Neurotransmitter findings1. SEROTONIN (5HT)Serotonergic stimulation decreases dopaminergic release. CSF 5-HIAA(serotonin metabolite) is lower in acute and paranoid patients and higher in chronic patients(may correlate with negative symptoms)CSF 5-HIAA is inversely correlated with agitation and arousalCortical atrophy and large ventricle/brain ratios on CT scans are associated with lower CSF 5-HIAA2. Gama-aminobutyric acid (GABA)CSF GABA is lower in young drug-free schizophrenic patientsCSF GABA increases with duration of illnessCSF GABA is higher in patients with negative symptomsPlasma GABA levels fluctuate or vary more in schizophrenics than in other groupsBZD's may help decrease psychotic and negative symptoms3. Glutamate Has an inhibitory effect on dopaminergic outflow, thus, psychosis may result from a deficiency of glutamate and subsequent dopaminergic overactivity. Model of Phencyclidine(Angel Dust) induced psychosis. Blockade of N-methyl-D-aspartic Acid(NMDA) action/glutamate receptors by PCP results in psychosis.4. NOREPINEPHRINEBrain NE & MHPG(metabolite) concentrations are increased in some brain areasCSF NE is episodically elevated in drug-free pts.(state dependent) CSF NE & MHPG decrease with neuroleptic treatment relative to clinical improvementPlasma NE is elevated in chronic, drug-free, & and medicated pts.Clonidine and propranolol may have antipsychotic augmenting effects in some patients D. BRAIN MORPHOLOGY1. CT & MRILateral & third ventricular enlargement10-50% of schizophrenics show an increase in vetricular brain ratio(VBR)Increased cortical surface markings (thinning of the gyri and widening of the sulci)2. PET ScansMetabolic hypofunction of the frontal lobe and the basal gangliaIII. DIAGNOSISA. SCHIZOPHRENIA a Bleuler's 4 A'sAutism(preoccupation with internal stimuli)Inappropriate Affect(external manifestations of mood)Associational Disturbances(Illogical or fragmented thought processes)Ambivalence(simultaneous, contradictory thinking)b. DSM-IVA. Characteristic Symptoms:Two or more of the following symptoms, each present for a significant portion of time during a 1-month period(or less if successfully treated)1. delusions2. hallucinations3 disorganized speech4. grossly disorganized or catatonic behavior5. negative symptoms i.e. affective flattening, alogia, or avolitionNote: Only one Criterion A symptom is required if delusions are bizarre or hallucinations consist of a voice keeping up a running commentary on the person's behavior or thoughts, or two or more voices conversing with each other.B. Social/Occupational Dysfunction: For a significant portion of the time since the onset of the disturbance, one or more major areas of functioning such as work, interpersonal relations, or self-care are markedly below the level achieved prior to the onset (or when the onset in adolescence, failure to achieve expected levels of accomplishment)C. Duration: Continuous signs of symptoms for at least 6 months. This six month period must include at least one month of symptoms that meet criterion A. D. Schizoaffective and Mood Disorder Exclusion: These disorders have been ruled out because either 1. no Major Depressive, Manic or Mixed Episodes have occurred concurrently with the active phase symptoms or 2. if mood episodes have occurred during active phase symptoms, their total duration has been brief relative to the duration of the active and residual periods. E. Substance /general medical condition exclusion: The disturbance is not due to the direct physiological effects of a substance or a general medical condition F. Relationship to a Pervasive Developmental Disorder: If there is a history of Autistic Disorder or another Pervasive Developmental Disorder, the additional diagnosis of Schizophrenia is made only if prominent delusions or hallucinations are also present for at least a month (or less if successfully treated). B. DIAGNOSTIC CRITERIA FOR THE SUBTYPES OF SCHIZOPHRENIA (DSM-IV)(5 Types of Schizophrenia)Paranoid Type: Preoccupation with one or more delusions or frequent auditory hallucinations.None of the following is prominent: disorganized speech, disorganized or catatonic behavior, or flat or inappropriate affect. Disorganized Type:All of the following are prominent:Disorganized speechDisorganized behaviorFlat or inappropriate affectThe criteria are not met for Catatonic TypeCatatonic Type:A type of Schizophrenia in which the clinical picture is dominated by at least two of the following:i) motoric immobility as evidenced by catalepsy(including waxy flexibility) or stuporii) excessive motor activity(that is apparently purposeless and not influenced by external stimuli)iii) extreme negativism (an apparently motiveless resistance to all instructions or maintenance of a rigid posture against attempts to be moved) or mutismiv) peculiarities of voluntary movement as evidenced by posturing (voluntary assumption of inappropriate or bizarre postures), stereotyped movements, prominent mannerisms, or prominent grimacingv) echolalia or exhopraxia Undifferentiated Type:A type of Schizophrenia in which symptoms that meet Criterion A are present, but the criteria are not met for the Paranoid, Disorganized, or Catatonic Type. Residual Type:A type of Schizophrenia in which the following criteria are met:i) Absence of prominent delusions, hallucinations, disorganized speech, and grossly disorganizedii) There is continuing evidence of the disturbance, as indicated by the presence of negative symptoms or two or more symptoms listed in Criterion A for Schizophrenia, present in an attenuated form(eg. odd beliefs, unusual perceptual experiences)C. PROGNOSTIC FACTORS1. Schneider's First-Rank Symptoms of SchizophreniaWhen present indicate a poor prognosis Audible thoughts Voices arguing Voices commenting on one's behavior Somatic passivity Thought withdrawal Thought insertion Thought broadcasing Experiences feelings not his/her own Experiences powerful influence not his/her own but actual performances of the act is his/hers Experiences actions under control of external influence Delusional perception2. Positive and Negative Symptoms of SchizophreniaPositive symptoms are present during acute exacerbations and are usually drug responsive thus are state dependent.Negative symptoms are present both in the acute and residual stage of the illness and are generally not drug responsive thus are trait dependent.Positive Symptoms Negative Symptoms

Agitation, tensionAlogia

Associated disturbances Amotivation

DelusionsAnhedonia

HallucinationsBlunted Affect

Ideas of ReferencePoor grooming and hygiene

IllusionsPoor social skills

InsomniaPoverty of Speech

Paranoia

3. Type I and Type II SchizophreniaType I = positive symptoms predominate: Usually apparent on initial presentation. Type II = negative symptoms predominate: Usually apparent with chronic illnesss but may be present from the beginning. 4. Prognosticators of Outcome for Schizophrenia Treated with AntipsychoticsFeatureGood PrognosisPoor Prognosis

Premorbid FunctioningHighLow

Precipitating factors PresentAbsent

Age at onsetOlder than averageYounger than average

Onset of symptomsSuddenInsidious

Family HistoryAffective illnessSchizophrenia

Interpersonal RelationshipsMarried/stable homeSingle

Affective SymptomsPresentBlunted Affect

Behavioral FeaturesPositive symptomsNegative symptoms predominate

CNS morphologyNormalVentricular enlargement, or central atrophy

Dopamine systemHyperactive in limbic systemHypoactive in frontal cortex

Response to typical neurolepticsGoodFair to Poor

ANTIPSYCHOTIC DRUG THERAPYI. INTRODUCTIONII. MECHANISM OF ACTION

A. DOPAMINERGIC EFFECTS1. General MOAAntipsychotics produce a blockade of post-synaptic dopamine receptorsAll antipsychotics, except haloperidol, block both D1 and D2 post synaptic receptorsNewer antipsychotics i.e. clozapine, may preferentially block D1 and D2 post synaptic receptors in the ventral tegmental (A-10) region of the brain(antipsychotic efficacy)...thus avoiding EPS type reactions which are reflective of blockade in the nigrostriatal (A-9) region of the brain. 2. Specific Dopamine ReceptorsD1 & D5 D2a D2b D3 & D4

Effects on cyclic AMP IncreasesDecreases Increases phosphoinositide turnover ? Decreased

Agonists

DopamineWeak D1, Moderate D4 ModerateModeratePotent

ApomorphineWeak D1, Moderate D4 PotentPotentPotent

Antagonists

PhenothiazinesWeakPotentPotentPotent D3, Moderate D4

ThioxanthenesPotentPotentPotent-

ButyrophenonesWeakPotentPotentWeak

ClozapineWeakWeakWeakWeak D3, Potent D4

D-1 ReceptorsIncrease adenylate cyclase activityModulate intensity of movement disordersHigher concentration found in the prefontal cortex than in the basal ganglia and mesolimbic tissue.D-2 ReceptorsIndependent of or decrease adenylate cyclase activityAntipsychotic activity correlated with D-2Associated with direct pathogenesis of movement disorders such as parkinson's diseasePotency of the agents correlate with D-2 receptor affinityB. POTENTIAL EFFECTS OF ANTIPSYCHOTICS ON NEUROTRANSMITTER SYSTEMSDOPAMINERGIC Extrapyramidal Dystonia Akathisia Pseudoparkinsonian Tardive dyskinesiaHyperprolactinemia Galactorrhea GynecomastiaANTIMUSCARINIC-CHOLINERGIC Visual Blurred Vision Narrow angle glaucomaGastrointestinal Dry mouth ConstipationGenitourinary Urinary retention Delayed or retrograde ejaculationCNS Memory dysfunction DeliriumCardiovascular Sinus tachycardiaSkin Decreased sweatingANTIHISTAMINIC (H1) Sedation HypotensionANTI-ALPHA1- ADRENERGIC Postural hypotension, dizziness Reflex tachycardiaCALCIUM CHANNEL BLOCKADE Neuroleptic malignant syndrome Inhibition of ejaculation ArrythmiasNO KNOWN RECEPTOR MEDIATIONHematologic AgranulocytosisGastrointestinal Anorexia Nausea and vomitingCNS Seizures DepressionVisual Pigmentary retinopathy (thioridazine)Skin Discoloration PhotosensitivityImmune Allergic ReactionsIII. INDICATIONSSchizophreniaPsychosis of any kindBipolar Affective Disorder-manic phaseDepression-psychoticOrganic Brain Syndrome-(low dose)Gilles de la Tourette syndromeIV. AGENTS, DOSE, POTENCIES & CONSIDERATIONS FOR USE(USUAL ORAL DOSE-MG/DAY)DRUG TRADE NAME EQUI-VALENCE ACUTE DOSAGE CHRONIC DOSAGE STARTING DOSE FORM

PHENOTHIAZINES

Aliphatic

ChlorpromazineThorazine100300-1500150-1000100 TIDT, L, I, S

Piperidine

ThioridazineMellaril 100300-800150-80050 TIDT, L

MesoridazineSerentil50100-400100-40010 TIDT, L, I

Piperazine

TrifluoperazineStelazine510-1005-402 TIDT, L, I

FluphenazineProlixin, Permitil 25-802.5-405 BID T, L, I, D

PerphenazineTrilafon1016-648-482 BIDT, L, I

NON-PHENOTHIAZINES

Thioxanthenes

ThioxanthenesNavane 410-1004-405 BIDT, L, I

ChlorprothixeneTaractan100100-600100-400T, L, I

Butyrophenone

HaloperidolHaldol2 5-1002-405 BIDT, L, I, D

Dibenzoxazepine

LoxapineLoxitane1025-25025-10010 TIDT, L, I

Diphenylbutylpiperidone

PimozideOrap1 10-304-102 BIDT

Dihydroindolone

MolindoneMoban, Lidone1025-40025-1005 TIDT, L

Dibenzazepine

ClozapineClozaril5075-90025-60012.5 QHST

Benzisoxazole

RisperidoneRisperdaln/a4-164-81 BIDT

Thienobenzodiazepine

OlanzapineZyprexan/a5-20same5 Q HST

Dibenzothiazepine

QuetiapineSeroqueln/a50-750300-50025 BIDT

*Elderly patients: use approximately one half of dosage listed.Dosage forms available: T, tablet/capsule; L, liquid; I, injection; D, decanoate; S, suppository.Note: The potency of antipsychotic agents refers to D-2 receptors only, thus when converting from one antipsychotic to another, caution must be utilized and the dosage tapered up to assess for side effects associated with other neurotransmitter systems.A. SELECTION OF MEDICATIONPatient historyTarget symptomsTarget symptoms must be documented in terms of severity and frequency in the chart before treatment is started and goals for pharmacotherapy should be explicitly stated.Onset and Etiology of Symptoms(Differential Diagnosis)Drug Induced Psychosis Amphetamine Cocaine Cannabis Phencyclidine Lysergic Acid Diethylamide AnticholinergicsPrimary Psychiatric Disorders Brief Reactive psychosis Schizophreniform disorder Bipolar affective Disorder, manic type Mood disorder with psychotic featuresPersonality Disorders Schizotypal Schizoid ParanoidAgeMedication and Family historyA comprehensive patient history should obtained including family and previous drug history of the patient.Medical IllnessDrug InteractionsB. STABILIZATION OF PATIENTSymptom ResponsivenessMost Responsive Combativeness and Hostility Tension and Hyperactivity Hallucinations Sleep Appetite Dress Delusions Social Skills Affect Realistic Planning Judgement InsightLeast ResponsiveSeverity of SymptomsAge and Size of patientSide Effects Change of dosageTherapeutic trialChange of medication(therapeutic equivalence)How long to maintain medicationAVOID POLYPHARMACY!!IV. PHARMACOKINETICSA. Typical AntipsychoticsDrug Bioavail. (%) Pb (%) Vd (L/kg) Plasma t1/2 (hours) Plasma Conc (ng/ml)

Chlorpromazine 10-3390-95 7-208-35100-300

Fluphenazine5090-9514-240.2-3.0

Haloperidol40-709210-3512-363-15

Perphenazine2510-358-210.8-2.4

Thioridazine25-33999-30200-800

Thiothixene5090-95341.0-5.0

A. ABSORBTIONThe antipsychotic agents exhibit variable absorption and a large amount of first pass metabolism. Intramuscular administration allows 4 to 10 times the availability of drug when compared to oral administration.B. DISTRIBUTIONThe antipsychotics are highly lipophillic and thus have large volumes of distribution. Most volumes of distribution range from 7 to 40 L/kg. The drugs accumulate in the fat over time. Due to this phenomena the half-lives of these agents are long, ranging from 10-30 hours. Thus, steady state usually takes approximately one week to occur. They are highly protein bound and cross the placenta and are excreted in the maternal milk supply.C. METABOLISMThe agents are metabolized by microzomal oxidation and by conjugation in the liver.D. EXCRETIONAfter oxidation or conjugation, metabolites are excreted primarily in the urine and to a small degree in the bile.E. ANTIPSYCHOTIC PLASMA CONCENTRATIONSNot for routine monitoringResearch is in progress in delineating concentration/response relationships.4 to 10 fold concentration variance between patients for any one antipsychotic dosageClinical Utility: i. e. when to consider an antipsychotic levelNon-responding patient given an adequate dose and duration of therapyChange in functioning in previously compliant and stable patientTo document level when response is seenAs a comparison to previous levels for compliance purposesMonitor toxicity(unusual or severe adverse reactions)Utilizatioin of higher that usual dosagesF. OTHER PHARMACOKINETIC VARIABLES1. Age2. SmokingDOSE (mg/day) Clearance (L/min)

Smokers (N=23) 38+191.6+0.78

Non-smokers (N=27) 45+241.2+0.4

3. Drug InteractionsInteracting Compound Mechanism Clinical Outcomes

AntacidsDecrease GI absorption Decrease efficacy

Oral AnticoagulantsInhibit microsomal enzymes Increase anticoagulant activity

AntidepressantsInhibit microsomal enzymesIncrease plasma level of antipsychotics

AntichoinergicsUnknownDecrease plasma levels

Barbiturates Induction of microsomal enzymes Decreasd plasma levels

Alcohol and other CNS depressants Additive CNS effect Increase sedation

AmphetamineAntagonism dopamine blockadeWorsening of Levodopa psychosis

Anticonvulsants Antipsychotic may lower seizure threshold Seizures

Beta-blockersOrthostatic hypotensionExaggerate antihypertensive effects

PhenytoinDecrease metabolism of phenytoinAnticonvulsant toxicity

Oral hypoglycemics, InsulinAntipsychotic may increase blood glucose Titration of hypoglycemic agents

Rifampin, griseofulvin, phenylbutazone, carbamazepine Increased metabolismDecrease antipsychotic activity

Disulfiram, oral Decrease metabolismIncrease

G. DEPO DOSAGE FORMS1. DecanoateEsterification of the hydroxyl group of the antipsychotic to a long chain fatty acid, then dissolved into sesame oil. These esters are sensitive to hydrolysis by water, thus vials are qs'ed with N2 as packing. Once the rubber stopper is punctured the decanoate bond is subject to degradation.2. Rate-limiting stepRelease from the muscle or absorption is the determining factor in onset and duration of action. Time to steady state is dependent on the half-life of the drug determined by absorption rate ka rather than hepatic metabolism ke.3. Available agentsa. Fluphenazine Fluphenazine Decanoate: duration is as much as two weeks longer than enanthatet1/2 = 14 days25mg/ml of preparationCpss = 4-8 weeksConversion from oral therapy to Injectable Therapy: Fluphenazine decanoateStable Patients(who are not acutely psychotic):After first injection the oral dosage may be discontinued abruptly unless the patient is acutely psychotic or has a history of rapid relapse upon d/c of medication. Many choose to taper the medication over the first month of therapy. i. Multiply 1.2 times the oral dosage ii. Round to the nearest 0.5 ml(12.5mg) of fluphenazine decanoate iii. Administer q 1-2 weeks.ORi. Multiply oral dose/d times 7 daysi.e pt on 10mg/d of fluphenazine oral10mg/day X 7 days = 70mgii. Divide by four: factor based on increased bioavailability of IM 70 div 4 = 17.5 mgiii. Reduce by one third for a safety margin17.5 - (1/3 X 17.5) = 11.7 mgiv. Round off to nearest 12.5 mg (0.5 ml) and administer weekly (every other week in a stable patient)Dose: 0.5 ml q week or q 2 weeksNote: after 4-6 weeks(achieving steady state) the dosage interval should be increased to every 2-3 weeks to prevent accumulation of fluphenazine in the patient. Dosage for an Acutely Psychotic Patient(Prolixin decanoate)Conversion factor of 1.6Round up to the higher 0.5 ml(12.5 mg) fluphenazine decanoate dose and administer q week.After 4 weekly injections, increase dosage interval to q 2 weeksOral dosage may be d/c'd after the pm dosage the night prior to the first injection. Note: after 4-6 weeks(achieving steady state) the dosage interval should be increased to every 2-3 weeks to prevent accumulation of fluphenazine in the patient. b. Haloperidol Decanoatet1/2 = 20 days50mg/ml, 100mg/ml availableCpss = 3 monthsNote: MFG's recommend not more than 100 mg be given at initial dosing.Take the po dose X 20.Give this dosage IM over one week.In four weeks reduce the dose by 25%In 8 weeks reduce the dose by 50%. i.e. Oral dose of 20 mg/day20x 20 = 400 mgDay 1: 100 mg IM Haldol DecanoateDay 4: 150 mg IM Haldol DecanoateDay 6 or 7: 150 mg IM Haldol DecanoateWeek four: (i.e. four weeks after day 1) Give 300mg IM Haldol DecanoateWeek eight: Give 200mg IM Haldol decanoate and administer 200mg IM as the Maintenance dose every four weeks. Goal is to have the patient free of oral medication by 3 to four months of treatment. V. SIDE EFFECTS AND ADVERSE REACTIONSSummary:Low Potency High Potency

Fewer extrapyramidal reactions More frequent extrapyramidal reactions

More sedation, postural hypotension Less sedation, postural hypotension

Greater effect on the seizure threshold & electrocardiogram Less effect on seizure threshold & electocardiogram

More likely skin pigmentation and phototsensitivityFewer anticholinergic side effects

Occasional cases of cholestatic jaundiceMore frequent Neurpleptic Malignant Synd