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1 1 PAPEL DEL CATETERISMO VENOSO CON PAPEL DEL CATETERISMO VENOSO CON TOMA DE MUESTRAS PARA TOMA DE MUESTRAS PARA CUANTIFICACIÓN HORMONAL EN EL CUANTIFICACIÓN HORMONAL EN EL DIAGNOSTICO DE TUMORES DIAGNOSTICO DE TUMORES ENDOCRINOS FUNCIONANTES ENDOCRINOS FUNCIONANTES Unidad de Radiología Vascular Unidad de Radiología Vascular I I ntervensionista. ntervensionista. Hospital La Paz. Hospital La Paz.   Madrid Madrid

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PAPEL DEL CATETERISMO VENOSO CON PAPEL DEL CATETERISMO VENOSO CON TOMA DE MUESTRAS PARA TOMA DE MUESTRAS PARA 

CUANTIFICACIÓN HORMONAL EN EL CUANTIFICACIÓN HORMONAL EN EL DIAGNOSTICO DE TUMORES DIAGNOSTICO DE TUMORES 

ENDOCRINOS FUNCIONANTESENDOCRINOS FUNCIONANTES

Unidad de Radiología Vascular Unidad de Radiología Vascular IIntervensionista. ntervensionista. Hospital La Paz.Hospital La Paz.  MadridMadrid

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• Las  células  neuroendocrinas  (APUD)  derivan unas  de  la  cresta  neural  y  posteriormente migran a  las diferentes partes del organismo, otras no derivan de la cresta neural.

•  Ambos grupos de células tienen un programa genético  común  que  les  permite  expresar varios  marcadores  bioquímicas  y  productos hormonales específicos de cada tipo celular

INTRODUCCIÓN

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INTRODUCCIÓN

• Sintetizan  diferentes  tipos  de  péptidos  y aminas.

•   La  identificación  de  cada  uno  de  estos productos  permite  correlacionarlos  con  su fuente  de  origen,  y  dar  el  nombre  al  tumor que  los  produce.También  dependerán  de estas substancias los síntomas del tumor.

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INTRODUCCIÓNTumores         Hormona/péptido        Síntomas

Insulinoma                                     insulina                              Hipoglucemia rapidaGastrinoma                                    gastrina                              S. Zollinger­EllisonVIPoma                                           VIP                                      S. WDHAGlucagonoma                                Glucagón                            S. Glucagonoma.Somatostatinoma                          Somatostatina                    Diabetes, diarrea, 

                          esteatorreaPolipectidenoma pancreático      Polipéptido pancreático    Clínica silente

Adenoma Hipofisario                    ACTH                                   E. Cushing.

Aldosteronoma                              Aldosterona                       S.Hiperaldosteronismo

       VIP: Polipectido vasoactivo intestinal;WDHA, diarrea acuosa, hipokaliemia,   acloridria.       S. Glucagonoma: diabetes,diarrea, dermatitis, trombosis venosa profunda

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•  Utilizamos  la  angiografía  visceral  y  la  toma  de muestras  venosas  cuando  los  medios  de diagnostico  de  imagen  no  han  podido  localizar  el tumor secretante.

•Técnica  precisa  y  buena  compenetración  entre clínicos, radiólogos intervencionistas y laboratorio.

INTRODUCCIÓN

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• Cateterización  venosa  y  arterial  de  los territorios afectados. 

•   Si  se  requiere  se  provoca  estimulación arterial  o  sistémica  con  substancias  que inducen  la  producción  de  hormona  por  el tumor. 

METODO

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TEST DE ESTIMULACÓN O INHIBICIÓN MAS TEST DE ESTIMULACÓN O INHIBICIÓN MAS UTILIZADOSUTILIZADOS

• Test con calcio: para el insulinoma y SC.Test con calcio: para el insulinoma y SC.• Test de ayuno 24,48,72h insulinoma.Test de ayuno 24,48,72h insulinoma.• Test de arginina 500mr/kg para el glucagonoma.Test de arginina 500mr/kg para el glucagonoma.• Test arginina y tolbutamida para el somatostatinoma.Test arginina y tolbutamida para el somatostatinoma.• Test de la pentagastrina mas calcio.Test de la pentagastrina mas calcio.

• Test de la secretina para el gastrinoma.Test de la secretina para el gastrinoma.• Test de la secretina mas calcio para el SZE por gastrinoma.Test de la secretina mas calcio para el SZE por gastrinoma.• Test comida proteica para el seudo SZE.Test comida proteica para el seudo SZE.• Test pentagastrina para el Vipoma.Test pentagastrina para el Vipoma.• Test de la dexametasona para el ACTHOMA.Test de la dexametasona para el ACTHOMA.

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METODO• Obtenemos  muestras    de  sangre  de  las 

venas,  antes  y  después  de  la estimulación. 

•  La elevación de los niveles hormonales la comparación  con  las  otras  muestras  y sangre  periférica  confirmará  la  existencia del tumor en el territorio testado.

• Dependiendo del órgano afecto hay variaciones en la técnica.

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TECNICA• Sedación y monitorización del paciente.• Acceso a través de venas femorales, en 

ocasiones venas yugulares.• Accesos arteriales a través de arterias 

femorales comunes.• En ocasiones se utiliza anticoagulación.• Cateterización selectiva de los diferentes 

territorios.• Toma de muestras.

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1010Unidad Radiología Unidad Radiología VVascular ascular IIntervencionistantervencionista

CONTRAINDICACIONES DE LA CONTRAINDICACIONES DE LA TECNICATECNICA

• Las clínicas propias de la situación del paciente Las clínicas propias de la situación del paciente que pueda o no tolerar el procedimiento y la que pueda o no tolerar el procedimiento y la estimulación.estimulación.

• Variantes anatómicas que hagan imposible la Variantes anatómicas que hagan imposible la cateterización selectiva.cateterización selectiva.

• Imposibilidad de acceso venoso o a arterial Imposibilidad de acceso venoso o a arterial sistémico.sistémico.

• La alergia a los contrastes yodados.La alergia a los contrastes yodados.

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LOCALIZACIÓN DE TUMORES ENDOCRINOS

•Glándula       suprarrenal.

•Páncreas y duodeno.

•Paratiroides.

•Hipófisis.

•Otras localizaciones:(carcinoma de célula pequeña del pulmón y extrapulmonar, el carcinoma medular del tiroides, el neuroblastoma y tumores de la célula de Merkel de la piel. ).

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• En su mayoría adenomas   productores de Aldosterona    (Aldosteronoma),  provocan S.  de  Hiperaldosteronismo  con  elevación de la tensión arterial .

• Secreción pulsátil de Aldosterona. • Hay  que  diferenciarlo  de  la  hiperplasia 

adrenal bilateral ( S.Hiperaldoteronismo). 

TOMA DE MUESTRAS TUMORES SUPRARRENALES

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TOMA DE MUESTRAS TUMORES SUPRARRENALES

• Adenomas que producen hipercortisolismo (S.Cushing).

• Adenomas secretores de androgenos, Hiperandrogenismo  (S. Adrenogenital).

• Feocromocitoma. Aumento de catecolaminas y metanefrinas libres.

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VASCULARIZACIÓN VENOSA SUPRARRENAL.

•Glándula Suprarrenal derecha.  Vena única que sale de la cara posterior y lateral de la vena cava  inferior.

•Glándula Suprarrenal izquierda.  Vena única que sale del aspecto superior de la vena renal izquierda

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TOMA DE MUESTRAS TUMORES SUPRARRENALES

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TOMA DE MUESTRAS TUMORES SUPRARRENALES

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Técnica: • Paciente  monitorizado  (ECG,  TA)  y  sedación 

suave.• Canalización de las dos venas ante cubitales, • Cateterización de  la dos venas  femorales.  y a 

su través ambas venas suprarrenales. • Obtención muestras simultaneas en  las venas 

suprarrenales  y  en  sangre  periférica,  antes  y después de la estimulación con ACTH. 

TOMA DE MUESTRAS TUMORES SUPRARRENALES

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TOMA DE MUESTRAS TUMORES SUPRARRENALES

VASCULARIZACIÓN VENOSA SUPRARRENAL

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V.Adrenal derecha V.Adrenal izquierda

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Técnica: • La  estimulación  consiste  en  administrar  250ngr 

de ACTH en bolo a tiempo 0 min, a continuación se  infunde  una  solución  de  ACTH  de  250ngr diluida en 250ml de suero salino a la velocidad de 20 micro gotas por minuto.

• Se toman muestras en  las venas  en  –5, 0 y 15 minutos después de  la  iniciación de  la perfusión. Se tratan de sacar 9­10cc por toma.

• Se miden Cortisol y Aldosterona

TOMA DE MUESTRAS TUMORES SUPRARRENALES

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Resultados. • En  el    Aldosteronoma  la  ACTH    provoca  un 

marcado aumento de niveles de aldosterona y de cortisol. 

• En  la  glándula  contra  lateral  solo  aumenta  el cortisol o levemente la aldosterona.

 

TOMA DE MUESTRAS TUMORES SUPRARRENALES

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2020

Resultados. • Un  ratio  A/C  5  veces  mayor  en  la  vena 

dominante  con  respecto  a  la  contra  lateral  y sangre  periférica  se  considera  diagnostico  de Aldosteronoma.

• En  glándula  contra  lateral  el  ratio  A/C  es típicamente  menor  que  el  de  sangre  periférica demostrando la supresión de la glándula.

TOMA DE MUESTRAS TUMORES SUPRARRENALES

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Resultados. • En  la  hiperplasia  adrenal  bilateral  los  niveles  de 

Aldostenona y Cortisol son comparables bilateralmente.•  Los ratios comparados con sangre periférica deberían ser 

elevados  a  ambos  lados,  antes  y  después  de  la estimulación con ACTH.

•   Ocasionalmente  los  ratios  disminuyen  después  de  la estimulación  pero  persisten  elevados  con  respecto  a sangre periférica

TOMA DE MUESTRAS TUMORES SUPRARRENALES

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TOMA DE MUESTRAS TUMORES SUPRARRENALES

Resultados. • Se  demuestran  tumores  en  el  85%  de  los 

pacientes  con  hiperaldosteronismo  que  se muestrean.

• Dificultad  de  cateterización  de  la  vena  derecha hasta el 30%.

• Se provocan algunas trombosis venosas, infartos y extravasaciones dolorosas.

• Hiperplasia+Adenoma .

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• Adenomas  o  adenocarcinomas  (páncreas  y duodeno) y más raramente otros sitios. 

• Los  no  funcionantes  son  tumores  más  grandes cuando se encuentran. 

• Los  funcionantes  suelen  ser  muy  pequeños  e incluso  ocultos.  Los  más  frecuentes  son Insulinomas y Gastrinomas.

• La  angiografía  con  toma  de  muestras  es  un método útil en su localización.

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TUMORES DE CÉLULAS DE ISLOTESTOMA DE MUESTRAS

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 Tumores celulas de islotes           Hormona                           SintomasInsulinoma                                     insulina                              Hipoglucemia rapidaGastrinoma                                    gastrina                              S. Zollinger­EllisonVIPoma                                           VIP                                      S. WDHAGlucagonoma                                Glucagón                            S. Glucagonoma.Somatostatinoma                          Somatostatina                    Diabetes, diarrea, 

                esteatorreaPolipectidenoma pancreático      Polipéptido pancreático    Clínica silente.

VIP: Polipectido vasoactivo intestinal. WDHA: diarrea acuosa, hipokaliemia,      acloridria.S. Glucagonoma: diabetes,diarrea, dermatitis, trombosis venosa profunda.

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TUMORES DE CÉLULAS DE ISLOTESTOMA DE MUESTRAS

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TUMORES DE CÉLULAS DE ISLOTESTOMA DE MUESTRAS

Insulinomas. • Aumento de los niveles de insulina e 

hipoglucemia.• La toma de muestras tras estimulación 

con gluconato cálcico eleva los niveles de insulina.

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Insulinomas.• Son el 50­60% de los tumores endocrinos 

pancreáticos,  el  94%  son  benignos.  El 15%  presentan  enfermedad  pancreática multifocal (adenomatosis, nesidioblastosis, hiperplasia de islotes de celulas).

•  Afectan a cualquier grupo de edad.•  Menores de 2 cm en el 90% de los casos.

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TUMORES DE CÉLULAS DE ISLOTESTOMA DE MUESTRAS

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Gastrinomas.• Producen    enfermedad  ulcerosa, 

hipersecreción  ácida  gástrica  y  niveles elevados de gastrina en suero.

•   La  toma  de  muestras  tras  estimulación con  secretina    eleva  los  niveles  de gastrina.

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TUMORES DE CÉLULAS DE ISLOTESTOMA DE MUESTRAS

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TUMORES DE CÉLULAS DE ISLOTESTOMA DE MUESTRAS

Gastrinomas.  (estudio  del  centro  médico  de  la  universidad  de Michigan del S.Z.E)

• 76%  de  los  casos  fueron  esporádicos  (  el  89% malignas)

•   24%  se  asociaron  con  MEN­1  (  66%  con enfermedad maligna).

•   Se  encontraron  tumores  en  el  duodeno    48%, páncreas    20%,  y  en  el  32%  en  situación  peri­pancreática  y  en  nódulos  linfoides  para­duodenales y hepáticos sin tumores primarios.  

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TUMORES DE CÉLULAS DE ISLOTESTOMA DE MUESTRAS

Vascularización del eje pancreático duodenal:Vascularización arterial:

• tronco celiaco           a.hepática común         a. gastroduodenal      a. pancreato­duodenal superior (cabeza pancreática superior y cuerpo).

• a.mesentérica superior        a. pancreática inferior y sus ramas (cuerpo y proceso uncinado).

• a. esplénica        a.pancreática magna       a. pancreática dorsal      a.pancreática transversa y la a uncinada. Irriga cuerpo y uncinado.

•  a. esplénica        a. pancreática caudal. Irriga cola. Drenaje venoso:

• Drenaje venoso a través de la vena porta.( la v.esplénica drena el cuerpo   y cola del páncreas, la vena mesentérica superior drena la cabeza y cuerpo del páncreas y duodeno).

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TUMORES DE CÉLULAS DE ISLOTESTOMA DE MUESTRAS

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    Metodo.• Medición de los niveles de hormona en la vena 

en la vena Porta. • Mas  utilizada  la  medición  de  muestras  en  la 

vena  hepática  derecha  tras  la  estimulación arterial (ASVS.).

•   En  el  Insulinoma  se  estimula  con  Gluconato Cálcico y en el Gastrinoma  con Secretina.

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TUMORES DE CÉLULAS DE ISLOTESTOMA DE MUESTRAS

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TUMORES DE CÉLULAS DE ISLOTESTOMA DE MUESTRAS

 Técnica. • Fase  de  monitorización  y  sedación  suave,  controlando 

niveles de glucosa en el caso de insulinomas.• Fase de Angiografía:

–   Acceso  arterial  femoral  común  preferentemente derecha. 

– Cateterización  selectiva  de  los  territorios  arteriales donde  se  va  a  realizar  estudio  diagnostico    y posteriormente  se  realizará  la  estimulación.  Arteria esplénica,  A.  Gastroduodenal,  A.  Mesentérica superior.

• Fase de cateterización  de  la vena suprahepática media derecha,  con  acceso  a  través  de  vena  yugular  interna derecha.

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TUMORES DE CÉLULAS DE ISLOTESTOMA DE MUESTRAS

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TUMORES DE CÉLULAS DE ISLOTESTOMA DE MUESTRAS

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Fase de toma de muestras. ASVS.(Insulinoma):• Se  colocan  catéteres  sucesivamente  en  arteria 

mesentérica  superior,  arteria  esplénica,  arteria gastroduodenal, y arteria hepática.

• Inyección de estimulador endocrino  (ejem: 1ml de Gluconato  cálcico al 10% en 4ml de suero salino).

•   Obtención  de  las  muestras  venosas  mediante catéter  venoso  colocado  en  vena  hepática  mediaderecha. 

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TUMORES DE CÉLULAS DE ISLOTESTOMA DE MUESTRAS

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Fase de toma de muestras. ASVS.(Insulinoma):• Las  muestras  venosas  se  obtienen  en  estado 

basal  y  en  secuencia  temporal  de  30,  60,  90, 120  y  180”,  tras  la  inyección  del  estimulador hormonal 

• Intervalo  entre  recogida  de  muestras  y siguiente estimulación es de 2 minutos.

TUMORES DE CÉLULAS DE ISLOTESTOMA DE MUESTRAS

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TUMORES DE CÉLULAS DE ISLOTESTOMA DE MUESTRAS

Evaluación de muestras.• Ratio insulinemia VHD tras infusión de calcio / 

insulinemia VHD anterior al calcio: > 2 en alguno de los tiempos, se considera positivo de insulinoma.

• Ratio >2 tras infusión en a. gastroduodenal o a. mesenterica superior       Localización en cabeza de pancreas.

• Ratio>2 tras ninfusión en a.esplenica     cuerpo o cola

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TUMORES DE CÉLULAS DE ISLOTESTOMA DE MUESTRAS

Insulinoma cabeza páncreas Gastrinoma cabeza páncreasEstimulación A.M.S

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Toma de muestras en la vena porta. •   En  desuso,  cruenta,  se  canaliza  la  v. 

porta tras punción trans hepática.• Tiene una sensibilidad del 84%, menor 

que en la estimulación arterial.•   Las  complicaciones  de  este 

procedimiento son mayores

TUMORES DE CÉLULAS DE ISLOTESTOMA DE MUESTRAS

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4040

TUMORES DE CÉLULAS DE ISLOTESTOMA DE MUESTRAS

Se obtienen  numerosas muestras de sangre numeradas a todo lo largo desde la vena esplénica, porta, hasta el porta­hepatis y también en la vena mesentérica superior.

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Resultados. • La  angiografía  con  ASVS  combina  localización 

anatómica junto con análisis funcional (1). • El  99%  de  los  procedimientos  se  realizan  sin 

complicaciones.• Según  Charles  J.  Yeo,  la  ASVS  tiene  una 

sensibilidad  del  89%.  Especificidad  del  100%, valor  predictivo  del  100%,  valor  predictivo negativo del 75%.

TUMORES DE CÉLULAS DE ISLOTESTOMA DE MUESTRAS

Unidad Radiología Unidad Radiología VVascular ascular IIntervencionistantervencionista

4242

Resultados.• Enorme  variabilidad  ínter  hospitalaria  en 

los resultados.•   El  TC­  multi  detectores  o  TC  helicoidal   

con  contraste  intravenoso,  la  ecografía edoscópica  y  ASVS,  son  las  tres modalidades más útiles (1).

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TUMORES DE CÉLULAS DE ISLOTESTOMA DE MUESTRAS

4343

• Evaluamos  la  secreción  de  ACTH  de  posibles micro adenomas de hipófisis.

• Valoramos  la  enfermedad  de  Cushing  y descartamos  la  posibilidad  de  un  síndrome  de Cushing no hipofisario.

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MICROADENOMAS HIPOFISARIOSTOMA DE MUESTRAS

4444

Toma de muestras Técnica:• La hipófisis drena al seno cavernoso, a través 

de  los senos petrosos inferiores y superiores,llega  al  plexo  basilar  y  a  la  vena  yugular interna.

• Los  senos  petrosos  son  más  fáciles  de cateterizar  supra  selectivamente,  hay  autores que  preconizan  la  cata  en  el  mismo  seno cavernoso. 

• Hay que utilizar anticoagulación sistémica con Heparina  IV,  para  evitar  las  trombosis venosas. 

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MICROADENOMAS HIPOFISARIOSTOMA DE MUESTRAS

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• Acceso por ambas venas femorales, con catéter de 4F o micro  cateterismo,  hasta  las  venas  yugulares  y  se coloca  cuidadosamente  la  punta  de  cada  catéter  en  la porción distal pre­yugular de cada seno petroso inferior.

• Hay  anomalías  venosas  que  pueden  impedir  el cateterismo.

• Se obtienen  5  muestras simultaneas en intervalos de 5 minutos, si se desea se puede repetir con el factor CRH. Para finalizar se extraen los catéteres y se revierte la anticoagulación si procede 

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MICROADENOMAS HIPOFISARIOSTOMA DE MUESTRAS

Senos petrosos inferiores

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Resultados:• En  una  revisión  de  281  pacientes  con  S.  De 

Cushing  una  ratio  basal  de  niveles  de  ACTH entre seno petroso inferior y sangre periférica >2 identifico  a  205  de  215  pacientes  con enfermedad  de  Cushing  (sensibilidad  95% especificidad 100%). 

• Tras  CRH  una  ratio  de  >  3    indico  Cushing hipofisario  con  100%  se  sensibilidad  y especificidad.

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TOMA DE MUESTRAS ADENOMAS PARATROIDEOS

• Determinar  la  localización  del  adenoma responsable  del  hiperparatiroidismo  cuando los  medios  diagnósticos  de  imagen  son negativos.

• Se  determina  la  concentración  de  hormona paratiroidea  (PTH),  en  muestras  de  sangre obtenidas  selectivamente  de  las  venas próximas  a  las  paratiroides  o  estructuras adyacentes.

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TOMA DE MUESTRAS ADENOMAS PARATROIDEOS

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TOMA DE MUESTRAS ADENOMAS PARATROIDEOS

Resultados.• La  serie  de  (Philippe  C.J.  Chaffanjon.  C.H.U.  Grenoble). 

Especificidad  del  85,7%  y  una  sensibilidad  del 94,7%

• Cuando se constata un elevado gradiente de PTH en  las  venas  torácicas  internas  la  paratiroides ectópica asienta en el timo.

• Cuando  el  elevado  gradiente  se  obtiene  de  la vena  vertebral,  la  paratiroides  patológica  es  la superior, a menudo en posición retro esofágica.

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TOMA DE MUESTRASTOMA DE MUESTRASCONCLUSIONESCONCLUSIONES

• La toma de muestras venosas es una técnica útil La toma de muestras venosas es una técnica útil y  en  ocasiones  de  elección  para  localizar y  en  ocasiones  de  elección  para  localizar tumores neuroendocrinos ocultos.tumores neuroendocrinos ocultos.

• Es  una  técnica  meticulosa  con  porcentaje  de Es  una  técnica  meticulosa  con  porcentaje  de éxitos entre el 80­90%.éxitos entre el 80­90%.

• La  mayoría  de  los  fracasos  son  debidos  a  la La  mayoría  de  los  fracasos  son  debidos  a  la imposibilidad de cateterización de alguno de  los imposibilidad de cateterización de alguno de  los territorios,  o  a  obtención  de  bajos  flujos  en territorios,  o  a  obtención  de  bajos  flujos  en algunas zonas con tomas de escaso volumen.algunas zonas con tomas de escaso volumen.

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TOMA DE MUESTRASTOMA DE MUESTRASCONCLUSIONESCONCLUSIONES

•En algunos territorios es difícil  la interpretación  de En algunos territorios es difícil  la interpretación  de                resultados  por  variantes  en  los  drenajes                resultados  por  variantes  en  los  drenajes venosos. venosos. 

•Escasas  contraindicaciones  y  mínimos  efectos Escasas  contraindicaciones  y  mínimos  efectos secundarios. secundarios. 

•A  veces  trombosis  venosas,  extravasados  e A  veces  trombosis  venosas,  extravasados  e incluso infartos de la glándula estudiada. incluso infartos de la glándula estudiada. 

•Complicaciones propias de un cateterismo arterial Complicaciones propias de un cateterismo arterial o venoso. o venoso. 

Unidad Radiología Unidad Radiología VVascular ascular IIntervencionistantervencionista

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