pain patches for self treatment in musculoskeletal ...bioclima.ro/86cnb.pdf · senzaţia de...
TRANSCRIPT
Pain patches for self treatmentin musculoskeletal conditions:
an overview
Simona Mirel, Anamaria Miclea, Sorina Pop “Iuliu Haţieganu" University of Medicine and Pharmacy
Cluj-Napoca, Romania
Plasturi antireumaticiMEDICAMENTE
• Autorizatie de punere pe piaţă(APP_ ANMMD)
• Mecanism de acţiune: farmacologic, imunologic,
metabolicEx: + AINS
DISPOZITIVE MEDICALE• Libera circulaţie în UE
(* marcaj de conformitate CE)• Mecanism de acțiune:
fizic, mecanic, electric DM clasa III (risc major) - care
încorporează o subst. medicamentoasăEx:capsicum, mentol, camfor, salicilat de metil
Capsicum Plaster Plasture cutanat QutenzaPunere pe piață DM MForma farm. Plasture cutanat Plasture cutanatCompoziție Capsaicină (conc. diferite ±
precizate / dimensiuni diferite )8– 22-35 μg /cm²
179 mg capsaicină (supraf. plasture 280 cm2)
640 μg capsaicină / cm2
Prezentare
Indicație Tratamentul local aldurerilor reumatice saumusculare
Tratamentul durerii în neuropatiaperiferică la adulți (- diabet)
Administrare pe locul dureros 8-12 ore
Aplicare pe suprafeţele cele maidureroase /30 sau 60 de minute*Precauții speciale: mănuşi, măști,ochelari... *+ anestezic local
Reacţii adv. Durere și eritem Durere/ eritem la locul aplicării
Plasturi cu capsaicină
Plasturi cu capsaicină
Capsaicina = alcaloid (specii de ardei iute) = agonist selectiv al receptorului
pentru vaniloide 1 cu potenţial de receptor tranzitor (TRPV1).
efect iniţial = activarea nociceptorilor cutanaţi care exprimă TRPV1eliberare neuropeptidelor vasoactive
senzaţia de înţepături + eritem suprastimularea receptorilor
„desensibilizare” - nu mai răspund la stimulii care provoacă durerea ~ ameliorarea durerii
*modificările induse la nivelul nociceptorilor cutanaţi = reversibilecombinată cu terapii nefarmacologice
Mecanism: eliberare capsaicină → durerea /inflamaţia locală ↓
Anand and Bley, Topical capsaicin for pain management: therapeutic potential and mechanisms of action of the new high-concentration capsaicin 8% patch, British Journal of Anaesthesia (2011)
o locul de acțiune = în piele absorbție sistemică mică ↓durerii nu este mediată de administrarea
sistemică transdermică (capsaicina=caracter lipofil /insolub. = ↓absorbţie microvasculară)
Plasturi cu capsaicină H. Frerick et al., Topical treatment of
chronic low back pain with a capsicum plaster. Pain (2003)
*double-blind, randomised, multicentre study /320 patients
Capsicum Plaster 4.8 mg vs placebo
Keitel W. et al, Capsicum pain plaster in chronic non-specific low back pain, Drug Res. (2001)
*double-blind, randomised parallel-group study/ 154 patients
Capsicum Plaster 11 mg vs placebo
Recomandări de tratament pentru durerile musculo-scheletale
Plasturi cu subst. revulsive• Salicilat de metil • Camfor • Mentol acțiune revulsivă penetrabilitate↑ la nivelul straturilor
profunde ale pielii
Indicații = ameliorează temporar durerea în procese inflamatorii (articulare şi musculare ) de natură: reumatismală (artroze, periartrite,
artralgii, mialgii, nevralgii); traumatică (contuzii, entorse, luxații,
bursite, tendinite)
Grupa farmacoterapeutică: Produse topice pentru dureri articulare şi musculare
Plasturi cu subst. revulsiveEfect = rezultatul stimulării receptorilor senzoriali cutanaţi Stimularea nociceptorilor are ca rezultat iniţierea unui reflex de axon
→ eliberarea de peptide vasodilatatoare cu efect revulsiv absorbţie percutanată rapidă gradul absorbţiei este mărit de expunerea la căldură, efort fizic
• Datele farmacocinetice după aplicarea plasture = limitateconc. plasmatice sistemice mici efect predominant local
Higashi Y, Kiuchi T, Furuta K., Efficacy and safety profile of a topical methyl salicylate and menthol patch in adult patients with mild to moderate muscle strain: a randomized, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, multicenter study. Clin Ther. (2010)
• SALONPAS (Hisamitsu Pharmaceutical, Jap) - OTC (FDA_SUA)Salonpas® Pain Relieving Patch
· Mentol 3% · Metil salicilat 10%· Camfor 3.1%
> 12 aniAplicare:Max. 3 /ziEfect = 8 -12 h
Salonpas® Pain Relieving Gel-patch Hot
· Capsicum extract 0.025% (Capsaicin) · Mentol 1.25%
> 12 aniAplicare:Max. 3 /ziEfect = 8 h
Salonpas® Hot · Capsicum extract 0.025% (capsaicin)
> 12 aniAplicare:Max. 3 /ziEfect = 8 h
Salonpas®
Arthritis Pain Patch
· Mentol 3% · Metil salicilat 10%
> 18 aniAplicare:Max. 2 /ziEfect: 8-12 h
Siguranţa în administrare
https://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/UCM519748.pdf
SALONPAS : FDA Adverse Event Reporting System (FAERS)
Plasturi cu antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
AINS = cel mai des folosite în administrare topică conc.↑ în derm, capsule sinoviale, muşchi, cartilaje articulare Studii clinice eficacitate - sindroame dureroase musculo-scheletale; Mecanism: ↓ sintezei de prostaglandine în ţesuturile afectate, ↓ reacţia inflamatorie şi inhibarea adezivităţii
leucocitare, modulează răspunsul limfocitar, inhibă producţia de citokine și secreţia de proteoglicani
în ţesutul cartilaginos ↓liza celulară mediată de complement cu inhibarea
producţiei de radicali liberi
Plasturi cu Diclofenac FLECTOR® Patch /Alpharma Pharmaceuticals LLC(diclofenac epolamine topical patch 1,3%) 1993- aprobat în Elveția / 1998 – USA_FDA • Azi > 40 de țări (15 in Europa de Vest)
Voltarol Medical Plaster/ GlaxoSmithKline• 140mg diclofenac sodic
• Utilizare > 16 ani efect 12 h / aplicare max. 7 zile
Plasturi cu DiclofenacDiclofenac (admin.sistemic ) = antiinflamator ↑+ analgezic + antipiretic• Plasture = acţiune antiinflamatorie şi analgezică locală
conc.diclofenac /plasmă /tratament 3 zile (2 plasturi/zi) =1-3 ng/mL. fără efecte sistemice
– Petersen B, Rovati S. Diclofenac epolamine (Flector) patch:evidence for topical activity. Clin Drug Investig. (2009).
Studii eficiență – Plasturi diclofenac
Yanchick J et al. Time to significant pain reduction following DETP application vs placebo for acute soft tissue injuries. Curr Med Res Opin.(2010).
274 pacienți / plasture diclofenac epolamine 1,3% vs placebo
Li C, Frangione V, Rovati S, Zheng Q. Diclofenac epolamine medicated plaster in the treatment of minor soft tissue injuries: a multicenter randomized controlled trial. Curr Med Res Opin. (2013).
384 pacienți / plasture diclofenac epolamine 1,3% vs placebo
Predel HG, et al. Diclofenac patch for the treatment of acute pain caused by soft tissue injuries of limbs: a randomized, placebo-controlled clinical trial. J Sports Med Phys Fitness.(2016) 164 pacienți/ diclofenac sodic 140 mg vs placebo
Studiu comparativ NSAIDsObiectiv: eficacitatea si permeabilitatea cutanata a 9 NSAIDs (preparate topice)
plasturi: ketoprofen, diclofenac, flurbiprofen, piroxicam gel: ketoprofen, diclofenac, piroxicam, acid niflumic, ibuprofen
Komatsu T, Sakurada T. Comparison of the efficacy and skin permeability of topical NSAID preparations used in Europe, European J of Pharm.Sciences. (2012)
Concluzie: Ketoprofen patch = tratamentul durerii inflamatorii (osteoartrită, artrită reumatoidă)
plasture cu Ketoprofen 20 mg
Esparza Fet al. Topical ketoprofen TDS patch vs diclofenac gel: efficacy and tolerability in benign sports related soft-tissue injuries. Br J Sports Med. (2007).
* absorbție și farmacocinetică TakadaY et al. J Clinical Pharma (2010)
Plasturi - mecanism
Topical patch Transdermal patch
Jorge L , FeresC and Teles V, Topical preparations for pain relief: efficacy and patient adherence, J Pain Res. (2011)
Tipuri de plasturi (sisteme transdermice)
Plasture tip dispersie în adeziv
• Substanţa activă = dispersată în stratul adeziv cu rol dublu : adezivitate cutanată + eliberarea s.a. în stratul cornos.
s.a. + excipienţii = încorporaţi în sol. de adeziv /→omogenizare /evaporare →peliculă de matrice adezivă uscată (= intercalată între strat suport şi film protector)
Plasture tip matrice
• Substanţa activă = dispersatăomogen în matrice semisolidă depolimer + plastifiant + activator depermeabilitate /→film montat pe suportplasture / + film adeziv cu rol protector.
= forme farmaceutice bioadezive, preso-sensibile, destinate administrării percutanate
Plasturi termoactiviplasturi termici pentru relaxare musculară
• Indicații ameliorarea dureriilor articulare sau musculo-scheletice
• Compoziție: carbon activat, fier, săruri , apă± extracte vegetale
Mecanism de acţiune:• după deschiderea ambalajului, în contact cu • oxigenul din atmosferă, plasturii se încălzesc →
maxim (~20 -30 min.) → emană caldură (constanta pe o perioada de 12h aprox 400 C)
• Efect: datorită căldurii pe care o emană→↑vascularizare → blocare receptori durere
4Fe(s) +3 O2Fe2O3 + ΔH
Plasturi termoactiviplasturi termici pentru relaxare musculară
Produs compozitie Durata efect
⁰C
Proenzi ThermoTherapyWalmark
Fier, apăpoliacrilat Nacarbon activatclorură de Natrifosfat de Na
8h 40⁰C.
Thermacare*formă adaptabilă•Pfizer
carbon activatFier, apaclorura de Natiosulfat de Na pentahidrat
8h -12h 40⁰C
DermaPlastHartmann
copolimer cu acrilat, extract de piper negru, propilenglicol, ulei de levantica, camfor, nicotinat de benzil.
8 40⁰C
Obs: DM de unică folosință
comprese cald/rece• destinate terapiei cald / rece Comprese reutilizabile cu gel gel: apă, propilen-glicol, agenți de gelificare,
coloranți, stabilizatori husa: polietilenă / poliamidă
• Terapia la rece: - răcire 2 ore / congelator (aprox. -18°C).
• Terapia la cald:- încălzire - 5 min. în apă (T° = 80°C).
- 1 min. în cuptor microunde (500W)• rece:: inflamații, traumatisme, epicondilită, luxații,
entorse etc• cald: dureri musculare, reumatice, lumbago etcObs: DM reutilizabile
Thermotherapy for pain management with a smart thermal patch
Hussain AM, Thermal Patches: Ultrastretchable and Flexible Copper Interconnect-Based Smart Patch for Adaptive Thermotherapy , Adv. Healthcare Mater. (2015)
nanotehnologii microcircuite / film silicon
CONCLUZIE • Obiectiv = reducerea /ameliorarea durerii musculo-scheletale PLASTURI
= dispozitiv medical (DM) = medicament (M) / produse combinate, constituite dintr-un
DM destinat pt administrarea unui medicament– Avantaje (vs. căi administrare convenționale (oral/parenteral);
absorbție controlatăconcentrație plasmatică uniformăbiodisponibilitate mărită, efecte secundare redusecomplianță
• + plasturi termoactivi• + comprese-gel / terapie cald-rece