pain patches for self treatment in musculoskeletal ...bioclima.ro/86cnb.pdf · senzaţia de...

23
Pain patches for self treatment in musculoskeletal conditions: an overview Simona Mirel, Anamaria Miclea, Sorina Pop Iuliu Haţieganu" University of Medicine and Pharmacy Cluj-Napoca, Romania

Upload: dobao

Post on 28-Mar-2019

215 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Pain patches for self treatmentin musculoskeletal conditions:

an overview

Simona Mirel, Anamaria Miclea, Sorina Pop “Iuliu Haţieganu" University of Medicine and Pharmacy

Cluj-Napoca, Romania

Plasturi antireumaticiMEDICAMENTE

• Autorizatie de punere pe piaţă(APP_ ANMMD)

• Mecanism de acţiune: farmacologic, imunologic,

metabolicEx: + AINS

DISPOZITIVE MEDICALE• Libera circulaţie în UE

(* marcaj de conformitate CE)• Mecanism de acțiune:

fizic, mecanic, electric DM clasa III (risc major) - care

încorporează o subst. medicamentoasăEx:capsicum, mentol, camfor, salicilat de metil

Capsicum Plaster Plasture cutanat QutenzaPunere pe piață DM MForma farm. Plasture cutanat Plasture cutanatCompoziție Capsaicină (conc. diferite ±

precizate / dimensiuni diferite )8– 22-35 μg /cm²

179 mg capsaicină (supraf. plasture 280 cm2)

640 μg capsaicină / cm2

Prezentare

Indicație Tratamentul local aldurerilor reumatice saumusculare

Tratamentul durerii în neuropatiaperiferică la adulți (- diabet)

Administrare pe locul dureros 8-12 ore

Aplicare pe suprafeţele cele maidureroase /30 sau 60 de minute*Precauții speciale: mănuşi, măști,ochelari... *+ anestezic local

Reacţii adv. Durere și eritem Durere/ eritem la locul aplicării

Plasturi cu capsaicină

Plasturi cu capsaicină

Capsaicina = alcaloid (specii de ardei iute) = agonist selectiv al receptorului

pentru vaniloide 1 cu potenţial de receptor tranzitor (TRPV1).

efect iniţial = activarea nociceptorilor cutanaţi care exprimă TRPV1eliberare neuropeptidelor vasoactive

senzaţia de înţepături + eritem suprastimularea receptorilor

„desensibilizare” - nu mai răspund la stimulii care provoacă durerea ~ ameliorarea durerii

*modificările induse la nivelul nociceptorilor cutanaţi = reversibilecombinată cu terapii nefarmacologice

Mecanism: eliberare capsaicină → durerea /inflamaţia locală ↓

Anand and Bley, Topical capsaicin for pain management: therapeutic potential and mechanisms of action of the new high-concentration capsaicin 8% patch, British Journal of Anaesthesia (2011)

o locul de acțiune = în piele absorbție sistemică mică ↓durerii nu este mediată de administrarea

sistemică transdermică (capsaicina=caracter lipofil /insolub. = ↓absorbţie microvasculară)

Plasturi cu capsaicină H. Frerick et al., Topical treatment of

chronic low back pain with a capsicum plaster. Pain (2003)

*double-blind, randomised, multicentre study /320 patients

Capsicum Plaster 4.8 mg vs placebo

Keitel W. et al, Capsicum pain plaster in chronic non-specific low back pain, Drug Res. (2001)

*double-blind, randomised parallel-group study/ 154 patients

Capsicum Plaster 11 mg vs placebo

Recomandări de tratament pentru durerile musculo-scheletale

Plasturi cu subst. revulsive• Salicilat de metil • Camfor • Mentol acțiune revulsivă penetrabilitate↑ la nivelul straturilor

profunde ale pielii

Indicații = ameliorează temporar durerea în procese inflamatorii (articulare şi musculare ) de natură: reumatismală (artroze, periartrite,

artralgii, mialgii, nevralgii); traumatică (contuzii, entorse, luxații,

bursite, tendinite)

Grupa farmacoterapeutică: Produse topice pentru dureri articulare şi musculare

Plasturi cu subst. revulsiveEfect = rezultatul stimulării receptorilor senzoriali cutanaţi Stimularea nociceptorilor are ca rezultat iniţierea unui reflex de axon

→ eliberarea de peptide vasodilatatoare cu efect revulsiv absorbţie percutanată rapidă gradul absorbţiei este mărit de expunerea la căldură, efort fizic

• Datele farmacocinetice după aplicarea plasture = limitateconc. plasmatice sistemice mici efect predominant local

Higashi Y, Kiuchi T, Furuta K., Efficacy and safety profile of a topical methyl salicylate and menthol patch in adult patients with mild to moderate muscle strain: a randomized, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, multicenter study. Clin Ther. (2010)

• SALONPAS (Hisamitsu Pharmaceutical, Jap) - OTC (FDA_SUA)Salonpas® Pain Relieving Patch

· Mentol 3% · Metil salicilat 10%· Camfor 3.1%

> 12 aniAplicare:Max. 3 /ziEfect = 8 -12 h

Salonpas® Pain Relieving Gel-patch Hot

· Capsicum extract 0.025% (Capsaicin) · Mentol 1.25%

> 12 aniAplicare:Max. 3 /ziEfect = 8 h

Salonpas® Hot · Capsicum extract 0.025% (capsaicin)

> 12 aniAplicare:Max. 3 /ziEfect = 8 h

Salonpas®

Arthritis Pain Patch

· Mentol 3% · Metil salicilat 10%

> 18 aniAplicare:Max. 2 /ziEfect: 8-12 h

Siguranţa în administrare

https://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/UCM519748.pdf

SALONPAS : FDA Adverse Event Reporting System (FAERS)

Plasturi cu antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)

AINS = cel mai des folosite în administrare topică conc.↑ în derm, capsule sinoviale, muşchi, cartilaje articulare Studii clinice eficacitate - sindroame dureroase musculo-scheletale; Mecanism: ↓ sintezei de prostaglandine în ţesuturile afectate, ↓ reacţia inflamatorie şi inhibarea adezivităţii

leucocitare, modulează răspunsul limfocitar, inhibă producţia de citokine și secreţia de proteoglicani

în ţesutul cartilaginos ↓liza celulară mediată de complement cu inhibarea

producţiei de radicali liberi

Plasturi cu Diclofenac FLECTOR® Patch /Alpharma Pharmaceuticals LLC(diclofenac epolamine topical patch 1,3%) 1993- aprobat în Elveția / 1998 – USA_FDA • Azi > 40 de țări (15 in Europa de Vest)

Voltarol Medical Plaster/ GlaxoSmithKline• 140mg diclofenac sodic

• Utilizare > 16 ani efect 12 h / aplicare max. 7 zile

Plasturi cu DiclofenacDiclofenac (admin.sistemic ) = antiinflamator ↑+ analgezic + antipiretic• Plasture = acţiune antiinflamatorie şi analgezică locală

conc.diclofenac /plasmă /tratament 3 zile (2 plasturi/zi) =1-3 ng/mL. fără efecte sistemice

– Petersen B, Rovati S. Diclofenac epolamine (Flector) patch:evidence for topical activity. Clin Drug Investig. (2009).

Studii eficiență – Plasturi diclofenac

Yanchick J et al. Time to significant pain reduction following DETP application vs placebo for acute soft tissue injuries. Curr Med Res Opin.(2010).

274 pacienți / plasture diclofenac epolamine 1,3% vs placebo

Li C, Frangione V, Rovati S, Zheng Q. Diclofenac epolamine medicated plaster in the treatment of minor soft tissue injuries: a multicenter randomized controlled trial. Curr Med Res Opin. (2013).

384 pacienți / plasture diclofenac epolamine 1,3% vs placebo

Predel HG, et al. Diclofenac patch for the treatment of acute pain caused by soft tissue injuries of limbs: a randomized, placebo-controlled clinical trial. J Sports Med Phys Fitness.(2016) 164 pacienți/ diclofenac sodic 140 mg vs placebo

Studiu comparativ NSAIDsObiectiv: eficacitatea si permeabilitatea cutanata a 9 NSAIDs (preparate topice)

plasturi: ketoprofen, diclofenac, flurbiprofen, piroxicam gel: ketoprofen, diclofenac, piroxicam, acid niflumic, ibuprofen

Komatsu T, Sakurada T. Comparison of the efficacy and skin permeability of topical NSAID preparations used in Europe, European J of Pharm.Sciences. (2012)

Concluzie: Ketoprofen patch = tratamentul durerii inflamatorii (osteoartrită, artrită reumatoidă)

plasture cu Ketoprofen 20 mg

Esparza Fet al. Topical ketoprofen TDS patch vs diclofenac gel: efficacy and tolerability in benign sports related soft-tissue injuries. Br J Sports Med. (2007).

* absorbție și farmacocinetică TakadaY et al. J Clinical Pharma (2010)

Plasturi - mecanism

Topical patch Transdermal patch

Jorge L , FeresC and Teles V, Topical preparations for pain relief: efficacy and patient adherence, J Pain Res. (2011)

Tipuri de plasturi (sisteme transdermice)

Plasture tip dispersie în adeziv

• Substanţa activă = dispersată în stratul adeziv cu rol dublu : adezivitate cutanată + eliberarea s.a. în stratul cornos.

s.a. + excipienţii = încorporaţi în sol. de adeziv /→omogenizare /evaporare →peliculă de matrice adezivă uscată (= intercalată între strat suport şi film protector)

Plasture tip matrice

• Substanţa activă = dispersatăomogen în matrice semisolidă depolimer + plastifiant + activator depermeabilitate /→film montat pe suportplasture / + film adeziv cu rol protector.

= forme farmaceutice bioadezive, preso-sensibile, destinate administrării percutanate

Plasturi termoactiviplasturi termici pentru relaxare musculară

• Indicații ameliorarea dureriilor articulare sau musculo-scheletice

• Compoziție: carbon activat, fier, săruri , apă± extracte vegetale

Mecanism de acţiune:• după deschiderea ambalajului, în contact cu • oxigenul din atmosferă, plasturii se încălzesc →

maxim (~20 -30 min.) → emană caldură (constanta pe o perioada de 12h aprox 400 C)

• Efect: datorită căldurii pe care o emană→↑vascularizare → blocare receptori durere

4Fe(s) +3 O2Fe2O3 + ΔH

Plasturi termoactiviplasturi termici pentru relaxare musculară

Produs compozitie Durata efect

⁰C

Proenzi ThermoTherapyWalmark

Fier, apăpoliacrilat Nacarbon activatclorură de Natrifosfat de Na

8h 40⁰C.

Thermacare*formă adaptabilă•Pfizer

carbon activatFier, apaclorura de Natiosulfat de Na pentahidrat

8h -12h 40⁰C

DermaPlastHartmann

copolimer cu acrilat, extract de piper negru, propilenglicol, ulei de levantica, camfor, nicotinat de benzil.

8 40⁰C

Obs: DM de unică folosință

comprese cald/rece• destinate terapiei cald / rece Comprese reutilizabile cu gel gel: apă, propilen-glicol, agenți de gelificare,

coloranți, stabilizatori husa: polietilenă / poliamidă

• Terapia la rece: - răcire 2 ore / congelator (aprox. -18°C).

• Terapia la cald:- încălzire - 5 min. în apă (T° = 80°C).

- 1 min. în cuptor microunde (500W)• rece:: inflamații, traumatisme, epicondilită, luxații,

entorse etc• cald: dureri musculare, reumatice, lumbago etcObs: DM reutilizabile

Thermotherapy for pain management with a smart thermal patch

Hussain AM, Thermal Patches: Ultrastretchable and Flexible Copper Interconnect-Based Smart Patch for Adaptive Thermotherapy , Adv. Healthcare Mater. (2015)

nanotehnologii microcircuite / film silicon

CONCLUZIE • Obiectiv = reducerea /ameliorarea durerii musculo-scheletale PLASTURI

= dispozitiv medical (DM) = medicament (M) / produse combinate, constituite dintr-un

DM destinat pt administrarea unui medicament– Avantaje (vs. căi administrare convenționale (oral/parenteral);

absorbție controlatăconcentrație plasmatică uniformăbiodisponibilitate mărită, efecte secundare redusecomplianță

• + plasturi termoactivi• + comprese-gel / terapie cald-rece

Vă mulțumesc