Edwin Mellisho, Ms.Sc.

Profase I

Prometafase I

Metafase I

Anafase I

Telofase I

Citocinesis I

Foliculognesis es el proceso de crecimiento que experimenta el folculo desde el momento que deja la poblacin de reserva, constituida por folculos primordiales, hasta su ovulacin o atresia. Los folculos son reclutados continuamente hasta que la reserva se termina

Los folculos se clasifican en: Folculos primordiales Folculos preantrales (folculos primarios y secundarios) Foliculos antrales y preovulatorios.

El folculo ovrico es una unidad altamente compleja y consiste de distintos tipos de clulas somticas. El folculo provee un microambiente para el crecimiento del ovocito y es el responsable para la produccin de Hormonas (Gordon, 1994).

Ovocito inmaduro

Maduracin del ovocitoCelulas del cumulo zona pellucida ovocito Celulas de la corona

Ovocito maduro

Uniones gapLa corona radiata comunica el ovocito con otras capas de clulas del cumulus a travs de uniones GAP (De Loos et al., 1991).

Clasificacin folicular de acuerdo a la morfologiaESTADOS PREANTRAL

A

B

C

D

E

A: Folculo primordial B: Folculo primario Temprano C: Folculo Primario D: Folculo secundario temprano E: Folculo secundario

(B) Foto de microscopio electrnico de un folculo maduro de rata

Ovulation in the rabbit

Desarrollo folicular

Esquema del crecimiento, capacitacin y maduracin de los ovocitos bovinos a travs de la foliculognesis

MERMILLOD, et al. 1999.

Esquema de crecimiento folicular segun edadcronologica

Acevedo and Smith, 2005

Foliculogenesis

Gonadotrofina dependiente

Antral

Gonadotrofina, responde

Pre-antral

Reserva

Primordial Formacin de folculo

Corte transversal del ovario de perro (25 X) donde se muestran las diferentes etapas del desarrollo de los folculos ovricos. 1.- Folculo primario, 2.- Folculo secundario, 3.-Folculo terciario, 4.- Folculo de Graaf, 5.- Cuerpo lteo, Folculo preovulatorio. a.- Clulas de la granulosa, b.- Clulas de la teca interna, c.- Clulas de la teca externa, d.- Ovocito, e.- Corona radiada, f.Antrum

ROEDORES

- Foliculogensis Foliculogensis

Ovogensis Ovogensis

Muchas semanas

25 das

Primordial

Primario

Secondario

Antral

Preovulatorio

Pequeos -inmaduros sin capacidad meiotica Nucleo inmaduro Citoplasma inmaduro

Con capacidad Meiotica Con capacidad de desarrollo Nucleo maduro Citoplasma inmaduro Nucleo maduro Citoplasma maduro

Detencin meitica en el ovocito

Efecto del pico LH en el reinicio meitico

Folculos primarios En el bovino son activados aproximadamente al da 140 de la gestacin Los ovocitos tienen un tamao de 30 um y esta rodeado de clulas de la granulosa cuboidales Los ovocitos de folculos primordiales y primarios no se observan diferencias de tamao. Hacia el final de folculo primario, el ovocito inicia la sntesis de las glicoprotenas que formarn la zona pelcida que terminar rodendolo. Estas clulas inician el desarrollo de extensiones citoplsmicas que atraviesan la zona pelcida para mantener una comunicacin intercelular a travs de uniones de tipo gap; adems, se inicia una regulacin continua de tipo paracrino que involucra productos, tanto del ovocito como de las CG, que son secretados hacia el espacio intercelular

Folculos secundarios Aparecen al da 210 de gestacin en la bovino, cuando las clulas foliculares estn en plena divisin mittica. Los folculos secundarios contienen aproximadamente 2 capas de clulas y el ovocito mide entre 50 a 60 um de dimetro Folculos terciarios Los folculos terciarios o antrales son caracterizados por la presencia de cavidad conocida como antro. El antro es una cavidad llena de fluido folicular. El antro es detectado cuando el folculo tiene entre 0,12 y 0,28 mm de diametro. Los primeros folculos antrales aparecen alrededor de da 230 de gestacin en el bovino, estos presentan una extenso numero de clulas que se unen por uniones gap para transferir nutrientes y seales de regulacin en el ovocito y la clula de la granulosa

Esteroidognesis en clulas de la granulosa (CG) y de la teca (CT) en folculos antrales.La transicin a folculo secundario se ha identificado como la etapa crtica de este proceso, ya que las CG proliferan hasta completar de 2 a 3 capas que rodean el ovocito, inicindose la formacin de la lmina basal y la diferenciacin de las clulas estromticas, para dar origen a las que sern las clulas de la teca (CT). Las CG expresan en esta etapa el receptor de la FSH y, en presencia de esta gonadotropina, incrementan su actividad estrognica, la cual ser fundamental para continuar con el desarrollo del folculo.

LHreceptor

LHreceptor

FSHreceptor

17

Esteroidognesis en clulas de la granulosa (CG) y de la teca (CT) en folculos antrales.Los folculos antrales completamente desarrollados se denominan preovulatorios o de Graaf. Las CG que los conforman se encuentran diferenciadas regionalmente, y en esta fase la presencia del pico preovulatorio de LH iniciar la rediferenciacin de las CG y las CT hacia clulas lteas, la cual se completar una vez que se haya liberado el ovocito del folculo.

LHreceptor

LHreceptor

FSHreceptor

Pre-antral folculos Regulacin ? primario ParacrinoGDF 9, GDF9B Kit/Kit ligandLH

secondario

Sistemico:FSH

Local:

KGF/HGFLeptin

Esteroids (androgenos) Activina

Teca - CG - Ovocito

LH

EGF-like factors:-Park et al, 2004 -Freimann et al, 2004 -Ashkenazi et al, 2005

LH-R

???

EGF-like

LH-R

ErbB- Expansin del cmulus - Reinicio meitico

Oo

La maduracin del ovocito es un proceso complejo durante la cual el ovocito progresiona de diploteno (profase I) a estado de metafase II (maduracin nuclear) . El ovocito reinicia la meiosis en respuesta al pico ovulatorio de LH. Apoptosis Apoptosis juega un rol muy importante en la perdida masiva de ovogonias y ovocitos durante la vida fetal y neonatal. Apoptosis resulta de la activacin de genes que codifican protenas necesarias para conducir a una muerte celular programada. Apoptosis es un fenmeno biolgico fundamental, permanente, dinmico e interactivo. Como funcin necesaria para evitar la sobreproduccin celular, se sospechaba de su existencia, pero es un proceso ordenado y "silencioso" que no produce reaccin tisular y por ello difcil de captar.

Complejo proceso de maduracin de ovocitos (Schmitt y Nebreda, 2002)

Crecimiento folicular temprano

Crecimiento folicular tardo

Diagrama de la dinmica de las ondas foliculares.

Patrn de onda folicular en vacasrea transv. (mm2) de Cuerpo Luteo

Dimetro folculo (mm)

Onda 1

Onda 2

Onda 3

Das despus de la ovulacinGinther et al. (1996), Adams (1999) y Evans (2003)

Efecto de la FSH en el reclutamiento y la emergencia de las ondas foliculares

Onda folicular en terneras

Adams (1999)

Folculo ovulatorio

Ovulacin, fecundacin, reinicio de meiosis