neurofarmacología de las drogas antiepilépticas american epilepsy society

Neurofarmacología de las Drogas Antiepilépticas

American Epilepsy Society

American Epilepsy Society 2011

Definiciones

Crisis epiléptica• Es la manifestación clínica de una sincronización

anormal y una excitación excesiva de una población de neuronas corticales

Epilepsia: • Tendencia a la presentación de crisis epilépticas

recurrentes sin una causa aguda de origen sistémico o neurológico

Objetivo terapéutico:• Eliminar o disminuir las crisis epilépticas

minimizando los efectos adversos de las drogas

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Droga Antiepiléptica (DAE)

Una droga que disminuye la frecuencia y/o severidad de las crisis epilépticas en personas con epilepsia

Trata los síntomas de las crisis epilépticas, pero no la causa que origina a la epilepsia

No previene el desarrollo de epilepsia en individuos que han adquirido un riesgo para presentar crisis epilépticas (e.g., después de un trauma cráneo-cerebral, embolia, hemorragia, tumor)

• La meta es optimizar la calidad de vida minimizando la incidencia de las crisis epilépticas y los efectos adversos de las drogas

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Historia de la Terapia con Drogas Antiepilépticas (DAEs)

en los EUA 1857 – Bromuros

1912 – Fenobarbital (PB)

1937 – Fenitoína (PHT)

1944 - Trimetadiona

1954 - Primidona

1960 - Etosuximida

1974 – Carbamacepina (CBZ)

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Historia de la Terapia con Drogas Antiepilépticas (DAEs)

en los EUA 1975 – Clonacepam (CZP)

1978 – Valproato (VPA)

1993 – Felbamato (FBM), Gabapentina (GBP)

1995 – Lamotrigina (LTG)

1997 – Topiramato (TPM), Tiagabina (TGB)

1999 – Levetiracetam (LEV)

2000 – Oxcarbazepina (OXCBZ), Zonisamida (ZNS)

2005 - Pregabalina (PGB)

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DAEs: Mecanismos Moleculares y Celulares

Fenitoína, Carbamacepina• Bloqueo de los

canales de sodio dependientes de voltaje en estados de disparo celular a altas frecuencias

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Fórmulas químicas de las drogas antiepilépticas viejas y nuevas más usadas

Adaptado de Rogawski y Porter, 1993, y Engel, 1989

Carbamacepina

Fenitoína



Barbitúricos• Prolongan la

apertura del canal de cloro mediada por GABA

• Bloqueo de canales de sodio dependientes de voltaje

Benzodiacepinas• Aumentan la

frecuencia de apertura de los canales de cloro inducida por GABA

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Fenobarbital Primidona

Clonacepam



Felbamato • Puede bloquear los

canales de sodio dependientes de voltaje a altas frecuencias de disparo celular

• Puede modular a los receptores NMDA a través del receptor a glicina insensible a estricnina

Gabapentina• Aumenta la

concentración neuronal de GABA

• Eleva la inhibición mediada por GABA

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Gabapentina

Felbamato



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Lamotrigina• Bloquea los canales de sodio

dependientes de voltaje a altas frecuencias de disparo celular

• Puede interferir con la liberación patológica de glutamato

Zonisamida• Bloquea los canales de sodio

dependientes de voltaje y canales de calcio tipo T

• Baja inhibición de la anhidrasa carbónica

Lamotrigina



Etosuximida• Bloquea canales de

calcio “transitorios” (tipo T) de bajo umbral en neuronas talámicas

Valproato• Puede aumentar la

transmisión GABAérgica en circuitos específicos

• Bloquea los canales de sodio dependientes de voltaje

• Modula los canales de calcio de tipo T

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Etosuximida

Ácido Valproico



Topiramato• Bloquea canales de Na+


• Aumenta la frecuencia a la cual el GABA abre los canales de Cl- (sitio diferente al de las benzodiacepines)

• Bloquea la acción del glutamato en los receptores del subtipo AMPA/kainato

• Inhibición de la anhidrasa carbónica

Tiagabine• Interfiere con la recaptura

del GABA

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Topiramato

Tiagabina



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Levetiracetam• Unión al sitio SV2a de unión

específica saturable y reversible (una proteína vesicular sináptica).

• Reduce las corrientes de Ca++ activadas por alto voltaje

• Revierte la inhibición de las corrientes GABA y glicina inducida por moduladores alostéricos negativos.

Oxcarbazepina• Bloquea las canales de sodio


• Ejerce efectos en los canales de K+



Pregabalina• Aumenta la descarboxilasa

del ácido glutámico • Disminuye las corrientes de

calcio neuronal por unión de la subunidad alfa 2 delta del canal de calcio dependiente de voltaje

Vigabatrina• Inhibe de manera

irreversible a la GABA-transaminasa (enzima que destruye al GABA)

• No aprobada por la FDA

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Resumen: Mecanismos de Neuromodulación

DAEBloqueo de canales de Na+

Bloqueo de canales de Ca++

Antagonista del receptor a Glutamato

Potenciación del GABA

Inhibición de

la Anhidrasa Carbónica

PHT X

CBZ X

VPA X X X

Felbamato X X X X

GBP X X

LTG X X X

TPM X X X X X

TGB X

OXCBZ X X

ZNS X X X

Pregabalina X

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White HS. Pediatric Epilepsy: Diagnosis and Therapy. 2001:301-316


Mecanismos Celulares de la Generación de Crisis

Epilépticas

Excitación (mucho) • Corrientes iónicas entrantes de Na+ y Ca++ • Neurotransmisores: glutamato, aspartato

Inhibición (poco)• Corrientes iónicas entrantes de CI-, salientes de K+

• Neurotransmisor: GABA

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Epilepsia - GABA

El principal neurotransmisor inhibitorio en el CNS

Dos tipos de receptores • GABAA

• Postsináptico• Sitio de reconocimiento específico• Asociado al canal de CI-

• GABAB

• Reducción presináptica del influjo de calcio• Mediada por corrientes K+

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Epilepsia - GABA

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Sitio para GABA

Sitio para Barbitúricos

Sitio para Benzodiacepinas

Sitio para Esteroides

Sitio para Picrotoxina

Diagrama del receptor GABAA

Tomado deOlsen y Sapp, 1995


Epilepsia - Glutamato

Neurotransmisor excitatorio cerebral más importante

Dos grupos de receptores a glutamato• Ionotrópicos – transmisión sináptica rápida

• NMDA, AMPA, kainato• Canales de Ca++ y Na+

• Metabotrópicos – transmisión sináptica lenta • Quisqualato• Regulación de segundos mensajeros (AMPc e

Inositol)• Modulación de la actividad sináptica

Modulación de los receptores a glutamato• Glicina, sitios a poliaminas, zinc, sitios redoxP-Slide

18


Epilepsia - Glutamato

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Diagrama de varios subtipos de receptores a glutamato y su localizaciónFrom Takumi et al, 1998


DAEs: Mecanismos Moleculares y Celulares Bloqueadores de la activación repetida de los

canales de sodio: • Fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina,

lamotrigina

Activadores del GABA: • Fenobarbital, benzodiacepinas

Moduladores del glutamato:• Topiramato, lamotrigina, felbamato

Bloqueadores de los canales de calcio tipo T: • Etosuximida, valproato

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Bloqueadores de canales de calcio tipo N- y L: • Lamotrigina, Topiramato, Zonisamida, Valproato

Moduladores de las corrientes tipo H: • Gabapentina, Lamotrigina

Bloqueadores de sitios de unión: • Gabapentina, Levetiracetam, Pregabalina

Inhibidores de la Anhidrasa Carbónica: • Topiramato, Zonisamida

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Trivia de Epilepsia

Este medicamento contra la epilepsia se descubrió por accidente. Se utilizó como solvente en el estudio de una droga que se pensaba que inducía efectos anticonvulsivantes. Se encontró que tanto el grupo con placebo como el tratado con el fármaco “activo” mostraron un mejoramiento significativo.

¿De que droga se trata?

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Trivia de Epilepsia

Este medicamento contra la epilepsia se descubrió por accidente. Se utilizó como solvente en el estudio de una droga que se pensaba que inducía efectos anticonvulsivantes. Se encontró que tanto el grupo con placebo como el tratado con el fármaco “activo” mostraron un mejoramiento significativo.

¿De que droga se trata?

Ácido Valproico

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Principios de Farmacocinética

Absorción: entrada de la droga al torrente sanguíneo • En general es completa para todas las DAEs

• Excepción = Gabapentina con un sistema de transporte de aminoácidos saturable.

• El tiempo en el que se realiza varía ampliamente dependiendo de la droga, formulación y características del paciente

• Generalmente es lenta cuando hay alimento en el estómago (la Carbamazepina puede ser excepción)

• Usualmente toma varias horas (es importante para interpretar los niveles sanguíneos)

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Principios de Farmacocinética

Eliminación: remoción de la droga activa de la sangre por su metabolismo y excreción• Metabolismo/biotransformación - generalmente

hepática; dependiente del tiempo

• Excreción - principalmente renal

• Metabolitos activos e inactivos

• Cambios en el metabolismo a lo largo del tiempo (auto-inducción con Carbamazepina) o con politerapia (inducción enzimática o inhibición)

• Diferencias en el metabolismo por edad o enfermedades sistémicas

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Enzimas Metabolizadoras de Drogas:

UDP- Glucuroniltransferasa (UGT)

Vías importantes para el metabolismo/ inactivación de drogas

Generalmente menos descritas que la CYP

Varias isoenzimas que están involucradas en el metabolismo de DAEs incluyen: • UGT1A9 (VPA)

• UGT2B7 (VPA, Lorazepam)

• UGT1A4 (LTG)

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El Sistema de Isoenzimas Citocromo P-450

Son las enzimas más involucradas en el metabolismo de drogas

Su nomenclatura se basa en la homología de la secuencia de aminoácidos

Las enzimas tienen una especificidad de substratos amplia y las drogas individuales pueden ser substrato de varias enzimas

Las principales enzimas involucradas con el metabolismo de las DAEs involucran a CYP2C9, CYP2C19 & CYP3A4

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Isoenzimas Metabolizadoras de Drogas

y DAEsDAE CYP3A4 CYP2C9 CYP2C19 UGT

CBZ +

PHT + +

VPA + +

PB +

ZNS +

TGB +

OXC + +

LTG +

TPM + +P-Slide

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DAEs Inductoras: El Sistema Enzimático del Citocromo P-

450

Aumento de la depuración y disminución de las concentraciones en estado estable de otros substratos

Resultados de la síntesis de nuevas enzimas o aumento de la afinidad de la enzima a la droga

Tiende a ser más lento en el inicio/fin que las interacciones de inhibición

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DAEs Inductoras: El Sistema Enzimático del Citocromo P-

450 Inductores de amplio espectro:

• Fenobarbital - CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8/9, 3A4 • Primidona - CYP1A2, 2B6, 2C8/9, 3A4 • Fenitoína - CYP2B6, 2C8/9, 2C19, 3A4• Carbamazepina - CYP1A2, 2B6, 2C8/9, 2C19, 3A4

Inductores selectivos CYP3A:• Oxcarbacepina - CYP3A4 a dosis altas• Topiramato - CYP3A4 a dosis altas• Felbamato - CYP3A4

Tabaco/cigarros - CYP1A2

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DAEs Inductoras: Sistema Enzimático del Citocromo P-

450 Disminución de la depuración e incremento de las

concentraciones del estado estable de otros substratos

Competencia de sitios enzimáticos hepáticos específicos, disminución de la producción de la enzima o de la afinidad de la enzima a la droga

Inicio típicamente rápido y dependiente de la concentración (inhibidor)

Es posible predecir interacciones potenciales con base en el conocimiento de las enzimas hepáticas específicas y las principales vías de metabolismo de las DAEs

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Valproato:• UDP glucuronosiltransferasa (UGT)

• concentraciones plasmáticas de Lamotrigina, Lorazepam• CYP2C19

• concentraciones plasmáticas de Fenitoína, Fenobarbital

Topiramato & oxcarbazepina: CYP2C19• concentraciones plasmáticas de Fenitoína

Felbamato: CYP2C19• concentraciones plasmáticas de Fenitoína,

Fenobarbital

Jugo de toronja: CYP3A4

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DAEs Inhibidoras: Sistema Enzimático del Citocromo P-450


Indice Terapéutico

I.T. = DE 5O% /DT 50%

“Rango terapéutico” de concentraciones séricas de DAEs

• Datos limitados

• Generalización amplia

• Diferencias individuales

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Estado Estable y Vida Media

Modificado de Engel, 1989

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Estado EstableEfectos tóxicos

Rango terapéutico

Sin protección

Nivel Máximo

Nivel Mínimo

Niv

ele

s S

éric

os d

e la

Dro

ga

Tiempo en Vidas-Medias


Concentraciones Séricas de DAEs

Las concentraciones séricas son útiles para la optimización de la terapia con DAEs, evaluando la combinación, o probando las interacciones entre drogas.

Se deben usar para monitorear las interacciones farmacodinámicas y farmacocinéticas.

Las concentraciones séricas deben de documentarse aún cuando un paciente está bien controlado.

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Las concentraciones séricas son útiles cuando se documenta que la terapia con DAEs es positivo o negativa.

Con frecuencia los pacientes definen su “rango terapéutico” para DAEs de manera individual .

Para las nuevas DAEs aún no existen “rangos terapéuticos” bien definidos.

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Concentraciones séricas de DAEs


Rangos Potenciales para las Concentraciones Séricas de

DAEs DAE Concentración Sérica

(µg/ml)

Carbamazepina 4 - 12

Etosuximida 40 - 100

Fenobarbital 20 - 40

Fenitoína 5 - 25

(10 - 20mg/L)

Ac. Valproico 50 - 100

Primidona 5 - 12

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Rangos Potenciales para las Concentraciones Séricas de

DAEs DAEs Concentraciones

Séricas

(µg/ml)

Gabapentina 4 -16

Lamotrigina 2 - 20

Levetiracetam 20 - 60

Oxcarbazepina 5 - 50 (MHD)

Pregabalina 5 - 10

Tiagabina 5 - 70

Topiramato 2 - 25

Zonisamida 10 - 40

Felbamato 40 - 100 P-Slide 38


Posología y Administración de DAEs Inyectables

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DAE Dosis/Velocidad de Infusión

Fosfenitoína

(Cerebyx®)

Estatus epilepticus: Dosis de carga: 15-20 mg PE/kg IV

Dosis de carga no emergente: 10-20 mg PE/kg IV or IM; MD: 4-6 mg PE/kg/day IV or IM

Velocidad de Infusión: No debe exceder 150 mg PE/minute

Levetiracetam

(Keppra®)

>16 y/o. No dosis de carga. 1000 mg/day (500 mg dos veces al día). La dosis puede incrementarse 1000 mg/día cada 2 semanas hasta una dosis máxima de 3000 mg/día

Velocidad: Diluir en 100ml de sol. salina normal (SN), ringer de lactatos (RL) o dextrosa 5% y se infunde durante 15 minutos

Fenitoína

(Dilantin®)

Dosis de carga: 10-15 mg/kg; hasta 25 mg/kg se ha utilizado en la clínica.

Dosis de mantenimiento: 300 mg/día o 5-6 mg/kg/día en 3 dosis divididas. La vía IM no se recomienda; Diluir en SN o RL, NO COMBINAR CON DEXTROSA, no refrigerar, usar en las primeras 4 hrs. Usar en línea con filtros de 0.22-5 micron

Velocidad de infusión: No debe exceder 50 mg/min; en ancianos y debilitados no debe exceder 20 mg/min

Ac. Valproico

(Depacon®)

No Dosis de Carga; 1000-2500 mg/día en 1-3 dosis divididas

Administrar durante 60 min (<= 20 mg/min); infusión rápida 5-10 min a 1.5-3 mg/kg/min


Farmacocinética Comparada de DAEs

Tradicionales

Droga F % Unión % CIt ½

(hrs)Causa

interacción?

CBZ 80 75-85 100% H* 6-15 Si

PB 100 50 75% H 72-124 Si

PHT 95 90100%

H** 12-60 Si

VPA 100 75-95** 100% H 6-18 Si

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* autoinducción** no-linear Problemas:

Poca solubilidad en el aguaUnión protéica importanteMetabolismo oxidativo extensoMúltiple interacción droga-droga


Farmacocinética de DAEs Nuevas

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Droga Absorción Unión EliminaciónT ½ (hrs)

Causa Interacciones

?

GBP ≤ 60% 0% 100% renal 5-9 No

LTG 100% 55% 100% hepatic 18-30 No

LEV ~100% <10% 66% renal 4-8 No

TGB ~100% 96% 100% hepatic 5-13 No

TPM ≥80% 15% 30-55% renal 20-30 Yes/No

ZNS 80-100% 40-60%50-70% hepatic

50-80 No

OXC/MHD 100% 40% 100% hepatic 5-11 Yes/No

Ventajas potenciales:Aumenta la solubilidad en agua….biodisponibilidad predeciblePoca unión protéica….no produce hipoalbuminemiaPoca confianza en el metabolismo CYP…poca varaibilidad en el tiempo


Interacciones Farmacodinámicas

Efectos deseables e indeseables en órganos blanco

• Eficacia – control de las convulsiones

• Toxicidad – efectos adversos (mareos, ataxia, náusea, etc.)

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Factores Farmacocinéticos en Pacientes Ancianos

Absorción – pocos cambios

Distribución• Disminución en la masa corporal importante para las

drogas altamente liposolubles

• Decremento de la albúmina induciendo un aumento de la fracción libre

Metabolismo – disminución del contenido enzimático hepático y flujo sanguíneo

Excreción – decremento de la depuración renal

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Factores Farmacocinéticos en Pediatría

Neonatos – con frecuencia requieren dosis bajas por kg• Baja unión a proteínas• Baja velocidad metabólica

Niños – dosis altas y más frecuentes• Metabolismo más rápido

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Farmacocinética en el Embarazo

Aumento en el volumen de distribución

Baja albúmina sérica

Metabolismo rápido

Dosis altas, pero probablemente menores que las previstas para el nivel total (medida del nivel libre)

Considerar dosis más frecuentes

Rápido regreso a las condiciones pre-embarazo (2 semanas aproximadamente) después del parto

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Cambios Metabólicos de las DAEs

Enfermedades Febriles• ↑ velocidad metabólica y ↓ concentraciones

séricas • ↑ proteínas séricas que pueden unirse a DAEs ↓

niveles libres de DAEs a nivel sérico

Enfermedades Hepáticas Severas• Altera metabolismo ↑ niveles séricos de DAEs• ↓ proteínas séricas y ↑ niveles libres de DAEs a

nivel sérico • Con frecuencia es difícil predecir los niveles séricos

en esta situación

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Cambios Metabólicos de DAEs

Enfermedades Renales• ↓ la eliminación de algunas DAEs• Gabapentina, Pregabalina, Levetiracetam

Enfermedades Renales Crónicas• ↑ pérdida proteica y ↑ fracción libre de DAEs con

alta unión a proteínas• Puede ser útil administrar dosis menores y más

frecuentes para ↓ efectos adversos• Fenitoína, Ac. valproico, Tiagabina

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Efectos de Diálisis

Concentraciones séricas pre/post diálisis pueden ser benéficas en esta población de pacientes

La dosificación en bolo de DAEs en algunas ocasiones puede ser recomendada en esta situación

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Enzimas Hepáticas e Interacciones Específicas de

DAEs Fenitoína: CYP2C9/CYP2C19

• Inhibidores: valproato, ticlopidina, fluoxetina, topiramato, fluconazole

Carbamacepina: CYP3A4/CYP2C8/CYP1A2• Inhibidores: ketoconazol, fluconazol, eritromicina, diltiazem

Lamotrigina: UGT 1A4• Inhibidor: valproato

• Nota importante relacionada con anticonceptivos orales (OCPs): • La eficacia de OCP disminuye por inductores, incluyendo:

fenitoína, fenobarbital, primidona, carbamazepina; y dosis altas de topiramato y oxcarbazepina

• OCPs y embarazo disminuye significativamente los niveles séricos de lamotrigina. P-Slide

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Interacciones de Drogas con Isoenzimas Específicas

Categoría CYP3A4 CYP2C9 CYP2C19 UGT

Inhibidor

Eritromicina Claritromicina

Diltiazem Fluconazol Itraconazol

Ketoconazol Cimetidina

Propoxifeno Jugo de toronja

VPA Fluconazol

Metronidazol Sertralina Paroxetina

Trimetoprim/sulfa

Ticlopidine Felbamato OXC/MHD Omeprazol

VPA

Inductor

CBZ PHT PB

Felbamato Rifampin

OXC/MHD

CBZ PHT PB

Rifampin

CBZ PHT PB

Rifampin

CBZ PHT PB

OXC/MHD LTG (?)

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DAEs e Interacción de Drogas

Aunque varias DAEs pueden causar interacciones farmacocinéticas, algunos agentes parecen ser poco problemáticos.

DAEs que parecen no ser inductores o inhibidores del sistema CYP incluyen a:

Gabapentina

Lamotrigina

Pregabalina

Tiagabina

Levetiracetam

Zonisamida

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Interacciones Farmacocinéticas: Posibles

Escenarios Clínicos

Las interacciones de las drogas pueden ocurrir cuando existe:

• Adición de un nuevo medicamento en presencia de un inductor/inhibidor.

• Adición de un inductor/inhibidor a un tratamiento médico existente.

• Retiro de un inductor/inhibidor de un tratamiento médico crónico.

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Efectos Adversos

Agudos y dependientes de la dosis: reversibles

Idiosincráticos• Poco comunes - raros• Potencialmente serios o de consecuencias de por vida

Crónicos: reversibles y de gravedad variable

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1. Efectos Adversos Agudos y Dependientes de las Dosis de las

DAEs Neurológicos/psiquiátricos: más comunes

Sedación, fatiga Todas las DAEs, y poco frecuentes con LTG y FBM

Más pronunciadas con las DAEs tradicionales

Inestabilidad, incoordinación, vértigo Principalmente las DAEs tradicionales

Puede ser signo de toxicidad con varias DAEs

Tremor – Acido valproico

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Parestesia (Topiramato, Zonisamida)

Diplopía, visión borrosa, distorsión visual

(Carbamazepina, Lamotrigina)

Actividad mental/motora lenta o daño (Topiramato

a dosis altas)

Cambios conductuales o del temperamento

(Levetiracetam)

Cambios en el líbido o función sexual

(Carbamazepina, Fenitoína, Fenobarbital)

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2. Efectos Adversos Agudos y Dependientes de las Dosis de las DAEs


Gastrointestinal (náusea, ardor de pecho)

Cambios bajos a moderados en pruebas de

laboratorio Hiponatremia: Carbamazepina, Oxcarbazepina

Aumento en ALT o AST

Leucopenia

Trombocitopenia

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Aumento de peso/cambios en el apetito• Ac. Valproico

• Gabapentina

• Pregabalina

Pérdida de peso• Topiramato

• Zonisamida

• Felbamato

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Efectos Idiosincráticos Adversos de las DAEs

Rash, exfoliación

Síndrome Stevens-Johnson• Más frecuente con Lamotrigina en pacientes recibiendo

valproato y/o dosificados inadecuadamente.

Signos potenciales del síndrome Stevens-Johnson• Daño hepático

• Síntomas tempranos: dolor abdominal, vómito, ictericia

• El monitoreo de laboratorio probablemente no ayuda para la detección temprana

• Educación del paciente

• Fiebre y membrana mucosa

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Síndrome de Stevens-Johnson

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http://missinglink.ucsf.edu/lm/DermatologyGlossary/img/Dermatology%20Glossary/Glossary%20Clinical%20Images/Stevens_Johnson-28.jpg


Efectos Adversos Idiosincráticos de DAEs

Daño hematológico

• Aplasia de la médula ósea, agranulocitosis

• Síntomas tempranos: sangrado anormal, inicio

agudo de fiebre, síntomas de anemia

• El monitoreo de laboratorio probablemente no

ayuda a la detección temprana

• Anemia aplástica por Felbamato en approx.

1:5,000 de pacientes tratados

• Educación del paciente

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Efectos Adversos a Largo Plazo de las DAEs

Efectos Endocrinos/Metabólicos Osteomalacia, osteoporosis

Carbamazepina Fenobarbital Fenitoína Oxcarbazepina Valproato

Folato (anemia, teratogénesis) Fenobarbital Fenitoína Carbamazepina Valproato

Metabolismo o crecimiento del tejido conectivo alterado (alteraciones faciales, hirsutismo, hiperplasia gingival o contracturas) Fenitoína Fenobarbital

Neurológicos Neuropatía

Síndrome Cerebelar - fenitoína

Alteraciones Sexuales - 30-60% Fentoína Carbamazepina Fenobarbital Primidona

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Hiperplasia Gingival Inducida por Fenitoína

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New Eng J Med. 2000:342:325.


Después de Retirar Fenitoína

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New Eng J Med. 2000:342:325.


Hueso Trabecular

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http://www.merck.com

Osteoporosis Avanzada


Síndrome de Hipersensibilidad a las

DAEs Caracterizada por rash, involucramiento

sistémico

Intermediarios del óxido de areno – anillos aromáticos

Baja de hidrolasa epóxida

Reactividad cruzada• Fenitoína• Carbamazepina• Fenobarbital• Oxcarbazepina

Reactividad cruzada relativa - LamotriginaP-Slide

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Hipersensibilidad a DAEs

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Trivia de Epilepsia

Este personaje famoso con epilepsia llegó a ser el Papa de 1846 a 1879.

¿De quien se trata?

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Trivia de Epilepsia

Este personaje famoso con epilepsia llegó a ser el Papa de 1846 a 1879.

¿De quien se trata?

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Papa Pio IX


Residente FarmacólogoEstudio de Caso

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American Epilepsy Society

Medical Education Program


Caso #1 - Pediátrico

Tomás es un niño de 4 años de edad con historia de crisis epilépticas intratables y retraso del desarrollo desde el nacimiento.

El ha sido tratado con varias drogas anticonvulsivantes (i.e., Carbamazepina, Valproato, Etosuximida, Fenitoína y Fenobarbital) sin cambios benéficos significativos.

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Caso #1 – Pediátrico Con’t

Las crisis de Tomás son de tipo tónico y ausencias atípicas y se le ha diagnosticado con un tipo de epilepsia de la infancia conocida como síndrome de Lennox-Gastaut.

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1. Describir brevemente las características asociadas al síndrome Lennox-Gastaut.

2. ¿Que anticonvulsivantes están aprobados por la FDA para el tratamiento del síndrome de Lennox-Gastaut?

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3. Tomás está siendo tratado con Etosuximida 250 mg y Ac. valproic acid 250 mg, dos veces al día cada uno. El neurólogo desea adicionar otro anticonvulsivante al tratamiento actual de Tomás y pregunta de tus recomendaciones. (Hint: Evaluar los anticonvulsantes comunes con base en los beneficios clínicos positivos en terapia de combinación y un perfil de efectos adversos).

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4. Con base en tus recomendaciones anteriores, ¿que temas en la educación del paciente deseas enfatizar?

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