neumonitis por hipersensibilidad causada por trichoderma viride

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Nota clı ´nica Neumonitis por hipersensibilidad causada por Trichoderma viride Alicia Enrı ´quez-Matas a, , Santiago Quirce a , Noelia Cubero b , Joaquı ´n Sastre a y Rosario Melchor b a Departamento de Alergia, Fundacio ´n Jime ´nez Dı ´az, Madrid, Espan ˜a b Departamento de Neumologı ´a, Fundacio ´n Jime ´nez Dı ´az, Madrid, Espan ˜a INFORMACIO ´ N DEL ARTI ´ CULO Historia del artı ´culo: Recibido el 20 de noviembre de 2007 Aceptado el 19 de diciembre de 2007 On-line el 12 de mayo de 2009 Palabras clave: Hongos Neumonitis por hipersensibilidad Trichoderma viride Humidificadores ultraso ´ nicos RESUMEN Las neumonitis por hipersensibilidad (NH) pueden producirse debido a la exposicio ´ n a hongos ambientales por contaminacio ´ n de humidificadores y sistemas de calefaccio ´ n. Describimos el caso de una paciente que acudio ´ a urgencias por disnea, tos, dolor tora ´ cico y fiebre. Presentaba infiltrados intersticiales en la radiografı ´a de to ´rax y leucocitosis con neutrofilia e hipoxemia grave en la analı ´tica sanguı ´nea. La combinacio ´ n de exploraciones clı ´nicas, radiolo ´ gicas, fisiolo ´ gicas e inmunolo ´ gicas llevo ´ al diagno ´ stico de NH. Tenı ´a un humidificador dome ´ stico en casa desde hacı ´a un an ˜ o. En el cultivo de las muestras de agua del humidificador crecio ´ Trichoderma viride. Se detectaron anticuerpos precipitantes inmunoglobulina G anti T. viride mediante enzimoinmunoana ´ lisis en el suero de la paciente. Tras retirar el humidificador la paciente permanecio ´ asintoma ´ tica. El resultado de los estudios indica que desarrollo ´ NH causada por T. viride que contaminaba el agua del humidificador. Segu ´ n nuestro conocimiento, e ´ ste es el primer caso descrito de NH por T. viride. & 2007 SEPAR. Publicado por Elsevier Espan ˜a, S.L. Todos los derechos reservados. Hypersensitivity Pneumonitis Caused by Trichoderma viride Keywords: Fungi Hypersensitivity pneumonitis Trichoderma viride Ultrasonic humidifiers ABSTRACT Hypersensitivity pneumonitis (HP) can be induced by exposure to indoor molds contaminating humidifiers and heating or ventilation systems. A 54-year-old woman with dyspnea, cough, chest pain, and fever was seen in the emergency room. A chest radiograph revealed interstitial infiltrates and blood tests showed leukocytosis with neutrophilia and severe hypoxemia. A diagnosis of HP was made by a combination of clinical, radiologic, physiologic, and immunologic studies. Trichoderma viride was isolated in cultures of water samples from an ultrasonic humidifier installed in the patient’s home a year earlier. Precipitating immunoglobulin G antibodies to T viride were detected in the patient’s serum by enzyme-linked immunosorbent assay. The patient remained symptom free after the humidifier was removed from her home. Our findings strongly suggest that the patient developed HP due to T viride from the humidifier. To our knowledge, this is the first report of such a case. & 2007 SEPAR. Published by Elsevier Espan ˜a, S.L. All rights reserved. Introduccio ´n Los hongos son una causa conocida de neumonitis por hipersensibilidad (NH) ocupacional, pero, salvo en Japo ´n 1 , donde es comu ´ n la NH del verano, por contaminacio ´ n dome ´ stica con especies de Trichosporon, no es habitual encontrar casos de NH por exposicio ´ n dome ´ stica a esporas fu ´ ngicas 2 . No obstante, en otras partes del mundo esta ´ n aumentando las notificaciones de casos de NH inducida por hongos hallados en reservorios dome ´ sticos, tales como humidificadores o sistemas de calefaccio ´ n o de ventilacio ´n contaminados 3 . Observacio ´ n clı ´nica Una mujer de 54 an ˜os de edad, no fumadora y modista de profesio ´ n, acudio ´ a urgencias con una historia de 2 meses de disnea progresiva. Tambie ´ n notifico ´ tener tos y fiebre durante los u ´ ltimos 15 dı ´as. Un an ˜o antes la habı ´a examinado un neumo ´ logo por tos persistente, y en ese momento su radiografı ´a tora ´ cica era normal. No habı ´a estado expuesta a ninguna fuente obvia de polvo orga ´nico, salvo a las palomas que anidaban en los balcones cerca de su casa. Tenı ´a un canario desde hacı ´a an ˜ os y habı ´a instalado un humidificador ultraso ´ nico en su hogar el an ˜o anterior. La exploracio ´n fı ´sica revelo ´ estertores crepitantes bilaterales. Los ana ´ lisis de sangre mostraron leucocitosis (recuento de glo ´ bulos blancos: 18.280/ml 3 ) con neutrofilia (90%) e hipoxemia grave (presio ´ n arterial de oxı ´geno: 44 mmHg). Las radiografı ´as de to ´ rax evidenciaron infiltrados intersticiales. La paciente ingreso ´ en ARTICLE IN PRESS www.archbronconeumol.org 0300-2896/$ - see front matter & 2007 SEPAR. Publicado por Elsevier Espan ˜a, S.L. Todos los derechos reservados. doi:10.1016/j.arbres.2007.12.001 Autor para correspondencia. Correo electro ´nico: [email protected] (A. Enrı ´quez-Matas). Arch Bronconeumol. 2009;45(6):304–305

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Page 1: Neumonitis por hipersensibilidad causada por Trichoderma viride

ARTICLE IN PRESS

Arch Bronconeumol. 2009;45(6):304–305

0300-28

doi:10.1

� Aut

Corr

www.archbronconeumol.org

Nota clınica

Neumonitis por hipersensibilidad causada por Trichoderma viride

Alicia Enrıquez-Matas a,�, Santiago Quirce a, Noelia Cubero b, Joaquın Sastre a y Rosario Melchor b

a Departamento de Alergia, Fundacion Jimenez Dıaz, Madrid, Espanab Departamento de Neumologıa, Fundacion Jimenez Dıaz, Madrid, Espana

I N F O R M A C I O N D E L A R T I C U L O

Historia del artıculo:

Recibido el 20 de noviembre de 2007

Aceptado el 19 de diciembre de 2007On-line el 12 de mayo de 2009

Palabras clave:

Hongos

Neumonitis por hipersensibilidad

Trichoderma viride

Humidificadores ultrasonicos

96/$ - see front matter & 2007 SEPAR. Public

016/j.arbres.2007.12.001

or para correspondencia.

eo electronico: [email protected]

R E S U M E N

Las neumonitis por hipersensibilidad (NH) pueden producirse debido a la exposicion a hongos ambientalespor contaminacion de humidificadores y sistemas de calefaccion. Describimos el caso de una paciente queacudio a urgencias por disnea, tos, dolor toracico y fiebre. Presentaba infiltrados intersticiales en laradiografıa de torax y leucocitosis con neutrofilia e hipoxemia grave en la analıtica sanguınea. Lacombinacion de exploraciones clınicas, radiologicas, fisiologicas e inmunologicas llevo al diagnostico deNH. Tenıa un humidificador domestico en casa desde hacıa un ano. En el cultivo de las muestras de agua delhumidificador crecio Trichoderma viride. Se detectaron anticuerpos precipitantes inmunoglobulina G antiT. viride mediante enzimoinmunoanalisis en el suero de la paciente. Tras retirar el humidificador la pacientepermanecio asintomatica. El resultado de los estudios indica que desarrollo NH causada por T. viride quecontaminaba el agua del humidificador. Segun nuestro conocimiento, este es el primer caso descrito de NHpor T. viride.

& 2007 SEPAR. Publicado por Elsevier Espana, S.L. Todos los derechos reservados.

Hypersensitivity Pneumonitis Caused by Trichoderma viride

Keywords:

Fungi

Hypersensitivity pneumonitis

Trichoderma viride

Ultrasonic humidifiers

A B S T R A C T

Hypersensitivity pneumonitis (HP) can be induced by exposure to indoor molds contaminating humidifiersand heating or ventilation systems. A 54-year-old woman with dyspnea, cough, chest pain, and fever wasseen in the emergency room. A chest radiograph revealed interstitial infiltrates and blood tests showedleukocytosis with neutrophilia and severe hypoxemia. A diagnosis of HP was made by a combination ofclinical, radiologic, physiologic, and immunologic studies. Trichoderma viride was isolated in cultures ofwater samples from an ultrasonic humidifier installed in the patient’s home a year earlier. Precipitatingimmunoglobulin G antibodies to T viride were detected in the patient’s serum by enzyme-linkedimmunosorbent assay. The patient remained symptom free after the humidifier was removed from herhome. Our findings strongly suggest that the patient developed HP due to T viride from the humidifier. Toour knowledge, this is the first report of such a case.

& 2007 SEPAR. Published by Elsevier Espana, S.L. All rights reserved.

Introduccion

Los hongos son una causa conocida de neumonitis porhipersensibilidad (NH) ocupacional, pero, salvo en Japon1, dondees comun la NH del verano, por contaminacion domestica conespecies de Trichosporon, no es habitual encontrar casos de NH porexposicion domestica a esporas fungicas2. No obstante, en otraspartes del mundo estan aumentando las notificaciones de casos deNH inducida por hongos hallados en reservorios domesticos, talescomo humidificadores o sistemas de calefaccion o de ventilacioncontaminados3.

ado por Elsevier Espana, S.L. Todo

(A. Enrıquez-Matas).

Observacion clınica

Una mujer de 54 anos de edad, no fumadora y modista deprofesion, acudio a urgencias con una historia de 2 meses dedisnea progresiva. Tambien notifico tener tos y fiebre durante losultimos 15 dıas. Un ano antes la habıa examinado un neumologopor tos persistente, y en ese momento su radiografıa toracica eranormal. No habıa estado expuesta a ninguna fuente obvia de polvoorganico, salvo a las palomas que anidaban en los balcones cercade su casa. Tenıa un canario desde hacıa anos y habıa instalado unhumidificador ultrasonico en su hogar el ano anterior.

La exploracion fısica revelo estertores crepitantes bilaterales.Los analisis de sangre mostraron leucocitosis (recuento deglobulos blancos: 18.280/ml3) con neutrofilia (90%) e hipoxemiagrave (presion arterial de oxıgeno: 44 mmHg). Las radiografıas detorax evidenciaron infiltrados intersticiales. La paciente ingreso en

s los derechos reservados.

Page 2: Neumonitis por hipersensibilidad causada por Trichoderma viride

ARTICLE IN PRESS

1,8

1

0

DP

1/20 1/40 1/80 1/160 1/320 1/640 1/1.280 1/2.560Dilución sérica

Suero de la paciente

Suero de control negativo

Trichoderma viride IgG

1,6

1,4

1,2

0,8

0,6

0,4

0,2

Figura 1. Anticuerpos precipitantes de inmunoglobulina G (IgG) contra Tricho-

derma viride detectados en el suero de la paciente mediante enzimoinmunoana-

lisis. Densidades opticas (DO) expresadas en 492 nm.

A. Enrıquez-Matas et al / Arch Bronconeumol. 2009;45(6):304–305 305

la Unidad de Cuidados intensivos durante 5 dıas y recibioventilacion mecanica no invasiva. Se observo una notable mejorıaa los pocos dıas de tratamiento con antibioticos, oxigenoterapia ybroncodilatadores. Una tomografıa computarizada de alta resolu-cion mostro infiltrados micronodulares difusos bilaterales, asıcomo opacidades en vidrio deslustrado. Las pruebas de funcionpulmonar revelaron una capacidad vital forzada (FVC) del 63% delvalor predicho, un volumen espiratorio forzado en el primersegundo (FEV1) del 56% predicho y un cociente FEV1/FVC del 75%.La capacidad de difusion del monoxido de carbono (DLCO) fue del57% y el cociente DLCO/volumen alveolar del 73%.

Se observo linfocitosis (73%) en el lıquido del lavado broncoal-veolar, ası como un cociente CD4+/CD8+ de 14. Una biopsiatransbronquial mostro neumonitis intersticial linfocıtica y micro-granulomas. Los cultivos del lıquido de lavado broncoalveolar paramicobacterias fueron negativos, al igual que las pruebas deserologıa para agentes patogenos respiratorios comunes y lasprecipitinas para microorganismos comunes, suero y excrementosde paloma. Las pruebas cutaneas de en prick para neumoalergenoshabituales fueron igualmente negativas. En cultivos de muestrasde agua procedentes del humidificador ultrasonico crecio Tri-

choderma viride. En el suero de la paciente se detectaronanticuerpos precipitantes antiinmunoglobulina G (IgG) contra T.

viride mediante enzimoinmunoanalisis, pero no se detectaron enel suero de un sujeto control (fig. 1). Se analizo la respuesta de IgGespecıfica mediante inmunotransferencia utilizando un extractofabricado con el cultivo del hongo. Tras la incubacion con suero dela paciente se observaron en el extracto varias bandas fijadoras deIgG de aproximadamente 6 a 8; 13, y 66 kDa. El diagnostico fue deNH debida a T. viride procedente del agua del humidificador. La

paciente ha permanecido sin sıntomas desde que se retiro eldispositivo de su hogar hace un ano.

Discusion

El diagnostico de NH se baso en hallazgos clınicos, radiologicos,fisiologicos e inmunologicos que indicaban firmemente que elcuadro clınico estaba relacionado con la contaminacion por T.

viride de un humidificador ultrasonico en el hogar de la paciente.Entre las pruebas que respaldaban el diagnostico estaban suexcelente respuesta al evitar la exposicion, tras eliminar elhumidificador ultrasonico contaminado, y la deteccion de anti-cuerpos precipitantes de IgG contra T. viride.

T. viride es la mas comun de las especies de Trichoderma, unhongo filamentoso y saprofıtico que esta extendido por todo elmundo. Se utiliza ampliamente en la industria para obtenerenzimas derivadas de hongos y en la agricultura sirve comobiofungicida. Se han publicado solo unos pocos casos de infecciondebida a Trichoderma y a T. viride en particular4. Hay ademas 2notificaciones de neumonıa eosinofılica con anticuerpos precipi-tantes contra Trichosporon cutaneum y T. viride5. Por ultimo, se hanobtenido concentraciones altas de T. viride en el polvo recogido dedormitorios de ninos con asma que viven en hogares conproblemas de humedad6.

Segun nuestro conocimiento, el caso aquı descrito es elprimero que se notifica de NH debida a contaminacion por T.

viride de un humidificador ultrasonico domestico.

Agradecimientos

Los autores desean agradecer a Jeronimo Carnes, de Leti Alergia(Tres Cantos, Madrid), su ayuda en la realizacion del enzimoin-munoanalisis.

Bibliografıa

1. Sugita T, Ikeda R, Nishikawa A. Analysis of Trichosporon isolates obtained fromthe houses of patients with summer-type hypersensitivity pneumonitis. J ClinMicrobiol. 2004;42:5467–71.

2. Bush RK, Portnoy JM, Saxon A, Terr AI, Wood RA. The medical effects of moldexposure. J Allergy Clin Immunol. 2006;117:326–33.

3. Alvarez-Fernandez JA, Quirce S, Calleja JL, Cuevas M, Losada E. Hypersensitivitypneumonitis due to an ultrasonic humidifier. Allergy. 1998;53:210–2.

4. Chouaki T, Lavarde V, Lachaud L, Raccurt CP, Hennequin C. Invasive Infectionsdue to Trichoderma species: report of 2 cases, findings of in vitro susceptibilitytesting, and review of the literature. Cin Infect Dis. 2002;35:1360–7.

5. Imokawa S, Sato A, Taniguchi M, Imamura M, Shirai T, Suda T, et al. Two cases ofacute eosinophilic pneumonia with precipitating antibody against Trichosporoncutaneum and Trichoderma viride. Nihon Kyobu Shikkan Gakkai Zasshi.1993;31:352–9.

6. Vesper SJ, McKinstry C, Yang C, Haugland RA, Kercsmar CM, Yike I, et al. Specificmolds associated with asthma in water-damaged homes. J Occup Environ Med.2006;48:852–8.