mutaciones y reparación
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Mutagénesis y reparación
vestigial
wt
curly white eyeless ebony
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Posición del sitio mutado y sus consecuencias funcionales.
Mutaciones génicas
Mutaciones somáticas y mutaciones en la línea germinal.
Mutaciones génicas
Efecto de las mutaciones somáticas tempranas y tardías.
Convolvolo (Pharbitis nil)Cobrador de LabradorManzana “red delicious”/”golden”
Mutaciones génicas
Mutaciones somáticas y mutaciones en la línea germinal.
Mutaciones génicas
Mutaciones en tejidos de la línea germinal.
Mutaciones génicas
¿Somáticas o de línea germinal?
Rosal (Rosa carolina)
Viborera (Echium vulgare)
Mutaciones génicas
Mutaciones dominantes y recesivas.
Felis domesticusRaza: American curlMutación dominanteCalifornia, EUA, 1981
Felis domesticusRaza: SphynxMutación recesivaToronto, Canadá,1978
Mutaciones génicas
Mutaciones dominantes y recesivas.
Felis taurusRaza: Gatoro
Felis camelopardisRaza: Sphynxirafa
Mutaciones génicas
Pseudoacondroplasia. El alelo D interfiere con el crecimiento de los huesos durante el desarrollo.
Mutaciones génicas
Mutaciones morfológicas en Drosophila.
Mutaciones génicas
Mutaciones letales.
Homócigo “lethal white” de Pastor australiano
Homócigo con síndrome “overo lethal white”
Heterócigo Manx
Mutaciones génicas
Gato Manx. Heterocigótico para un alelo dominante que es letal en condición homocigótica.
Mutaciones génicas
Mutaciones letales y letales condicionales.
Codorniz japonesa, Coturnix japonica
Pollos sin plumas
Genetics FacultyRehovot Agronomy InstituteTel Aviv, Israel
Mutaciones génicas
Mutaciones bioquímicas.
Errores metabólicos congénitos
Mutaciones génicas
Mutaciones con pérdida y ganancia de función.
Mutaciones génicas
Tamizado a gran escala. Test específico para un locus. Estambres de Tradescantia línea 02 (P/p).
Sistemas de detección
azul (P/-)rosa (p/p)
azul (P/p) --> rosa (p/p)
¿Cómo se detectan las mutaciones en humanos?
Sistemas de detección
Neurofibromas (neurofibromatosis)
Hemofilia
Huntington
Tasa de mutación vs frecuencia de mutación.
Tasa de mutación: número de mutaciones por unidad de tiempo.
Frecuencia de mutación: frecuencia con la que una mutación (o un mutante) se encuentra en una población.
Tasa de mutación = 1 mutación/7 divisiones
Frec. de mutación = 2 mutantes/8 individuos = 0.25
Sistemas de detección
Tasas y frecuencias de mutación en varios organismos.
Tasa de mutación: número de mutaciones por unidad de tiempo.
Frecuencia de mutación: frecuencia con la que una mutación (o un mutante) se encuentra en una población.
Sistemas de detección
Mecanismos de mutación génica
¿Cuánto DNA está bajo riesgo de daño?
Surfista
DNA por surfista = 2x1014 metrosó 0.02 años luz, ó 25 veces el diámetro del sistema solar
Células: 1014 por surfista
DNA: 6x109 bp or2 metros por célula
Mutaciones espontáneas
Mutaciones espontáneas
Mutaciones espontáneas
Mutaciones espontáneas
Mutaciones espontáneas
Mutaciones espontáneas
Efecto de insersiones en la región codificante de los genes.Mutaciones espontáneas
Mutaciones espontáneas
Mutaciones espontáneas
Hidrólisis del enlace β-N-glicosídico:
10,000 AP porcélula humana/día
Mutaciones espontáneas
Mutágenos
5-bromouracilo y su efecto mutagénico
Análogos de bases como mutágenos:Mutágenos químicos
Agentes alquilantes como mutágenos:
Mutágenos químicos
Agentes desaminantes como mutágenos:
Mutágenos químicos
Deaminating agents as mutagens:
Mutágenos químicos
Agentes hidroxilantes como mutágenos:
Mutágenos químicos
Agente intercaladores como mutágenos:
Mutágenos químicos
Radiación UV como mutágeno:
Mutágenos físicos
Mutágenos físicos
Inducción de mutaciones. Rayos X.
Hermann J. Muller
Sistemas generales de reparación:
• Reparación directa• Reparación por escisión
Parche muy corto (VSP)Parche corto (SP) y parche largo (LP)
Reparación de apareamiento erróneo• Reparación por recombinación:
Sistemas de toleranciaSistemas de recuperación
Cuatro (¿tres?) diferentes sistemas de reparación:
Sistemas de reparación
Sistemas generales de reparación:
• Reparación directa
Reparación directa
Reparación directa
Reparación directa
Sistemas generales de reparación:
• Reparación directa• Reparación por escisión
Parche muy corto (VSP)Parche corto (SP) y parche largo (LP)
Reparación de apareamiento erróneo
Reparación por escisión
Reparación por escisión. Parche muy corto (VSP).
Reparación por escisión. Parche muy corto (VSP).
Reparación por escisión
Reparación por escisión. Parche muy corto (VSP).
Reparación por escisión
Reparación por escisión. Parche muy corto (VSP).
Reparación por escisión
Reparación por escisión
Sistemas generales de reparación:
• Reparación directa• Reparación por escisión
Parche muy corto (VSP)Parche corto (SP) y parche largo (LP)
Reparación por escisión
Reparación por escisión. Parche corto (SP).
UvrABC repair accounts for virtually all of theexcision repair events in E. coli. In almost all(99%) of cases, the average length of replacedDNA is ~12 nucleotides. (For this reason, this issometimes described as short-patch repair). Theremaining 1% involve the replacement ofstretches of DNA mostly ~1500 nucleotideslong, but extending up to >9000 nucleotides(sometimes called long-patch repair). We do notknow why some events trigger the long-patchrather than short-patch mode.
Reparación por escisión
Reparación por escisión. Parche corto (SP).
Sistemas generales de reparación:
• Reparación directa• Reparación por escisión
Parche muy corto (VSP)Parche corto (SP) y parche largo (LP)
Reparación de apareamiento erróneo
Reparación por escisión
Reparación por escisión. Apareamientos erróneos (mismatches).
Reparación por escisión
Reparación por escisión. Apareamientos erróneos (mismatches).
Reparación por escisión
Reparación por escisión. Apareamientos erróneos (mismatches).
Reparación por escisión
Reparación por escisión. Apareamientos erróneos (mismatches).
Sistemas generales de reparación:
• Reparación directa• Reparación por escisión
Parche muy corto (VSP)Parche corto (SP) y parche largo (LP)
Reparación de apareamiento erróneo• Reparación por recombinación:
Sistemas de recuperación
Reparación por recombinación
Reparación por recombinación. Sistema de recuperación.
Sistemas generales de reparación:
• Reparación directa• Reparación por escisión
Parche muy corto (VSP)Parche corto (SP) y parche largo (LP)
Reparación de apareamiento erróneo• Reparación por recombinación:
Sistemas de recuperaciónSistemas de tolerancia
UmuD′2C
Reparación por recombinación
Reparación por recombinación. Sistema de tolerancia. Respuesta SOS.
Reparación por recombinación
Reparación por recombinación. Sistema de tolerancia. Respuesta SOS.
Defectos en los sistemas de reparación provocan enfermedades en los humanos, incluyendo cáncer.
Progresión a carcinoma (cáncer)Xeroderma pigmentosumHypersensitividad a radiación UV
Deficiencias en la reparación
Síndrome de CockayneDefectos en reparación acoplada a transcripción
Defectos en los sistemas de reparación provocan enfermedades en los humanos, incluyendo cáncer.
Deficiencias en la reparación
TrichotiodistrofiaDefectos en la reparación por escisión
Ataxia telangiectasiaDefecto en los mecanismos de
detección de daño
Anemia de FanconiSensibilidad a agentes químicos
Defectos en los sistemas de reparación provocan enfermedades en los humanos, incluyendo cáncer.
Deficiencias en la reparación
Cáncer de mama Cáncer de ovarioBRCA1 codifica para una proteína implicada en la reparación acoplada a transcripción
Defectos en los sistemas de reparación provocan enfermedades en los humanos, incluyendo cáncer.
Deficiencias en la reparación