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  • El desciframiento completo del genoma humano inaugura una nueva era de la medicina Diario EL PAS - 15 Abril 2003

    El Proyecto Genoma, despus de 13 aos de investigacin y una inversin superior a los 3.000 millones de euros, anunci ayer el desciframiento completo del ADN humano. El logro, alcanzado tres aos despus de trazarse el primer borrador del genoma, fue saludado por los jefes de Estado y Gobierno de los pases que participan en esta iniciativa pblica

    EE UU, Reino Unido, Alemania, Francia, China y Japn; como "una aportacin fundamental al conocimiento de la especie humana, que permitir avances revolucionarios". Como ejemplos de este nuevo horizonte mdico, los cientficos citaron, aunque con prudencia, la bsqueda de los genes de la buena salud, los frmacos a la carta o los superanlisis de sangre.

  • BBC: Mircoles, 5 de septiembre de 2012

    Cientficos publicaron el anlisis ms detallado del genoma humano hasta la fecha.

    El equipo dijo que encontr

    que una parte mucho mayor de lo que se pensaba del cdigo gentico es activa biolgicamente.

    Los cientficos descubrieron, en efecto, que las largas tiras de ADN que haban sido calificadas como "basura" son cruciales para detallar la forma en que nuestro genoma funciona.

    El 80% de nuestro genoma realiza una funcin especfica y hasta ahora la atencin se ha centrado en genes codificadores de protenas, que representan slo 2% del genoma.

  • 05 MARZO 2014

    Venter, de 67 aos, se ha asociado con el pionero de clulas madre Robert Hariri, y el fundador de X Prize Foundation, Peter Diamandis, para formar Human Longevity Inc, una empresa que va a utilizar tanto la genmica y terapias con clulas madre, para encontrar tratamientos que permitan a los adultos estar sanos el mayor tiempo posible.

    Craig Venter, el cientfico estadonunidense que trabaj para mapear el genoma humano hace ms de una dcada, y cre la vida sinttica en 2010, se encuentra ahora en una bsqueda para tratar las enfermedades relacionadas con la edad.

  • MUTACIONES

    Dra. Pilar Surez Tirado

    FMH UNPRG 2013

  • OBJETIVOS

    1. Definir Mutacin gnica y polimorfismo.

    2. Comprender las bases moleculares de la mutacin.

    3. Diferenciar Tipos de mutaciones gnicas.

    4. Sealar mecanismos de mutaciones. Tasa de mutaciones.

    5. Indicar tipos de agentes mutgenos.

    6. Explicar mecanismos de reparacin del DNA.

    7. Sealar enfermedades humanas relacionadas con defectos en los mecanismos de reparacin.

  • VARIACIN GENTICA

    Los seres humanos tienen secuencia de ADN nuclear idntica en 99.9%

    Variacin gentica + ambiente

    Variacin fenotpica

    SALUD ENFERMEDAD

  • Variabilidad gentica: Se genera durante reproduccin sexual

    Segregacin aleatoria de los cromosomas de cada progenitor a los gametos.

    Intercambio de material gentico durante la recombinacin

  • MUTACIN Cualquier cambio en la secuencia de bases o en la

    organizacin del ADN.

  • HISTORIA

    En 1901 el botnico holands Hugo de Vries, primero en utilizar el trmino mutacin, lo aplic a cambios en los caracteres de una especie.

  • En 1910 el estadounidense Thomas Hunt Morgan

    realiz investigaciones en Drosophila y observ que las mutaciones pueden provocar cambios muy pequeos.

  • HISTORIA

    En 1929 el bilogo estadounidense Germann Joseph Muller observ que la tasa de mutaciones aumentaba mucho con los rayos x.

    En 1943 Salvatore Luna y Max Delbrck

    disearon una metodologa para calcular la tasa de mutacin.

    En 1951 57, B. Mc Clintock descubri los

    transposones.

  • En 1960, M. Kimura desarroll la teora de la evolucin biolgica que se basa en el efecto neutral de la mayor parte de los cambios en el ADN. Polimorfismos. Reloj molecular.

  • GEN

    Fragmento de ADN de 20 30 kb que funciona como una unidad y codifica para un producto determinado, ya sea un ARN o una protena.

    Definiciones

    Locus Alelos Genotipo Polimorfismo

    Homocigoto - heterocigoto

  • ESTRUCTURA DEL ADN

  • MUTACIN GNICA

    Todo cambio permanente en la secuencia de bases del ADN de un organismo.

    Cambios estables y heredables en la secuencia de un gen.

    Cambios moleculares que afectan segmentos de ADN menores a unas 10 megabases.

    Son submicroscpicos.

  • ORIGEN de las mutaciones

    Errores en la replicacin del ADN ADN polimerasa: un error c/104 nucletidos. Sistema de edicin ADN polimerasa un error c/107 Errores en la reparacin de ADN Procesos qumicos espontneos, mutgenos Mecanismos de reparacin del ADN 1 nucletido incorrecto c/1010

  • TIPOS DE MUTACIONES

    A. Sustituciones de nucletidos (m.puntuales)

    m. silenciosas

    m. de cambio de sentido(mis-sense)

    m. sin sentido (non-sense)

    m. del procesamiento del ARN

    m. de regiones reguladoras

  • B. Deleciones e inserciones

    Deleciones e inserciones de pequeo nmero de bases

    Deleciones, inversiones, fusiones y duplicaciones ms extensas

    Insercin de elementos L1 o Alu

    Expansin de secuencias repetidas

  • Tasa de mutaciones La tasas varan con un rango de 10^(-4) a

    10^(-6) mutaciones por locus por generacin. Es probable que 1 de cada 40 personas haya

    recibido un gen mutado nuevo de uno de sus progenitores.

    INFLUYEN: 1. Tamao gnico 2.Puntos calientes 5- C G 3 3.Repeticiones de tripletes 4.Nmero y extensin de intrones 5.Edad y sexo de progenitor con mutacin 6.Mecanismo de la mutacin

    ^

  • Gen de la DISTROFINA de enorme tamao 2.9 Mpb

    En cromosoma X

  • Puntos calientes de mutacin: CG

    En los mamferos, cerca del 80% de los dinucletidos CG son metilados

    Desaminacin 5-

    Metilcitosina

  • Puntos calientes de Mutacin

  • Gametognesis y mutagnesis

  • Consecuencias de las mutaciones

    Produccin de una protena distinta de la esperada o su falta de produccin.

    Malformaciones congnitas. Alteraciones funcionales o trastornos

    metablicos. En clulas somticas puede producir cncer En clulas germinales puede trasmitirse a la

    descendencia

  • Consecuencias Acondroplasia Cncer

  • Efectos fenotpicos de las mutaciones

    Prdida de funcin: en relacin con dosis gnica

    desencadenan fenotipos recesivos,

    Ganancia de funcin: altera la protena, adquiere nueva funcin

    desencadenan fenotipos dominantes

  • Prdida de la funcin

    Mutaciones en el propio gen: puntuales, deleciones o inserciones, alteraciones de las secuencias de ayuste, mutaciones que afectan la estabilidad del ARNm.

    Mutaciones que afectan a los elementos que regulan la expresin gnica: m. del promotor, gen que se mueve de su posicin original.

  • Prdida de funcin: Fibrosis qustica

    F. Chopin

    Gen de gran tamao, 250 kb, 27 exones, regulador de transmembrana (CFTR)

    En cromosoma 7q

    300 mutaciones diferentes

    F 508 : delecin de 3 bases, prdida de fenilalanina.

  • Ganancia de funcin

    Mutacin que altera la protena y adquiere nueva funcin.

    Ej. alelo Pittsburg de alfa 1 antitripsina Por sobreexpresin del gen. Ej. C-Myc en neuroblastoma Por efecto dominante negativo. Ej. mutacin en 1 de 3 cadenas colgeno

  • NEUROBLASTOMA:

    tumor de clulas de de la cresta neural neural

  • Distintas mutaciones en un mismo gen pueden originar tanto una ganancia como una prdida de funcin.

    GEN: androgen receptor

    LOCALIZACIN CROMOSMICA:

    Xq11-q12

    Atrofia muscular espinobulbar

    INCIDENCIA: 1/50,000

    HERENCIA: Ligada al X

    Mutacin: Expansin CAG

    Sndrome de feminizacin

    testicular

    Mutacin: puntuales, delecin

    completa o parcial.

  • TIPOS DE MUTACIONES Y SUS EFECTOS

  • TIPOS DE MUTACIONES Y SUS EFECTOS

  • Sustitucin de bases Cambio de un par de bases

    en la secuencia de un gen. Una transicin consiste en

    el cambio de una base prica por otra prica, y simultneamente de una pirimdica por otra pirimdica.

    Una transversin es el cambio de una base prica por una pirimdica y a la inversa.

  • Anemia de clulas falciformes

  • a) Proceso inicial : tautomerizacin

    Cada una de las cuatro bases puede aparecer en las clulas en una de dos formas denominadas tautmeros, debido a reacomodamientos de protones y electrones en las molculas que ocasionan cambios en la posicin de los tomos de hidrgeno; ambas formas se hallan naturalmente en equilibrio.

  • Estados moleculares de las bases : normal (A - G - T - C) y tautomerizado (A* - G* - T* - C*).

  • Apareamientos errneos

  • Apareamientos errneos

  • Transicin

  • Transversin

  • b) Proceso inicial : despurinizacin

    Es la ms comn de las lesiones espontneas Implica la interrupcin del enlace glucosdico entre la

    base y la desoxirribosa, y la prdida posterior de un residuo de G A del ADN

  • Despurinizacin

  • Los sitios s