monique leban

1010èmeème journée journée d’Endocrinologie, Métabolisme et Nutritiond’Endocrinologie, Métabolisme et Nutrition

Université Paris VIUniversité Paris VI

4 juin 2010 4 juin 2010

Pièges de l’interprétation du Pièges de l’interprétation du bilan thyrobilan thyroïïdiendien

Monique LEBANMonique LEBANService de Biochimie Endocrinienne et Oncologique du Pr ChambazService de Biochimie Endocrinienne et Oncologique du Pr Chambaz

GHU Pitié-Salpêtrière GHU Pitié-Salpêtrière

IntroductionIntroduction

Une personne sur 20 environ est touchée par un Une personne sur 20 environ est touchée par un problème thyroïdien (5% de la population)problème thyroïdien (5% de la population)

l’hypothyroïdie : 1 à 2 % de la population 15 % des femmes de + 65 ans l’hyperthyroïdie : l’hyperthyroïdie : 1 % de la population

jusqu’à 6% si + 60 ans, prédominance chez les jusqu’à 6% si + 60 ans, prédominance chez les femmes (sexe ratio 8/1) femmes (sexe ratio 8/1)

Les outils du diagnostic biologique : Les outils du diagnostic biologique : les dosages de TSH, T4, T3 et de leurs formes libresles dosages de TSH, T4, T3 et de leurs formes libres

Si un paramètre du bilan thyroïdien Si un paramètre du bilan thyroïdien paraît bizarre....paraît bizarre....

•Circonstances physio- pathologiques Circonstances physio- pathologiques (hors maladies thyroïdiennes)(hors maladies thyroïdiennes)

•Interférences médicamenteusesInterférences médicamenteuses

•Interférences analytiquesInterférences analytiques

Revoyez :

Circonstances physiologiquesCirconstances physiologiques

1. Horaire: rythme circadien et pulsatilité de la TSH1. Horaire: rythme circadien et pulsatilité de la TSH 22 .Etat nutritionnel .Etat nutritionnel

33. Age et sexe. Age et sexe

44. Grossesse . Grossesse

Différence zénith – nadir : compris entre 2 et 2.5 mUI/LDifférence zénith – nadir : compris entre 2 et 2.5 mUI/L

OUI


Horaire: rythme circadien et pulsatilité de la TSHHoraire: rythme circadien et pulsatilité de la TSH

Etat nutritionnelEtat nutritionnel

Age et sexeAge et sexe

GrossesseGrossesse

Etat nutritionnel Etat nutritionnel

Les maladies organiques graves et la dénutrition ou le jeûne : Les maladies organiques graves et la dénutrition ou le jeûne :

syndrome de basse Tsyndrome de basse T33 (( multifactoriel dont rôle des désiodases) multifactoriel dont rôle des désiodases)


1. Horaire: rythme circadien et pulsatilité de la TSH1. Horaire: rythme circadien et pulsatilité de la TSH 2 .Etat nutritionnel2 .Etat nutritionnel

3. Age et sexe3. Age et sexe

4. Grossesse 4. Grossesse

Influence de l’âge et du sexe Influence de l’âge et du sexe

sur les valeurs usuelles sur les valeurs usuelles (hors période (hors période pédiatrique)pédiatrique)

18 - 65 ans hommes : TSH : 1.28+/-1.84 mIU/l (911 hommes)18 - 65 ans hommes : TSH : 1.28+/-1.84 mIU/l (911 hommes)

18 - 65 ans femmes : TSH : 1.49+/-2.08 mIU/l (690 femmes)18 - 65 ans femmes : TSH : 1.49+/-2.08 mIU/l (690 femmes)Jang YY.Jang YY.J Prev Med Public Health. 2008 étude coréenneJ Prev Med Public Health. 2008 étude coréenne

(>80 ans) (>80 ans) médiane TSH 1·61 mIU/l médiane TSH 1·61 mIU/l Parallèlement diminution de la T4 avec augmentation de la TSH Parallèlement diminution de la T4 avec augmentation de la TSH

(20–29 ans) (20–29 ans) médiane TSH 1·13 mIU/l médiane TSH 1·13 mIU/lBoucai L et al .Boucai L et al . Clin Endocrinol (Oxf). 2009 étude américaine portant sur 22 000 personnesClin Endocrinol (Oxf). 2009 étude américaine portant sur 22 000 personnes


1. Horaire: rythme circadien et pulsatilité de la TSH1. Horaire: rythme circadien et pulsatilité de la TSH 2 .Etat nutritionnel2 .Etat nutritionnel

3. Age et sexe3. Age et sexe

4. Grossesse4. Grossesse

TSH et grossesseTSH et grossesse

Glinoer D et al Regulation of maternel thyroid during pregnancyJ Clin Endocrinol Metab. 1990

Augmentation de la synthèse de TBG qui implique augmentation de la T4 Totale Augmentation de la synthèse de TBG qui implique augmentation de la T4 Totale et diminution de T4L au 2ème et au 3et diminution de T4L au 2ème et au 3èmeème trimestre de grossesse trimestre de grossesse (avec les 2 techniques immunoenzymatiques A et B)(avec les 2 techniques immunoenzymatiques A et B) Carole A. Spencer Carole A. Spencer Am J Obstet Gynecol 2009.Am J Obstet Gynecol 2009.

Conclusion grossesseConclusion grossesse

1er Trimestre : - TSH : valeurs de référence moins 30%- Augmentation modérée de la T4L

2 et 3ème Trimestre : - Normalisation de la TSH

sauf si carence iodée ou pathologie auto-immune.

- T4L et T3L : valeurs de références moins 10-20 %

L’exposition au tabacL’exposition au tabac

TSH (mUI/

L) T4 (µg/

dl) T3

(ng/dl)

Médiane Médiane Médiane

FEMMES FUMEUSES 1.02 7.6 92

FEMMES (EXPOSITION PASSIVE)

1.06 7.9 84

FEMMES NON FUMEUSES 1.12 8.7 102

p<0,001 entre chaque groupe et pour chaque hormone

D’après Soldin OP et al . Thyroid. 2009

•Circonstances physio-pathologiques Circonstances physio-pathologiques (hors maladies thyroïdiennes)(hors maladies thyroïdiennes)




Interférences médicamenteuses

•Circonstances physio-pathologiques Circonstances physio-pathologiques (hors maladies thyroïdiennes)(hors maladies thyroïdiennes)




A ) Interférences liées à la phase pré-analytiqueA ) Interférences liées à la phase pré-analytique

Le recueil de l’échantillonLe recueil de l’échantillon la nature du tube de prélèvement à utiliserla nature du tube de prélèvement à utiliser

La conservation et le transfert au laboratoire d’analyses La conservation et le transfert au laboratoire d’analyses • la températurela température• le délai de conservationle délai de conservation

La conservation et le transfert au laboratoire d’analysesLa conservation et le transfert au laboratoire d’analyses

Dispersion des résultats de TSH selon les conditions de conservation

D’après Valat C, Sapin R Immuno analyse éd.: EDP sciences 2009

•Spécificité : réactions croisées Spécificité : réactions croisées

Grande spécificité , réactions croisées raresGrande spécificité , réactions croisées rares

ex : réaction croisée lors du dosage de la T3 avec TRIAC® ou ex : réaction croisée lors du dosage de la T3 avec TRIAC® ou TA3 ® (L'TA3 ® (L'acide triiodothyroacétique)acide triiodothyroacétique)

•Interférences dues à des anticorps qui entraînent une modification Interférences dues à des anticorps qui entraînent une modification du résultats de T3 ou T4 ou TSH du résultats de T3 ou T4 ou TSH

• Auto anticorps : anticorps anti-T3, anti-T4, anti -TSHAuto anticorps : anticorps anti-T3, anti-T4, anti -TSH• Anticorps dirigés contre un réactif du dosageAnticorps dirigés contre un réactif du dosage

B - les interférences analytiques proprement ditesB - les interférences analytiques proprement dites

Jonklaas et al. Clin Chem 2009

Evaluation de la TSH CL-SM/SM versus Immunodosages

Immuno dosages de masse

Spectrométrie de masse Immuno-dosage

r = -0,77 r = -0,48

Conclusions Conclusions

Prélever le bilan thyroïdien le matin à jeunPrélever le bilan thyroïdien le matin à jeun

Demander si le prélèvement doit être réalisé sur plasma ou Demander si le prélèvement doit être réalisé sur plasma ou sérumsérum

Remplir la fiche de renseignements Remplir la fiche de renseignements

Transporter rapidement surtout à une température < 37 °CTransporter rapidement surtout à une température < 37 °C

Si problème sur les résultats : Si problème sur les résultats :

- dialogue clinico-biologiste - dialogue clinico-biologiste

- le biologiste fera éventuellement redoser le ou les - le biologiste fera éventuellement redoser le ou les paramètres par une autre techniqueparamètres par une autre technique

•Spécificité : réactions croisées Spécificité : réactions croisées surévaluation de la T3 surévaluation de la T3

réaction croisée lors du dosage de la T3 réaction croisée lors du dosage de la T3 • ex TA3 ou TRIAC ( l’acide triiodothyroacétique ) hypocholestérolémiant ex TA3 ou TRIAC ( l’acide triiodothyroacétique ) hypocholestérolémiant • et VOLTARÈNE (diclofenac) antiinflammatoire et VOLTARÈNE (diclofenac) antiinflammatoire

•Interférences d’anticorps qui entraînent une modification du résultats de Interférences d’anticorps qui entraînent une modification du résultats de T3 ou T4 ou TSH T3 ou T4 ou TSH

• Auto anticorps Auto anticorps : anticorps anti-T3, anti-T4, anti -TSH: anticorps anti-T3, anti-T4, anti -TSH• Anticorps dirigés contre un réactif du dosage Anticorps dirigés contre un réactif du dosage

• Anticorps hétérophiles : Ac humains anti –Immunoglobuline Anticorps hétérophiles : Ac humains anti –Immunoglobuline animales (faible affinité)animales (faible affinité)

• Anticorps anti –animal : Ac humains anti- immunoglobuline Anticorps anti –animal : Ac humains anti- immunoglobuline d’une espèce animale (forte affinité ) ex.:HAMAd’une espèce animale (forte affinité ) ex.:HAMA

• Anticorps hétérophiles naturels : ex Facteur rhumatoïde Anticorps hétérophiles naturels : ex Facteur rhumatoïde • Anticorps dirigés contre d’autres cibles comme anti- Anticorps dirigés contre d’autres cibles comme anti-

avidine, anti-ruthénium, anti-phase solide, anti-conjugué….avidine, anti-ruthénium, anti-phase solide, anti-conjugué….

Interférences analytiquesInterférences analytiques

B )_B )_Interférences liées à la phase analytique propremen Interférences liées à la phase analytique propremen ditedite

monique leban

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