metabolismo de los lipidos

METABOLISMO DE LOS LIPIDOSDra Katherine Tomedes

R2 Endocrinologia

• Los principales lípidos del organismo son los triglicéridos (TG), el colesterol libre (CL), el colesterol esterificado (CE) y los fosfolípidos (FL).

• Los triglicéridos almacenados en el tejido adiposo constituyen la reserva energética más importante.

• El colesterol forma parte de las membranas celulares, es el precursor de las hormonas esteroidales y de los ácidos biliares.

LIPOPROTEINAS

•Complejos de alto peso molecular, en su mayoría esféricos, que transportan lípidos a través de los líquidos del organismo hacia los tejidos y desde los mismos.

Harrison Endocrinología/ Jameson, Larry. MacGraw-Hill, 2007

– Quilomicrones: Compuestos fundamentalmente por triglicéridos. Contienen colesterol y fosfolípidos en pequeña proporción. Se originan tras la digestión y la absorción de las grasas.

– Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL): Contiene concentraciones elevadas de triglicéridos y moderadas de colesterol y fosfolípidos.

El origen es fundamentalmente endógeno, asegurando su transporte desde el hígado hacia los tejidos mas periféricos.


–Lipoproteínas de densidad intermedia (IDL): Son lipoproteínas que se han extraído gran parte de los triglicéridos, de forma que las concentración de colesterol y fosfolipidos están aumentadas.

– Lipoproteínas de baja densidad (LDL): Son lipoproteínas de las que se han extraído todos los triglicéridos, dejando una concentración elevada de colesterol y fosfolipidos.

– Lipoproteínas de alta densidad (HDL): Contienen una alta proporción de proteínas y menor concentración de colesterol y fosfolipidos. Depuran parcialmente el colesterol de los tejidos periféricos, transportándolo al hígado para su eliminación.


Clin Invest Arterioscl. 2011;23(6):278---288

APOPROTEINAS

• MEDIAN EL CATABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINAS ACTUANDO A NIVEL DE LAS ENZIMAS LIPOLITICAS Y RECEPTORES CELULARES QUE REMUEVEN LAS LIPOPROTEINAS DEL PLASMA


Apolipoproteinas FunciónA-I

(Intestino,Higado)

Activa la enzima Lecitina Colesterol Acil Transferasa; Rol estructural en la HDL.

A-II(Higado)

Papel estructural en algunas subfracciones de HDL.

B-48(Intestino)

Papel estructural; necesario para el ensamblaje y secreción de los Quilomicrones.

B-100(Higado)

Ligando para el receptor de LDL; Papel estructural de VLDL, IDL, LDL; necesario para el ensamblaje y secreción de VLDL.

CII(Higado)

Activa la Lipasa Lipoproteica.

E(Higado)

Ligando para los receptores hepáticos de los remanentes de quilomicron y de los receptores de LDL.

• Vía exógena: Transporta los lípidos de la dieta desde el intestino a sus diferentes destinos metabólicos en diversos tejidos.

• Vía endógena: Representa la secreción hepática del metabolismo de VLDL a IDL y LDL.

• Vía de transporte inverso de colesterol: permite mediante un doble mecanismo de receptores para LDL y HDL devolver colesterol al hígado.


• De los alimentos los TG son hidrolizados por lipasas pancreaticas en el intestino y el colesterol en el enterocito forman esteres colesterilo.

• los Quilomicrones (> TG y apo B-48), viajan por la linfa y circulación general y la lipoprotein lipasa (LPL) en tej adiposo, corazón y musculo hidroliza sus TG.

• Ac. g libres son captados por los miocitos o adipocitos y almacenados en TG.

• Partíc Quilomicrones son hidrolizadas y el colesterol y fosfolipidos van a las HDL.

• Remanentes de Quilomicrones son retirados de la circulación al hígado por la unión a los receptores LDL-R.


• El hígado secreta las VLDL con > Colesterol y apo B-100.

• En la circulación las VLDLs son hidrolizadas por la LPL en los tej, perdiendo TG y se convierten en remanentes.

• Una proporción de ellas es captada por el hígado y otros tejidos.

• El resto entra en la cascada lipolítica de las lipoproteínas plasmatica VLDL- IDL por lipasa hepatica (LH) forma LDL; con apo B-100 en su estructura, ligando para el receptor de apo B/E hepático.

• El LDL constituye casi 70% del colesterol plasmático en la mayoría de los individuos.

• Gran parte del LDL de la circulación son despejadas por endocitosis mediado por el LDL-R.


• Mediado por apo AI (HDL), utilizada en el transporte del colesterol desde la periferia hacia el hígado para su excreción por la bilis.

• Higado e Intestino producen HDL nacientes, (colesterol libre y fosfolipidos), por la aciltransferasa de lecitina y colesterol (LCAT) forman HDL maduras.

• El colesterol unido a HDL puede ser captado en el hepacito por receptores depuradores BI (receptor Scanvenger BI, SR-BI).

• Alternativamente, el ester colesterilo de HDL puede ser transferido por la proteína de transporte de esteres colesterilo (CETP) a las LDL y VLDL.


Enzima Localización Función

Lipoprotein Lipasa(LPL)

Endotelio de los capilares del tejido muscular y adiposo

Hidrólisa triglicéridos de Quilomicrón y VLDL

Lecitina Colesterol Acil transferasa(LCAT)

Higado Esterifica el colesterol libre sobre la superficie del HDL

Lipasa Hepática(LH)

Higado Hidrolisa los triglicéridos dentro de las partículas de HDL.

Proteina transportadora de los Esteres del colesterol(PTEC)

Higado Intercambia colesterol por TG con las lipoproteinas ricas en TG

FACTORES QUE REGULAN LOS LIPIDOS Y LIPOPROTEINAS

• Los ac. grasos saturados de los alimentos, ↑ colesterol total y el LDL.

• El tabaco, el estrés psicológico y la actividad física, obesidad afectan las lipoproteínas.

• La insulina, la hormona tiroidea regulan la síntesis de LPL y la interacción de las LDL con el receptor.

• El exceso de esteroides eleva triglicéridos y HDL, al igual que los estrógenos.


FACTORES QUE REGULAN LOS LIPIDOS Y LIPOPROTEINAS

• La variabilidad de respuesta observada en los lípidos y lipoproteínas estaría determinada genéticamente.

• Las variantes genéticas más estudiadas están en los genes de apo E y apo B.

• Hay muchas variantes asociadas con genes que codifican distintos receptores y enzimas como LPL, LH, CETP y proteína de transferencia de triglicéridos microsomal (MTP).


ATEROSCLEROSIS

•Sin duda “la epidemia de nuestros días”.

•En la actualidad se define como la respuesta celular,

inflamatoria linfoproliferativa a la lesión de la pared arterial.


PROCESOS INVOLUCRADOS EN LA ATEROSCLEROSIS

•DISFUNCION ENDOTELIAL•INFLUJO DE LIPIDOS

•RESPUESTA INFLAMATORIA•REPARACION

DISFUNCION ENDOTELIAL

• El endotelio disfuncional, aumenta la vasocontricción, producto de la agresión de los factores de riesgo crónicamente presentes y que lesionan la pared arterial.

INFLUJO DE LIPIDOS: OXIDACIÓN

• Perdida del poder de barrera semiselectiva y sumado a la agresión crónica de los factores de riesgo, se produce:

• El influjo de LDL hacia la íntima arterial con el depósito de los mismos a este nivel de la pared arterial.

REPUESTA INFLAMATORIA

• Adhesión y reclutamiento de leucocitos circulantes.

• Los monocitos circulantes pasan a macrófagos, en la intima arterial.

• Los macrófagos fagocitan los lípidos del endotelio y adquieren el aspecto de “célula espumosa”.

• Apoptosis.

REPARACIÓN

En las células espumosas ocurre la oxidación de las LDL, provocando:

• Intensa inflamación• Síntesis de colágeno y

migración de cel. de músculo liso de la capa media de la pared vascular para formar una capa fibrosa.

• Activación del sistema inmune (linfocitos T)

• Formación de la placa de ateroma.

PLACA DE ATEROMA• el núcleo lipídico

(colesterol y células espumosas)

• la membrana fibrosa (células de músculo liso y colágena)

DISLIPIDEMIA ATEROGENICA

Alteración lipídica y lipoproteica asociada a un riesgo cardiovascular elevado y caracterizada por la asociación de:

• cHDL bajo• triglicéridos elevados• alta proporción de partículas LDL

pequeñas y densas («fenotipo lipoproteico aterogénico»).

• Este riesgo cardiovascular está presente incluso en individuos con cLDL «normal».

Curr Cardiol Rep. 2011 December ; 13(6): 544–552. do

• Es la alteración lipídica característica del síndrome metabólico y de la diabetes mellitus tipo 2.

• Es prevalente en pacientes con antecedentes de episodios cardiovasculares y representa la principal causa de riesgo residual elevado.



•El cHDL bajo se considera un predictor independiente de enfermedad cardiovascular.

•La asociación de triglicéridos elevados y cHDL bajo tiene una acción sinérgica en relación con el riesgo cardiovascular.



LIPOPROTEÍNA A: LP(A) FACTORDE RIESGO VASCULAR EMERGENTE

• Descubierta por el Dr. Kare Berg (1963).

• Constituida por una asociación entre una partícula de LDL y una proteína denominada Apo (a) a través de una unión por un puente disulfuro entre la Apo (a) y la APO B 100 de la LDL.

• Sintetizada en el hígado, testículo, cerebro.

JACC Vol. 53, No. 2, 2009 Tyldum et al. January 13, 2009

• Inhibe fibrinólisis.• Favorece la migración y proliferación de

las células musculares lisas de la pared arterial.

• Estimulación de la producción del inhibidor del activador del plasminógeno (PAI-I).

• Formación de células espumosas por oxidación del núcleo lipídico captado por receptores scavenger de macrófagos.

LIPOPROTEÍNA A: LP(A) FACTORDE RIESGO VASCULAR EMERGENTE

JACC Vol. 53, No. 2, 2009 Tyldum et al. January 13, 2009

LIPEMIA POSPRANDIAL

•Elevación de triglicéridos tras una ingestión de grasa.

•Procede tanto de un defecto en el aclaramiento de las lipoproteínas sintetizadas tras la ingesta como de una sobreproducción de lipoproteínas ricas en triglicéridos por el hígado.

Rev Venez Endocrinol Metab 2013;;11(2): 59- 6

• La elevación de las lipoproteínas ricas en triglicéridos como quilomicrones y VLDL, sus remanentes, junto a un estado de estrés oxidativo son los principales mecanismos que podrían explicar este estado metabólico

LIPEMIA POSPRANDIAL

Endocrinol Nutr. 2011;58(10):529---535

• Los elevados valores de triglicéridos posprandiales están relacionados con enfermedad coronaria y/o arterial en sujetos diabéticos y no diabéticos.

• Marcado incremento del estrés oxidativo y el deterioro en la función endotelial, efectos que son mayores en pacientes con diabetes tipo 2

LIPEMIA POSPRANDIAL

Rev Venez Endocrinol Metab 2013;;11(2): 59- 6

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