UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE DURANGO

Metabolismo de los lípidos

Lipidos: Grasa neutra conocida como Trigliceridos Fosfolipidos Colesterol

Estructura Quimica: 3 cadenas largas Unidas a 1 glicerol

3 acidos grasos mas comunes: Acido esteárico Acido oléico Acido palmítico

TRANSPORTE DE LIPIDOS EN LOS LIQUIDOS CORPORALES

“Los quilomicrones” A.G cadena larga se absorben en el higado. En digestion se escinden en monogliceridos y a.g Atraviesan epitelio intestinal y forman de nuevo

trigliceridos Entran a la linfa en forma de quilomicrones En su superficie contienen apoproteina B. Componentes proteicos evitan su adherencia a

paredes de los vasos linfaticos. 87% Trigliceridos , 9% fosfolipidos, 3% colesterol,

1% apoproteina B

ELIMINACION DE QUILOMICRONES

Semivida de menos de 1 hora Desaparecen por la enzima lipoproteina

lipasa Que esta en los capilares del tejido adiposo y

hepatico. Hidroliza trigliceridos de los quilomicrones y

libera A.G y glicerol. Miscibles por lo tanto se mezclan con las

mebranas de adipocitos y hepatocitos.

TRANSPORTE DE LOS A.G EN LA SANGRE EN COMBINACIÓN CON LA ALBUMINA Por 2 dos estímulos.

glucosa en

adipocitos

a -glicerofosfato también

mantiene glicerol en

los triglicéridos

Hidrolisis

Hormonas que

activan la lipasa

Adrenalina, Corticotropina y GH.

Salen de la célula= A.G +

Albumina

A.G libre

Concentración plasmática de A.G libres en reposo aprox. de = 15mg/dL o 0.45g en todo el cuerpo.

1. La mitad de los ácidos grasos plasmáticos se remplazan por nuevos cada 2 o 3 min.

2. Si aumenta la tasa de utilización de la grasa para la energía celular también se eleva la concentración de a.g plasmáticos. Sucede especialmente en la inanición y la diabetes.

Cada molecula de albumina se puede combinar con 3 o 30 a.g

LAS LIPOPROTEINAS

Tipos de lipoproteínas: VLDL: elevados triglicéridos;

concentración moderada de colesterol y fosfolípidos

IDL: se han eliminado gran parte de los triglicéridos y aumentan las de colesterol y fosfolípidos en relación.

LDL: se han eliminado casi todos los triglicéridos y hay concentraciones altas de colesterol y fosfolípidos.

HDL: 50% de proteínas y cantidades muy pequeñas de colesterol y fosfolípidos.

Se forman en el hígado También el epitelio

intestinal Su función es

transportar los lípidos en la sangre.

Las VLDL van principalmente al tejido adiposo

Los demás al tejidos periféricos.

Concentración plasmática de 700mg/100ml Formación y función

DEPÓSITOS DE GRASA

Tejido adiposo: Fibroblastos modificados los cuales están ocupados de 85 a 95% de triglicéridos. Están en forma liquida.

Intercambio de grasa entre tejido adiposo y la sangre: Mediado por las lipasas tisulares. 1.Unas provocan que se depositen a.g en el tejido adiposo proveniente de quilomicrones y lipoproteínas

2.Otras se encargan de soltar los a.g libres.

LIPIDOS HEPATICOS

Funciones del higado en el metabolismo de los a.g:

1. Degradar los a.g en compuestos mas pequeños.

2. Gluconeogenesis3. Sintetizar lípidos a partir de colesterol y

fosfolipidos. Aparecen grandes cantidades de trigliceridos

en:1. El ayuno2. Diabetes mellitus3. Cualquier otro estado donde se usen las grasas

en vez de carbohidratos.

USO ENERGÉTICO DE LOS TRIGLICÉRIDOS Y LA FORMACIÓN DE ATP

Hidrólisis de los trigliceridos:

Triglicéridos A.G y glicerol Oxidacion

Mitocondrias

Carnitina

Degradacion del A.G en Acetil-CoA por B-oxidacion: Lo que se busca degradar la molecula separando 2 carbonos de esta hasta, esto provoca que se formen multiples cadenas de Acetil-CoA.

OXIDACION DE LA ACETIL COA.

Las moleculas de Acetil-CoA entran inmediatamente en el ciclo de Krebs, despues ocurre la fosforilacion oxidativa.

Con el acido esteárico se producen y 32 átomos de hidrogenoacido

estearico

9 moleculas de acetil-CoA

32 átomos de

hidrogeno

72 átomos de

hidrogeno

104 atomos de

hidrogeno

Flavoproteinas

NAD

139 ATP

146 ATP

Mas 6 ATP del ciclo de krebs

FORMACIÓN DEL ACIDO ACETOACETICO EN EL HÍGADO Y TRANSPORTE EN LA SANGRE

Hígado Ácidos grasos descomposición

Las cadenas de ácidos grasos se desdoblan en moléculas de acetil CoA, se condensan dos de estas moléculas en otra de acido acetoacetico

LA CETOSIS, LA DIABETES Y OTRAS ENFERMEDADES.

acido acetoaceticoacido B- hidroxibutirico acetona

Aparece con el ayuno en la diabetes mellitus y a veces cuando la dieta se compone de grasa.

cetosis

Si no se utilizan hidratos de carbono, para producir energía, esta ha de provenir del metabolismo de las grasas.

Suministran cantidades ingentes de AG Células de los tejido periféricos ENERGIA Células hepáticas donde los AG cuerpos cetonicos

cuerpos cetonicos

Hígado al resto de las

célulascélulas

Oxalacetato Acetil Co A

Para su procesamiento en el ciclo del acido cítrico

Cantidad limitada de cuerpos cetonicos

la carencia de Oxalacetato (hidratos de carbono) limita la entrada de acetil CoA ocasionando que el hígado vierta enormes cantidades de acido acetoacetico.Causando acidosis extrema

SÍNTESIS DE TRIGLICÉRIDOS A PARTIR DE LOS HIDRATOS DE CARBONO Cuando en el organismo ingresa una cantidad de

hidratos de carbono mayos de la que puede consumir de inmediato para obtener energía o para almacenarla como glucógeno, el exceso se transforma en triglicéridos

CONVERSIÓN DE ACETIL COA EN ÁCIDOS GRASOS

1.-conversion de los hidratos de carbono en acetil CoA.

Malonil CoANADPHpolimerización

COMBINACIÓN DE LOS ÁCIDOS GRASOS CON EL A- GLICEROFOSFATO PARA FORMAR TRIGLICÉRIDOS

EFICIENCIA DE LA SÍNTESIS Y DEL ALMACENAMIENTO DE LAS GRASAS A PARTIR DE HIDRATOS DE CARBONO

Las células tienen muy poca capacidad para depositar los hidratos de carbono en forma de glucógeno. En cambio se pueden depositar muchos kilogramos de grasa.

Síntesis de grasas almacena mas energía del exceso de hidratos de carbono y utilizarla en otro momento.

Cada gramo de grasa contiene casi dos veces y media mas calorías que un gramo de glucógeno

SI FALTA INSULINA, NO SE SINTETIZAN GRASAS A PARTIR DE LOS HIDRATOS DE CARBONO

Si no hay insulina, la glucosa no entra en las células adiposas y hepáticas

Se extrae muy poco acetil CoA y NADPH para la síntesis de grasas a partir de la glucosa

Ausencia de glucosa en las células adiposas reduce la disponibilidad a-glicerofosfato dificultando la síntesis de triglicéridos en los tejidos

REGULACIÓN DE LA LIBERACIÓN ENERGÉTICA A PARTIR DE LOS TRIGLICÉRIDOS

Los hidratos de carbono se prefieren a las grasas como sustrato energético

Exceso de carbohidratos Triglicéridos Producción de energía.

Grasas de adipocitos Triglicéridos Almacenados

Ácidos Grasos Libres El exceso de α-glicerofosfato Ácidos grasos

Desequilibrio. El α-glicerofosfato es un metabolito de la glucosa. Grandes cantidades de glucosa el aporte

energético de los ácidos grasos.

Constante equilibrio

El exceso de hidratos de carbono Los ácidos grasos se sintetizan con mas rapidez que de la que se degradan.

Gran cantidad de acetil CoA y baja concentración de ácidos grasos producen la conversión de:

Acetil CoA Ácidos grasos.

El exceso de hidratos de carbono grasas depositadas.

Hidratos de carbono no utilizados para energía o en glucógeno Se almacena como grasa.

LA UTILIZACIÓN DE LAS GRASAS SE ACELERA CUANDO FALTAN HIDRATOS DE CARBONO

Cuando no se dispone de hidratos de carbono se

movilizan las grasas de adipocitos Energía. Cambios hormonales Movilización de ácidos

grasos.

Insulina Reduce la glucosa en tejidos y la grasa

almacenada.

REGULACIÓN HORMONAL DE LA UTILIZACIÓN DE LA GRASA 7 hormonas Glándulas endocrinas Efecto en

utilización de las grasas. Utilizan grasas Ejercicio intenso Adrenalina y

noradrenalina Estimulación simpática. Estas hormonas La lipasa de triglicéridos

hormonosensible Descomposición de triglicéridos. Estrés Corticotropina Glucocorticoides Lipasa de triglicéridos hormonosensible Hormona del crecimiento La lipasa de triglicéridos

hormonosensible. Hormona tiroidea Movilización de grasas

Aumento del metabolismo energético de todas las células

OBESIDAD

Deposito excesivo de grasa en el organismo. Producida por ingestión de cantidades

mayores de alimento que las que el organismo puede consumir.

Exceso de grasas, hidratos de carbono y proteínas Grasa.

FOSFOLÍPIDOS

Contienen: Uno o mas moléculas de

acido graso. Un radical de acido

fosfórico. Una base nitrogenada.

Liposolubles. Se utilizan por todo el

organismo: Membranas celulares. Membranas intracelulares.

FORMACIÓN DE FOSFOLÍPIDOS

Los fosfolípidos se sintetizan en casi todas

las células orgánicas.

90 % en el hígado.

Se requiere de algunos compuestos para su

síntesis:

Colina Lectina.

Inositol Cefalinas

USO ESPECIFICO DE LOS FOSFOLÍPIDOS

Funciones:1. Constituyentes de lipoproteínas en sangre;

para transporte de colesterol y otros lípidos.2. Tromboplastina: Inicia la coagulación

(cefalinas).3. Aislante eléctrico para la vaina de mielina

(esfingomielina).4. Donan radicales para reacciones químicas en

tejidos.5. Síntesis de elementos estructurales

Membranas.

COLESTEROL MUY LIPOSOLUBLE Y POCO HIDROSOLUBLE; ES CAPAZ DE FORMAR ÉSTERES CON LOS ÁCIDOS GRASOS

Formación

exógena

Colesterol que se absorbe en el tubo

digestivo

Estructura básica – núcleo esterol

Se forma por acetil-CoA y llega a formar colesterol, ácido cólico (base de los ác. Biliares) y hormonas esteroideas

SÍNTESIS DEL COLESTEROL(citoplasma

)Se

condensan 2

moléculas se acetil-

CoA

HMG-CoA(Β-hidroxi-B-

metilglutaril-CoA)

mevalonato

7-deshidrocole

sterol

Colesterol

CONTROL POR RETROACCIÓN DEL COLESTEROL1. ↑ el colesterol ingerido=↑ el colesterol en sangre; PERO

cuando la concentración se aumenta, inhibe a la reductasa de la 3-hidroxi-3-metilgluratil CoA (síntesis endógena)

2. Dieta con grasas muy saturadas= ↑ concentraciones sérica (resultado de aumento del depósito graso en hígado mayores cantidades de acetil-CoA más colesterol)

3. Ingesta de grasas ricas en ácidos grasos muy insaturados deprime la concentración sanguínea de colesterol

4. La ausencia de insulina o de hormona tiroidea aumenta la concentración sanguínea del colesterol (en exceso la TH disminuye el colesterol sérico) cambios de actividad enzimática

Usos del colesterol Usos no membranosos :

-formación del ácido cólico (hígado)facilita la digestión de lípidos

-formación de hormonas corticosuprarrenales (aldosterona y cortisol)

-formación de progesterona y estrógenos-formación de testosterona

*gran parte del colesterol se va al estrato córneo de

la piel

FUNCIONES ESTRUCTURALES CELULARES DE LOS FOSFOLÍPIDOS Y DEL COLESTEROL «FUNCIONES MEMBRANOSAS»

Para que se formen las membranas se necesitan sustancias que no sean hidrosolubles (lípidos y algunas proteínas)Está formada principalmente por fosfolípidos (por su carga reducen la tensión superficial entre membranas), colesterol y proteínas insolubles

*importancia por que tienen un lento recambio entre sustancias en tejidos no hepáticos*

ATEROESCLEROSIS!

Enfermedad de las arterias grandes e intermedias en las que aparecen lesiones grasas (placas ateromatosas) en las superficies internas de las paredes vasculares

Comienza con cristales de

colesterol en capa íntima

Forman lechos de

cristales (red)

Tejidos fibrosos y de músculo liso prolifera

Depósitos de colesterol + proliferación

celular

Reducción del flujo

sanguíneo

Puede que no haya obstrucción pero puede

que los fibroblastos de la placa se depositen en tejido conectivo denso

causando una esclerosis (fibrosis) arterias se

vuelve rígidas e inflexibles*pueden precipitarse

cristales de calcio provocando

calcificaciones*

«endurecimiento de las arterias»

CAUSAS BÁSICAS

CONCENTRACIÓN ALTA DE COLESTEROL SÉRICO Concentraciones de lipoproteínas de baja

densidad y de colesterol altas en dieta

El sistema de lipoproteínas controla el depósito de colesterol en todos los tejidos del organismo

• Las lipoproteínas de muy baja densidad (se forman en hígado)

• Las lipoproteínas de baja densidad

• Las lipoproteínas de densidad intermedia

Estas contienen grandes cantidades de trigliceridos y en menor cantidad de colesterol y fosfolípidos

Mientras que las lipoproteínas de baja densidadcirculan en sangre

La LIPASA DE LIPOPROTEÍNAS de las paredes de los

capilares hidrolizan a los triglicéridos en glicerol y ácidos

grasos

Los ácidos grasos y el glicerol se liberan

para ser almacenados en el tejido graso o para

obtener energía

Hace que la densidad de las lipoproteínas de muy baja densidad y que las de baja densidad incremente y se conviertan en lipoproteínas de densidad intermedia (son atraías al hígado por la apoproteína b-100 esto pasa con la mitad de las lpdi)Las que

permanecen en sangre

pierden casi todos los

triglicéridos alcanzando

niveles séricos altos

Lipoproteínas de baja densidad

En el centro se encuentra el colesterol esterificado

(por las apoproteínas LCAT y ACAT) en su

superficie está compuesto por

fosfolípidos y colesterol no esterificado (tienen una carga negativa que hacen que sea soluble al plasma). En uno de sus

polos tiene una apolipoproteína b-100

que es el lugar de reconocimiento para los

receptores de la membrana celular que ayuda a la entrada y salida de colesterol y

triglicéridos

CONTROL!

De la concentración intracelular de colesterol reduce la producción de receptores de lipoproteínas de baja densidad en la célula

Hepático de la síntesis del colesterol el hepatocito atrae e ingiere lipoproteínas de baja densidad y de densidad intermedia; entre más colesterol ingieran de las lipoproteínas menor va a ser su actividad enzimática en la producción de colesterol

HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR

Enfermedad hereditaria que expresa genes defectuosos para la formación de receptores de lipoproteínas de densidad baja e intermedia

El hígado no reabsorbe el colesterol por lo tanto produce en exceso, esto elevando la concentración de LDL en sangre

Niveles de colesterol en sangre: 600-1000 mg/dL

La mayoría fallecen después de los 20 años por infartos

HDL EVITA LA ATEROESCLEROSIS

Producen en hígado e intestino

No contienen apoproteína B-100

Contienen apoproteína A-I o A-II (muy diferentes a las de LDL, VLDL e IDL)

Absorben cristales de colesterol

OTROS FACTORES QUE LLEVAN A LA ATEROESCLEROSIS ):

1. Diabetes mellitus2. Hipotiroidismo3. Tabajo Es más frecuente en hombres de

edad adulta que en mujeres (hormonas andrógenas)

PREVENCIÓN

DIETA! Pobre en grasas que contenga grasas insaturada con ajo contenido en colesterol

Fármacos: Agentes que se combinen con los ácidos biliares

en tubo digestivo = salvado de avena Mevinolina inhibe sistema enzimático hepático

que sintetiza colesterol