metabolismo de lipidos

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Lipidos metabolismo.

Lpidos metabolismo.Jesser Manuel Fierro OrozcoMt: 128084Universidad Autnoma de Ciudad Jurez

contenidoDigestinAbsorcinDestino de los lpidosCetogenesisBeta oxidacinLipogenesisHormonas y enzimas que regulanBiosntesis de triacilgliceroles, esfingolipidosFosfolipidoscolesterol

Digestin de los lpidos

Se absorben en micelas es conjunto de AGL,coleterol, vitaminas Enzimas que actan en la digestinLipasa lingual y gstrica.Lipasa pancretica, divide los cidos grasos en cidos grasos libres y 2-monogliceroles, necesita una con enzima la colipasa.Colesterol esterasa: hidroliza los esteres de colesterilo, produciendo colesterol y cidos grasos.Fosfolipasa A2: elimina un acido graso del C2 de un fosfolpido dando un lisofosfolipido

se absorben en el yeyunoCuando los absorben los enterocitos, migran hacia el RE.

quilomicrn

Destinos de lpidosAGL: clulas musculares o adipocitos(que pueden reesterificar produciendo TAG), transporte de albumina donde el tejido lo oxida.Glicerol: en el hgado para producir glicerol 3 fosfato, ya sea por glucolisis o gluconeognesis.Resto:Oxidacin de cidos grasos cetogenesisLos cidos grasos se oxidan darn acetil-CoA.

Los cidos grasos libres AGL, estn en un estado no esterificado, los mas largos se unen con albumina o un protena de unin a acido graso.

Interior de la mitocondriaTodas las enzimas de la oxidacin AGL se localizan en la matriz mitocondrial.

Si son cortos menos 12 carbonosAquellos que son mas de 14 carbonos Entran en mitocondria sin transportador especialLanzadera de carnitinaLanzadera de carnitina

-oxidacinDos carbonos a la ves del acil-CoA, empezando por extremo carbonilo, rompiendo el enlace (2) y (3) formando acetil-CoA.La oxidacin esta acoplada con el ciclo ATC y cadena de e-.Utilizacin de las coenzimas NAD, y FAD.

Primer pasoAcil-CoA se deshidrogena en su enlace y .Por la enzima acil-CoA deshidrogenasa, con la utilizacin de coenzima FAD como agente reductorFormacin tran- 2-enoil-CoA

Existen 3 isoenzimasSCADMCADVLCADSegundo pasoSe aade agua para saturar el doble enlace y formar 3-hidroxiacil-CoA, lo cual es catalizado por la A2-enoil-CoA hidratasa.

Tercer paso3-hidroxi pasa por otra deshidrogenacion en el carbono 3, catalizado por la L(+)-3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa para formar el 3-cetoacil-CoA , la utilizacin de la coenzima es NAD

Ultimo pasola 3-cetoacil-CoA se rompe en la posicin 2,3 por medio de la tiolasa lo que forma acetil-CoA y una nueva acil-CoA dos carbonos mas corta que la molcula de acil-CoA original.

Oxidacin de AGlOxidacin del palmitoil-CoA compuesto de 16c.Le seguirn 7 B-oxidaciones hasta formar 8 acetil-CoA.

Produccin de ATP en el caso de palmitoil.Son 8 acetil-CoA= 8 ciclos de ATC= 80 ATP.Por cada b-oxidacin se dan 1 NADH+H y FADH2 que en la cadena de electrones producen 4 ATPX7=28 ATP por molcula de palmitato.Por un palmitato se dar una produccin neta de 106 ATPSi el acido graso es impar?Se oxidaran al punto de llegar a un compuesto de 3 carbonos llamado propionil-CoA que convertir en succinil-CoA y entrara en ciclo del ATC.El propionil-CoA es la nica parte glucognica de un acido grasoOxidacin de AG insaturadosContinan la B-oxidacin normal hasta llegar a un compuesto A3-cis-acil-CoA o uno A4-cis-acil-CoA.Se procede a un isomerizacin de CIS a TRANS

PeroxisomasEstos orgnulos tienen una forma modificada de la B-oxidacin ya que producen acetil-CoA y H2O2 por hidrolisis de la flavoproteina.Solo en la cadenas muy largas de AG de 20 a 22 y termina su B-oxidacin en el octanoil-CoA.Cuerpos cetonicosCuando hay un alto ndice de oxidacin de cidos grasos, el hgado produce acetoacetato, 3-hidroxibutirato, acetona son los cuerpos cetonicos.

,2 mmol/l en sangreDos molculas de acetil-CoA forman un acil-CoA que esta al unirse a otro acetil-CoA por la 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA sintasa formara 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA).

La 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA liasa hace entonces que la acetil- CoA se separe de la HMG-CoA, lo que deja acetoacetato libre.Solo en el hgado y rumiantes, en las mitocondrias

Cuerpos cetonicos y tejidos extra hepticossuccinil-CoA-acetoacetato CoA transferasa, transporta la CoA del succinil CoA a acetoacil-CoA, se divide en acetil CoA y entra ciclo ATC

Regulacin de la cetosisNo sucede si no ay aumento de AGL En el ayuno se deja de consumir en la dieta el 30% de lpidos por lo cual hay un movilizacin de AGL de los adipocitos al hgado.

Puede pasar por B oxidacin, cuerpos cetonicos o esterificacin, acta la carnitina palmitoil transferasa I (CPT-I).

aumento de cuerpos cetonicos se da una disminucin de oxalacetato

clnicaDeficiencia de carnitina: el requerimiento de carnitina en la dieta es parecido al de una vitamina.Deficiencia hereritaria de la CPT-I hipoglucemia y afecta solo ay hgado.Medicamentos contra la diabetes mellitus tipo 2 reducen la oxidacin de cidos grasos da la hiperglucemia.la cetogenesis tambin llevan a hipoglucemia no cetosica, coma e hgado graso.El sndrome de Zellweger (cerebrohepatorrenal) ocurre en individuos que tienen una rara falta hereditaria de peroxisomas en todos los tejidos. Acumulan cidos C26-C 38 polienoicos en el tejido cerebral, y muestran una perdida generalizada de funciones de peroxisomascetosisLa presencia de cantidades mas altas que lo normal de cuerpos cetonicos en la sangre o la orina constituye la cetonemia (hipercetonemia) o cetonuria.

Diabetes mellitus tipo 2

lipogenesisEsta ocurre en los tejidos heptico, renal, pulmonar, glndula mamaria y adiposo.Necesita de cofactores como NADPH,ATP, Mn, biotina HCO3Sustrato es el acetil-CoA y el producto es el palmitatomalonil-CoaEl HCO3 es la fuente de CO2.Biotina como transportador del carboxiloUtilizacin un ATP

Enzima acetil-CoA carboxilasa

35Acido graso sintasaEs un complejo poli peptdico de mltiples enzimas que incorporan ACP (protena acarreadora de acilo).Contiene la vitamina acido pantotenico en forma de 4-fosfopanteteina.En mamferos es un dimero que incluye dos monmeros idnticos con siete actividades enzimticas

PasosDescarboxilacioReduccinDeshidratacinReduccin para doble enlaceAcetil-coa principal precursor de lpidosATP-citrato liasa,

Elongacin de cadenas acido graso en RESistema microsomico alarga cadenas de cidos grasos saturadas o insaturadas usando malonil-CoA y NADPH.Enzima es acido graso elongasaFormar esfingolipidos para la mielinizacion en cerebroRegulacin de lipogenesisLa alimentacin es la que regula ya que si el individuo consume muchos carbohidratos estos se convertirn en grasa, piruvato, lactato acetil CoA.Pero si el consumo de carbohidratos son la sacarosa al digerirse la fructuosa activa la lipogenesis.La sntesis de cidos grasos de cadena larga esta controlada a corto plazo mediante modificacin alosterica y covalente de enzimas, largo plazo por cambios de la expresin de gen que rigen los ndices de sntesis de enzimas.Acetil coa carboxilasaEnzima que regula la lipogenesis.Es activada por el citrato.El acil-CoA inhibe el transportador de tricarboxilato mitocondrial.Regulada por hormonas como glucagn, epinefrina e insulinainsulinaActiva la acetil coA carboxilasaIncrementa la entrada de glucosa a las clulas como los adipocitos la cual convierten en piruvato.Activa la piruvato deshidrogenasaDeprime la cAMP inhibe la lipolisis, reduce AGL

cidos grasos insaturados esencialesLos cidos linoleico y a-linolenico son los nicos cidos grasosque se sabe que son esenciales para la nutricin completa.Animales no pueden poner dobles enlaces mas del c9

Sntesis de cidos grasos poliinsaturados. Enzima desaturasa y elongasaPuesto que los animales tienen una A9 desaturasa, tienen capacidad de sintetizar la familia de cidos grasos insaturados W9 acido oleico por completo mediante una combinacin de alargamiento y desaturacion de cadena

El acido linoleico W6 o -linolenico W3 se obtienen de la dieta

Aranquidonoil CoAson indispensables para la formacin de prostaglandina, tromboxano, leucotrieno y lipoxinaSe encuentran en los lpidos estructurales de la clula, a menudo en la posicin 2 de fosfolpidos y estn relacionados con la integridad estructural de la membrana mitocondrial.Eicosanoides se forman de AG poliinsaturados c20eicosanoides, compuestos que tienen actividad fisiolgica y farmacolgica conocidos como prostaglandinas (PG), tromboxanos (TX), leucotrienos (LT) y lipoxinas (LX).

Se obtiene del araquidonato y el eicosapentaenoato en la dieta.

Va de la cicloxigenasa (COX)Sntesis de prostanoides por molculas de O2, en la va COX,La enzima que acta es la prostaglandina h sintasa que acta de ciclooxigenasa y peroxidasa.

El producto es PGH (endoperoxido) que formara prostaglandinas D,E tromboxano TXA2, prostaciclina PGI2.La aspirina inhibe la COXI y COX II

1-via COXVa de la lipooxigenasaLos leucotrienos son una familia de trienos conjugados que se forman a partir de cidos eicosanoicos en leucocitos, clulas de mastocitoma, plaquetas y macrofagos mediante la va de la lipooxigenasaSolo la 5-lipooxigenasa forma leucotrienos

Las lipoxinas son una familia de tetraenos conjugados que tambin surgen en leucocitos. Se forman por medio de la accin combinada de mas de una lipooxigenasaMetabolismo de acilgliceroles y esfingolipidosLos triacilgliceroles se hidrolizan por medio de la lipasa dividendo en AG y glicerol a esta reacciones se conoce como lipolisis.

El glicerol se utiliza en los tejidos como el hgado, riones, intestino tejido adiposo pardo y glandulas mamarias, ya que contienen la enzima glicerol cinasa

las principales vias de la biosintesis de triacilglicerol y fosfoglicerol.

Dos moleculas de acil-CoA, se combinan con glicerol 3-fosfato para formar fosfatidato (1,2-diacilglicerol fosfato).

Esto ti