Metabolismo del calcio

En el organismo en total: 1-2 Kgr de calcio de los cuales el 98% se encuentra en el esqueleto

el calcio sérico normal : 8.8-10.4 mg /dl el calcio se encuentra :

- iónico

- unido a proteínas (albúmina)

- complejos difusibles

Metabolismo del calcio

El calcio plasmático proviene de :

- ingesta

- resorción ósea se elimina : orina

gastrointestinal

sudor

formación de hueso cada día se intercambian hasta 500 mg de ca

Metabolismo del calcio

El calcio interviene en muchas funciones:

- acoplamiento exitación-contracción muscular

- transmisión sináptica

- agregación plaquetaria

- coagulación

- exocitosis de las hormonas

- y otras

Metabolismo del calcio

Hormonas que incrementan el calcio sérico

Paratohormona

Vitamina D Hormonas que disminuyen el calcio sérico

Calcitonina

Paratohormona

Se produce en las glándulas paratiroides la célula paratiroidea tiene un sensor de calcio

extracelular los niveles de calcio son el principal estímulo para la

síntesis y secreción de PTH si aumenta el ca sérico se inhibe la secreción de PTH hipermagnesemia inhibe la secreción de la PTH, la

hipomagnesemia moderada incrementa la secreción de PTH, pero la depleción severa de Mg inhibe la secreción de PTH

Paratohormona

La Vit D inhibe la transcripción del gen de la PTH

la PTH es un péptido de 84 aa precursor : preproPTH que en el RE por

accion de peptidasas se divide en proPTH y PTH

Paratohormona

efectos biológicos de la PTH: - Regula el calcio sérico por medio de efectos en

hueso, intestino y riñón * - intestino: de manera indirecta, al aumentar la

producción renal de l,25 OHVitD * - riñón: aumenta la resorción tubular de Ca aumenta la excreción de fósforo aumenta la producción de Vit D * - hueso: actúa indirectamente sobre los osteoclastos

al estimular a los osteoblastos a secretar citocinas que activan a la función osteoclástica

Paratohoormona

La administración en forma continua: incremento de la resorción osea

la administración intermitente : incrementa la formación de hueso

proteína relacionada con la PTH:

esta sustancia con funciones parecidas a la PTH puede ser elaborada en condiciones anormales por celúlas de cerebro, páncreas, corazón, pulmón, placenta etc

Calcitonina

Péptido de 32 aa secretado por las células parafoliculares del

tiroides función principal: inhibir la resorción ósea

mediada por osteoclastos su secreción es regulada por el Ca iónico aumenta su secreción en respuesta a la

hipercalcemia

Calcitonina

Efectos renales: inhibe la resorción de fosfato induce a la natriuresis aumenta la excreción de Ca su efecto en humanos en el metabolismo del

Ca no es relevante es un marcador tumoral en el Ca medular de

tiroides. Tx: osteoporosis, Paget, crisis hipercalcémicas

Vitamina D

Se forma en la piel por acción de la luz ultravioleta

hígado se forma 25.OH Vit D riñón se forma 1.25OH VitD (forma activa) puede obtenerse de la dieta : lacteos, huevo,

aceite de pescado función:

Vitamina D

* transporte intestinal de Ca, estimula intercambio del enlace de almodulina a miosina I en las microvellosidades intestinales

* hueso: provisión de calcio y fosfato para la mineralización. Promueve la diferenciación de los osteoblastos

* riñón : estimula la reabsorción de Ca y P

Vitamina D

* otros tejidos: regula la producción de insulina por el páncreas, la secreción de prolactina, la PTH, secreción de IL2 por linfocitos y FNT por los monocitos. Regula la contractilidad miocárdica y el tono vascular

Deficiencia : niño : raquitismo

adulto: osteomalacia

Hipercalcemia

Muchas patologias pueden producir hipercalcemia

inicialmente puede ser asintomática o ser tan intensa que puede producir una Crisis hipercalcémica grave

síntomas: SNC: letargo, depresión, ataxia, estupor, coma, psicosis.

Neuromusculares: miopatías, hipertonia,

Hipercalcemia

cardiovasculares: bradicardia, hipertensión,

síndrome del QT acortado

riñón: cálculos renales, disminución del FG, acidosis hiperclorémica, nefrocalcinosis

GI: nauseas vómitos, estreñimiento, anorexia

ojo: queratitis, conjuntivitis Mecanismos de producción de hiperalcemia

-aumento de la resorción ósea

-aumento de la absorción intestinal

-disminución de la excreción renal

Hipercalcemia

La presentación puede ser:

- casual o asintomatica

- enfermedad grave……neoplasias malignas El Hiperparatiroidismo y las neoplasias corresponden

al 90% de las causas Los síntomas dependen del nivel de ca sérico

- más de 11.5 : síntomas

- más de 13 : manifestaciones renales y en piel

- más de 15 : alteraciones del estado de alerta, coma, paro cardiaco

Hipercalcemia

Causas de hipercalcemia Hiperparatiroidismo primario

esporádico

concomitante con NEM1 o NEM 2ª

familiar variantes de hipoparatiroidismo

hipercalcemia hipocalciúrica familiar benig.

terapéutica con litio

hiperparatiroidismo secundario en IRC

Hipercalcemia

Neoplasias

hipercalcemia humoral benigna

producida por PTHrP (tumores sólidos,leucemias de cel. T

producida por 1,25(OH)D (linfomas)

secreción ectópica de PTH

hipercalcemia osteolítica local (MM,Leucemia, linfoma)

Hipercalcemia

Sarcoidosis y otras enfermedades granulomatosas Endocrinopatias tirotoxicosis insuficiencia suprarrenal feocromocitoma inducida por fármacos intoxicación por vit D, A diuréticos tiacídicos litio

Hipercalcemia

Inmovilidad Insuficiencia renal aguda

Hiperparatiroidismo

Causado por un aumento en la secreción de PTH

cursa principalmente con hipercalcemia e hipofosfatemia

la sintomatología es variable etiología:

- generalmente adenoma benigno, hiperplasia paratiroidea, puede ser parte de una NEM

Hiperparatioidismo

NEM1: hiperparatiroidismo, tumor de hipófisis, ulceras grastricas, Sx Zollinger E.

NEM2A: feocromocitoma, ca medular de T e hiperparatiroidismo

Ca de paratiroides: no es de naturaleza agresiva, las mets principales: hueso, pulmon, hígado

clínica: 50% son asintomáticos

Hiperparatiroidismo

riñón: producen depósitos de calcio en parenquima renal (nefrocalcinosis) y litos en vias urinarias (nefrolitiasis)

esqueleto: osteitis fibrosante quística : osteoclastos gigantes, disminución de las trabéculas, cambio de la estructura y fibrosis generalizada.

Hiperparatiroidismo

Diagnóstico:

Determinación sérica de PTH: elevada, aumento de calcio sérico y disminución de fosforo.

USG; Resonancia, TAC para encontrar tumoraciones, hiperplasia, etc

tratamiento: médico : hipercalcemia: hidratación, bifosfonatos, calcitonina

Hiperparatiroidismo

Tx quirúrgico : indicado en : - si el Ca sérico está por arriba de 11.5 - episodio de hipercalcemia que ponga en

peligro la vida - si la dep de Cr disminuye en más del 30% - si el Ca urinario está muy aumentado más de

400 mg en 24 horas - si hay osteoporosis severa: DM puntuación T

menor de – 2.5 en cualquier sitio - si el paciente es mayor de 50 años

Crisis hipercalcémica grave

Hipercalcemia de presentación brusca, severa que causa deshidratación intensa y depresión del estado de alerta hasta llegar al coma

Tratamiento intensivo: hiperhidratación, bifosfonatos : IV : pamidronato

calcitonina