metabolismo de aminoacidos - parte 1
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METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
LípidosMinerales
ProteínasVitaminas
Nucleótidos Azúcares
DEFINICIÓN DE DIETA Es el conjunto de alimentos que nos comemos diaria y habitualmente. En ella intervienen nuestros hábitos, nuestra cultura, la disponibilidad de alimentos, nuestro poder adquisitivo y los conocimientos que tengamos sobre los alimentos.
Una dieta puede ser:
Adecuada o inadecuada a las necesidades individuales. Suficiente, deficiente o excesiva. Variada o monótona. Balanceada o no balanceada. Rica en algún nutriente o factor específico (por ejemplo, fibra, calcio, vitamina A, calorías). Baja en alguno de sus componentes (colesterol, grasas, sodio, carbohidratos, azúcares, calorías). Especial, en caso de alguna enfermedad o padecimiento.
COMPLETAS:
Contienen todos los aminoácidos esenciales
Carne: res, cerdo, pollo, pescados y mariscos.
Viceras: hígado, riñones, corazón
Leche: queso, yogurt, helados
Huevo: gallina, codorniz, pato etc..
Gelatina: ejemplo de proteína animal incompleta
INCOMPLETAS:
Carecen de uno ó mas de los aminoácidos esenciales
Leguminosas: frijoles, garbanzos, lentejas.
Semillas: nueces, almendras, ajonjolí, girasol y pistachos
Cereales: maíz, arroz, trigo, cebada, linasa, soya
Frutas y Verduras
AMINOÁCIDOS ESENCIALES Y NO-ESENCIALES
AMINOÁCIDOS NO-ESENCIALES
Glicina Serina Alanina
Cisteína Tirosina
Aspartato Asparagina Glutamato Glutamina Prolina
Arginina
AMINOÁCIDOS ESENCIALES
HistidinaFenilalaninaTriptofanoValinaLeucinaLisinaTreoninaIsoleucinaMetionina
Crecimiento y desarrollo
Desnutrición Obesidad
Estructura de las proteínas
• La naturaleza, número y secuencia de los aminoácidos que constituyen a las proteínas son responsables de: •1. Conformación espacial
•2. Función (estructural, enzimática, de transporte, etc.)
•3. Digestibilidad (de ahí la importancia de la desnaturalización de los alimentos, calor, pH, etc)
Grupos funcionales de los aminoácidos
COOH
Enzimas proteolíticas (proteasas)
Endopeptidasas
Exopeptidasas
Aminopeptidasas
Carboxipeptidasas
Enlace peptídico
+H2O
R-COOH + H2N-R
NH2Monoaminopeptidasa
Diaminopeptidasa
Triaminopeptidasa
Dicarboxipeptidasa
Monocarboxipeptidasa
s
s s
ss
s
Actividad proteolítica
Formación del dipéptido cistina como producto de la actividad proteolítica
Mecanismos de secreción de enzimas digestivas
OlfativosGustativosVisuales Auditivos
Estímulos
Secreción exócrina de enzimas digestivas
Receptor de Acetil Colina
(+)
FI-4,5 di P
Fosfolipasa C
Inositol-1,,4,5 T- P+ DAG
Ca Calmodulina
Secreción
Acetil-Colina
DIGESTIÓN GÁSTRICA, PANCREÁTICA E INTESTINAL
(Sesión II)
BOCANO EXISTE PROTEOLÍTICA
ESTOMAGO:AGUA DEL 97 – 99%PH 1-2 HCl 0.2 – 0.5%MUCINA (mucoproteína)SALES INORGÁNICASENZIMAS: PEPSINA
PÁNCREAS: AGUA 97- 99%NA, K, HCO3, Cl, Zn, HPO4, SO4PH 7.5 – 8.0ENZIMAS:TRIPSINOGENOQUIMOTRIPSINOGENOPROCARBOXIPEPTIDASASPROELASTASA
INTESTINO DELGADOENZIMAS:PEPTIDASASDIPEPTIDASAAMINO Y CARBOXIPEPTIDASAS
SECRECIÓN DE ENZIMAS PROTEOLÍTICAS EN EL TRACTO DIGESTIVO
DIGESTIÓN GÁSTRICA
Producción de ácido clorhídrico
Pepsinógeno
HCO3
CL
H+
CL
CO2
HC O3
H2CO3CO2
H2O
Anh. carbónica
bicarbonato
Ác. carbónico
CÉLULA PARIETALMPPLASMA
difusión
CÉLULAS PRINCIPALES
ACTIVACIÓN DE PEPSINÓGENO EN PEPSINA
Pepsinógeno40kDa
Pepsina32.7 kDa
Fragmento polipeptídico de 44 aa
Precursor inactivoPro-enzima
Enzima inactiva
Proteólisis controlada a pH ácido
“peptidasa”
Irreversible
Autocatális
ESPECIFICIDAD DE ACCIÓN DE LA PEPSINA
TRIPSINAActivación anticipada para la degradación De los productos de la digestión gástrica
(+)
NH2
COOH
Proteína de la Dieta
Proteosas y Peptonas
PEPSINA
* Endopeptidasa
* Especificidad por: Tirosina, Fenilalanina Leucina
*Actúa en los 2 extremos (+) Mucosa gástrica
Colecistocinina
(+) Célula pancreática
Tripsinógeno (+)
(+) Células intestinales
Enteropeptidasa
TRIOPSINÓGENO
QUIMIOTRIPSINOGENO
PROCARBOXIPEPTIDASA A
PROCARBOXIPEPTIDASA B
PROELASTINA
TRIPSINA
QUIMOTRIPSINA
CARBOXIPEPTIDASA A
CARBOXIPEPTIDASA B
ELASTASA
ENTEROPEPTIDASA
HEXAPEPTIDO
PROTEOSAS Y PEPTONAS
PEPTIDOS DE DIFERENTE TAMAÑO
CONVERSIÓN DE ZIMÓGENOS PANCREÁTICOS EN ENZIMAS ACTIVAS
PROTEASAS PANCREÁTICAS
Páncreas Tripsinogeno Tripsina Proteínas Extremo COOH Proteosas Arginina
Peptonas Lisina
Quimiotripsinógeno Quimiotripsina Extremo COOH Tirosina Triptofano Fenilalanima Metionina Lisina
Proelastasa Elastasa Extremo COOH
Arginina Glicina Serina
Procarboxi- Carboxipeptidasa A Extremo COOH final peptidasa A Valina
Leucina Isoleucina Glicina
Procarboxi- Carboxipeptidasa B Extremo COOH final peptidasa B Arginina
Lisina
SITIO DONDE SON PRO-ENZIMA ENZIMA SUSTRATO ESPECIFICIDAD DE PRODUCTO SINTETIZADA (ZIMÓGENO) ACCIÓN
(+)
(+)
(+)
(+)
(+)
Oligopeptidos, tripeptidos, dipeptidos y aminoácidos
Polipeptidos de diferente tamaño
NH2
COOH
NH2
COOH
(+)
ACTIVIDAD PROTEOLÍTICA EN EL INTESTINO DELGADO
Dipeptidasas
Oligopeptidasas
Aminopeptidasa carboxipeptidasa
Aminoácidos libres
Intestino delgado
PROTEASAS INTESTINALES
Peptidasas(membrana)
Dipeptidil-aminoPeptidasa IV
ENZIMA ACTIVA SUSTRATO ESPECIFICIDAD DE ACCIÓN PRODUCTO
Aminopeptidasas (Mono, di y tri)
Péptidos de Diferente tamaño
Oligopeptidos
Enlace peptidico del extremo NH2 de Oligo, tri y dipéptidos
Enlace peptidico
Extremos NH2 con X-Pro ó X-ala
Péptidos de Diferente tamaño
Tripeptidos, dipeptidos
Tripeptidos, dipeptidos y aminoácidos
Prolina y alanina
Aminopeptidasas A Oligopeptidos con residuo NH2 terminal ácido
Péptidos de Diferente tamaño Aminoácidos ácidos
libres
Aminopeptidasas N Oligopeptidos con residuo NH2 terminal neutro
Péptidos de Diferente tamaño Aminoácidos ácidos
libres
Dipeptidasas Dipéptidos Enlace peptidico Aminoácidos libres
A
F
E
B
D
C
PROCESO DE ABSORCIÓN Y TRANSPORTE
DE LOS AMINOÁCIDOS
(Sesión III)
ABSORCIÓN DE AMINOÁCIDOS
AMINOÁCIDOS
ABSORCIÓN TRANSPORTE
Absorción de aminoácidos
Métodos alternos para la absorción de aminoácidos
Peptidasa
Aminopeptidasas
Aminoácidos
Ciclo del γ-glutamilo
Glutatión sintetasa
Transporte de aminoácidos por el ciclo del gama-glutamilo
Gama-glutamilciclotransferasa
Oxoprolinasa
Glutamil-Cisteil-Glicina Glutamil-Cisteil-Sintasa
Mecanismos alternos para la absorción de aminoácidos
Aminoácidos neutros con cadenas laterales polares o cortas (Ala, Tre y Ser)
Aminoácidos neutros con cadenas laterales aromáticas o hidrofóbicas (Fen-ala, Tir, Met, Val, Leu e Isoleu
Beta-aminoácidos (ß -alanina y ß taurina)
Iminoácidos como prolina e hidroxiprolina
Aminoácidos básicos y cistina (Arg, Lis, Cys-Cys)
Aminoácidos ácidos (Aspartato y Glutamato)
Di y tripeptidos
Circulación
Tejidos Periféricos
BIOSÍNTESIS DE PROTEÍNAS
Transporte:
Hb, seroalbúmina
Estructurales
Colágeno, queratina
Contractiles: actina y miosina
Enzimas:
Metabolismo
Neurotransmisión:
péptidos Hormonas:
Insulina, glucagón
Defensa:
Anticuerpos
Almacenamiento: Ferritina y caseína
ALTERNATIVAS METABÓLICAS DE LOS AMINOÁCIDOS
TRANSAMINACIÓN
(Sesión IV)
1. Anabolismo de compuestos nitrogenados
2. Catabolismo:*Energía y Excreción del N
3. Anabolismo: procesos de almacenamiento
MECANISMOS DE ELIMINACIÓN DEL GRUPO AMINO DE LOS AMINOÁCIDOS
TRANSAMINACIÓN:
DESAMINACIÓN OXIDATIVA
Fosfato de piridoxal
Nicotín-dependiente
Flavin-dependiente
NADP
FMN
FAD
NAD
TRANSFERENCIA DEL GRUPO AMINO DE LOS AMINOÁCIDOS A UN CETOÁCIDO QUE PARTICIPA COMO ACEPTOR
– CONSISTE EN LA TRANSFERENCIA DEL GRUPO AMINO DE LOS AMINOÁCIDOS A UN CETOÁCIDO COMO ACEPTOR
– EL CETOÁCIDO ACEPTOR PARA LA MAYORÍA DE LAS TRANSAMINASAS ES EL α-CETOGLUTARATO
– REACCIÓN CATALIZADA POR ENZIMAS DENOMINADAS TRANSAMINASAS O AMINOTRANSFERASAS
– EXISTEN TRANSAMINASAS ESPECÍFICAS PARA LA MAYORÍA DE LOS AMINOÁCIDOS, EXCEPTO PARA TREONINA, LISINA Y PROLINA
– LAS TRANSAMINASAS POSEEN ESPECIFICIDAD POR AMINOÁCIDO O POR GRUPO DE AMINOACIDOS RELACIONADOS
– LAS TRANSAMINASAS SE LOCALIZAN EN TODOS LOS TEJIDOS, AUNQUE A DIFERENTES NIVELES DE ACTIVIDAD.
– SE LOCALIZAN TANTO EN EL CITOPLÁSMICA COMO EN LA MITOCONDRIA
– LAS TRANSAMINASAS REQUIEREN COMO COENZIMA FOSFATO DE PIRIDOXAL, LA CUAL SE ENCUENTRA FUERTEMENTE UNIDA A LA ENZIMA.
TRANSAMINACIÓN
Interacción transaminasa-fosfato de piridoxal
Estado inactivo Estado activo
N
PAPEL DEL FOSFATO DE PIRIDOXAL DURANTE LA TRANSAMINACIÓN
PLP
Aminoácido
+
NH2
Enz
Lis
NH2
NH2
Enz
Lis
NH2
NH2
Enz
Lis
NH2
NH2
Enz
Lis
NH2
NH2
Enz
Lis
NH2
α-cetoácido aceptor
(α-cetoglutarato)
Cetoácido del correspondiente al aminoácidoPRIMERA
ETAPA
SEGUNDA ETAPA
+Glutamato
PLP
Enz
Lis
NH2
Estado inactivo
DESAMINACIÓN OXIDATIVA
(NICOTÍN Y FLAVIN-DEPENDIENTE)
(Sesión V)
DESAMINACIÓN OXIDATIVA NICOTÍN-DEPENDIENTE
Interrelación entre la transaminación y la desaminación oxidativa nicotín-dependiente
PROCESOS DE BIOSÍNTESIS
Interrelación entre la transaminación y la desaminación oxidativa nicotín-dependiente
TRANSAMINACIÓN
DESAMINACIÓN OXIDATIVANICOTÍN-DEPENDIENTE
• PUEDE DEFINIRSE COMO LA ELIMINACION DEL GRUPO AMINO DE LOS AMINOACIDOS ¡¡SIN LA PARTICIPACION DE UN ACEPTOR!! LOS PRODUCTOS FORMADOS SON EL CETOÁCIDO Y IONES NH4.
• LA DESAMINACIÓN OXIDATIVA NAD-DEPENDIENTE, ESTA ACOPLADA A LATRANSAMINACIÓN YA QUE TOMA COMO SUSTRATO AL GLUTAMATO Y DA COMO PRODUCTO α-CETOGLUTARATO Y NH4.
• REACCIÓN CATALIZADA POR LA GLUTAMATO DESHIDROGENASA, QUE PUEDE UTILIZAR COMO COENZIMA TANTO NAD COMO NADP.
• LA ENZIMA SE ENCUENTRA PRÁCTICAMENTE EN TODOS LOS TEJIDOS, EXISTIENDO FORMAS CITOPLÁSMICAS Y MITOCONDRIALES.
• LA GLUTAMATO DESHIDROGENASA TIENE UN P.M. DE 320.000 Kda Y ESTA CONSTITUIDA POR SEIS SUBUNIDADES IDÉNTICAS. LA ENZIMA SE ASOCIA DE FORMA REVERSIBLE PRODUCIENDO LARGOS FILAMENTOS LINEALES.
DESAMINACIÓN OXIDATIVANICOTÍN DEPENDIENTE
DESAMINACIÓN OXIDATIVAFLAVIN-DEPENDIENTE
COENZIMAS: (Fuertemente unidas a la enzimas)
FMN: L-aminoácidos naturales
FAD: D-aminoácidos
FMNH+HFADH+H
DESAMINACIÓN OXIDATIVAFLAVIN DEPENDIENTE
• LA DESAMINACIÓN OXIDATIVA DESEMPEÑA UN PAPEL RELATIVAMENTE SECUNDARIO EN EL CATABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS
• LAS ENZIMAS REQUIEREN DE FMN O FAD COMO COENZIMAS
A) FMN: PARTICIPA EN LA DESAMINACION DE LOS L-AMINOACIDOS (PROTEINAS)
B) FAD: PARTICIPA EN LA DESAMINACION DE LOS D-AMINOACIDOS (PAREDES CELULARES, ANTIBIOTICOS)
• LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA SE LOCALIZA EN EL HIGADO Y RIÑON
• LAS ENZIMAS SE LOCALIZAN EN LOS PEROXISOMAS (ORGANULOS OXIDATIVOS CON ACTIVIDAD DE CATALASA).
• LAS FORMAS REDUCIDAS DE LOS GRUPOS PROSTÉTICOS (FMNH+H Y FADH+ H) REACCIONAN CON EL OXIGENO MOLECULAR FORMANDO PEROXIDO DE HIDROGENO. ESTE ÚLTIMO ES DEGRADADO POR LA ACCIÓN DE LA CATALASA.
Αlfa-cetoglutarato
Cetoácido
NAD
NADH+H
FMN (L)
FAD (D)
FMNH+H
NADH+H
O2
H2O2
H2O + 1/2O2
NH4
DESAMINACIÓN OXIDATIVA NICOTÍN-DEPEDIENTE
DEAMINACIÓN OXIDATIVAFLAVÍN-DEPENDIENTE
AMINOÁCIDOS
TRANSAMINACIÓN
Esquema integrado de las formas de eliminación del nitrógeno de los aminoácidos
Glutamato
NH4
Catalasa
MECANISMOS DE EXCRECIÓN DEL NITRÓGENO DE LOS AMINOÁCIDOS
CICLO DE LA UREA
(Sesión VI)
Arginina
CreatininaUreaÁcido úricoNH4
Adenina y Guanina
Formas de excreción del nitrógeno de los aminoácidos
Forma de transporte del nitrógeno de los diferentes tejidos al hígado para la biosíntesis de urea
Resto de los tejidos:Glutamato
Glutamina
Orina
Glutaminasa
Glutamina Sintetasa
Transporte de nitrógeno del Músculo al Hígado
Biosíntesis de Urea
Ciclo de la Urea
NH4 Tejidos periféricos
Interrelación entre Ciclo de la Urea-Ciclo de Krebs
Integración del transporte del nitrógeno yel Ciclo de la Urea
MECANISMOS DE EXCRECIÓN DEL NITRÓGENO DE LOS AMINOÁCIDOS
CREATININA Y ÁCIDO ÚRICO
(Sesión VII)
Biosíntesis de creatinina
Biosíntesis de ácido úrico
INGRESO DE LOS AMINOÁCIDOS AL CICLO DE KREBS
PIRUVATO Y ACETIL CoA
( Sesiones VIII )
INGRESO DE LOS AMINOÁCIDOS AL CICLO DE KREBS
AMINOÁCIDOS QUE DURANTE SU CATABOLISMO FORMAN PIRUVATO
AMINOÁCIDOS QUE DURANTE SU CATABOLISMO FORMAN ACETIL CoA
INGRESO DE LOS AMINOÁCIDOS AL CICLO DE KREBS
α-CETOGLUTARATO, SUCCINIL-CoA, FUMARATO Y OXALACETATO
( Sesiones IX )
AMINOÁCIDOS QUE DURANTE SU CATABOLISMO FORMAN α-CETOGLUTARATO