Metabolisme Bilirubin

Metabolisme BilirubinSasaran Belajar BiokimiaBilirubinBilirubin adalah pigmen empedu yang berwarna jingga kekuningan. Bilirubin merupakan produk ampas toksik yang dihasilkan tubuh. Produksi bilirubin rata-rata adalah 4 mg/kg/hari.Sekitar 80% bilirubin berasal dari eritrosit tua yang dikeluarkan dari sirkulasi melalui fagosit dari lien, hepar, dan sumsum tulang. Bilirubin sisanya berasal dari degradasi sumber heme lain seperti isoenzim sitokrom P450, myoglobin, dan pemecahan Hb prematur pada sel erithroid di sumsum tulang. Eritrosit menjadi tua setelah 100-120 hari dan kehilangan fleksibilitasnya dan menjadi sferik, serta semakin rapuh dan kaku. Ketika menjadi kaku, RBC mudah hancur saat melalui sirkulasi sempit, khususnya di lien, dimana ruang intrakapilernya sekitar 3 mikron dibandingkan ukuran RBC yang sebesar 8 mikron. Eritrosit yang tua juga dihancurkan oleh aktivitas yang dilakukan makrofagDalam sistem RE sel, heme terdegradasi menjadi bilirubin dalam 2 proses:Cincin porfirin terbuka dan Fe dikeluarkan akibat aktivitas heme oxygenase untuk memproduksi senyawa intermediate biliverdin yang berwarna hijau.Serangkaian reduksi yang mengubah biliverdin menjadi bilirubin yang berwarna jingga.

Globin didaur ulang atau dikonversi menjadi asam amino, yang juga didaur ulang atau dimetabolisme sesuai kebutuhanHeme dioksidasi, dimana cincin porfirin akan dibuka oleh enzim RE, heme oxygenaseOxidasi ini menghasilkan jumlah equimolar dari biliverdin, Fe, dan CO

Heme oxygenase

Biliverdin reductase

Gluconyl transferase

Ekskresi Bilirubin

Pada usus halus, bilirubin yang terkonjugasi sangat buruk direabsorbsi, tetapi sebagian mengalami hidrolisis kembali menjadi bilirubin yang tidak terkonjugasi oleh aksi bacterial -glucuronidase.

Pada colon dan distal ileum, terjadi katabolisme pigmen empedu antara lain:Hidrolisis bilirubin terkonjugasi menjadi bilirubin tak terkonjugasiReduksi bilirubin tak terkonjugasi untuk membentuk urobilinogen tak berwarnaOksidasi bilirubin tak terkonjugasi menjadi mesobilifuscin berwarna coklatHingga 20% urobilinogen diproduksi setiap harinya dan mengalami reabsorbsi di usus dan memasuki sirkulasi enterohepatik. Kebanyakan urobilinogen yang direabsorbsi masuk ke hepar dan di ekskresi ulang di empedu.

Sebagian kecil memasuki sirkulasi umum dan muncul pada urin. Pada tractus intestinal bawah, urobilinogen secara spontan mengalami oksidasi untuk membentuk stercobilin, mesobilin, dan urobilin yang berwarna jingga-coklat dan merupakan pigmen major pada feces.