Cuprinde:Cuprinde: - ANTITUSIVE- ANTITUSIVE - EXPECTORANTE- EXPECTORANTE - ANTIASTMATICE- ANTIASTMATICE

ANTITUSIVEANTITUSIVEMecanism de actiuneMecanism de actiune::

- Deprima centrul tusei- Deprima centrul tusei receptorii sensitivi din mucoasa receptorii sensitivi din mucoasa

bronsica bronsica

Clasificare:Clasificare: - OPIOIDE- OPIOIDE - NEOPIOIDE- NEOPIOIDE

ANTITUSIVE OPIOIDE1. Opiul si MorfinaActiune f-dinamica: - antitusiva

- analgezica - tranchilizanta

Indicatii: - cancer bronhopulmonar - anevrism de artera aorta - infarct pulmonar

Efecte adverse: - dependenta - deprimarea centrului respirator → stop respirator !

ANTITUSIVE OPIOIDEANTITUSIVE OPIOIDE2. 2. Codeina Codeina (Metilmorfina)(Metilmorfina) – CODENAL, – CODENAL,

CODEINA FOSFATCODEINA FOSFATActiune f-dinamicaActiune f-dinamica: - antitusiva: - antitusiva

- analgezica- analgezica - sedativa slaba- sedativa slaba

3. 3. NoscapinaNoscapina – TUSAN – TUSAN~ Codeina, dar ~ Codeina, dar NUNU deprima centrul deprima centrul

respiratorrespirator efect analgezicefect analgezic

4. 4. DextrometorfanDextrometorfan – – TUSIN, HUMEXTUSIN, HUMEX

ANTITUSIVE NEOPIOIDEANTITUSIVE NEOPIOIDE1. GLAUCINA1. GLAUCINA

• • act. antitusiva slaba, de scurta durataact. antitusiva slaba, de scurta durata

2. CLOFEDANOL – CALMOTUSIN2. CLOFEDANOL – CALMOTUSIN • • act. antitusiva slaba, de scurta durataact. antitusiva slaba, de scurta durata

• • act. antihistaminica Hact. antihistaminica H11 slaba slaba

3. BUTAMIRAT – SINECOD, TUSIF3. BUTAMIRAT – SINECOD, TUSIF•• indicat in - tusea iritativaindicat in - tusea iritativa

- bronhoscopie- bronhoscopie

4. OXELADINA – PAXELADINE4. OXELADINA – PAXELADINE• • preferat in pediatriepreferat in pediatrie

EXPECTORANTE• SECRETOLITICE (MUCOLITICE)

↓ vascozitatea mucusului

• SECRETOSTIMULANTE↑ activitatea secretorie a gld. bronsice↑ motilitatea cililor↑ peristaltica mucoasei bronsice

EXPECTORANTE SECRETOLITICEEXPECTORANTE SECRETOLITICE

Utilizari terapeutice:Utilizari terapeutice:•bronsita ac./cr. acutizata;bronsita ac./cr. acutizata;•pneumonii;pneumonii;•bronhopneumonii;bronhopneumonii;•bronsiectazie;bronsiectazie;•mucoviscidoza;mucoviscidoza;

EXPECTORANTE SECRETOLITICE1. BROMHEXIN - BROFIMEN

- BISOLVON• mucolitic cu actiune moderata

2. AMBROXOL- MUCOVENT, MUCOSOLVAN• mucolitic cu actiune intensa

EXPECTORANTE SECRETOLITICEEXPECTORANTE SECRETOLITICE3. ACETILCISTEINA – MUCOSOLVIN, 3. ACETILCISTEINA – MUCOSOLVIN,

FLUIMUCILFLUIMUCIL• • mucolitic cu actiune intensamucolitic cu actiune intensa• • utilizat si ca antidot in intoxicatia cu utilizat si ca antidot in intoxicatia cu Paracetamol Paracetamol !!

4. CARBOCISTEINA – KARBOCISTEIN, 4. CARBOCISTEINA – KARBOCISTEIN, FLUIDOLFLUIDOL• • actiune mucoliticaactiune mucolitica• • efect antiinflamator prin antagonizarea efect antiinflamator prin antagonizarea kininelor localekininelor locale

EXPECTORANTE SECRETOLITICE

Preparate locale – aerosoli• mucolitice cu actiune intensa, prelungita (12-24 ore)• utilizate in: - mucoviscidoza - bronsiectazie - postoperator - imunodeprimati

Prezentare: BISOLVON MESNA - MISTABRON, MUCOFLUID

EXPECTORANTE SECRETOSTIMULANTE

1. GUAIAFENESINA – TRECID• act. expectoranta prin fluidificarea sputei• act. sedativa• act. miorelaxanta

2. SIROGAL• amestec de SM cu efect expectorant modest

3. SIROP DE PATLAGINA ~ SIROGAL

Componentele FIZIOPATOLOGICE Componentele FIZIOPATOLOGICE majore ale AB sunt:majore ale AB sunt:• • bronhospasmulbronhospasmul• • inflamatia inflamatia • • hipersecretia bronsica hipersecretia bronsica

Fenomenele PATOGENICE majore ale AB sunt:1) Hiperreactivitatea musc. netede bronsice <= stimuli

• mecanici • chimici Bronhospasm •

alergeni • efort • frig

2) Autacoizi – formati si eliberati in CRa) Histamina (mastocite) cu act.:

• bronhoconstrictoare;• congestiva;• secretie de mucus.

COXb) Prostanoizii acid arahidonic

• Tromboxan agregant plachetar (plachete) bronhoconstrictor• Prostaciclina → vasodilatator (endot. vasc.)• Prostaglandina E → vasodilatator (celule)

c) Leucotrienele • LTB (L si epit. Traheal) → agreg.

plachetara• LTC• LTD L si mastocite → relax. br.

• LTE

d) Factorul de agregare plachetara (PAF)d) Factorul de agregare plachetara (PAF)→ → bronhospasmbronhospasm vasodilatatievasodilatatie inflamatieinflamatie

3. 3. SNV → dezechilibru la nivelul influentelor SNV → dezechilibru la nivelul influentelor adrenergice si colinergiceadrenergice si colinergicea) ADR. → recept. a) ADR. → recept. ΒΒ22 → relax. br. mici → relax. br. micib) ACH. → recept. muscarinici → contr. br. marib) ACH. → recept. muscarinici → contr. br. mari

↑ ↑ secretiilesecretiileIn AB sunt implicate urmatoarele defecte:In AB sunt implicate urmatoarele defecte:

• • hiperexcitabilitate vagala;hiperexcitabilitate vagala;• • defect de eliberare a ADR.defect de eliberare a ADR.• • deficit al recept. deficit al recept. 22

ANTIASTMATICEANTIASTMATICEMedicamentele utilizate in Medicamentele utilizate in

tratamentul AB sunt:tratamentul AB sunt:• •

BRONHODILATATOAREBRONHODILATATOARE• • ANTIINFLAMATOAREANTIINFLAMATOARE

BRONHODILATATOARE• Agonistii β2 adrenergici;• Antagonistii colinergici;• Musculotrope

AGONISTII AGONISTII ββ2 (SIMPATICOMIMETICE 2 (SIMPATICOMIMETICE ββ2)2)= bronhodilatatoare de = bronhodilatatoare de I alegere I alegere in toate in toate

treptele ABtreptele ABMecanism de actiune:Mecanism de actiune:

Stimuleaza receptoriiβ2

Activarea adenilatciclazei

↑ AMPc

Activarea proteinkinazei

Inhibitia fosforilarii miozinei ↓ Ca i-cel

relax. musc. bronsice

AGONISTI β2 ADRENERGICI

De scurta durata:• TERBUTALINA - BRICANYL • SALBUTAMOL - VENTOLIN• FENOTEROL - BEROTEC• CLENBUTEROL – SPIROPENT• METAPROPERENOL – ALUPENT• BITOLTEROL – TOMALATE• REPROTEROL

AGONISTI β2 ADRENERGICI

Act. f-dinamica → bronhodilatatoare puternica → NU act. antiinflamatoare

Indicatii: - AB intermitent (I alegere) - AB persistent (treapta II-III-IV) – in crize sau

profilacticAdministrare: - orala

- injectabila - inhalatorie

AGONISTI β2 ADRENERGICIDe lunga durata:

• SALMETEROL – SEREVENT

• FORMOTEROL - OXIS

AGONISTI AGONISTI ΒΒ2 ADRENERGICI2 ADRENERGICIActiune f-dinamica → Actiune f-dinamica → bronhodilatatie lunga (~ bronhodilatatie lunga (~

12ore)12ore) → → NU act. antiinflamatoareNU act. antiinflamatoare

IndicatiiIndicatii: - AB persistent toate formele: - AB persistent toate formele - NU in criza de AB- NU in criza de AB

Efecte adverseEfecte adverse: - toleranta ← ↓ sensibilitatii : - toleranta ← ↓ sensibilitatii recept.recept.ΒΒ22

← ↓ ← ↓ nr. recept. nr. recept. ΒΒ22 - interferenta eficacitatii - interferenta eficacitatii

steroizilorsteroizilor

ANTAGONISTII COLINERGICIANTAGONISTII COLINERGICI• • ATROPINAATROPINA• • BROMURA DE IPRATROPIUBROMURA DE IPRATROPIU• • OXITROPIUMOXITROPIUM• • TIOTROPIUMTIOTROPIUM

CaracteristiciCaracteristici: : • • mai slabe decat agonistii mai slabe decat agonistii ββ2 adrenergici2 adrenergici• • efectul → instalat lent (~ 30 min)efectul → instalat lent (~ 30 min)

→ → dureaza 8 – 12 ore; 72 ore pentru dureaza 8 – 12 ore; 72 ore pentru Tiotropium Tiotropium

ANTAGONISTII COLINERGICIANTAGONISTII COLINERGICIMec. de actiuneMec. de actiune: : → blocheaza recept. colinergici→ blocheaza recept. colinergici

→ → blocheaza contractia vagala a blocheaza contractia vagala a musculaturii si secretia bronsicamusculaturii si secretia bronsica

IndicatiiIndicatii: - alternativa terapeutica a : - alternativa terapeutica a ββ2 2 adrenergicelor la adrenergicelor la bolnavii coronarieni bolnavii coronarieni- intoleranta la - intoleranta la ββ22 adrenergice sau Teofilina adrenergice sau Teofilina

PrezentarePrezentare: : ATROVENT (bromura de ipatropiu)ATROVENT (bromura de ipatropiu)BERODUAL (fenoterol + bromura de ipatropiuBERODUAL (fenoterol + bromura de ipatropiuCOMBIVENT (salbutamol + bromura de ipatropiu)COMBIVENT (salbutamol + bromura de ipatropiu)

MUSCULOTROPEMUSCULOTROPETEOFILINA – MIOFILIN, THEO SRTEOFILINA – MIOFILIN, THEO SRAct. f-dinamicaAct. f-dinamica::

bronhodilatatoare – mai slaba decat bronhodilatatoare – mai slaba decat ββ2 2 adrenergiceleadrenergicele antiinflamatoare si imunomodulatoareantiinflamatoare si imunomodulatoare+ SNC → insomnie, nervozitate, tremor+ SNC → insomnie, nervozitate, tremorcardiostimulanta → palpitatii, dureri precordialecardiostimulanta → palpitatii, dureri precordialediuretica - slabadiuretica - slaba

MUSCULOTROPEMUSCULOTROPEMec. de actiuneMec. de actiune: inhiba fosfodiesteraza : inhiba fosfodiesteraza

→↑AMPc→↑AMPc=> relaxeaza musc. bronsica=> relaxeaza musc. bronsica

IndicatiiIndicatii: - : - criza de ABcriza de AB – i.v. lent sau PEV – i.v. lent sau PEV - de electie in AB nocturn- de electie in AB nocturn - AB tratament de fond + - AB tratament de fond +

corticoterapie corticoterapie inhalatorieinhalatorie - bronsita cronica spastica- bronsita cronica spastica

!! Teofilina = M. cu IT mic → monitorizarea Teofilina = M. cu IT mic → monitorizarea tratamentuluitratamentului

ANTIINFLAMATOARECORTICOTERAPIA INHALATORIE

• medicatie de electie in AB persistent, toate formele• permite ↓ semnificativa a dozelor=> ↓ efectelor adverse

BECLOMETAZONA – BECOTIDEFLUTICAZONA – FLIXOTIDEFLUNISOLIDE – BRONILIDEBUDESONIDE – PULMICORTTRIAMCINOLONE - AZMACORT

Actiunea antiinflamatoare se manifesta:• la nivel celular →

• la nivel histologic: ↓ edemul mucoaseihipersecretia de mucusfibroza subepiteliala

receptori specifici citoplasmatici

complex

nucleu (ADN)

+ Lipocortina

Fosfolipaza A2

↓ leucotrienele↓ prostaglandinele

CORTICOTERAPIA – INHALATORIECORTICOTERAPIA – INHALATORIEIndicatiiIndicatii: - AB persistent (toate formele): - AB persistent (toate formele)

- BPCO- BPCO - sarcoidoza, mucoviscidoza- sarcoidoza, mucoviscidoza

Efecte adverseEfecte adverse::→ → locale: - candidoza orofaringianalocale: - candidoza orofaringiana

- tuse iritativa- tuse iritativa - disfonie- disfonie - bronhospasm paradoxal- bronhospasm paradoxal

→ → sistemice: - ↓ rezistentei la infectiisistemice: - ↓ rezistentei la infectii - osteoporoza- osteoporoza

Corticodependenta si corticorezistenta Corticodependenta si corticorezistenta !!

CORTICOTERAPIA SISTEMICACORTICOTERAPIA SISTEMICA→→ doar in AB forma severa, pentru o perioada doar in AB forma severa, pentru o perioada

scurtascurta

AdministrareAdministrare:: oral - PREDNISON (cp. 5 mg) – dozele se oral - PREDNISON (cp. 5 mg) – dozele se

↓treptat ↓treptat !!!! i.v.i.v. - HEMISUCCINAT DE HIDROCORTIZON (f)- HEMISUCCINAT DE HIDROCORTIZON (f)

- METILPREDNISOLON (SOLU-MEDROL)- METILPREDNISOLON (SOLU-MEDROL)

INHIBITOARE ALE DEGRANULARII MASTOCITAREINHIBITOARE ALE DEGRANULARII MASTOCITARE1.1. ACID CROMOGLICIC = CROMOGLICAT DISODICACID CROMOGLICIC = CROMOGLICAT DISODIC

(INTAL, LOMUDAL)(INTAL, LOMUDAL)antiastmatic cu proprietati antialergice si antiastmatic cu proprietati antialergice si antiinflamatoareantiinflamatoare

Mecanism de actiuneMecanism de actiune: inhiba elib. histaminei: inhiba elib. histaminei inhiba elib. de leucotrieneinhiba elib. de leucotriene inhiba PAFinhiba PAF

IndicatiiIndicatii: - profilactic in: - AB alergic: - profilactic in: - AB alergic - rinite, conjunctivite alergice- rinite, conjunctivite alergice - AB la frig, substante iritante, efort - AB la frig, substante iritante, efort

AdministrareAdministrare: - aerosoli: - aerosoli - instilatii oculare, nazale- instilatii oculare, nazale

INHIBITOARE ALE DEGRANULARII INHIBITOARE ALE DEGRANULARII MASTOCITAREMASTOCITARE

2) NEDOCROMIL – TILADE2) NEDOCROMIL – TILADE• • derivat al acidului cromoglicic, cu potenta marederivat al acidului cromoglicic, cu potenta mare

3) KETOTIFEN – ZADITEN3) KETOTIFEN – ZADITENProprietatiProprietati:: - antiastmatice; - antiastmatice;

- antihistaminice.- antihistaminice.Mecanism de actiuneMecanism de actiune: : inh. elib. histaminei inh. elib. histaminei

+ leucotriene; + leucotriene; inh. PAF inh. PAF blocarea recept. H blocarea recept. H11

IndicatiiIndicatii: profilaxia: - AB alergic: profilaxia: - AB alergic - rinite, conjunctivite alergice- rinite, conjunctivite alergice

! ! NUNU in criza AB in criza AB

ANTILEUCOTRIENE: ANTILEUCOTRIENE: • • MONTELUKAST SODIC – SINGULAIRMONTELUKAST SODIC – SINGULAIR• • ZAFIRLUKAST – ACCOLATEZAFIRLUKAST – ACCOLATE• • PRANLUKAST PRANLUKAST • • ZILEUTON ZILEUTON

MONTELUKAST SODIC – SINGULAIRMONTELUKAST SODIC – SINGULAIR• • antagonist selectiv al receptorului CYSLTantagonist selectiv al receptorului CYSLT11

IndicatiiIndicatii: - AB alergic: - AB alergic - AB la Aspirina- AB la Aspirina - profilaxia bronhoconstrictiei indusa de efort- profilaxia bronhoconstrictiei indusa de efort ! ! NUNU in criza ABin criza AB

Terapie asociata: Terapie asociata: - corticoterapiei- corticoterapiei → → permit ↓ dozelorpermit ↓ dozelor - - ββ22 adrenergicelor adrenergicelor

1. Anamneza 1. Anamneza → AB; BPOC→ AB; BPOC2. Medicatie de urgenta: TEOFILINA; ADRENALINA; 2. Medicatie de urgenta: TEOFILINA; ADRENALINA; BB22 Adrenergice Adrenergice3. Pacient cu AB – pre si postoperator DIAZEPAM; 3. Pacient cu AB – pre si postoperator DIAZEPAM;

HIDROXIZINHIDROXIZIN4. Pacient tratat cu Teofilina (MG) + Eritromicina (stoma)4. Pacient tratat cu Teofilina (MG) + Eritromicina (stoma)

!! Reducerea dozelor de Teofilina Reducerea dozelor de Teofilina5. Pacient cu AB – NU ASPIRINA 5. Pacient cu AB – NU ASPIRINA !!

DA Acid mefenamic DA Acid mefenamic (Indometacin, Acid propionic)(Indometacin, Acid propionic)

6. Pacient cu AB pre si postoperator6. Pacient cu AB pre si postoperator NU MORFINANU MORFINA => Bronhoconstrictie + ↑ Histamina=> Bronhoconstrictie + ↑ Histamina