Mastocitosis

Revisión Bibliográfica

Ma. Mónica García Falcone

Definición Definición

• Grupo heterogéneo de enfermedades caracterizado por proliferación clonal y acumulación de mastocitos en uno o más órganos, principalmente piel y médula ósea.– Infrecuente (Prevalencia 1/60.000).– Niños formas cutáneas, adultos de 20-40 años

todas las variantes.

Generalidades

• Trastorno monoclonal. • Corresponde a las neop. mieloproliferativas

(WHO 4ta edición).• Hay siete subtipos de “mast cell disease”: – Mastocitosis cutánea, – Mastocitoma extra-cutánea, – Mastocitosis sistémica indolente, – Mastocitosis sistémica agresiva,– Mastocytosis sistémica asociada con otro trastorno

hematopoyetico clonal no de linaje mastocitoide,– Leucemia de mastocitos, – Sarcoma de mastocitos.

EpidemiologiaEpidemiologiaVariante % Sub-variantes

Mastocitosis cutánea 85% Urticaria pigmentosa (UP) = Maculopapular CM (MPCM); Diffuse CM (DCM); Mastocytoma of

skin (solitary) (SMS)

Mastocitosis sistémica indolente

10% Isolated bone marrow mastocytosis (BMM); Smouldering systemic mastocytosis (SSM)

Mastocytosis sistémica asociada con otro

trastorno hematopoyetico clonal no de linaje

mastocitoide

1%

Mastocitosis sistémica agresiva

5% Lymphadenopathic systemic mastocytosis with eosinophilia

Leucemia de mastocitos, < 1% Classical MCL; Aleukemic variant of MCL

Sarcoma de mastocitos < 1%

Mastocitoma extracutáneo < 1%

Clínica

• Lo + frecuente en todas las variantes es la URITCARIA PIGMENTOSA: Máculas o pápulas eritematosas fijas rojas-marrón oscuro en tronco y miembros.– Signo de Darier’s patognomónico.

• En general la mastocitosis cutánea y la mastocitosis sistémica indolente tienen buen Px. – Indicadores de mal Px: B2-microglobulina y triptasa

sérica elevada y mutación D816V KIT.

Diagnóstico por criterios WHODiagnóstico por criterios WHO

Histología - Piel

• Infiltrados de mastocitosis en dermis, de localización perivascular.

• Puede haber infiltrado eosinófilo.

• Citoplasma metacromatico con azul de toludina o Giemsa (gránulos rojo-violáceos).

• IHQ: positivo con CD117/c-kit.

FisiologíaFisiología

• Los mastocitos derivan de stem cells hematopoyéticas CD34+ de la MO.

• En la MO hay 4 estadios de maduración de mastocitos: – blastos no-granulated (tryptasa+), – blastos metacromaticos, – promastocyte (tmb llamado mastocito atipico tipo called

II), y – Mastocito maduro.

• El crecimiento, proliferación y diferenciación están controlados por c-KIT (CD117) y su ligando SCF (stem cell factor).

• Pueden identificarse por sus marcadores de superficie FcεR1, CD13, CD34, CD68, y KIT (CD117).

PatogénesisPatogénesis

• Mutaciones con ganancia de función en el dominio Tirosin-quinasa del receptor kit.

• Mas del 90% de los pacientes tienen mutación somática en el exón 17, codón 816 (Asp-816-Val o kitD816V).

• Se produce auto-fosforilación y activación.

También hay descriptas otras mutaciones en kit, y en TET2 y N-RAS

pero que no son ESPECIFICAS de mastocitosis.

• En la ultima edición de la WHO se incluye a los ttrs de los mastocitos dentro de las neoplasias mieloproliferativas Philadelphia-negativas.

• La WHO revisa los criterios de clasificación de los ttrs de modo consensuado por comités de expertos, sin estudios clínicos que avalen los criterios.

• Un solo estudio evalúa los criterios de la WHO (n=56), en el que se demostró que pacientes que padecen MS no pueden clasificarse así.

• Los autores estudiaron RETROSPECTIVAMENTE medulas óseas de 133 pacientes con sospecha de mastocitosis y 855 por otras enfermedades.• Se realizo HE, giemsa, tryptasA, y c-kit stains, 3 patólogos evaluaron la

celularidad y, número y morfología de los mastocitos, presencia de agregados de mastocitos, grado y tipo de infiltración por mastocitos, presencia de fibrosis y/o esclerosis ósea, y agregados linfoides.

Resultados

• Ningún paciente sin sospecha de mastocitosis tenia criterios WHO para mastocitosis cutánea o sistémica.

• Dx diferencial entre MC y M sistémica:– 20 pacientes clasificados como MC por criterios

WHO, dentro de ellos 3 subgrupos:• MC sin criterios mayores o menores para MS (n=9).• MC + 1 CRITERIO MAYOR (tryptase-positive round cell infiltration of bone

marrow (TROCI) by c-kit round-shaped and fully granulated mast cells with a mature CD25/CD2 phenotype in the absence of D816V KIT mutation) (N=6)

• MC + 1 o 2 criterios menores (n=5)

– Se está clasificando como MC a pacientes con MS indolente???

• Los autores, proponen un nuevo algoritmo diagnóstico y de clasificación de estas enfermedades basado en hallazgos empíricos, clínicos, y pronósticos.

Bibliografía consultadaBibliografía consultada

1. D. Magliacane, R. Parente, M. Triggiani. Current Concepts on Diagnosis and Treatment of Mastocytosis. Translational Medicine 2014, 8(8): 65-74.

2.

Acevedo, Carlos E Pedreira, Almudena Matito, Jose Mario T Morgado, Maria Luz Sanchez, Manuela Mollejo, David Gonzalez-de-Olano, Alberto Orfao and Luis Escribano. Evaluation of the WHO criteria for the classification of patients with mastocytosis. Modern Pathology (2011) 24, 1157–1168.