marqueurs biologiques de la necrose myocardique : troponines, myoglobine

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MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA NECROSE MYOCARDIQUE : Troponines, Myoglobine DE L’INSUFFISANCE CARDIAQUE: BNP Interprétation et applications cliniques Anne POLGE (Laboratoire de Biochimie) - CHU NIMES Décembre 07

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MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA NECROSE MYOCARDIQUE : Troponines, Myoglobine DE L’INSUFFISANCE CARDIAQUE: BNP Interprétation et applications cliniques. Anne POLGE (Laboratoire de Biochimie) - CHU NIMES Décembre 07. QUIZ CARDIOLOGIE. L ’infarctus du myocarde a-t-il été redéfini ?. OUI. - PowerPoint PPT Presentation

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Page 1: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA NECROSE MYOCARDIQUE :

Troponines, Myoglobine

DE L’INSUFFISANCE CARDIAQUE:

BNP

Interprétation et applications cliniques

Anne POLGE (Laboratoire de Biochimie) - CHU NIMES

Décembre 07

Page 2: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

QUIZ CARDIOLOGIE

L ’infarctus du myocarde a-t-il été redéfini ?

OUI NON

OUI

Page 3: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

IDM : nouvelle définition• Une nouvelle définition de l'infarctus a été proposée

(conférence de consensus européenne et US, 2000)

• Elle est différente de la précedente (1981) car repose sur définition biologique (ascension des marqueurs de l'infarctus - troponines /MB-CK). Cette définition est plus large car elle inclut aussi infarctus " rudimentaires ", " sans onde Q ", ou sans sus décalage initial du segment ST.

Page 4: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

LA MALADIE ISCHEMIQUE : un continuum physiopathologique

Angor Stable Angor Instable IDM

SCA

maladies coronaires

AS AI DMM IDM Situation clinique

Atteinte cellulaire réversible

Atteinte cellulaire irréversible

Morphologie

AS = Angor stableAI = Angor instableDMM = Dommages myocardiques mineurs

Page 5: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Angor ou Angine de poitrine : Une nouvelle approche

• Angor stable : – douleurs thoraciques apparaissant à l’effort– pas d’anomalie électrique– CRP US élevée

• Angor instable :– douleurs thoraciques apparaissant au repos– Anomalies électriques mineures :

• ST- (dépression ST, inversion de T)

– Signe biologique : troponines normales

Page 6: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

SCA = continuum physiopathologique

Sujet Sujet Angor

Sain Asymptomatique Stable

Cholestérol CRP US

Homocystéine

Constitution de la plaque d ’athérome

Rupture de la plaque

Angor Infarctus

Instable

Troponine

+/-

MyoglobineSCA : Syndromes Coronariens aigus

Page 7: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Syndromes coronariens aigus (SCA)

Sans sus décalage ST Avec sus décalage ST

Tpn (-)Tpn (+) Tpn (+)

Angor InstableIDM sans sus déaclage ST

IDM sans onde Q

IDM avec sus déaclage ST

IDM avec onde Q

Page 8: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Il est utile de prescrire des enzymes cardiaques dans un contexte de douleurs thoraciques

Vrai Faux

FAUX

Page 9: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

MARQUEURS OBSOLETES

• Raisons : non cardiospécifiques

• Marqueurs concernés : – ASAT et ALAT– CPK totales– LDH– (+/- CK-MB) en Europe

Page 10: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Pour identifier des douleurs thoraciques de moins de 3 heures, vous prescrivez un dosage de troponine

OUI NON

NON

Page 11: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine
Page 12: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Caractéristiques analytiques comparées

Myoglobine TnIc TnTc

Sensibilité +++ ++ ++

Précocité +++ +/- +/-

Fenêtrediagnostique

Etroite Large Large

Cardio-spécificité

0 +++ +++

Page 13: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

SENSIBILITE DES TROPONINES DANS SENSIBILITE DES TROPONINES DANS l’IDMl’IDM

• Troponines ne sont pas marqueurs plus précoces que CK, CK-MB, Myoglobine

• Troponines détectées 4-6 h après début douleur

• Sensibilité Troponines = sensibilité CK, CKMB quand dosages < 6 h après début douleur

Page 14: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Les troponines permettent de faire un diagnostic rétrospectif d ’IDM

Vrai Faux

VRAI

Page 15: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine
Page 16: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

STRUCTURE DES TROPONINES

• Complexe protéique : Troponine I, T et C.

• Les complexes de ces 3 formes (I, T, C) sont situés sur le filament fin au-dessus de la tropomyosine et des chaînes d ’actine

Page 17: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

STRUCTURE DES TROPONINES (1)

• TROPONINES = protéines constitutives des myofibrilles

Page 18: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Les marqueurs au quotidien (4)

• Les TROPONINES I et T :– Protéines régulatrices de la

contraction myocardique

– Associées sous forme d ’un complexe (I, T, C)

– Utilisation d ’Ac monoclonaux pour doser spécifiquement les formes cardiaques des troponines I et T (cTnI, et cTnT)

Page 19: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Les marqueurs au quotidien (1)

• MYOGLOBINE :– Protéine cytosolique, de bas PM– 1ère protéine à être libérée dans le sang

après IDM– 1ère à être éliminée : en 24H après IDM

retour dans des valeurs normales– Métabolisme rénal : si IR

Page 20: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Les marqueurs au quotidien (2)

• MYOGLOBINE : – Techniques de dosage : bonne corrélation

entre les techniques.

• Excellente VPN : si taux < 130µg/L 6H après le DDL : exclusion d ’un IDM à 95%.

Page 21: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Les marqueurs au quotidien (3)

• MYOGLOBINE : – Non cardiospécifique : s ’élève après tout

traumatisme musculaire : chirurgie, effort physique intense, injection IM, chute, rhabdomyolyse, myopathies et lors d ’une IR.

– Prescription au quotidien :• pour les douleurs précoces < 6H• tendance à être remplacée par la

troponine pour douleurs > 6H

Page 22: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Troponine I : Rôle biologique et structure moléculaire

• La troponine I (TnI) est une protéine centrale de la contraction musculaire

• Codées par 3 gènes différents, 3 isoformes de la TnI existent :

– 2 isoformes musculaires squelettiques

– 1 isoforme cardiaque = cTnI spécifique du cœur sur le plan moléculaire et clinique

Page 23: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

SPECIFICITE DE LA TNI• SPECIFICITE MOLECULAIRE : Une

séquence de 32 AA sur l ’extrémité N-terminale de la molécule de cTnI différencie celle-ci des formes présentes dans le muscle squelettique

• SPECIFICITE CLINIQUE : L ’absence de cTnI dans le muscle humain (normal ou pathologique) est à la base de l ’excellente spécificité cardiaque du dosage de la cTnI

Page 24: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Pour interpréter un résultat de troponine, il faut 2 valeurs seuil

OUI NON

NON

Page 25: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Caractéristiques analytiques du seuil

• Recommandations ESC/ACC 2000 (Eur Heart J 2000;21:1502-13; Am J Cardiol 2000;36:959-69) = 1seul seuil

• Seuil = valeur au 99ème percentile d ’une population de référence. L ’imprécision (CV%) acceptable au 99ème percentile devrait être de 10%

• A ce jour, une seule trousse de dosage atteint cet objectif. Dans l ’attente de l ’amélioration des performances analytiques de l’ensemble des trousses, choisir la valeur seuil qui donne 10% de CV

Page 26: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Quelles valeurs « seuil » pour l ’interprétation des taux de Troponine

(1)

• Recommandations NACB 1999 (Clin Chem

1999;47:1104-21) = 2 seuils

0.04 µg/L 0.5 µg/LLésions myocardiq

mineures IDM

Ex: seuils Beckman Coulter

Seuil 99ème percentile

CV 14%

Page 27: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Quelles valeurs « seuil » pour l ’interprétation des taux de Troponine

(2)

• Recommandations ESC/ACC 2000 (Eur

Heart J 2000;21:1502-13; Am J Cardiol 2000;36:959-69) = 1seul seuil

0.06 µg/L

Ex: seuils Beckman Coulter

Seuil au CV 10%

cTnI Négative cTnI Positive

Page 28: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Valeurs seuil

Limite de détection

Valeur seuil =99ème percentile d ’unepopulation de référence

Concentrationen troponine (µg/L)

Seuil théorique recommandations ESC/ACC

Valeur seuil CV 10%Seuil utilisé en pratique

Page 29: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

La troponine I est un meilleur marqueur biologique de l ’IDM que la troponine T

Vrai Faux

FAUX

Page 30: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Troponine I ou Troponine T ?

Pas de différences de performance entre les trousses de Tpn I et TpnT

C ’est un choix technique (dispose-t-on de l ’automate?) et non clinique

Exception : Insuff.Rénale : TnT > TnI

Page 31: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Les trousses de dosage de Troponine

• TnT : 1 seule trousse, dont le dosage est breveté.

• TnI : de très nombreuses trousses >12• Les tests TnI sont corrélés entre eux,

mais non superposables.• Tests TnI de 1ère génération.• Tests TnI de 2ème génération : +

sensibles dans les valeurs basses (reconnaissance du pool cytosolique libre libéré précocement après IDM)

Page 32: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Toutes les techniques de dosage de troponine I donnent les mêmes résultats

Vrai Faux

FAUX

Page 33: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Implication des différentes formes de troponine I

• Diverses formes (libres, complexées, oxydées, phosphorylées) immuno-réactives.

• Ces formes sont différemment reconnues par les Ac des trousses de dosage (WU AHB, Clin Chem 1998): variabilité des résultats inter-méthodes

• Absence de standardisation internationale pour les dosages

Page 34: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Les trousses de dosage de Troponine

• TnT : 1 seule trousse, dont le dosage est breveté.

• TnI : de très nombreuses trousses (>12 en 2004)

• Les tests TnI sont corrélés entre eux, mais non superposables (pas d ’étalonnage international

• Tests TnI de 1ère génération.

• Tests TnI de 2ème génération : + sensibles dans les valeurs basses

Page 35: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Pourquoi les résultats de TnI sont-ils différents d ’une technique à

l ’autre ?• Pour un même échantillon: valeurs très différentes

pouvant varier de 1 à 10 selon les techniques.• L ’hétérogénéité des valeurs s ’explique

– par l ’absence de standardisation internationale– par la qualité des anticorps sélectionnés par les

fabricants (Ac reconnaissent en général la partie stable de la protéine)

– par l ’hétérogénéité des formes circulantes de troponine I (formes complexées, oxydées, réduites …)

Page 36: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Critères de choix des marqueurs• But : combiner précocité, sensibilité, et

spécificité

• Le marqueur biologique idéal n’existe pas

• Associer 2 marqueurs (NACB 1999):– L ’un précoce : Myoglobine– L ’autre cardio-spécifique et restant élevé

plusieurs jours : Troponine

• Tendance 2007: prescrire uniquement un dosage de TnI ou TnT et répéter le test si négatif à l ’admission

Page 37: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Un résultat de troponine négatif permet d ’exclure une insuffisance coronarienne

Vrai Faux

FAUX

Page 38: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Troponine négative et forte suspicion clinique d ’IDM. Quelle attitude adopter ?

• La suspicion clinique doit toujours primer sur les résultats des tests.

• Une TnI ou TnT négative peut correspondre – à une absence de lésions

myocardiques (confirmée à la coronarographie)

– à un prélèvement réalisé trop tôt par rapport au début réel de la nécrose (intérêt de répéter les prélèvements)

Page 39: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine
Page 40: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

TROPONINES 2007

• Dosage unique troponine à l’admission insuffisant (dosage répété augmente sensibilité en cas SCA)

• Troponine initialement négative chez patient à risque peut être positive sur prélèvements ultérieurs+++

• La négativité initiale liée:– timing prélèvement // début douleur– libération et cinétique marqueur – sensibilité du dosage.

Page 41: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

La troponine ne s ’élève que dans l ’IDM et les SCA

Vrai Faux

FAUX

Page 42: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine
Page 43: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

La prise en charge de patients atteints de SCA est fonction de la positivité du dosage de la troponine

Vrai Faux

VRAI

Page 44: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Troponines, SCA (AI+IDM ST-) et prise en charge du patient

Troponine normale Troponine élevée

Hospitalisation courte Transfert en milieuspécialisé

Coronarographie différée Angioplastie précoce

Traitement conventionnel Traitement anti GPIIb-IIIa

Page 45: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

La myoglobine et la troponine sont des marqueurs biologiques utilisés pour la stratification du risque cardiovasculaire des patientsVrai Faux

FAUX

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Page 51: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Et la Myoglobine ?

• Indications : – Détection de ré-infarctus– Suivi de reperfusion– SCA : utilisation restreinte à des douleurs de

moins de 4-5H, mais pas utilisée dans la stratification du risque. Donc en pratique si Myo + et Tpn-, on refera une Tpn qq heures après. La prise en charge du pt sera fonction du résultat de la Tpn.

Page 52: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

La troponine s ’élève dans l ’OAP

OUI NON

OUI

Page 53: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Troponine et Insuffisance cardiaque

Troponine élevée dans 1/3 des cas d ’OAPTroponine = facteur pronostique indépendant de mortalité à 30J.

Page 54: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Le BNP est un marqueur biologique qui permet de faire un diagnostic différentiel (cardiaque ou pulmonaire) de dyspnée aigüe

Vrai Faux

Vrai

Page 55: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Les outils du diagnostic de l ’IC

• Radiographie pulmonaire : volume cardiaque

• ECG: orientation vers étiologie de l ’IC

• Echographie cardiaque: fonctions ventriculaires, systoliques et diastoliques

• Cathétérisme cardiaque D et G couplé à l ’angiographie (FEVG): fraction d’éjection du ventricule gauche

• Marqueur biologique : BNP

Page 56: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Les indications BNP / NT-ProBNP (1)

• 1- Diagnostic d ’exclusion d ’une IC chez un patient dyspnéique: – taux N = Exclusion d ’un IC avec

une excellente probabilité– taux = forte probabilité d ’IC.

Sensibilité 90%, Spécificité 85%– taux intermédiaire = difficulté

d ’interprétation

Page 57: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Les indications BNP / NT-ProBNP (2)

• 2- Orientation de la cause (cardiaque ou pulmonaire) d ’une dyspnée aigüe d ’étiologie difficile– radio peu informative,

échogénicité difficile

• 3- Appréciation objective du degré d ’IC: Intérêt pour dépister les IC modérés, asymptomatiques ou peu symptomatiques

Page 58: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Les indications BNP / NT-ProBNP (3)

• 4- Pronostic morbidité et mortalité de patients IC ( Harrison A, Ann Emerg Med 2002;39:131-38)

– mortalité corrélée aux taux de BNP et NT-BNP

• 5- Suivi efficacité des traitements (Throughton, Lancet 2000;355:1126-30)

– diminution taux selon amélioration clinique

• 6- Pronostic de morbidité et mortalité de patients SCA ( De Lemos, N Engl J Med 2001;345:1014-21)

Page 59: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine
Page 60: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

ANP

BNP

proBNP

la diurèsela natriurèsela filtration glomérulairela résorption sodée

Actions directes

Vasodilatation périphérique

Action indirecte

activité du SRAA

Embolie pulmonaire

Dilatation VD

Altération myocarde

HTA, SCA, …

Dilatation VG

Élévation de la pression et de l’étirement des

cardiomyocytes

Physiologie de l’Insuffisance Cardiaque

Page 61: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Synthèse du BNPPré-proBNP

(134 AA)

Peptide (26AA)proBNP

NT-ProBNP (76 AA)non actif

BNP (32 AA)forme active

card

iom

yocyte

San

g

Précurseur

Prohormones

Hormones

Page 62: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

STRUCTURE

Page 63: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

PHYSIOLOGIE BNP/NT-PRO BNP

BNP : exerce son activité biologique par liaisonau récepteur NPR-A

NT-ProBNP : pas d’activité biologique

MODE D’ACTION

METABOLISME

BNP : eliminé de la circulation sanguine par

clivage par une endopeptidase et par un récepteur de

clairance NPR-C

NT-ProBNP : élimination exclusivement rénale

Page 64: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Caractéristiques analytiques

BNP NT- ProBNP

AA 32 76

Synthèse Cardiomyocytes

Activitébiologique

Oui Non

½ vie (min) 20 60- 120

Page 65: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Les taux de BNP et NT-Pro BNP sont bien corrélés aux classes I, II, III et IV de la classification NYHA

Vrai Faux

Vrai

Page 66: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

CLASSE 1 Aucune limitation des activités physiques Ni dyspnée ni fatigue lors des activités de la vie

courante

CLASSE 2 Limitation modérée des activités physiques Gêne lors des activités physiques importantes Pas de gêne au repos

CLASSE 3 Limitation franche des activités physiques Gêne lors des activités, même modérées, de la vie

courante Pas de gêne au repos

CLASSE 4 Incapacité d'effectuer la plupart des activités de la vie

courante sans une gêne importante. Gêne au repos

Selon La New York Heart Association (NYHA)

Les 4 classes selon la gravité croissante de l’ IC

Page 67: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

NYHA et BNP-NT-ProBNP

Page 68: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine
Page 69: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Les résultats des dosages de BNP et NT-Pro BNP sont identiques

Vrai Faux

Faux

Page 70: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Valeurs de référence

• Variation en fonction de la technique utilisée

• Variation avec l ’âge et le sexe• Pas de rythme circadien• BNP : valeurs différentes selon les

sociétés• NT-ProBNP: mêmes valeurs de

référence pour toutes les sociétés

Page 71: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

METHODES DE DOSAGE (1)• Méthodes « chaudes »

radioimmunologiques : méthode d’origine, résultats non disponibles en 24H

• Méthodes « froides »: – BNP actif : Biosite, Beckmann,

Abbott, Bayer– NT-ProBNP : Roche, Dade Behring,

DPC

Page 72: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Les différents types de dosage

NT-proBNP• Roche• Siemens• Ortho• Biomérieux

BNP• Biosite*

• Abbott

• Bayer

• Beckmann*

Ac différents Ac identiques

Calibrant identique

Page 73: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Diagnostic d'une dyspnée aiguë : seuils BNP dans le diagnostic de l’IC

<100pg/ml

Seuil de diagnostic

>500pg/mlSeuil d’information

EXCLUSIONIC très peu probable

IC probable

Zone « grise »

Page 74: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Diagnostic d'une dyspnée aiguë : seuils NT_ProBNP dans le diagnostic de l’IC

aigue (Urgences)

<300pg/ml

Seuil diagnostic

< 50 ans

> 75 ans>1 800pg/mlSeuil d’information

450

900 50 - 75 ans

EXCLUSIONIC très peu probable

IC probable

Radio Px – ECG - Clinique

Eur Heart J Januzzi et al. 27 (3): 330

Zone « grise »

Page 75: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

seuils NT_ProBNP et IC chronique

3. INSUFFISANCE CARDIAQUE

CHRONIQUE = ambulatoire

- DEPISTAGE DYSFONCTION VG

125 pg/ml > 75 ans : 450

pg/ml

Page 76: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Il est intéressant d ’utiliser les tests BNP et NT-Pro BNP pour leur excellente valeur prédictive négative

Oui Non

Oui

Page 77: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

BNP – NT-proBNP et zone grise

Etude

Patients (n)

Exclusion cut-off

VPN / VPP (%)

Inclusion cut-off

Patients (n) zone grise

Patients (n) IC

dans zone grise

Maisel et al. New Engl J Med; 2002; Jaunzzi et al Eur Heart J 2006; 27:330;van Kimmenade et al. ACC 2006

BNP

BNP

1586

100 pg/ml

89% / 79%

400

428 (27.0%)

263 (61.2%)

NT-proBNP

ICON

1256

300 pg/ml

98% / 77%

450/900/1800

(age-dependant)

215 (17.1%)

116 (54.0%)

Page 78: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Le BNP est un meilleur marqueur biologique d ’insuffisance cardiaque que le NT-Pro BNP

Oui Non

Non

Page 79: MARQUEURS BIOLOGIQUES DE LA  NECROSE MYOCARDIQUE  : Troponines, Myoglobine

Différences BNP – NT-proBNP ?

1. CLINIQUE : même utilité

1. Diagnostic de l'IC faible à modérée

NT-proBNP > BNP

2. BNP et NT-proBNP influencés par l’insuffisance rénale mais NT-ProBNP influencés +++ par IR.

• Différences analytiques :

1. Demi-vie : NT-pro/BNP 120 vs 20 mn

2. Stabilité :NT-pro/BNP 3j vs 4h

3. NT-pro : Ac (et seuils) identiques entre fournisseurs

4. NT-pro : Pas d'interférence avec le BNP exogène (RhuBNP = néséritide)

• Choix technique ?