Malattie Neurodegenerative e psicopatologiaDr. Lorenzo Kiferle

Convitto della Calza Firenze, 16 Dicembre 2017

• La demenza frontotemporale rappresenta una delle forme più comuni di demenza in pazienti più giovani di 65 anni (età media d’esordio 56 anni)

• Fino a un 40% dei casi di demenza frontotemporale è presente una familiarità

• Sostanzialmente meno comune della malattia di Alzheimer, la FTD presenta una prevalenza nella popolazione che varia da 4 a 15 per 100000 prima di 65 anni negli studi epidemiologici Europei e degli Stati Uniti.

Demenza frontotemporale

Paul Serieux, 1893Arnold Pick, 1892

• La mutazione C9ORF72 è presente in circa 1/3 dei casi di demenza frontotemporale familiare e in una percentuale dal 4 al 21% dei pazienti con malattia apparentemente sporadica

Psicosi

• Sintomi psicotici dal 21 al 56% nelle forme C9orf72 (10% nelle FTD sporadiche)

• Deliri e allucinazioni in tutte le modalità sensoriali

• Deliri di ogni categoria (persecuzione, gelosia, grandiosità, mistici/religiosi)

• Alta frequenza di deliri somatiformi (oggetto estraneo nel corpo, gravidanza ecc)

• Sintomi somatiformi inspiegabili (es. dolore)

• Precedono la comparsa dei sintomi classici di FTD di 1-5 anni

• Scarsa risposta o reazioni avverse a terapia antipsicotica

Ducharme et al, JNCN in Advance

Paziente 5: si lamentava di avere pezzi di plastica che uscivano dalla testa

Paziente 6: visioni del diavolo con sviluppo di strategie per scacciarlo

Paziente 11: mono-delirio di debolezza muscolare , con necessità di mantenere il dito nell’ano per prevenire l’incontinenza

Paziente 14: contattò la polizia lamentando di uomini che si nascondevano nel giardino, incluso un uomo vestito da gorilla

Mania/disturbo bipolare

• 75% comportamento ripetitivo/stereotipato, con forma di routine comportamentali complesse (59%) con comportamenti ossessivi (pulizia ecc)

• Rari i manierismi motori semplici, generalmente più collegati ai deliri (toccarsi l’orecchio ogni 10 minuti per allontanare gli spiriti maligni)

• Agitazione, episodi maniacali posso essere presenti

• Esordio tardivo di disturbo bipolare I (in particolare episodi maniacali) possono essere raramente la manifestazione iniziale di C9orf72

• Mutazioni C9orf72 molto rare in pazienti con schizofrenia o disordini schizoaffettivi (<0,1%) e bipolari (0,1%)

• Non indicato screening genetico in pz. con schizofrenia o disturbo bipolare se storia familiare negativa o assenza di segni di parkinsonismo, ALS o demenza

Ducharme et al, JNCN in Advance

A

B

C

D

A) atrofia frontale prevalente in paziente con 2 anni di storia di malattia

B) Lieve atrofia centrale in paziente con 1 anno di storia di malattia

Diverso pattern di atrofia cerebrale • atrofia corticale frontotemporale prevalente • atrofia più generalizzata con dilatazione ventricolare prevalente

C)lieve atrofia corticale in paziente con 15 anni di storia di malattia

D) atrofia corticale parietale in paziente con 3,5 anni di storia di malattia

Kaivorinne et al, 2013

FDG PET/SPECT negativa nel 17,6% dei pazienti (con 2 anni di storia di malattia)

Pattern di atrofia alla MRI diverso: temporoparietale in caso di bvAD vs frontale e lobi anteriori di bvFTD

1990-2003; 3648 pz

1999-2011

TRISTEZZA ANSIA ANEDONIA APATIA

DEPRESSIONE

ACETILCOLINADOPAMINANORADRENALINASEROTONINA

[

Depressione e Malattia di Parkinson

• I sintomi di depressione in MP sono diversi rispetto a quelli solitamente presenti nella depressione primaria

• I pazienti con MP hanno meno senso di colpa, meno biasimo ma maggiore irritabilità, tristezza che correlano con lo stato di salute.

Depression in Parkinson's diseaseMust be properly diagnosed and treated to avoid serious morbidityBMJ VOLUME 320 13 MAY 2000

Prevalenza media:Depressione maggiore: 17%Depressione minore: 22%Distimia: 13%

Reijnders et al., Mov Disord 2007

Sintomi depressivi clinicamente rilevanti: 36.1%

Prevalenza dei sintomi depressivi

Ansia e Malattia di Parkinson

I più frequenti disturbi d’ansia

in pazienti con MP sono:

Disturbo di Panico 8-30%

Fobia Sociale 8-50%

Ansia Generalizzata 20%

Leentiens 2011

Fobie specifiche 13%

Alexander Storch,Neurology 2013

Nonmotor fluctuations in Parkinson

diseaseSeverity and correlation with motor complications

in circa 2/3 dei pzl’ansia e la depressione erano presenti solo in fase off

Ansia e Malattia di Parkinson

L’ansia, cosi come la depressione, può essere una delle manifestazioni più precoci di MP e anticipare l’insorgenza

dei sintomi motori

Osamu Kano, 2011

140688 casi di depressione nella popolazione svedese tra il 1987 e il 2012

• 3260 diagnosi di PD 1.1% in depressi vs

0.4% dei controlli

• Rischio di MP più alto nei primi anni di depressione, decresce nel tempo ma sempre più alto rispetto a non depressi (ODDS ratio per PD

3.2 nel primo anno di depressione, 1.5 dopo 15 anni di depressione)

Psicosi nella malattia di Parkinson

• Le Allucinazioni si possonopresentare in un normalestato di coscienza o neldelirio

• Allucinazioni visive in circa30% dei pazienti con MP

• Generalmente serali nonspaventano il paziente

Factor et al, Mov Disord 2011

500 MP

NeuroGeneticsResearch

Consortium

POSITIVE ASSOCIATION

ETA’

DURATA DI MALATTIA

DEPRESSIONE

DEFICIT COGNITIVO

FREEZING OF GAIT

NO ASSOCIATION

TREMORE

INSTABILITA’ POSTURALE

Gene dell’ Apolipoproteina

Gene dell’alpha-synucleina

Geni tau

Più alto ODD RATIO:

ETA’ > 72FREZING OF GAITDURATA DI MALATTIA > 9.7 YSBDI >10MMSE <28

3.5% della popolazione di pazienti inglesi non selezionati

Neuropsichiatria e Neurodegenerative

diseases

Amyotroficlateral sclerosis

(ALS)