BAB I

PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang

Hasil terapi yang optimal tidak hanya memerlukan pemilihan obat yang

tepat tetapi juga pemberian obat yang efektif. Kulit manusia adalah permukaan

yang mudah di akses untuk pengantar obat. Selama tiga dekade terakhir,

pengembangan pemberian obat yang dikendalikan telah menjadi semakin penting

dalam industri farmasi. Respon farmakologis baik dari efek terapeutik yang

diinginkan dan efek merugikan yang tidak diinginkan dari obat tergantung pada

konsentrasi obat di lokasi aksi, bentuk sediaan dan tingkat penyerapan obat di

lokasi aksi. Tablet dan injeksi telah menjadi cara tradisional untuk pemberian obat

; pilihan baru menjadi semakin populer. Salah satu metode pengiriman alternatif

yang sangat sukses adalah transdermal. Kulit tubuh dewasa rata-rata mencakup

permukaan sekitar 2 m2 dan menerima sekitar sepertiga dari sirkulasi darah

melalui tubuh.(1)

Bentuk sediaan transdermal telah diperkenalkan untuk menyediakan

pengiriman obat yang dikontrol melalui kulit ke dalam sirkulasi sistemik. Sediaan

transdermal merupakan salah satu bentuk sistem penghantaran obat dengan

cara ditempel melalui kulit. Rute penghantaran obat secara transdermal

merupakan rute pilihan alternatif untuk beberapa obat dan mempunyai banyak

keuntungan dibandingkan penghantaran obat secara konvensional, antara lain

dapat memberikan efek obat dalam jangka waktu yang lama, pelepasan obat

dengan dosis konstan, menghindari metabolisme lintas pertama di hati, cara

penggunaan yang mudah, dan dapat mengurangi frekuensi pemberian obat. (1)

Melalui bentuk sediaan transdermal jumlah pelepasan obat yang

diinginkan dapat dikendalikan, durasi penghantaran aktivitas terapeutik dari obat,

dan target penghantaran obat ke jaringan yang dikehendaki. Tujuan dari

pemberian obat secara transdermal adalah obat dapat berpenetrasi ke jaringan

kulit dan memberikan efek terapeutik yang diharapkan.(2)

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Anatomi dan Fisiologi Kulit (1)

Kulit tersusun atas banyak jaringan, termasuk pembuluh darah, kelenjar

lemak, kelenjar keringat, organ pembuluh perasa atau urat syaraf jaringan

pengikat, otot polos dan lemak. Kulit merupakan organ yang paling besar atau

luas dari tubuh.

Lapisan kulit terdiri atas 3 lapisan utama yaitu:

1) Epidermis

Epidermis adalah lapisan kulit paling atas atau paling luar yang

dapat kita lihat, Epidermis berlapis-lapis bervariasi dalam ketebalan,

tergantung pada ukuran sel dan jumlah lapisan sel epidermis, mulai dari

0,8 mm pada telapak tangan dan kaki turun ke 0,06 mm pada kelopak

mata. Epidermis terbgi menjadi 4 lapisan dari lapisan yang paling bawah

stratum basale, stratum spinosium, stratum granusolum, dan stratum

corneum.

Stratum basale merupakan lapisan paling terus-menerus untuk

menghasilkan sel-sel baru. Sebagian epidermis tidak mendapatkan suplai

darah, namun stratum basale masih mendapatkan oksigen dan nutrienyang

berasal dari pembuluh darah di lapisan dermis dibawahnya.

Stratum granulosum, disini sel-sel kulit mulai mengalami proses

keratinisasi atau proses membentuk keratin, yaitu protein yang

memberikan sifat kuat dan kedap air pada kulit.

Startum korneum merupakan lapisan teratas epidermis, terdiri dari

sel-sel mati (kulit tanduk) yang tebal, berfungsi melindungi sel-sel kulit

dibawahnya agar tidak menjadi kering. Perjalanan sel-sel kulit dari stratum

basale hingga ke stratum korneum ini memerlukan waktu 2 – 4 minggu.

Karena dorongan sel-sel baru yang terus bergerak ke atas, maka setiap

harinya akan ada jutaan sel-sel kulit yang akan mati dan luruh (terlepas)

dari permukaan kulit untuk epidermis baru. Setiap menit kita kehilangan

30.000 - 40.000 sel-sel kulit mati.

Lapisan epidermis terdiri atas stratum korneum, stratum lusidum.

stratum granulosum, dan stratum germinativum. Stratum korneum

tersusun dari sel-sel mati dan selalu mengelupas. Stratum lusidum tersusun

atas sel-sel yang tidak berinti dan berfungsi mengganti stratum korneum.

Stratum granulosum tersusun atas sel-sel yang berinti dan mengandung

pigmen melanin. Stratum germinativum tersusun atas sel-sel yang selalu

membentuk sel-sel baru ke arah luar.

Stratum korneum (horney lapisan), merupakan lapisan zat tanduk,

mati dan selalu mengelupas.

Stratum lusidium, merupakan lapisan zat tanduk

Stratum granulosum, mengandung pigmen

Stratum germonativum, selalu membentuk sel-sel baru ke arah luar

2) Dermis

Lapisan di bawah epidermis adalah dermis, yang berfungsi

mendukung dan mempertahankan keberadaan epidermis, antara lain

dengan memberikan suplai oksigen dan sari makanan, serta mengatur

suhu. Dermis terdiri dari 2 lapisan, yaitu :

Lapisan papillary, lapisan ini tipis, terletak langsung dibawah epidermis

dan berbentuk tonjolan-tonjolan. Lapisan ini yang memberikan

karakteristik sidik jari yang berbeda pada masing-masing orang.

Lapisan reticular, lapisan ini jauh lebih tebal, terdiri dari kolagen, yang

mengisi sebagian besar ruang dibagian dermis.

Dermis terletak di bawah epidermis. Lapisan ini mengandung akar

rambut, pembuluh darah, kelenjar, dan saraf. Kelenjar yang terdapat dalam

lapisan ini adalah kelenjar keringat (glandula sudorifera) dan kelenjar

minyak (glandula sebasea). Kelenjar keringat menghasilkan keringat yang

di dalamnya terlarut berbagai macam garam. terutama garam dapur.

Keringat dialirkan melalui saluran kelenjar keringat dan dikeluarkan dari

dalam tubuh melalui poripori. Di dalam kantong rambut terdapat akar

rambut dan batang rambut. Kelenjar minyak berfungsi menghasilkan

minyak yang berfungsi meminyaki rambut agar tidak kering. Rambut

dapat tumbuh terus karena mendapat sari-sari makanan pembuluh kapiler

di bawah kantong rambut. Di dekat akar rambut terdapat otot penegak

rambut.

Akar rambut

Pembuluh darah

Syaraf

Kelenjar minyak (glandula sebasea)

Kelenjar keringat (glandula sudorifera)

Lapisan lemak, terdapat di bawah dermis yang berfungsi

melindungi tubuh dari pengaruh suhu luar

3) Hypodermis

Hipodermis terletak di bawah dermis. hipodermis atau subkutan

jaringan lemak mendukung dermis dan epidermis. Ini membawa pembuluh

darah utama dan saraf pada kulit dan mungkin berisi tekanan sensorik

organ. Untuk pengiriman obat transdermal, obat harus menembus melalui

semua tiga lapisan dan jangkauan ke sistemik sirkulasi sedangkan dalam

kasus obat topical pengiriman penetrasi hanya melalui stratum korneum

adalah retensi penting dan kemudian obat dalam lapisan kulit yang

diinginkan Lapisan ini banyak mengandung lemak. Lemak berfungsi

sebagai cadangan makanan, pelindung tubuh terhadap benturan, dan

menahan panas tubuh.

2.2. Transdermal Drug Delivery System (TDDS)

2.2.1. Definisi Transdermal Drug Delivery System (TDDS)

Transdermal Drug Delivery System atau dikenal dengan patch adalah

suatu bentuk sediaan yang diterapkan pada kulit akan melepaskan efek terapeutik

obat secara terkendali melewati kulit ke sirkulasi sistemik.(1)

Bahan umum yang digunakan untuk penyusunan TDDS adalah sebagai berikut :

1. Obat : Obat berada dalam kontak langsung dengan rilis liner. Contoh:

Nikotin, Metotreksat dan Estrogen.

2. Liner : Melindungi patch selama penyimpanan. Contoh: film poliester.

3. Adhesive: Berfungsi untuk mengikuti patch ke kulit untuk

pengiriman sistemik obat. Contoh: Acrylates, Poliisobutilena, Silikon

4. Permeasi enhancer: Mengontrol Rilis obat. Contoh : terpen,

Terpenoid, Pyrrolidones.Solvents seperti alkohol, Etanol,

Methanol.Surfactants seperti Sodium lauryl sulfat, Pluronic F127,

Pluronic F68.

5. Backing lapisan: Melindungi patch dari lingkungan luar. Contoh:

turunan selulosa, poli vinil alkohol, Polypropylene Silicon karet.

Sifat-sifat transdermal drug delivery sistem (TDDS) sebagai berikut:(3)

Sifat Keterangan

Shelf life Hingga 2 tahun

Ukuran patch < 40 cm2

Frekuensi dosis Sekali sehari sampai seminggu sekali

Estetika Warna bening, coklat atau putih

Pengemasan Mudah dilepaskan dari relaese liner dan langkah

yang sedikit untuk pemakaiannya

Reaksi kulit Tidak iritasi dan tidak sensitif

Pelepasan Farmakokinetik dan farmakodinamik konstan

Dosis Harus rendah

Waktu paruh 10 atau kurang

Berat molekular < 400

Bioavaibilitas Rendah

Indeks terapi Rendah

2.2.2. . Jenis Transdermal Patch (4)

1. Obat lapisan tunggal dalam perekat

Pada tipe ini lapisan perekat mengandung obat. Lapisan perekat tidak

hanya berfungsi untuk mematuhi berbagai lapisan bersama-sama dan

juga bertanggung jawab untuk melepaskan obat ke kulit. Lapisan

perekat dikelilingi oleh kapal sementara dan bahan pendukung.

2. Multi - obat lapisan perekat

Tipe ini juga mirip dengan lapisan tunggal tapi mengandung lapisan

pelepasan obat segera dan lapisan lainnya akan menjadi pelepasan

terkontrol bersama dengan lapisan perekat. Lapisan perekat

bertanggung jawab untuk pelepas obat. Patch ini juga memiliki kapal-

lapisan sementara dan dukungan permanen.

3. Sistem Reservoir

Dalam sistem ini reservoir obat tertanam antara lapisan kedap

dukungan dan membran mengendalikan tingkat. Obat melepaskan

hanya melalui tingkat membran pengendali, yang dapat berpori mikro

atau non berpori. Dalam kompartemen wadah obat, obat bisa dalam

bentuk larutan, suspensi, gel atau tersebar dalam matriks polimer

padat. Hypoallergenic perekat polimer dapat diterapkan sebagai

permukaan luar membran polimer yang kompatibel dengan narkoba.

4. Sistem Matrix

a. Obat dalam sistem perekat

Pada tipe ini reservoir obat dibentuk dengan mendispersikan obat

dalam polimer perekat dan kemudian menyebarkan perekat

polimer obat oleh pengecoran pelarut atau peleburan (dalam kasus

perekat panas meleleh) pada lapisan backing kedap. Di atas

reservoir, lapisan polimer perekat unmediated diterapkan untuk

tujuan perlindungan.

b. Sistem matriks - dispersi

Pada tipe ini obat ini tersebar merata dalam matriks polimer

hidrofilik atau lipofilik . Obat ini berisi disk polimer tertuju pada

sebuah pelat dasar oklusif dalam kompartemen dibuat dari obat

dukungan lapisan kedap air . Alih-alih menerapkan perekat di

muka reservoir obat, tersebar bersama dengan lingkar untuk

membentuk strip pelek perekat .

5. Sistem Microreservoir

Pada tipe ini sistem pengiriman obat adalah kombinasi dari waduk dan

sistem matriks - dispersi . Wadah obat dibentuk dengan terlebih

dahulu menangguhkan obat dalam larutan polimer yang larut air dan

kemudian menyebar solusi homogen dalam polimer lipofilik untuk

membentuk ribuan terjangkau, bola mikroskopis waduk obat .

Dispersi ini termodinamika tidak stabil distabilkan cepat dengan

segera silang polimer in situ dengan menggunakan agen silang.

2.2.3. Keuntungan dan Kerugian Transdermal Drug Delivery System (TDDS)(1)

a. Kelebihan Transdermal Drug Delivery System (TDDS)

Dapat menghindari kesulitan penyerapan obat di gastrointestinal yang

disebabkan oleh pH pencernaan , aktivitas enzimatik dan interaksi

obat dengan makanan, minuman dan obat-obatan oral lainnya.

Dapat menggantikan pemberian oral dari pengobatan ketika rute tidak

cocok , seperti dalam kasus muntah dan diare.

Menghindari metabolisme lintas pertama dan menghindari

penonaktifan obat oleh enzim hati.

Non - invasif sehingga menghindari ketidaknyamanan terapi

parenteral.

Penghantaran obat dapat dikontrol dan diperpanjang.

Mudah digunakan dan dilepas.

Kepatuhan pasien dan penerimaan pasien sangat baik.

Dapat digunakan untuk obat-obat dengan indeks terapi sempit.

b. Kerugian Transdermal Drug Delivery System (TDDS)

Hanya bisa digunakan untuk obat dengan potensi tinggi (dosis kecil)

Dapat terjadi “dose dumping”

Patch tidak boleh digunakan pada tempat yang sama terus menerus

karena terdapat kemungkinan toksisitasnya meningkat.

Biaya produksinya mahal.

2.3. Faktor Yang Mempengaruhi Transdermal Delivery (1)

a. Faktor Biologi

Kondisi Kulit

Kulit yang sehat akan berbeda absorpsinya dengan kulit yang

terluka atau terkena penyakit. Penyakit umumnya mengubah

kondisi kulit, misalnya inflamasi, kehilangan stratum corneum dan

mengubah keratinisasi, maka permeabilitas meningkat. Jika organ

menebal tau ichtyosis, maka permeabilitas menurun.

Usia Kulit

Kulit anak-anak yang luas area permukaannya lebih rentan

mengalami toksisitas obat-obat yang paten. Kulit anak-anak

umumya lebih permeabel dibandingkan orang dewasa.

Aliran Darah

Perubahan sirkulasi periferal dapat mempengaruhi absorpsi

transdermal. Peningkatan aliran darah dapat menurunkan jumlah

waktu obat tertinggal di dermis, dan menaikkan gradien

konsentrasi.

Lokasi Kulit

Permeabilitas tiap kulit di tubuh bervariasi bergantung pada

ketebalan dan sifat stratu corneum dan densitasnya yang

berpengaruh pada kecepatan absorpsi obat.

Contohnya: sistem transdermal Hyoscine digunakan di kulit

postauricular (belakang telinga) untuk memasukkan obat ke dalam

aliran darah karena lapisan stratum corneum tipis dan kurang rapat,

lebih banyak kelenjar keringat dan sebaseous per unit area dan

banyak kapiler.

Umumnya kulit wajah lebih permeabel dibandingkan bagian tubuh

lainnya.

Metabolisme Kulit

Kulit memetabolisme hormon-hormon steroid, karsinogen kimia

dan beberapa obat. Metabolisme ini dapat menentukan efikasi

terapi dari senyawa yang diberikan topikal khusunya prodrug dan

respon karsinogenik pada kulit.

Perbedaan Spesies

Ketebalan kulit , kepadatan dan keratinisasi kulit bervariasi dari

spesies ke spesies yang lain sehingga mempengaruhi penetrasi

b. Faktor Fisikokimia

Hidrasi Kulit

Ketika air menjenuhkan kulit, jaringan akan mengembang,

melembut dan permeabilitasnya meningkat. Hidrasi dai stratum

corneum adalah faktor paling penting dalam peningkatan kecepatan

penetrasi dari substansi yang berpermeasi ke kulit. Hidrasi

dihasilkan dari air yang berdifusi dari lapisan epidermal atau dari

perpirasi yang terakumulasi setelah penggunaan pembawa

occlusive patch transdermal yang menyebabkan oklusi paling baik

(mencegah hilangnya air, hidrasi sempurna)

Suhu dan pH

Kecepatan penetrasi suatu bahan bisa berlipat ganda akibat variasi

suhu yang besar, ketika koefisien difusi menurun karena turunnya

suhu. Pembawa oklusif meningkatkan suhu kulit beberapa derajat.

Hanya molekul tak terion yang dapat melewati membran lipid.

Asam-asam lemah dan basa-basa lemah berdisosiasi ke dalam

tingkat yang berbeda, tergantung pada pH dan nilai pKa / pKb

sehingga jumlah dari obat tak terion sangat menentukan gradien

membran efektif dan fraksi ini bergantung pada pH.

Koefisien Difusi

Kecepatan difusi dari molekul bergantung terutama pada kondisi

medianya pada keadaan gas dan udara, koefisien difusi besar. Pada

suhu konstan, koefisien difusi dari suatu obat pada pembawa

topikal atau pada kulit bergantung pada media difusi dan interaksi

antara keduanya.

Konsentrasi Obat

Permeasi obat biasanya mengikuti hukum Fick, untuk

mendapatkan permeasi yang optimal, harus terdapat perbedaan

gradien konsentrasi yang besar karena merupakan gaya pendorong

untuk difusi.

Koefisen Partisi

Obat harus memiliki nilai K optimal (yang rendah) sehingga dapat

larut dalam air sehingga dapat berpatisi dengan baik ke dalam

lapisan tanduk. Campuran kosolven polar seperti campuran

propilen glikol dengan air, dapat menghasilkan larutan jenuh obat

dan memaksimalkan gradien konsentrasi melalui stratum corneum.

Aktivitas permukaan dan miselisasi mempengaruhi penghantaran

transdermal.

Ukuran dan Bentuk Molekul

Molekul kecil berpenetrasi lebih cepat dibandingkan dengan

berukuran besar.

2.4. Kulit dan Absorpsi Perkutan(5)

Absorpsi perkutan adalah masuknya molekul obat dari luar kulit ke dalam

jaringan di bawah kulit, kemudian masuk ke dalam sirkulasi darah dengan

mekanisme difusi pasif . Penyerapan (absorpsi) perkutan merupakan gabungan

fenomena penembusan suatu senyawa dari lingkungan luar ke bagian kulit sebelah

dalam dan fenomena penyerapan dari struktur kulit ke dalam peredaran darah dan

getah bening. Istilah perkutan menunjukkan bahwa penembusan terjadi pada

lapisan epidermis dan penyerapan dapat terjadi pada lapisan epidermis yang

berbeda.

Fenomena absorpsi perkutan (atau permeasi pada kulit) dapat digambarkan

dalam tiga tahap yaitu penetrasi pada permukaan stratum corneum, difusi melalui

stratum corneum, epidermis dan dermis, masuknya molekul kedalam

mikrosirkulasi yang merupakan bagian dari sirkulasi sistemik.

Absorbsi transdermal terjadi melalui proses difusi yang lambat yang

ditentukan oleh gradient konsentrasi obat dari konsentrasi tinggi (pada sediaan

yang diaplikasikan) menuju konsntrasi rendah di kulit. Obat dapat mempenetrasi

kulit utuh melalui dinding folikel rambut, kelenjar minyak, atau kelenjar lemak.

Dapat pula melalui celah antar sel dari epidermis dan inilah cara yang paling

dominan untuk penetrasi obat melalui kulit dibandingkan penetrasi melalui folikel

rambut, kelenjar minyak, maaupn kelenjar lemak. Hal ini terkait perbandingan

luas permukaan di antara keempatnya.

Sebenarnya, kulit yang rusak pun (robek, iritasi, pecah –pecah, dan lain-

lain) dapat terpenetrasi oleh obat. Bahkan penetrasinya lebih banyak dari pada

kulit normal. Hal ini karena kulit rusak telah kehilangan sebagian lapisan

pelindungnya. Meski demikian, penetrasi melalui kulit yang rusak tidak

dianjurkan karena absorbs obat menjadi sulit untuk diprediksi. Di antara faktor –

faktor yang mempengaruhi absorpsi perkutan antara lain:

1. Sifat fisiko – kimia obat

2. Sifat pembawa

3. Kondisi kulit

4. Uap air

2.5. Penghantaran Obat secara Transdermal(5)

Sistem penghantaran obat secara transdermal merupakan salah satu

inovasi dalam sistem penghantaran obat modern untuk mengatasi problem

bioavailabilitas obat tersebut jika diberikan melalui jalur lain seperti oral.

Obat yang diberikan secara transdermal masuk ke tubuh melalui

permukaan kulit yang kontak langsung dengannya baik secara transeluler

maupun secara inter seluler. Inovasi penghantaran obat ini memiliki

keunggulan dibandingkan jalur panghantaran obat yang lain, di antaranya:

1. Meminimalisaasi ketidakteraturan absorbsi dibandingkan dengan jalur

oral yang dipengaruhi oleh pH, makanan, kecepatan pengosongan

lambung, waktu transit usus, dll

2. Obat terhindar dari first passed effect

3. Terhindar dari degradasi oleh saluran gastro intestinal

4. Jika terjadi efek samping yang tidak diinginkan (missal reaksi alergi,

dll) pemakaian dapat dengan mudah dihentikan

5. Absorbsi obat relatif konstan dan kontinyu

6. Input obat ke sirkulasi sistemik terkontrol serta dapat menghindari

lonjakan obat sistemik

7. Relatif mudah digunakan dan dapat didesain sebagai sediaan lepas

terkontrol yang digunakan dalam waktu relatif lama (misalnya dalam

bentuk transdermal patch atau semacam plester)sehingga dapat

meningkatkan patient compliance.

Idealnya, obat – obat yang akan diberikan secara transdermal memiliki

sifat – sifat:

1. Memliki bobot molekul relatif kecil (kurang dari 500 Da). Hal ini

karena pada dasarnya stratum corneum pada kulit merupakan barrier

yang cukup efektif untuk menghalangi molekul asing masuk ke tubuh

sehingga hanya molekul – molekul yang berukuran sangat kecil

sajalah yang dapat menembusnya

2. Memiliki koefisien partisi sedang (larut baik dalam lipid maupun air

3. Memiliki titik lebur yang relatif rendah. Hal ini karena untuk dapat

berpenetrasi ke dalam kulit, obat harus dalam bentuk cair

4. Memiliki effective dose yang relatif rendah.

Mengingat syarat keidealan tersebut, maka sistem penghantaran

transdermal ini memiliki keterbatasan:

1. Range obat terbatas (terutama terkait ukuran molekulnya);

2. Dosisnya harus kecil;

3. Kemungkinan terjadinya iritasi dan sensitivitas kulit;

4. Tidak semua bagian tubuh dapat menjadi tempat aplikasi obat – obat

transdermal. Misalnya telapak kaki, dll;

5. Harus diwaspadai pre-systemic metabolism mengingat kulit juga

memiliki banyak enzim pemetabolisme.

2.6. Jalur Permeasi Transdermal (5)

Permeasi dapat terjadi dengan difusi melalui :

1. Transdermal permeasi, melalui stratum korneum.

2. Interselular permeasi, melalui stratum korneum.

3. Transappendaged permeasi, melalui folikel rambut, kelenjar sebasea

dan keringat (Bharadwaj, 2011).

2.7. Mekanisme Biofarmasi Transdermal Durg Delivery System(5)

Pelepasan obat dengan ukuran molekul yang sangat kecil (± 50 nm) dari

bahan perekat (adhesive) ke bagian dalam kulit. Tingkat pra-diprogram sistem

pengiriman obat melibatkan desain sistem yang memberikan obat-obatan dengan

mengendalikan difusi molekuler dari molekul obat melintasi penghalang kulit

dalam atau di sekitar sistem pengiriman. Proses masuknya suatu zat dari luar kulit

(epidermis) melintasi lapisan – lapisan kulit menuju posisi di bawah kulit (dermis)

hingga menembus pembuluh darah disebut absorbsi perkutan. Absorbsi

transdermal terjadi melalui proses difusi yang lambat yang ditentukan oleh

gradient konsentrasi obat dari konsentrasi tinggi (pada sediaan yang

diaplikasikan) menuju konsentrasi rendah di kulit.

Obat dapat mempenetrasi kulit utuh melalui dinding folikel rambut,

kelenjar minyak, atau kelenjar lemak. Dapat pula melalui celah antar sel dari

epidermis dan inilah cara yang paling dominan untuk penetrasi obat melalui kulit

dibandingkan penetrasi melalui folikel rambut, kelenjar minyak, maupun kelenjar

lemak. Hal ini terkait perbandingan luas permukaan diantara keempatnya.

Sebenarnya, kulit yang rusak pun (robek, iritasi, pecah–pecah dan lain-lain) dapat

terpenetrasi oleh obat. Bahkan penetrasinya lebih banyak dari pada kulit normal.

Hal ini karena kulit rusak telah kehilangan sebagian lapisan pelindungnya. Meski

demikian, penetrasi melalui kulit yang rusak tidak dianjurkan karena absorbsi obat

menjadi sulit untuk diprediksi.

Langkah-Iangkah absorpsi obat melalui kulit:

1. Difusi bahan aktif pada lapisan batas antara pembawa dengan kulit

(pelepasan)

2. Penetrasi melalui stratum corneum

3. Permeasi bahan obat ke dalam korium

4. Resorpsi ke dalam peredaran darh

5. Pengangkutan dan distribusi oleh darah

2.8. Contoh-Contoh Obat Drug Delivery System(4)

Contoh pengembangan sediaannya adalah :

1. Nitroglyserin-releasing ’Transdermal Drug Delivery System’

(Minitran®) yang digunakan untuk angina pectoris

2. Scopolamine-releasing ’Transdermal Drug Delivery System’ yang

digunakan untuk perawatan profilaksis atau motion-induced nausea

3. Isosorbide Dinitrate-releasing ’Transdermal Drug Delivery System’

yang digunakan untuk perawatan angina pectoris

4. Clonidine-releasing ’Transdermal Drug Delivery System’ (Catapres®)

yang digunakan untuk terapi hipertensi

5. Estradiol-releasing ’Transdermal Drug Delivery System’

(Estraderm®) yang digunakan untuk perawatan sindrom

postmenopause

6. Fentanyl-releasing ’Transdermal Drug Delivery System’

(Duragesic®) yang digunakan untuk perawatan analgesik pada

penderita kanker(Patel, 2011)

7. Nikoniko ‘Transdermal Drug Delivery System’ yang digunakan untuk

terapi membantu memberhentikan kebiasaan merokok

2.9. Obat Konvensional Sediaan Topical

Sediaan topical adalah sediaan yang penggunaannya pada kulit dengan

tujuan untuk menghasilkan efek obat. Obat topikal adalah obat yang mengandung

dua komponen dasar yaitu zat pembawa (vehikulum) dan zat aktif. Sasaran

pengobatan obat bersifat efek lokal sehingga penyerapan oleh pembuluh darah

diusahakan agar seminimal mungkin sehingga terjadinya efek sistemik dapat

dihindari. Contoh sediaan topikal meliputi krim, salep, gel, lotion.

BAB III

PEMBAHASAN

Salah contoh sediaan transdermal drug delivery system adalah nikoniko

yang digunakan untuk terapi memberhentikan kebiasaan merokok. Nikotin adalah

bahan kimia adiktif dalam tembakau. Nikotin patch merupakan obat yang

digunakan untuk mengatasi kecanduan merokok. Nikotin patch dikenal pada awal

tahun 1990an dan berhasil digunakan oleh jutaan orang untuk membantu mereka

agar dapat berhenti merokok.

Nikotin patch tidak dapat dilepas, harus dipasang sepanjang hari sebagai

pengganti rokok. Beberapa produk perlu diganti setiap 24 jam sekali. Beberapa

produk hanya digunakan selama beraktivitas dan dilepas selama tidur. Pemakaian

patch nikotin dapat mengurangi beberapa gejala utama kecanduan rokok, seperti

gugup, mudah marah, mengantuk, dan kurang konsentrasi.

Nikotin patch didesain untuk melepaskan sejumlah dosis nikotin ke dalam

aliran darah sehingga dapat mengurangi keinginan terhadap rokok. Nikotin

menembus kulit dan masuk kedalam aliran darah. Patch memberikan kadar

nikotin yang lebih sedikit dalam darah dari pada ketika menggunakan rokok.

Sediaan nikotin patch berguna untuk mengurangi withdrawal symptom yang

dialami oleh seseorang ketika mencoba berhenti merokok, meliputi iritabilitas,

rasa cemas, restlessness, marah, dan sulit berkonsentrasi. Nikotin patch tidak

memiliki zat berbahaya seperti karbon monoksida, tar dan komponen lain yang

ada pada rokok.

Terdapat 3 dosis sediaan nikotin patch yang dikelompokkan berdasarkan

berapa banyak jumlah nikotin yang diabsorbsi dalam 24 jam. Dosisnya adalah 21

mg perhari (langkah 1), 14 mg perhari (langkah 2), dan 7 mg perhari (langkah 3).

Frekuensi penggunaan nikotin patch adalah satu kali sehari, antara 16 sampai 24

jam dalam sehari. Sediaan tersebut dapat digunakan pada lengan bagian atas atau

bagian tubuh yang lain. Setiap harinya, patch harus digunakan pada tempat yang

berbeda untuk mencegah terjadinya iritasi.

Mekanisme biofarmasi dari nikotin patch adalah sebagai berikut: zat

pembawa dari patch nikotin akan mengalami liberasi dan berpartisi ke stratum

corneum. Zat pembawa akan berikatan dengan matriks lipid yang ada di stratum

corneum. Selanjutnya nikotin lepas dan berdifusi ke dalam viabel epidermis. Pada

viabel epidermis terjadi proses disolusi kemudian berdifusi kembali nikotin ke

dalam dermis sehingga terjadi absorbsi dan masuk ke sirkulasi darah dan

menghasilkan efek. Setelah diabsorbsi nikotin yang terdapat di sirkulasi darah

langsung mengalami ekskresi.

Salep ketokonazol adalah salah satu contoh obat topikal konvensional.

Salep ketokonazol digunakan pengobatan topikal infeksi dermatofit kulit.

Mekanisme biofarmasi dari salep ketokonazol adalah zat pembawa dari slaep akan

mengalami liberasi dan berpartisi ke stratum corneum. Zat pembawa akan

berikatan dengan matriks lipid yang ada di stratum corneum. Selanjutnya

ketokonazol lepas dan berdifusi ke dalam viabel epidermis. Pada viabel epidermis

terjadi proses disolusi kemudian berdifusi kembali ketokonazol ke dalam dermis

sehingga terjadi absorbsi. Kemudian ketokonazol akan terlokalisasi di jaringan

target dan menghasilkan efek farmakologi. Ketokonazol yang berada pada

jaringan target akan didistribusikan

Perbedaan dari obat konvensional dan transdermal drug delivery system

adalah obat pada transdermal, setelah diabsorbsi obat yang terdapat di sirkulasi

darah langsung mengalami eliminasi. Sedangkan pada obat pada pemberian

topikal, obat yang berada pada jaringan target akan di distribusikan kemudian

masuk ke aliran darh setelah itu baru mengalami eliminasi.

DAFTAR PUSTAKA

1. Kumar D, dkk. 2010. A Review: Transdermal Drug Delivery System : A Tool

For Novel Drug Delivery System. International Journal of Drug

Development & Research Volume 3.

2. Gaikwad A. 2013. Transdermal Drug Delivery System: Formulation Aspects

and Evaluation. Comprehensive Journal of Pharmaceutical Sciences Vol

1(1)

3. Yadav. 2013. Theoretical Aspects Of Transdermal Drug Delivery System.

Bulletin of Pharmaceutical Research 2013;3(2):78-89.

4. Bhura, dkk. 2012. Transdermal Drug Delivery System: A Review. The

Pharma Inovation Vol.1 No 4.

5. Moulika, dkk. 2011. Transdermal Drug Delivery System: On

Review.International Journal of PharmTech Research CODEN (USA):

IJPRIF. Vol.3, No.4, pp 2140-2148.

6. Roughead,E. 2010. Prevalence of potentially hazardous drug interactions

amongst Australian veterans. Britsh Journal of Clinical Pharmacology Edisi

70:2. Hal 252-257