Amirah Zatil Izzah

Lisosom

organel subseluler berbagai enzim asam hidrolase katabolisme substrat intrasel dlm alur tertentu

Enzim

enzim gagal substrat menumpuk dalam lisosom sel tidak berfungsi

L S D

Kelp peny diturunkan penumpukan substrat yg tdk diolah intralisosom ballooning dan jml lisosom disfungsi sel kematian sel kerusakan organ Organ yg dikenai tgt dr sel/jaringan yg banyak menggunakan enzim tsb Sel fagosit MN sel yg >> dikenai >> lisosom Sel neuron paling tgg tdk bisa membelah

LSD

Jarang ditemukan Klasifikasi substrat yg menumpuk sfingolipidosis, glikoproteinosis, mukolipidosis, mukopolisakaridosis (MPS), dll Terdpt hampir 40 penyakit LSD

LSD

Penyebab mutasi gen yg mengontrol produksi enzim Produksi enzim akan terhenti bila kedua gen yg diturunkan dr ke-2 ortu mengalami mutasi >> autosomal resesif, bbrp X-linked resesif

Pengobatan

Komprehensif, multidisipliner, belum memuaskan Dulu hanya simptomatis Sekarang + Transplantasi sel stem dan ERT

Transplantasi sel stem

Menanam sel sehat (gen normal) Kekurangan hy efektif dilakukan pd masa neonatal, efek skeletal (-), mortalitas

ERT

Memasukkan enzim yg dibuat di luar ke dlm tubuh pdrt seumur hidup Sejak tahun 1991 Tlh tersedia utk bbrp LSD Kekurangan tdk masuk ke otak

Terapi Gen

Terapi yang menjanjikan Gen yg sehat dimasukkan ke dlm tubuh pdrt produksi enzim yg normal Belum memuaskan

Dibahas bbrp LSD yg sering ditemukan dan tlh tersedia ERT Peny. Gaucher, sindrom Hunter, Peny. Pompe, Peny. Fabry

LSD yang paling sering ditemukan

Diperkenalkan oleh Philippe Gaucher th 1882

Ditandai oleh penumpukan glukoserebrosida dalam lisosom sel monosit-makrofag

Epidemiologi >> di Eropa, Amerika, dan Israel bangsa Yahudi Ashkenazi prevalensi 1/855 dibanding 1/100.000 pada populasi lain Frekuensi karier (yahudi) 1 :15 orang Penyakit dapat mengenai perempuan dan lakilaki

Patofisiologi Glukoserebrosida berasal dari fagositosis dan degradasi membran lekosit enzim lisosom -glukoserebrosidase glukoserebrosida >seramida dan glukosa penumpukan glukoserebrosida dalam lisosom sel makrofag di hati, limpa, sumsum tulang & organ lain hepatosplenomegali, pansitopenia, infiltrasi skeletal Makrofag yang membesar disebut sel Gaucher

Genetik Gen untuk -glukoserebrosidase kromosom 1q21 Terdapat > 200 macam mutasi gen

Pola Pewarisan Autosomal resesif Sakit bila ke-2 salinan gen mutasi Bila ke-2 ortu pembawa kemungkinan 25% anak sehat, 50% pembawa, dan 25% sakit

3 tipe (berdasarkan ada tidaknya keterlibatan neurologis)

Tipe 1 (tipe nonneuropatik)

Tipe 2 (tipe neuropatik akut)

Tipe 3 (tipe neuropatik subakut)

Skeletal

70-100% penderita tipe 1 atau tipe 3 Osteopeni, aktifitas osteoklas, nekrosis avaskuler, dst Patofisiologinya masih belum jelas diduga akibat infiltrasi SST oleh sel Gaucher

Ekstraoseus

Splenomegali (95% kasus) 580 x Hipersplenisme gejala menonjol trombositopenia dan anemia Hepatomegali pd 80% kasus dpt sp 8,7 x Kelainan hematologis sitopenia dan koagulopati

Tipe 1 (Non-neuropathik)Tipe terbanyak (99%) keterlibatan neurologis > muncul pd masa anak dan remaja Usia pendek, 50% meninggal di usia 50 than Akumulasi pd p drh ginjal ggn fgs ginjal Akumulasi p. drh otak/syaraf parestesi, nyeri hebat Pd kulit angiokeratoma

Definitif

pemeriksaan kadar enzim galaktosidase A darah Pem. DNA tidak umum dilakukan

Pemeriksaan Lain

Ron thorak, EKG dan ekokardiografi kelainan jantung. Angiografi stenosis atau oklusi pembuluh darah.

ERT

Rekombinan -galaktosidase A (Fabrazyme) agalsidase dan agalsidase diberi secara IV stp 2 mgg; dosis 0,2 dan 1 mg/kg

Suportif

Sesuai gejala/komplikasi

1, -iduronidase (MPS I: Hurler and Scheie disease); 2, iduronate sulfatase (MPS II: Hunter disease)