InmunopatologInmunopatologííaaLupus Eritematoso SistémicoSíndrome de SjogrenEsclerosis SistémicaMiopatias Inflamatorias

Lupus eritematoso sistLupus eritematoso sistéémicomico

Enfermedad Enfermedad crcróónicanica, , multisistmultisistéémicamicaComienzo Comienzo agudoagudo o o insidiosoinsidiosoRemisiones y reactivacionesRemisiones y reactivacionesLesiLesióón n en piel, articulaciones, riñón y membranas serosasProducción exacerbada de autoanticuerpos, particularmente los anticuerpos antinucleares (ANA)

LESLESIncidencia de 1 en 2500Incidencia de 1 en 25009:1 9:1 mujeres:hombresmujeres:hombres

MMáás frecuente en edad fs frecuente en edad féértilrtilMas frecuente en pacientes de raza negraMas frecuente en pacientes de raza negra

Causa desconocida Causa desconocida (fallo general de los (fallo general de los mecanismos mecanismos regulatoriosregulatorios que permiten la que permiten la ““autoauto--toleranciatolerancia””))

Anticuerpos contra:1.1. ADNADN2.2. HistonasHistonas3.3. No No histonashistonas unidas al ARNunidas al ARN4.4. AgAg nucleolaresnucleolares5.5. FosfolFosfolíípidospidos

LESOtras Otras caracteristicascaracteristicas menos comunesmenos comunes

Pacientes con episodios de trombosis arteriales Pacientes con episodios de trombosis arteriales y venososy venososRelacionRelacion con scon sííndrome ndrome antifosfolantifosfolíípidopido

Desencadenantes del LESDesencadenantes del LESFactores GenFactores Genééticos:ticos:•• PredisposiciPredisposicióón familiarn familiar•• 20% en parientes de primer grado20% en parientes de primer grado•• MMáás frecuente en gemelos homocigotos que en los s frecuente en gemelos homocigotos que en los

dicigdicigóóticosticos

Factores no genéticos:• Ambientales (luz UV)• Fármacos: (hidralazina, procainamida, D-penicilamina,

metildopa, etc.)• Hormonas sexuales: exacerbaciones durante el

embarazo y menstruación

Factores InmunológicosIndependientemente de la fisiopatologIndependientemente de la fisiopatologíía del LES, y sus a del LES, y sus

posibles desencadenantes genposibles desencadenantes genééticos, ambientales, etc. ticos, ambientales, etc. SSíí existe certezaexiste certeza que una alteracique una alteracióón en el sistema n en el sistema inmunolinmunolóógico es el responsable de la cascada de gico es el responsable de la cascada de eventos del LES.eventos del LES.

FormaciFormacióón exacerbada de autoanticuerpos n exacerbada de autoanticuerpos DepDepóósito de sito de inmunocomplejosinmunocomplejos (tipo III) que se depositan en los (tipo III) que se depositan en los tejidostejidos

ÓÓrganosrganos BlancoBlanco

RiRiñóñónn6060--70% de los casos se encuentra afectado70% de los casos se encuentra afectado

I alteraciones mI alteraciones míínimasnimasII Glomerulonefritis II Glomerulonefritis mesangialmesangial 20%20%III Glomerulonefritis III Glomerulonefritis proliferativaproliferativa focal focal 20%20%IV Glomerulonefritis IV Glomerulonefritis proliferativaproliferativa difusa difusa 4040--50%50%V Glomerulonefritis membranosa V Glomerulonefritis membranosa 15%15%

Se observan depSe observan depóósitos de inmunoglobulinas sitos de inmunoglobulinas y complemento en la membrana y complemento en la membrana glomerularglomerular

Nefritis lúpica focal

PielSe encuentra comprometida en la mayorSe encuentra comprometida en la mayoríía de los a de los

pacientes:pacientes:50% con eritema en forma de mariposa50% con eritema en forma de mariposa

Puede haber presencia de lesiones en otras Puede haber presencia de lesiones en otras ááreas como piernas, reas como piernas, brazos.brazos.Presencia de vesPresencia de vesíículas, reacciones culas, reacciones urticariformesurticariformes o ulceraciones o ulceraciones pueden ser vistaspueden ser vistas

LA EXPOSICILA EXPOSICIÓÓNN a la luz lo reactiva a la luz lo reactiva El sitio de afectaciEl sitio de afectacióón la n la uniunióón n dermodermo--epidepidéérmicarmica

DegeneraciDegeneracióón de la capa basal de la epidermisn de la capa basal de la epidermisEdema e inflamaciEdema e inflamacióón de la dermis superficialn de la dermis superficial

http://www.dermis.net/bildhtm/deutsch/cd7/i120_00.htm%22

Articulaciones-- Sinovitis no erosivaSinovitis no erosiva-- ArtritisArtritisSNC:SNC:- Convulsiones y psicosisCorazón: - Pericarditis - Endocarditis verrucosaBazo:- EsplenomegaliaPulmones:- Pleuritis- Derrame pleural

Endocarditis de Libman Sacks

1. Erupción malar2. Erupción discoide3. Fotosensibilidad4. Úlceras bucales5. Artritis 6. Serositis7. Enfermedad renal

LES, Criterios DiagnLES, Criterios Diagnóósticossticos

LES, Criterios Diagnósticos (cont…)

8. 8. EnfEnf neurolneurolóógica: convulsiones psicosisgica: convulsiones psicosis9. Hematol9. Hematolóógica: leucopenia, gica: leucopenia, linfopenialinfopenia, ,

trombocitopeniatrombocitopenia10. Inmunitario: 10. Inmunitario: AcAc anti ADN, anti ADN, AcAc

antifosfolantifosfolíípidopido11. Anticuerpos antinucleares (ANA)11. Anticuerpos antinucleares (ANA)

Cuatro o mCuatro o máás sucesiva o s sucesiva o simultsimultááneamenteneamente

Otros tipos de Lupus:Otros tipos de Lupus:

1.1. CrCróónico nico discoidediscoide2.2. CutCutááneo neo subagudosubagudo3.3. Provocado por fProvocado por fáármacosrmacos

Entidad Entidad clclíínicopatolnicopatolóógicagica caracterizada por caracterizada por sequedad sequedad ocularocular ((keratoconjuntivitiskeratoconjuntivitis siccasicca) y ) y bucalbucal ((xerostomxerostomííaa))

Resultado de una destrucciResultado de una destruccióón de gln de gláándulas lacrimales y ndulas lacrimales y salivales mediado por mecanismos salivales mediado por mecanismos autoinmunesautoinmunes

InfiltraciInfiltracióón n linfoclinfocííticatica y posterior fibrosis del tejido y posterior fibrosis del tejido glandular, en donde predominan los linfocitos T (CD4+) glandular, en donde predominan los linfocitos T (CD4+) y en menor proporciy en menor proporcióón:n:

Linfocitos BLinfocitos BCCéélulas plasmlulas plasmááticasticas

SSííndrome de ndrome de SjogrenSjogren

Hallazgos histolHallazgos histolóógicosgicos-- Al inicio: Infiltrado inflamatorio Al inicio: Infiltrado inflamatorio linfoclinfocííticotico periductalperiductal y y perivascularperivascular, ,

sobre todo en glsobre todo en gláándulas salivalesndulas salivales-- Con el tiempo, este infiltrado se va haciendo mCon el tiempo, este infiltrado se va haciendo máás intenso, con s intenso, con

formaciformacióón de centros germinales.n de centros germinales.-- De forma tardDe forma tardíía, se instaura la fibrosis y la atrofia de a, se instaura la fibrosis y la atrofia de acinosacinos

glandulares.glandulares.

ClClíínicamente:nicamente:-- Sequedad ocular y bucal, con lesiSequedad ocular y bucal, con lesióón del tejido n del tejido cornealcorneal (erosi(erosióón y n y

ulceraciulceracióón)n)-- Atrofia de mucosa bucal (fisuras y ulceraciones)Atrofia de mucosa bucal (fisuras y ulceraciones)-- Atrofia de mucosa nasal ( perforaciAtrofia de mucosa nasal ( perforacióón del septo)n del septo)-- 25% de los casos con compromiso 25% de los casos con compromiso extraglandularextraglandular (ri(riññones, ones,

pulmones, piel, SNC, etc.)pulmones, piel, SNC, etc.)

Enfermedad Enfermedad autoinmuneautoinmune de origen desconocido que se de origen desconocido que se caracteriza por el engrosamiento difuso de tejidos caracteriza por el engrosamiento difuso de tejidos corporalescorporales

Piel (Piel (óórgano mrgano máás afectado)s afectado)Tracto gastrointestinalTracto gastrointestinalRiRiññonesonesCorazCorazóónnPulmonesPulmones

2 formas b2 formas báásicas:sicas:Esclerosis sistEsclerosis sistéémicamica (compromiso difuso de piel, con (compromiso difuso de piel, con extensiextensióón visceral rn visceral ráápida) pida) Esclerosis localizadaEsclerosis localizada (compromiso limitado de piel, sobre todo (compromiso limitado de piel, sobre todo en dedos, antebrazos y cara, y con una lenta progresien dedos, antebrazos y cara, y con una lenta progresióón n visceral)visceral)

Esclerosis SistEsclerosis Sistéémicamica

Mecanismo Mecanismo fisiopatolfisiopatolóógicogico desconocido, sin embargo se desconocido, sin embargo se considera que es secundario a una activaciconsidera que es secundario a una activacióón anormal n anormal del sistema inmunitario del sistema inmunitario

PRIMERAS FASES: PRIMERAS FASES: altera la altera la microvasculaturamicrovasculatura..

A nivel de arterias digitales (afectaciA nivel de arterias digitales (afectacióón del 100%) hay n del 100%) hay fibrosis de la fibrosis de la ííntima, dilatacintima, dilatacióón y destruccin y destruccióón de n de capilares.capilares.

Posibles Eventos desencadenantes de la ES

HallagosHallagos histopatolhistopatolóógicosgicos: : Se presentan predominantemente a nivel de Se presentan predominantemente a nivel de

dermis:dermis:Edema e infiltrados perivasculares, con Edema e infiltrados perivasculares, con

degeneracidegeneracióónn de fibras de fibras colagenascolagenas..Engrosamiento de la lEngrosamiento de la láámina basal y mina basal y lesionlesion de de

ccéélulas lulas endotelialesendoteliales

EPIDERMIS: Adelgazamiento / atrofiaEPIDERMIS: Adelgazamiento / atrofia. .

Son un grupo heterogSon un grupo heterogééneo de enfermedades poco neo de enfermedades poco frecuentes, que tienen en comfrecuentes, que tienen en comúún:n:

-- Origen Origen autoinmuneautoinmune de causa desconocidade causa desconocida-- DaDañño inflamatorio del o inflamatorio del tejido esqueltejido esquelééticotico

Se distinguen 3 entidades dentro de este grupo:Se distinguen 3 entidades dentro de este grupo:-- DermatomiositisDermatomiositis-- PolimiositisPolimiositis-- MiositisMiositis de cuerpos de Incluside cuerpos de Inclusióónn

MiopatMiopatííasas InflamatoriasInflamatorias

ClClíínica:nica:Debilidad muscular (semejante para la Debilidad muscular (semejante para la dermatomiositisdermatomiositis y y

polimiositispolimiositis))PatrPatróón de afectacin de afectacióón progresivo, simn progresivo, siméétrico, de inicio proximal trico, de inicio proximal (hombros, cadera, cuello)(hombros, cadera, cuello)DermatomiositisDermatomiositis: adultos y ni: adultos y niññososPolimiositisPolimiositis: predominantemente adultos: predominantemente adultos

AfectaciAfectacióón cutn cutáánea de la nea de la dermatomiositisdermatomiositis::RashRash caractercaracteríístico es la decoloracistico es la decoloracióón lilan lila--azulada a nivel de azulada a nivel de ppáárpados superiores (rpados superiores (rashrash heliotropo), asociado a edema heliotropo), asociado a edema periorbitarioperiorbitarioErupciErupcióón n eritematosaeritematosa de pde páárpados, nudillos, codos (lesiones de rpados, nudillos, codos (lesiones de gottrongottron))PoikilodermaPoikilodermaCambios a nivel de cutCambios a nivel de cutíículacula

Rash heliotropo y edema periorbitarioRash heliotropo y edema periorbitario

¿HELIOTROPO?

PPáápulas de Gottronpulas de Gottron

Poikiloderma

Poiquiloderma en base del cuello signo de chal de la dermatomiositis

Cambios en la cutícula de la dermatomiositis