lupus eritematoso sistémico

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LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO Deysy Del Rosario Popuche Piscoya

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  • 1. LUPUS ERITEMATOSO SISTMICODeysy Del Rosario Popuche Piscoya

2. (LES) es una enfermedad autoinmune multisistmica en la que los rganos, tejidos y clulas se daan por la adherencia de diversos autoanticuerpos y complejos inmunitarios. Hasta el 95% de los casos son mujeres en edad eproductiva. 3. 2. RESPUESTA INMUNE ANORMAL1. ALTERACION GENETICA4. INFLAMACION5. DAOCD STAT4 HLA-DR C1qCEL. TAgC3 CEL. BMEDIOAMBIENTEC3a Eritema Nefritis Artritis Leucopenia Carditis SNCREDES SUPRESORAS DEFECTUOSASRayos UV Sexo femenino VEB Fumar Dixido de silicio OtrosFalla renal Aterosclerosis Fibrosis pulmonar ACVAgAc 3. AUTOANTICUERPOS COMPLEJOS INMUNESLas interacciones entre los genes de susceptibilidad y factores medio - ambientales resultan en respuestas inmunes anormales. 4. A. SUSCEPTIBILIDAD GENTICA B. INFLUENCIA MEDIOAMBIENTAL C. HORMONAS FEMENINAS D. DESENCADENANTE INMUNOLGICOComplejos inmunesCitocinasAnticuerpos Clulas TDao de rganos 5. A. SUSCEPTIBILIDAD GENTICA: Los factores genticos confieren una predisposicin al desarrollo de LES. La enfermedad ms comnmente resulta de efectos combinados de variantes en un gran nmero de genes. Menos del 5%: LES asociado a deficiencia de un solo gen (ej., los componentes del complemento C1q, y C4), Falta de C4: disminucin en la eliminacin de clulas B autorreactivas. Falta de C1q: deficiente eliminacin de material necrtico. 6. Genes asociados a lupus confieren aumento de la activacin o falla en la regulacin de las respuestas inmunes innata o adaptiva, con aumento del interfern tipo 1. factor gentico ms relacionado con el LES, es un alelo defectuoso de clase III, el C4AQOHLAGENES INVOLUCRADOS EN EL No-HLA DESARROLLO DE LESDRB1+301DRB1+1501 HLA-B8, HLA-DR3 y HLA-DR2STAT4 PTPN22 TREXT-1 y el dficit de componentes de la cascada del complemento (C1q, C2 o C4) es un factor predisponente. Tambin, el dficit congnito de IgA srica 7. B. INFLUENCIA MEDIOAMBIENTAL Exposicin a la luz ultravioleta. Fumar. Virus. Medicamentos.Tinturas de cabelloFACTORES DIETTICOS L - canavanina (alfalfa)Alta ingesta de grasa saturada 8. LUZ ULTRAVIOLETAQUERATINOCITOSVESICULAS apoptsicas Ro (52 kD, Jo-1CLULA APOPTSIC AGrandes VESCULAS apoptsicas Nucleosomas, Ro (60 kD), La, SmInduccin vesculas de superficie durante la apoptosis: Se ilustra la apoptosis de queratinocitos expuestos a luz ultravioleta y los diferentes constituyentes de las vesiculas de superficie pequeas y grandes durante la apoptosis. 9. C. HORMONAS FEMENINAS Las hormonas contribuyen mediante mecanismos desconocidos a incrementar la prevalencia de LES entre mujeres. EL ESTRADIOL SE UNE CON RECEPTORES DE LINFOCITOS B Y T = FAVORECE RESPUESTA INMUNITARIA. Cromosoma X: puede contribuir independientemente de las hormonas porque en ratones hembras y machos castrados genticamente manipulados para expresar las combinaciones XX, XO (hembra), XY, 10. D. DESENCADENA NTE INMUNOLGICO 11. TRASTORNO LINFOCITARIO: Clulas B de pacientes con LES son ms susceptibles a la activacin policlonal por antgenos, citoquinas y otros estmulos.La activacin celular T es defectuosa en pacientes con LES, y su capacidad para proliferar en respuesta a un estmulo mitognico y para producir IL-2 se encuentra reducida.Existe una hiperactividad de los linfocitos B junto a una inhibicin de algunas funciones reguladoras de los linfocitos T y de los macrfagos. 12. ESTIMULACINCD 28CL. TTCRCTLA-4B7 A gCMHCPAB7INHIBICIN La clula presentadora de antgenos (CPA) se une al antgeno (Ag) en un complejo con una molcula del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) en su superficie. Este complejo interacta con el receptor de cl. T (TCR). El efecto en la cl. T depende de la interaccin entre otras molculas en la superficie de las 2 clulas. Dos interacciones alternativas se muestran: B7 con CD28, el cual es estimulante, y B7 con la protena 4 asociada a linfocito T citotxico (CTLA-4), el cual es inhibitorio. Si la seal positiva causada por la interaccin CD28B7 domina, la clula T es activada, llevando a la liberacin de citocinas, cl.B colaboradoras, y la inflamacin. Si la seal negativa causada por la interaccin CTLA-4 B7 domina, la activacin es suprimida.N Engl J Med. Systemic Lupus Erythematosus, mechanisms of disease. 2008;358:929-39 13. Cl. T TNF- Interfern- IL-10TCR CD40 LigandoAgCMH CD40Cl. B AnticuerposLa clula B acta como una CPA, con coestimulacin obtenida a travs de la interaccin entre CD40 y CD40 ligando. Esta interaccin estimula la clula T para que produzca citocinas, algunas de las cuales actan sobre la clula B para promover la formacin de anticuerpos. TNF: factor de necrosis tumoral.N Engl J Med. Systemic Lupus Erythematosus, mechanisms of disease. 2008;358:929-39 14. ANTICUERPOS: Principal trastorno inmunolgico: produccin de autoanticuerpos dirigidos contra una variedad de molculas encontradas en el ncleo, citoplasma y superficie celular ANA: son los ms caractersticos, > 95% de los pacientes. Anticuerpos anti-DNA nativo y anti-Sm: son los ms especficos. Los anticuerpos anti-Sm reaccionan contra protenas centrales snRNP, mientras que los anticuerpos antiDNA lo hacen contra determinantes antignicos conservados, presentes ampliamente en el DNA. Los anticuerpos anti-DNA muestran un depsito preferencial en los riones, sin embargo, la asociacin 15. ANTICUERPOPREVALENC IA %ANTIGENO RECONOCIDOUTILIDAD CLINICAANA (anticuerpos antinucleares)98Nucleares mltiplesMejor estudio de deteccin, test negativos repetidos reducen la probabilidad de LES.Anti ds-DNA70DNA (doble hebra)Concentracin alta especfica de LES y en algunos pacientes se correlaciona con la actividad de la enfermedad.Anti-Sm25Complejo proteico de 6 especies de U1 RNA nuclearEspecfico para LES, ms comn en afroamericanos y asiticos.Anti-RNP40Complejo proteico de U1 RNANo es especfico para LES.Anti-Ro (SS-A)30Complejo proteico con hY RNA, principalmente de 60 kDa y 52 kDa.No es especfico para LES. Tambin + en Sjgren. Lupus neonatal.Anti-La (SS-B)10Complejo proteico con hY RNA de 47kDa.Menor riesgo de nefritis. Casi siempre con Anti-Ro.Antihistona70Histonas asociadas con DNA (en nucleosoma, cromatina)Ms frecuentes en lupus inducido por frmacos que en LES.Antifosfolpido50Fosfolpidos, glucoprotena 1, cofactor b2, protrombina.Test + predispone a hipercoagulacin, abortos, trombocitopenia.Antieritrocito60Membrana eritrocitaria.Se mide con Test de Coombs directaAntiplaquetario30Antgenos citoplasmticos y de superficie alterados en plaquetas.No constituye una prueba clnica til.Antineuronal (incluye60Antgenos de superficie neuronal y linfocticos.Test + en LCR se correlaciona con lupus activo del SNC.el Ac antirreceptor de Glutamato 16. CITOCINAS: Pacientes con LES: < IL-2; < IL-12; > IL-10; > TNF- IL-2 disminuida: Esto provoca una pobre actividad de linfocitos T citotxicos y aumenta el riesgo de infeccin. Adems se suprime la muerte celular inducida por activacin y tambin se da un aumento en la longevidad de clulas T autorreactivas. IL-10 ms alta en pacientes con LES que en controles. Estn correlacionadas con la actividad de la enfermedad clnica y con los ttulos de anti-DNA. IL-12 disminuida en pacientes con LES: quizs sea debido a alteraciones en los macrfagos ms no en las clulas B. N Engl J Med 2011. Systemic Lupus Erythematosus, mechanisms of disease. 2011;365:2110-2121 17. Trastornos del sistema inmune y de la inmunorregulacin en pacientes con LES. Hiperactividad de las clulas BEl nmero de clulas B productoras de anticuerpos en sangre perifrica est aumentado. Las anormalidades en las clulas B estn presentes en familiares no afectados y pueden preceder el desarrollo del LES. Las clulas B en LES son ms propensas a una activacin policlonal por antgenos especficos. La respuesta a las seales de activacin de las clulas B son anormales. Los niveles incrementados de IL-6 e IL-10 pueden promover la hiperactividad de las cl B.Hiperactividad de las clulas TEl nmero de clulas T activadas est incrementado en sangre perifrica. Los eventos tempranos de la activacin de las clulas T son anormales. La funcin de clulas T se transforma en ayudadora a clulas B y en la produccin de inmunoglobulinas. Las clulas T producen poca IL-2 en la estimulacin.Funcin fagocticaLas clulas fagocticas no pueden procesar o fijar los complejos inmunes eficientemente. La fagocitosis de las clulas apoptticas est disminuida.Inmunorregulaci n anormalDefectos en la proliferacin de los complejos inmunes y cuerpos apoptticos debido a defectos tanto cuantitativos y cualitativos de protenas del complemento (C2, C4, C1q) La actividad supresora de las clulas T supresoras y NK sobre las clulas T y B activadas es inadecuada. El control idiotpico de la produccin de anticuerpos est disrregulado. 18. R E S U M E N 19. El grupo llamado Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) revis y valid los Criterios de clasificacin del Colegio Americano de Reumatologa (ACR) para el lupus eritematoso sistmico (LES) con el fin de mejorar la relevancia clnica, cumplir los estrictos requisitos de metodologa, e incorporar nuevos conocimientos acerca de la inmunologa del LESLos nuevos criterios propuestos son: De acuerdo con la regla SLICC para la clasificacin de SLE, el paciente debe satisfacer por lo menos 4 criterios, incluyendo al menos un criterio clnico y un criterio inmunolgico o el paciente debe tener una biopsia para la nefritis lpica en la presencia de anticuerpos antinucleares o anti-dsDNA. 20. GRACIAS Bibliografa Harrisonprinciples of internal medicine 18th edition. McGraw-Hill Companies 2012. http://es.slideshare.net/pocholberg/lupus-eritematoso-sistemico2012?from_search=7 http://medicinafamiliar.uc.cl/html/articulos/380.html