lp 6 anomalii cromozomiale

58
LP 6

Upload: lushy11

Post on 13-Nov-2015

189 views

Category:

Documents


23 download

DESCRIPTION

genetica curs

TRANSCRIPT

  • LP 6

  • MODIFICARI POSIBILE SUFERITE DE CROMOZOMI:DE NUMAR, DE MARIME SI DE STRUCTURA

    In fiecare celula umana, cu exceptia ovulului si a spermatozoidului, exista 46 de cromozomi (23 perechi) de diferite dimensiuni Un cromozom din fiecare pereche este mostenit de la fiecare din parinti Cromozomii autozomi sunt cromozomi numerotati 1-22 (de la cel mai mare la cel mai mic) Cei doi cromozomi sexuali (heterozomi) sunt denumiti X and Y Ovulele contin 23 cromozomi, adica 22 autozomi si un cromozom X Spermatozoizii contin tot 23 cromozomi, adica 22 autozomi si un cr. X sau un cr. Y In momentul fertilizarii, in urma unirii celor doua tipuri de celule, produsul de conceptie va avea 46 cromozomi, exact ca si parintii (46,XX sau 46,XY) Modificari ale numarului, marimii sau structurii cromozomilor in celulele unei persoane poate produce o afectiune cromozomiala care afecteaza cresterea, dezvoltarea si sanatatea. Modificarile cromozomiale pot fi mostenite de la un parinte Modificarile cromozomiale pot de asemenea sa apara in gametogeneza sau la scurt timp dupa conceptie (stadiul de 8-16 celule), ultima situatie dand nastere la o afectiune in mozaic

  • Afectiunile cromozomiale pot fi datorate:

    - Existentei suplimentare sau in minus a unui autozom sau heterozom; d.ex. Sindromul Down (3 cromozomi 21), sindromul Klinefelter (baieti cu XXY) sau sindromul Turner (fete cu 3 cromozomi X) - Existentei suplimentare sau in minus a unor segmente de cromozomi (duplicatii si deletii) - Anomalii structurale cum ar fi cromozomii inelari sau materialul genetic a fost rearanjat (inversii, translocatii) - Mostenirea ambelor copii ale unui cromozom de la un parinte, in loc de fiecare din parinti

    Cand modificarea cromomiala exista numai in unele celule ale organismului in loc de toate celulele, acea forma se numeste in mozaic pentru acea modificare cromozomiala

    Impactul unei modificari cromoziale depinde de:

    - Tipul modificarii- Cromozomii (implicit genele) afectati de modificare - Numarul si tipul de celule care contin modificarea - Riscul ca un copil sa aiba o modificare cromozomiala depinde de istoricul familial, de varsta materna in momentul conceptiei si de tipul de modificare incriminat

    Testarea in sarcina este disponibila pentru:

    - A determina daca sarcina este la risc pentru o modificare cromozomiala (testele de screening) - A diagnostica o afectiune cromozomiala (in cazurile pentru care exista indicatie medicala) Testarea poate fi efectuata atat prenatal, cat si postnatal, la copil sau adult, pentru a verifica daca exista modificari in numarul si structura cromozomilor si pentru a determina daca modificarea e asociata afectiunii aflate in investigatii.

  • O boala cromozomiala apare cand individul e afectat de modificari ale numarului, formei sau structurii cromozomilor

    Modificari ale numarului cromozomilor

    Omul dispune de 23 perechi de cromozomi (46 in total) in toate celulele organismului cu exceptia celulelor gametice. Aceasta situatie este numita diploida, insemnand doua seturi de 23 cromozomi. Descrierea formulei cromozomiale se face astfel: numar total de cromozomi, urmata de tipul de heterozomi prezenti. Astfel, notarea la sexul feminin (normal) este 46,XX si la sexul masculin (normal)este 46,XY.

    In timpul ovogenezei sau spermatogenezei (un fenomen particular), cromozomii se imperecheaza, apoi se separa, astfel incat fiecare ovul, respectiv spermatozoid, contine numai cate un cromozom din cele 23 perechi. Cateodata, accidente in timpul gametogenezei rezulta in separarea inegala a cromozomilor. Rezultatul este ca o parte din gameti vor avea un cromozom in plus (24 cromozomi) sau in minus (22 cromozomi).

    Cand doi gameti, unul normal (continand 23 cromozomi) si unul continand un numar modificat (24 sau 22 cromozomi) se contopesc in urma fecundarii, rezultatul va fi un zigot, respectiv embrion cu 47 (trisomic) sau 45 (monosomic) cromozomi in loc de 46 (disomic).

  • Cand exista un cromozom supranumerarPoate afecta autozomii (1-22) sau cromozomii sexuali (heterozomii, X sau Y)

    Copie suplimentara a unui autozom (cromozom numerotat) Cel mai comun exemplu de afectiune cromozomiala datorata unei copii suplimentare a unui autozom este Sindromul Down. Indivizii cu aceasta afectiune au 3 copii ale cromozomului 21, astfel incat au un numar total de cromozomi in celula de 47. Cum trisomie inseamna 3 corpi, Sindromul Down mai este denumit Trisomia 21.

    Citogenetic, modificarea din Sindromul Down se noteaza 47,XX,+21 pentru sexul feminin si 47,XY,+21 pentru sexul masculin.

    Riscul de a avea un copil cu Trisomie 21 (1:600-800 nasteri in populatia generala) creste cu varsta materna in momentul conceptiei (>35 ani indica un risc crescut).

  • Sindromul Down (47,+21 sau in mozaic)Exista mai mult de 50 semne ale sindromului Down. Dar nu toate persoanele cu Down au aceleasi semne sau probleme de sanatate, si acestea in grade variabile. Unele caracteristici si probleme sunt comune.

    Statura (inaltime) mica. Copilul frecvent creste lent si este mai scund decat media ca adult.Hipotonie musculara generalizata. Muschii abdominali cu tonus slab fac abdomenul sa iasa in afara. Un gat scurt si lat. Gatul poate avea un exces de grasime si piele.Brate si picioare scurte si ingrosate. Unii copii au un spatiu largit intre degetul mare si al doilea deget de la picioare.La maini creasta simiana.

    Forma fetei si caracteristici faciale:Facies rotund, de luna plina.Ochi orientati oblic (mongoloizi). Irisul poate avea un aspect patat: petele Brushfield - mici, albicioase,rotunde sau neregulate, se dispun ca o coroan la jonciunea treimii mijlocii cu treimea extern a irisuluiEpicantus (pliu tegumentar la nivelul unghiului intern al ochiului). Acest pliu se poate constitui si in dreptul irisului. Dar vederea copilului nu este afectata de acest pliu.O punte nazala cu aspect infundat. Puntea nazala este regiunea plana dintre nas si ochi.Urechi mici si jos inserate, malformate.Gura si limba cu aspect neregulat. Micrognatie (gura mica) care determina protruzia limbii (gura deschisa cu limba in afara). Palatul poate fi ingustat si inalt.Dinti neregulati si departati. Dintii adesea apar tarziu si nu in aceeasi ordine fata de normal.

    Probleme de sanatateRetard mintal. Cei mai multi copii cu Down vor avea dizabilitati cognitive blande pana la moderate.1Defecte cardiace. Pana la jumatate din copiii cu Down s-au nascut cu un defect cardiac.Hipotiroidism, boala celiaca, infectii respiratorii frecvente, probleme de auz, probleme oculare, probleme dentare.Depresia sau tulburari de comportament. Se asociaza cu ADHD sau autism.

  • Alte boli datorate unui autozom supranumerar:

    Trisomia 13 (3 cromozomi 13 per celula) Sd. PatauTrisomia 18 (3 cromozomi 18 per celula) Sd. Edwards

    Copiii nascuti cu oricare dintre aceste conditii (forma completa, nu cea in mozaic) au un spectru larg de disabilitati severe si nu supravietuiesc perioadei de sugar sau cel mult copilariei timpurii.

    Important: celelalte trisomii autozomale, in forma lor completa, sunt incompatibile cu viata!

    De asemenea, poliploidiile (prezenta suplimentara a unui intreg set de cromozomi, d.ex. triploidia) la om sunt incompatibile cu viata!

  • SINDROMUL EDWARDS (trisomia 18)Incidenta: 1/5000-8000 nou-nascuti (80% sex feminin)95% dintre embrionii cu trisomie 18 sunt eliminati prin avort spontan

  • Greutate mica la nastereHipertonie muscularaContractura caracteristica la nivelul mainii (degete strans flectate si incalecate n mod caracteristic: degetele 2 si 5 acopera 3 si 4)Stern scurt proeminentEpisoade de apneeTulburari de deglutitieRetard mintal severPicior n piolet (proeminenta calcaneului) + varus equinus (picior rotat anormal)Haluce in dorsiflexieMalformatii cardiace (defect de sept ventricular), cerebrale, renale (rinichi in potcoava), vertebraleSIMPTOMATOLOGIE

  • ANOMALII FACIALE Dolicocefalie (cap alungit) Microcefalie Occiput proeminent Frunte tesita Micro-retro-gnatism Urechi jos implantate si hipoplazice (aspect de urechi de faun)

  • DIAGNOSTICClinic, confirmat de diagnosticul citogenetic (cariotip)

  • EVOLUTIE. PROGNOSTIC

    Speranta de viata foarte mica (peste 90% mor n primul an de viata)

    SFAT GENETICTrisomie 18 completa - riscul de recurenta 1% (statistic)Trisomie 18 partiala - riscul depinde de prezenta sau absenta unei translocatii la parinti.

    DIAGNOSTIC PRENATALEcografic: intarzierea cresterii fetale, chisturi ale plexurilor coroide, marirea cisternei magna, prezena de malformatii majoreScreening: Triplul test: AFP, -hCG, uE3Confirmare prin analiza cromozomiala a celulelor fetale (Cariotip)

  • Kariotipul unui copil cu Sd. Edwards (trisomia 18)

  • SINDROMUL PATAU (trisomia 13)Incidenta: 1/10000-20000 nou-nascuti

  • SEMNE CLINICE

    Fisura labio-palatina polidactilie la nivelul mainilor si picioarelor intarziere in crestere microcefalie cu suturi largi deschise defecte ale scalpului frunte tesita microftalmie/anoftalmie nas bulbos urechi jos implantate par jos implantat displazie retiniana pumn strins cu degete incalecate Malformatii:1) Sistemul nervos central (holoprosencefalie)2) Sistem cardio-vascular (defecte de sept ventricular)3) Sistem uro-genital (rinichi polichistic, uter bifid, hipospadias)

  • DIAGNOSTICDiagnostic clinic:MicroftalmieFisura labio-palatinaPolidactilieAnomalii cardiace

    Confirmat prin diagnostic citogenetic (cariotip):trisomii complete, libere si omogene 80%trisomii complete prin translocatii 20%trisomii partiale prin translocatii neechilibrate t(13q,14q) sau t(13q,13q) - raremozaicuri - rare

  • EVOLUTIE, PROGNOSTIC50% deces din prima luna de viata91% deces pana la varsta de 1 anRiscul de recurenta Trisomii libere -
  • Un heterozom suplimentar(X sau Y)

    Un heterozom supranumerar, X sau Y, poate cauza alte probleme.

    Sindroamele cromozomiale cu heterozomi implicati sunt in general mai blande decat cele cu autozomi.

    Un exemplu este sindromul Klinefelter , cand copiii de sex masculin se nasc cu un cromozom X suplimentar, fiind descris ca 47,XXY.

    Alte afectiuni cromozomiale legate de cromozomi sexuali suplimentari includ sindromul Triplo X (fete cu 3 cromozomi X 47,XXX) si baieti care au doi cromozomi Y (sindromul 47,XYY)

  • SINDROMUL KLINEFELTER (trisomia XXY)Incidenta: 1/500-1000 nou-nascuti (sex masculin)PRINCIPALA CAUZA DE HIPOGONADISM LA BARBATI si de AZOOSPERMIE (cca. 11% din totalitatea cazurilor)

  • SIMPTOMATOLOGIEIn perioada copilariei:Doar suspiciune de diagnosticStatura inalta, pe seama membreloraspect gracilinadaptabilitate (sociala, scolara)Diagnosticul clinic postpubertar:Talia crescuta pe seama membrelorDisociatie peno-orhidica: asocierea microorhidismului (testicule mici) si penis normalSterilitateDificultati de adaptare sociala

  • SEMNE CLINICEDisgenezie gonadicaAbsenta secretiei de testosteronAzoospermie (lipsa producerii de spermatozoizi) ce determina sterilitate masculina primara si definitivaHipoplazie testicularaActivitate sexuala normalaValori FSH si LH crescute

    Caractere sexuale secundare masculine slab dezvoltate:Pilozitate pubiana redusa si cu aspect ginoid (feminin)Pilozitate faciala, axilara si tronculara absente / slab reprezentateConformatie de tip feminin a corpului (solduri late, umeri ingusti, adipozitate de tip ginoid)Ginecomastie Voce inalta

  • SEMNE CLINICE Dezvoltare psiho-sociala Timiditate Lipsa de maturitate Dificultati de adaptare in societate Dezvoltare intelectuala Normala sau spre limita inferioara a normalului Dislexie Dificultati de invatare In cazul de polisomii XY, capacitatea intelectuala scade cu cresterea numarului de cromozomi X

  • DIAGNOSTICDiagnostic clinic la pubertateDiagnostic clinic confirmat prin diagnostic citogenetic:Cariotip47,XXY libera si omogena- 85%47,XXY in mozaic (46,XY/47,XXY) 12-13%Testul cromatinei X si al cromatinei Y pozitiveDiagnostic diferential:sindromul Kallman (hipogonadism, anosmie)Sindromul Chapelle sindromul barbatilor XX (cariotip 46,XX la persoane de sex masculin la care un segment de pe bratul scurt al cromozomului Y ce contine gena pentru dezvoltarea sexuala masculina SRY a fost translocat pe cromozomul X)

  • EVOLUTIE. PROGNOSTICSperanta de viata: normala, la fel ca populatia generalaTulburari de comportament, dificultati de integrare socialaSFAT GENETICRisc de recurenta - acelasi ca n populatia generala

  • SINDROMUL TRIPLO-X (trisomia X)Incidenta: 1/1000 de nou-nascuti de sex feminin

    Una dintre cele mai frecvente boli cromozomiale

  • Simptomatologie postpubertar:Talie peste medie (inalta sau la limita superioara a normalului)Dezvoltarea intelectuala (IQ), integrare sociala:Normala sau la limita inferioara a normalului Probleme de vorbireDificultati de invatareIntegrare sociala acceptabilaIn caz de polisomii X capacitatea intelectuala scade cu cresterea numarului de cromozomi X

    Usoara dismorfie faciala, necaracteristica Hipertelorism (marirea distantei dintre globii oculari)Fante palpebrale oblice n sus si spre exterior, usor mongoloideEpicantusFacies rotund

  • SIMPTOMATOLOGIEDezvoltare psiho-motorieDificultati de coordonare a miscarilorDeficienta a aptitudinilor motorii

    Tulburari menstruale Menarha precoceCicluri neregulateMenopauza precoce

    Tulburari de reproducereSterilitateAvorturi spontane repetatePot fi si fertile, putand avea copii normali sau cu trisomie X sau XXY

  • DIAGNOSTICDiagnostic clinic dificil de stabilit; postpubertarDiagnostic citogenetic de certitudineCariotip cel mai frecvent - trisomie 47,XXX libera si omogenatestul Barr pozitiv

    EVOLUTIE. PROGNOSTICEvolutie normala Speranta de viata cvasinormala

  • Sindromul XYYFenotip normal masculinAdesea indivizi inalti si slabi(Discutabil) ascociat cu probleme antisociale si de comportament

  • Monosomia X (Sindromul Turner)

    Lipsa unui cromozom sexual (X sau Y) da nastere la afectiunea denumita monosomia X (monosomie inseamna un corp). Aceasta afectiune se mai cheama Sindrom Turner si se noteaza 45,X0.

    F.important: monosomiile autozomale (lipsa unui cromozom autozom) sunt letale!

  • SINDROMUL TURNER (monosomia X)Incidenta: 1/2500-3000 din nascutii de sex feminin95% din embrioni sunt avortati spontan

  • SIMPTOMATOLOGIE

    Neonataltalie si greutate mai mici decat normallimfedem (acumulare de limfa subcutanat) dur, nedureros, tranzitoriu la nivelul mainilor si picioarelorgat scurt, cu exces de piele pe ceafa si pterygium coli (pliu cutanat pe fetele laterale ale gatului)distanta intermamelonara mareinsertie joasa a parului pe ceafamalformatii (30-40% din cazuri)Renale Cardiace (coarctatie de aorta, prolaps de valva mitrala, bicuspidie aortica)

  • PostpubertarHipostatura: Inaltime medie 130-150 cm (prin tratament cu STH hormon de crestere inceput la varsta de 10 ani se pot castiga 6-10 cm in inaltime)Amenoreee primara si deficit de sexualizare Datorita disgeneziei gonadice:Degenerescenta ovocitelor si inlocuirea ovarelor cu bandelete fibroase=sterilitate primara si definitiva; Daca degenerescenta e incompleta pubertate cvasinormala, cicluri neregulate, menopauza precoce, sanse de sarcinaAbsenta secretiei hormonilor sexuali produce amenoree primara si dezvoltarea deficitara a caracterelor sexuale secundare Glande mamare slab dezvoltatePilozitate axilara si pubiana redusaCresterea FSH si LHOrgane genitale externe cu aspect infantil Uter hipoplazic. Terapia cu estrogeni inainte de pubertate poate rezolva sau ameliora deficitul de sexualizare

  • DIAGNOSTICDiagnostic clinic Diagnosticul clinic confirmatde diagnosticul citogeneticcariotiptest BarrDiagnostic clinic diferential:n copilarie: cu sd. Noonan (hipostatura, facies caracteristic, gat scurt si palmat, deformatii toracice/sternale, malformatii congenitale de cord: stenoza pulmonara, cardiomiopatie hipertrofica, DSV)la pubertate: alte cauze de intarziere pubertaraDiagnostic prenatal: ecografic greu de stabilit (hygroma cysticum, hidrops fetalis, malformatii cardiace sau renale)citogenetic de confirmare pe amniocite

  • EVOLUTIE. PROGNOSTIC

    Evolutia normalaSperanta de viata cvasinormalaProbleme in cazul malformatiilor cardiace si renaleDepistarea precoce permite tratament cu STH si estrogeniPot fi depistate: tiroidite autoimune, HTA, obezitate, diabet zaharat non-insulinodependent

    SFAT GENETICRisc de recurenta putin crescut fata de populatia generala

  • Modificari cromozomiale de marime, forma si structura

    In aceste situatii structura unui sau unor cromozomi este modificata astfel incat materialul genetic este desprins si rearanjat intr-un alt fel sau cromozomii pierd sau castiga material. Modificarile structurale pot aparea in timpul gametogenezei, la scurt timp post-conceptie sau pot fi mostenite de la un parinte.

    a. Translocatiile (t)In unele situatii, un segment al unui autozom sau heterozom este desprins si apoi atasat altui autozom sau cromozom sexual. Ex. 46,XY,t(9;22)(q34;q11.2) = faimosul cromozom Philadelphia chromosome (Ph), o anomalie specifica asociata cu Leucemia Mieloida Cronica (LMC)

    b. Deletiile (pierdere de material cromozomial) (del)Un mic fragment dintr-un cromozom poate fi desprins si pierdut. Daca materialul lipsa contine informatie importanta pentru dezvoltarea sau functionarea organismului, poate rezulta o afectiune genetica. Deletiile mari sunt de obicei incompatibile cu viata. Deletiile pot aparea oriunde de-a lungul unui cromozom.

    c. Duplicatiile (castig de material cromozomial) (dup)Un mic segment al unui cromozom poate fi duplicat (prezenta in dublu exemplar, in tandem=cap-la-cap). Aceasta duce la o crestere a numarului de gene prezente si poate avea ca rezultat o problema de sanatate, crestere si/sau dezvoltare.

  • d. Inversiile (inv) si cromozomii inelari (r)(ring)Sunt situatii in care un segment cromozomial isi schimba orientarea (inv) sau cromozomii isi unesc capetele formand un cerc (ring) in loc de forma lor normala. Rezultatul poate fi ca in, timpul dobandirii formei de cerc, o parte a materialului genetic poate fi pierdut. De asemenea, structura cromozomiala modificata poate genera probleme la diviziunea cromozomiala in vederea spermatogenezei. Daca un parinte are un astfel de re-aranjament cromozomial (inversie sau ring), copilul poate mosteni un dezechilibru de material cromozomial, care poate cauza probleme in dezvoltarea fizica si/sau intelectuala.

    e. Izocromozomii (i)Un izocromozom este un cromozom anormal cu doua brate identice, fie doua brate scurte (p), fie doua brate lungi (q).

    f. Cromozomii dicentrici (dic)Cromozomii dicentrici rezulta din fuziunea anormala a doua segmente cromozomiale, fiecare incluzand un centromer.

    g. Insertiile (ins)O portiune a unui cromozom a fost desprinsa din locul sau normal si inserata in alt cromozom sau in alt loc pe acelasi cromozom.

    h. Disomia Uniparentala (UPD eng) De obicei un copil mosteneste un set de cromozomi de la mama si unul de la tata. In unele cazuri, totusi, ambii cromozomi ai unei perechi sunt mosteniti fie exclusiv de la mama, fie de la tata (disomie uniparentala). In cazul majoritatii genelor, acest aspect este neimportant si nu produce efecte fenotipice. Insa, in cazul a 80-100 de gene, numite gene amprentate (genetic imprinting), numai gena materna sau gena paterna este activa, astfel ca mostenirea de la un singur parinte (disomia uniparentala) duce la inactivitatea lor si implicit la tulburari de crestere si dezvoltare fizica si psihica. Cele mai cunoscute sunt Sd.Prader-Willi si Sd.Angelman (cr.15)

  • Anomalii de structura ale cromozomilor

  • Cromozom derivat (der)Cromozom inelar (ring) (r)Exemple de del, i, add, inv

  • Translocatia robertsoniana (rob)rob(q13q14) & rob(q21q14) sunt cele mai frecvente TRANSLOCATIE ROBERTSONIANA= fuziunea a 2 cromozomi acrocentrici (a bratelor lungi) cu pierderea bratelor scurte (care de regula nu contin informatie genetica)Ex: 46,XX,rob(13q;15q)Pot fi implicati cromozomii 13,14,15,21,22 (acrocentrici)Purtatorii de translocatii sunt fenotipic normalidar au un risc considerabil de a avea copii cu anomalii citogenetice (trisomii)

  • Sindroame datorate deletiilor si microdeletiilor DELETII:Sd. Cri du Chat (5p-)Sd. Wolf-Hirschhorn (4p-)

    MICRODELETII:Sd. Prader Willi: microdeletie pe cr. 15(q11-q13) paternSd. Angelman: microdeletie pe cr. 15(q11-q13) matern

  • SINDROMUL CRI DU CHAT (deletia 5p-)Incidenta: 1/50000 nasteri

  • SIMPTOMATOLOGIE

    retard mintal sever

    plns caracteristic (tip tipat de pisica) se amelioreaza dupa vrsta de 2 ani

    microcefalie

    facies rotund

    hipertelorism

    epicantus

    micrognatie

    urechi jos implantate

    malformatii cardiace urogenitale

  • DIAGNOSTICDiagnostic clinic suspiciune de boalaDiagnosticul clinic confirmat prin diagnostic citogeneticCariotipFISH

    EVOLUTIE. PROGNOSTICSperanta de viata in functie de malformatiile prezente

    SFAT GENETICRisc minim pentru deletiile de novo (90%), si variabil pentru cele n care unul din parinti are translocatii

  • SINDROMUL WOLF-HIRSCHHORN(deletia 4p-)Incidenta:1/50000 de nou-nascuti

  • SIMPTOMATOLOGIEhipotrofie staturo-ponderala marcata

    Facies cu aspect de casca de luptator grec (arcade sprancenoase proeminente si radacina nazala largita)

    Microcefalie

    Hiperterolism

    urechi jos implantate, cu helix plat

    retard mintal

    malformatii cardiace (defecte septale)

  • DIAGNOSTICDiagnostic clinic - suspiciune de boalaDiagnostic citogeneticFISH - de certitudine

    EVOLUTIE. PROGNOSTICSperanta de viata limitataPeste 30% mor din primul an

    SFAT GENETICRiscul de recurenta la cele de novo - foarte mic (creste n cazul translocatiilor)

  • SINDROMUL PRADER WILLIdel 15 (q11-q13) cromozomul paternIncidenta1/10000-15000 nou-nascuti

  • SIMPTOMATOLOGIEHipotonie neonatala, dificultati de supt

    Dismorfologie cranio-faciala caracteristica

    Hiperfagie (datorata lipsei centrului hipotalamic al satietatii)

    Obezitate consecutiva hiperfagiei

    Hipostatura (inaltimea medie cca. 150cm)

    Hipogonadism Retard mintal moderat

    Tulburari de vorbire

    Tulburari de comportament

  • SINDROMUL ANGELMAN del 15 (q11-q13) cromozomul matern Incidenta1/10000-40000 nou-nascuti

  • SIMPTOMATOLOGIE

    Retard mintal sever

    Microcefalie

    Tulburari motorii si de echilibru

    Lipsa vorbirii

    Tulburari caracteristice de comportament

    *