lipoproteinas. informe
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I. INTRODUCCIÒN
Las lipoproteínas son partículas formadas por una fracción proteica denominada
apolipoproteínas (Apo) y una fracción lipídica, cuya función es la de solubilizar y
transportar lípidos en el plasmama, asi como también son complejos
macromoleculares que esta compuesto de lípidos y proteínas cuya función es
transportar las grasas por todo el organismo; estas grasas está formado por una
bicapa fosfolipidica con una cabeza apolar hidrofilica y una cola hidrofobica y las
apolipoproteinas; las apolopoproteinas tienen como función muy importante, como
es la de la estabilización de las moléculas de lípidos como triglicéridos, fosfolípidos
o colesterol, en un entorno acuoso como es la sangre. Actúan como una especie
de detergente y también sirven como indicadores del tipo de lipoproteína de que
se trata.
Las lipoproteínas están especializadas en el transporte de los lípidos y se dividen
según su densidad:
- HDL: Lipoproteínas de alta densidad. Estas se conocen como las protectoras. Ya
que no permiten que las otras lipoproteínas que son las agresoras se peguen a
las células y nos provoque daños en nuestro cuerpo. Su origen es el hígado.
- IDL: Lipoproteínas intermedias. Cuyo origen es de las lipoproteínas de muy baja
densidad(VLDL).
- LDL: Lipoproteínas de baja densidad. Estas son las agresoras y son las que
más daño nos pueden producir porque contienen mayor cantidad de colesterol,
estas cantidades de colesterol y ésteres asociadas a la LDL son habitualmente de
unas dos terceras partes del colesterol plasmático total. Su origen es hígado.
- VLDL: Lipoproteínas de muy baja densidad y son precursoras de las
lipoproteínas de baja densidad.
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La reacción metabólica que tiene los lípidos en el organismo se inicia en el
intestino, exactamente en el páncreas donde se secreta una enzima llamada
ESTERAZA PANCREATICA cuya función es quitar el ácido graso del colesterol
esterificado quedando solo con colesterol y ácido graso para que ese colesterol
pueda entrar en la célula; asi también se encuentra la enzima acetil coenzima A
acetil transferaza (ACAT) ,cuya función es opuesta a ello y vuelve a convertir en
colesterol esterificado o también llamado esteres de colesterol; esta enzima es
necesaria para catabolizar .
Existen dos tipos de dolesterol, el primero es el colesterol bueno denominado
también HDL, y el segundo colesterol malo denominado LDL. Tanto el colesterol
como los triglicéridos son transportados en sangre formando parte de moléculas
llamadas lipoproteínas.
Por consiguiente existe existen 4 enzimas muy importantes que se utiliza en el
metabolismo de las lipoproteínas que son: LPL (LIPOPROTEÍNA LIPASA),
LIPASA HEPÁTICA, LCAT (LECITINA COLESTEROL ACIL TRANSFERASA) y
por ultimo ACAT (ACIL CO-A COLESTEROL ACIL TRANSFERASA):
También se presentan las dislipidemias son alteraciones que se manifiestan en
concentraciones anormales de algunas grasas en la sangre, siendo de mayor
importancia el colesterol y los triglicéridos; bien puede ser por factores hereditarios
o por mala alimentación.
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LIPOPROTEINAS
II. DEFINICIÒN
Las lipoproteínas son partículas formadas por una fracción proteica denominada
apolipoproteínas (Apo) y una fracción lipídica, cuya función es la de solubilizar y
transportar lípidos en el plasma.
Las lipoproteínas son complejos macromoleculares compuestos por proteínas y
lípidos que transportan masivamente las grasas por todo el organismo. Su
apariencia física es esféricas, son hidrosolubles, formadas por un núcleo
de lípidos apolares, tales como el colesterol esterificado y los trigliceridos;
cubiertos con una capa externa polar de 2 nm formada a su vez
por apoproteínas, fosfolípidos y colesterol libre. Muchas enzimas, antígenos y
toxinas son lipoproteínas.
Por otro lado, las apolipoproteínas de las lipoproteínas tienen son las encargadas
de ejecutar una función muy importante, como es la de la estabilización de las
moléculas de lípidos como triglicéridos,
fosfolípidos o colesterol, en un entorno
acuoso como es la sangre. Actúan como
una especie de detergente y también sirven
como indicadores del tipo de lipoproteína de
que se trata.
Por otra parte, las lipoproteínas son
excelentes indicadoras del tipo de
lipoproteína del que se trata. Entonces, los
receptores de las lipoproteínas de la célula
pueden así identificar a los diferentes tipos
de lipoproteínas, además dirigir y controlar
su metabolismo.
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III. CLASES
1. QUILOMICRONES : son los más voluminosos. Están formadas en su
mayor parte por triglicéridos (TG). Son relativamente bajas en proteínas,
fosfolípidos y colesterol, pero altas en triglicéridos (55 a 95 %).Transportan
lípidos de la dieta de los intestinos a otras partes del cuerpo. Los quilomicrones
son uno de los cinco grupos principales de lipoproteínas que permiten a las
grasas y colesterol para moverse dentro de la solución a base de agua de la
corriente sanguínea.
Los quilomicrones son ensamblados en la mucosa intestinal, como medio para
transportar el colesterol dietético y triglicéridos en el resto del cuerpo. Los
quilomicrones son, por lo tanto, las moléculas formadas a movilizar a la dieta
(exógeno) de lípidos. Los lípidos predominantes son los triglicéridos de los
quilomicrones. Las apolipoproteínas que predominan antes de que los
quilomicrones entren en la circulación incluyen la apoB-48 y apoA-I, apoA-II y
apoA-IV. ApoB-48 combina sólo con los quilomicrones.
- FUNCION: Los quilomicrones transportan los lípidos exógenos en el
hígado, tejido adiposo, cardiaco, y tejido de músculo esquelético, donde sus
componentes de los triglicéridos se descargan por la actividad de la lipoproteína
lipasa. Como consecuencia, restos de quilomicrones se dejan sobre y son
tomados por el hígado.
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2. LIPOPROTEINAS DE MUY BAJA DENSIDAD (VLDL):
Las lipoproteínas de muy baja densidad también conocidas como VLDL, son un
tipo de proteínas producidas por el hígado. Estas lipoproteínas son precursoras
compuestas por triacilglicéridos y elevados niveles de colesterol,
principalmente ésteres de colesterol. La segunda forma de colesterol mencionada
(LDL) es altamente insoluble. En virtud de que hasta el 50 % de la masa de LDL
es colesterol, no resulta sorprendente que el LDL tenga un rol significativo en
el desarrollo de la enfermedad aterosclerótica
Las VLDL son uno de los cinco grupos principales de lipoproteínas (quilomicrones,
VLDL, lipoproteínas de densidad intermedia, lipoproteínas de baja densidad, y
lipoproteínas de alta densidad) que permiten a las grasas y al colesterol moverse
dentro de la solución acuosa del torrente sanguíneo. Las VLDL se forman en el
hígado a partir de los triglicéridos, el colesterol y apolipoproteínas. Las VLDL se
convierten en el torrente sanguíneo en lipoproteínas de baja densidad (LDL). Las
partículas de VLDL tienen un diámetro de 30-80 nm. Las VLDL transportan los
productos endógenos, mientras que los quilomicrones transportan los exógenos
(procedentes de la dieta).
- FUNCION: Las lipoproteínas de muy baja densidad transportan los
triglicéridos endógenos, fosfolípidos, colesterol y ésteres de colesterol. Funcionan
como el mecanismo interno del cuerpo para transportar los lípidos.
3. LIPOPROTEÍNAS DE DENSIDAD INTERMEDIA (IDLS): Tienen
su origen de la VLDL por acción de la lipoproteína lipasa, es un complejo
lipoproteico con una densidad entre la de las lipoproteínas de muy baja densidad y
las lipoproteínas de densidad baja, aproximadamente entre 0,95 y 1,064 g/ml, con
un pequeño diámetro de cerca de 35 nm. El producto tiene una vida media
relativamente corta y está normalmente en la sangre en concentraciones muy
bajas. En un estado hiperlipoproteinémico de tipo III, la concentración de IDL en
sangre está elevada
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4. LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD (LDL): Las Lipoproteínas
de baja densidad (LDL) son lipoproteínas que transportan colesterol, son
generadas por el hígado gracias a la enzima HTGL, que hidroliza
los triglicéridos de las moléculas de VLDL convirtiéndolas en LDL. Las LDL son
unas moléculas muy simples, con un núcleo formado por colesterol y por una
corteza formada por la apoproteína B100. Esta corteza permite su reconocimiento
por el receptor de LDL en los tejidos periféricos. La función de las moléculas LDL
es la de transportar colesterol desde el hígado hacia otros tejidos, como los
encargados de la síntesis de esteroides, linfocitos, el riñón y los propios
hepatocitos. El resto de moléculas LDL que no son absorbidas por los tejidos
periféricos, se oxidan y son captadas a través de los receptores del Sistema
mononuclear fagocítico (macrófagos).
El requerimiento de colesterol de la célula para formar su membrana se satisface
de una de las dos maneras siguientes: o es sintetizado de novo dentro de la
célula, o se suministra de fuentes extracelulares, a saber, a partir de los
quilomicrones y de las LDLs. Según lo indicado arriba, el colesterol dietético que
entra en los quilomicrones es suministrado al hígado por la interacción de los
remanentes de quilomicrones con su receptor
5. LIPOPROTEÍNAS DE ALTA DENSIDAD (HDL): Las lipoproteínas
de alta densidad (HDL) son un tipo de lipoproteínas que transportan
el colesterol desde los tejidos del cuerpo al hígado.
Las HDL son las lipoproteínas más pequeñas y más densas y están compuestas
de una alta proporción de apolipoproteínas. El hígado sintetiza estas lipoproteínas
como esferas vacías y tras recoger el colesterol incrementan su tamaño al circular
a través del torrente sanguíneo.
Los hombres suelen tener un nivel notablemente inferior de HDL que las mujeres.
Aunque algunos estudios epidemiológicos, citados por ciertas publicaciones y
artículos científicos, mostrarían que altas concentraciones de HDL (superiores a
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60mg/dL) tienen una carácter protector contra las enfermedades
cardiovasculares (como la cardiopatía isquémica e infarto de miocardio); y,
contrariamente, que bajas concentraciones de HDL (por debajo de 35mg/dL)
supondrían un aumento del riesgo de estas enfermedades, pero ninguno de estos
estudios obtuvo conclusiones científicamente consistentes como para aseverar
dichas afirmaciones. El nivel de HDL dice muy poco acerca de su salud si es
tomado aisladamente, de acuerdo a los mismos grandes estudios hechos hasta la
fecha.
Una de las principales funciones de las HDL es el colesterol de la adquisición de
periféricos tejidos y transportar este nuevo colesterol en el hígado, donde en
última instancia, puede se excreta después de la conversión de ácidos biliares.
Esta función se denomina como el transporte de colesterol inverso (ECA). El papel
de HDL en ECA representa a la gran ateroprotector (prevención del desarrollo de
las lesiones ateroscleróticas en la vasculatura) función de esta clase de
lipoproteínas. Además de ECA, HDL ejercer anti-inflamatorio, antioxidante, y
efectos vasodilatadores que en conjunto representan las funciones de adición
ateroprotectoras de las HDL. Las pruebas también se ha generado que demuestra
que poseen las HDL anti-apoptóticos, anti-trombóticos y anti-infecciosos
propiedades. Con respecto a estas diversas funciones ateroprotectoras de HDL,
que es el pequeño densa partículas (conocido como HDL3) que son los más
beneficiosos.
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IV. ORIGEN Y METABOLISMO
1. QUILOMICRONES
Estas partículas son visibles al microscopio, se caracterizan por poseer baja
densidad (inferior a 0,94), por lo que tienden a formar un sobrenadante en el
plasma al dejarlo en reposo; y gran diámetro, entre 75 y 1.200 nm. Son grandes
partículas esféricas que recogen desde el intestino delgado los triglicéridos, los
fosfolípidos y el colesterol ingeridos en la dieta llevándolos hacia los tejidos a
través del sistema linfático. Están compuestos en un 90% por triglicéridos, 7% de
fosfolípidos, 1% colesterol, y un 2% de proteínas especializadas, llamadas
apoproteínas.
Los quilomicrones salen del intestino a través del sistema linfático y entran a
la circulación a la izquierda la vena subclavia. En el torrente sanguíneo, los
quilomicrones adquieren apoC-II y apoE de las HDL en plasma. En los capilares
del tejido adiposo y el músculo, los ácidos grasos de los quilomicrones son
eliminados a partir de los triglicéridos por la acción de la lipoproteína lipasa
(LPL), que se encuentra en el superficie de las células endoteliales de los
capilares. El apoC-II en los quilomicrones activa LPL en la presencia de
fosfolípidos. Los ácidos grasos libres son absorbidos por los tejidos y el
esqueleto de glicerol de los triglicéridos se devuelve, a través de la sangre, el
hígado y los riñones. El glicerol se convierte a la dihidroxiacetona fosfato
glicolítica intermedio (siglas en Inglés: DHAP). Durante el eliminación de los
ácidos grasos, una porción sustancial de fosfolípido, apoA y apoC se transfiere
a las HDL. La pérdida de apoC-II evita LPL de los restos de la quilomicrones
más degradantes.
Los remanentes de quilomicrones, que contienen ésteres de colesterol
principalmente, apoE y apoB-48, se entregan a, y es captada por el hígado. La
partícula remanente debe ser de un tamaño lo suficientemente pequeño de tal
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manera que puede pasar a través de las células endoteliales que recubren el
fenestrados hepática sinusoides y entrar en el espacio de Disse. Los
remanentes de quilomicrones puede ser tomado por los hepatocitos a través de
interacción con el receptor de LDL que requiere apoE. Además, mientras que en
el espacio de los quilomicrones Disse restos pueden acumular apoE adicional
que es secretado en el espacio libre. Este último proceso permite el remanente
se recogió a través del receptor quilomicrón remanente, que es un miembro de
la LDL receptor de la proteína relacionada con (siglas en Inglés: LRP) de la
familia. El reconocimiento de los restos de quilomicrones por la hepática
receptor de remanente también requiere apoE. Los remanentes de
quilomicrones también puede permanecer secuestrado en el espacio de Disse
por la unión de apoE a los proteoglicanos de heparán sulfato y / o vinculantes de
la apoB-48 de la lipasa hepática. Si bien secuestrado, los remanentes de
quilomicrones pueden ser metabolizados a que aumenta la apoE y
lisofosfolípido de contenidos que permite la transferencia a los receptores de
LDL o LRP de la captación hepática.
Contienen Apo A1 y A2 y la Apo B48. Su componente lipídico son los triglicéridos
y el colesterol de la dieta (1/3 del colesterol que se absorbe) y por el colesterol
proveniente de la bilis (2/3 restantes). Se absorben por vía linfática y en circulación
reciben Apo C y E desde las HDL. En la pared vascular de los tejidos
(especialmente adiposo y muscular) son hidrolizados por la lipasa lipoproteica
periférica, liberando ácidos grasos y glicerol. Estos son captados a nivel tisular,
originándose partículas denominadas remanentes de quilomicrones, con un
contenido proporcional menor de triglicéridos. Estos transfieren Apo C y entregan
Apo A1 a las HDL y son captados por los receptores hepáticos B48:E, en donde
continúan su catabolismo por acción de la lipasa lipoproteica hepática.
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2. LIPOPROTEÍNAS DE MUY BAJA DENSIDAD (VLDL):
Origen hepático, son complejos macromoleculares, que transportan triglicéridos,
ésteres de colesterol y fosfolípidos principalmente hacia los tejidos extrahepáticos,
Se caracterizan por tener una baja densidad, aunque mayor que la de los
quilomicrones (entre 0,94 y 1,0006) y un pequeño diámetro, entre 30 y 100 nm. Su
componente lipídico fundamental son los triglicéridos (52%), de origen endógeno,
aunque contienen un 22% de colesterol libre y esterificado.
La ingestión de grasa y carbohidratos en la dieta, superiores a las
necesidades del organismo, llevan a su conversión en triglicéridos en el hígado.
Estos triglicéridos se empaquetan en las VLDLs y se liberan a la circulación para
su entrega a los diferentes tejidos (sobre todo músculo y tejido adiposo) para su
almacenamiento o para la producción de energía mediante su oxidación. Las
VLDLs son, por lo tanto, moléculas formadas para transportar los triglicéridos
endógenos a los tejidos extra-hepáticos. Además de los triglicéridos, las VLDLs
contienen algo de colesterol, ésteres de colesterol y las apoproteínas, apoB-
100, apoC-I, apoC-II, apoC-III y apoE. Al igual que los quilomicrones nacientes,
las VLDLs recientemente formadas adquieren apoCs y el apoE de las HDLs
circulantes.
Los ácidos grasos de las VLDLs se liberan al tejido adiposo y al músculo de
la misma forma que para los quilomicrones, con la acción de la lipoproteín
lipasa. La acción de la lipoproteín lipasa acoplada con la pérdida de ciertas
apoproteínas (las apoCs) convierten las VLDLs en lipoproteínas de densidad
intermedia (IDLS), también llamadas remanentes de VLDL. Las apoCs se
transfieren a las HDLs. Las proteínas predominantes restantes son apoB-100 y
apoE. La pérdida adicional de triglicéridos convierte las IDLS en LDLs.
Su síntesis está regulada por la formación de Apo B100 y por lostriglicéridos
sintetizados en el hígado. Contienen Apo B100, C y E y en circulación reciben Apo
C y E desde las HDL. Al igual que los quilomicrones son hidrolizadas en los tejidos
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extrahepáticos por el sistema de lipasa lipoproteica periférica. Una proporción
aproximadamente del 70%, son rápidamente captadas como remanentes de VLDL
por los receptores hepáticos Apo B100:E y otra parte sigue hidrolizando sus
triglicéridos y pierde Apo E, transformándose en LDL
3. LIPOPROTEÍNAS DE DENSIDAD INTERMEDIA, IDLS
Las IDLs se forman mientras los triglicéridos de las VLDLs se van eliminando. El
destino de las IDLs es la conversión a LDLs o su absorción directa en el hígado.
El hígado toma las IDLs después que estas hayan interactuado con el receptor
del LDL para formar un complejo, que es subsecuentemente es ingresado a la
célula por endocitosis. Para que los receptores de LDL en el hígado reconozcan
a las IDLS se requiere la presencia de apoB-100 y de apoE (el receptor del LDL
también se llama el receptor de apoB-100/apoE). La importancia de la apoE en
la absorción del colesterol por los receptores del LDL se ha demostrado en los
ratones transgénicos que no tienen genes funcionales de apoE. Estos ratones
desarrollan lesiones ateroscleróticas severas a las 10 semanas de la edad.
4. LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD (LDL)
Tienen un diámetro de 20 - 25 nm y una densidad entre 1.019 y 1.063. Están
constituidas fundamentalmente por colesterol en alrededor de un 47%. Son el
producto del catabolismo de las VLDL.
Origen de idl, Cuando la célula necesita colesterol para la síntesis de membrana,
produce proteínas receptoras de LDL y las inserta en su membrana plasmática,
Cuando el colesterol es captado pasa a los lisosomas donde se hidrolizan los
ésteres de colesterol dando lugar a colesterol libre, que de esta forma queda a
disposición de la célula para la biosíntesis de las membranas. Si se acumula
demasiado colesterol libre en la célula, ésta detiene tanto la síntesis de colesterol
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como la síntesis de proteínas receptoras de LDL, con lo que la célula produce y
absorbe menos colesterol.
El colesterol sintetizado por el hígado se puede transportar a los tejidos
extra-hepáticos en las VLDLs. En la circulación las VLDLs se convierten a LDLs
por acción de la lipoproteína lipasa. Las LDLs son las portadoras de colesterol
más importantes del plasma para su entrega a todos los tejidos.
La apolipoproteína exclusiva de las LDLs es la apoB-100. Las LDLs son
tomadas por las células por endocitosis mediada por el receptor de las LDL,
como se describió anteriormente para la absorción de las IDLs. La absorción de
las LDLs ocurre predominante en el hígado (el 75%), glándulas suprarrenales y
tejido adiposo. Al igual que con las IDLs, la interacción de LDLs con sus
receptores requiere la presencia de la apoB-100. Las vesículas de membrana,
endosomas se funden con los lisosomas, en los cuales se degradan las
apoproteínas y los ésteres del colesterol se hidrolizan para producir colesterol
libre. El colesterol entonces se incorpora en las membranas de la célula de
acuerdo a su necesidad. El exceso del colesterol intracelular se esterifica por
acción de la acil-CoA-colesterol aciltransferasa (ACAT), para su
almacenamiento dentro de la célula. La actividad de la ACAT se incrementa por
la presencia de colesterol en el interior de la célula.
La insulina y la tri-iodotironina (T3) aumentan la unión de las LDLs a las
células hepáticas, mientras que los glucocorticoides (e.g., dexametasona) tienen
el efecto opuesto. El mecanismo exacto para estos efectos no esta claramente
establecido pero podría estar mediado por la degradación de la apoB. Los
efectos de la insulina y de la T3 en reconocimiento hepático de las LDL pueden
explicar la hipercolesterolemia y el riesgo creciente de ateroesclerosis que se
han demostrado están asociados con la diabetes no controlada o el
hipotiroidismo.
Una forma anormal de LDL, identificada como lipoproteína-X (Lp-X),
predomina en la circulación de los pacientes que sufren de deficiencia de LCAT,
(ver la discusión sobre HDL para revisar la función de LCAT) o padecen de
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enfermedad colestática del hígado. En ambos casos hay una elevación en el
nivel circulante de colesterol libre y fosfolípidos.
Contienen sólo Apo B100 y son ricas en colesterollibre y esterificado. Son
principalmente captadas a nivel hepático por los receptores B100:E en
competencia con las IDL y por los receptores periféricos B100. Los receptores la
internalizan y permiten su catabolismo celular, liberando colesterol libre que inhibe
a la hidroximetilglutaril CoA reductasa (HMGCoAR), enzima clave para la síntesis
de colesterol. El colesterol libre reduce la síntesis de receptores y estimula la acyl
colesterol acyl transferasa (ACAT) que lo esterifica. En esta forma se regula la
concentración del colesterol a nivel celular. Aproximadamente, entre 20 a 30% de
las LDL son captadas por receptores inespecíficos de los macrófagos (Scavenger
Receptor SR-A), que no tienen capacidad de contra-regulación, proporcionalidad
que sube al reducirse la capacidad de captar e internalizar las LDL por los
receptores específicos.
5. LIPOPROTEÍNAS DE ALTA DENSIDAD (HDL)
Tienen un diámetro de 20 a 25 nm, una densidad entre 1.063 y 1.210. Contienen
un 19% de colesterol.
HDL se sintetizan ded novo en el intestino del hígado y pequeñas, principalmente
ricos en proteínas en forma de disco partículas. Estas HDL recién formado son
casi desprovisto de cualquier ésteres de colesterol y colesterol. Las principales
apoproteínas de las HDL son la apoA-I, Apoc-I, apoC-II y apoE. De hecho, una
de las principales funciones de las HDL es actuar como almacenes de circulación
apoC-I, Apoc-II y apoE. ApoA-I es la proteína más abundante en el HDL
constituyen más del 70% del total proteína en masa. Además de las
apoproteínas, HDL transportan numerosas enzimas que participar en las
actividades anti-oxidantes. Estas enzimas incluyen glutatión peroxidasa 1 (GPx),
la paraoxonasa 1 (PON1) y el factor activador de plaquetas acetilhidrolasa (PAF-
AH, también llamada lipoproteína asociada a fosfolipasa A2, Lp-PLA2: ver más
abajo para las funciones de la Lp-PLA2). adicional Segunda funcionalmente las
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enzimas importantes que se encuentran la lecitina asociada con HDL son:
colesterol aciltransferasa (LCAT, ver siguiente párrafo) y la transferencia de
ésteres de colesterol de proteínas (CETP, ver más abajo y la sección siguiente).
Otro componente importante de HDL es el compuesto esfingosina-1-fosfato (S1P;
detalles de S1P las actividades se pueden encontrar en la Esfingolípidos Page).
Dependiendo de la subclase de HDL caracteriza, tantos como 75 diferentes
proteínas han demostrado que se asocia con circulación de HDL.
El principal mecanismo por el cual el colesterol HDL adquieren los tejidos
periféricos es a través de una interacción con derivados de monocitos
macrófagos en el espacio subendoteliales de los tejidos. Los macrófagos se
unen las HDL nacientes, que contienen principalmente apoA-I, a través de la
interacción con el ATP-binding cassette de transporte de proteínas A1 (ABCA1).
La transferencia de colesterol a partir de macrófagos a través de la acción de
ABCA1, implica apoA-I y los resultados en el formación de partículas de
lipoproteínas nacientes discoidales denomina pre-β HDL. El colesterol libre
transferido de este modo se esterifica por HDL asociada a la LCAT. LCAT se
sintetiza en el hígado y llamada así porque se transfiere un ácido graso de la
posición C-2 de lecitina a la C-3-OH de colesterol, generando un éster de
colesterilo y lisolecitina. La actividad de la LCAT requiere interacción con Apo
AI, que se encuentra en la superficie de las HDL. Los ésteres de colesterol
forma a través de la actividad de la LCAT se internalicen en el núcleo
hidrofóbico de la pre-β HDL partícula. Como pre-β HDL aumentar de tamaño
con la absorción progresiva de colesterol que se hacen más grandes y esféricas
generar el HDL2 y HDL3 partículas como se indicó anteriormente. La importancia
de ABCA1 en el transporte inverso de colesterol es evidente en individuos
albergar defectos en ABCA1 gen. Estos individuos padecen de una trastorno
llamado La enfermedad de Tangier que se caracteriza por dos rasgos distintivos
clínicos, agrandamiento de las amígdalas cargados de lípidos en suero y HDL
bajo.
VER CUADRO 1- CUADRO 2
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V. COMPOSICION DE LAS LIPOPROTEINAS
APOLIPOPROTEÍNAS (APO) (Cuadro 3): Se describen 19 proteínas, de las
cuales a sólo en 10 se les reconoce su composición, función y metabolismo.
Apo A: Son varias subclases, las Apo A1, A2 y otras. Se sintetizan en
hígado e intestino. Se transfieren activamente hacia y desde las HDL, VLDL y
quilomicrones. Sus principales funciones son activar la lecitin colesterol acyl
transferasa (LCAT), que esterifica el colesterol libre en las HDL y a nivel periférico,
translocar el colesterol libre desde el interior de la célula a la membrana, activando
receptores.
- Apo A1 con intervención de los transpotadores de colesterol ABCA1 Su
catabolismo se realiza en el hígado, riñón y tejidos extrahepáticos.
Apo B: Tienen dos formas, la B 48 sintetizada a nivel intestinal y la B100,
a nivel hepático. La B 48 escomponente de los quilomicrones y la B100 de las
VLDL, IDL (lipoproteínas de densidad intermedia o remanentes de VLDL) y LDL.
Participan en la regulación de la síntesis de VLDL y del transporte a receptores
específicos. Su catabolismo es principalmente hepático.
Apo C: Se sintetizan a nivel hepático. Existen tres subclases C1, C2 y C3.
Existe una transferencia activa intravascular entre HDL, VLDL y quilomicrones. La
Apo C2 estimula el sistema lipasa lipoproteico y la C3 lo inhibe. La Apo C1
estimula la LCAT.
Apo E: Se sintetizan principalmente a nivel hepático. Existen tres
isoformas E2, E3 y E4. Al igual que para Apo C hay transferencia intravascular
entre HDL, VLDL y quilomicrones, su función es vectorizar las lipoproteínas hacia
los receptores hepáticos y periféricos Apo E afines.
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VI. ENZIMAS PARA MANEJAR LIPOPROTEÍNAS
LPL (LIPOPROTEÍNA LIPASA): es una hidrolasa. Se encuentra en
animales, en la superficie de las células endoteliales, de los capilares, cuando por
allí circula una proteína rica en Triglicéridos, la lipasa la engancha e hidroliza al
componente triglicérido de la lipoproteína. En la superficie de la célula hay una
hidrólisis del Triglicérido en glicerol y ácido graso libre y son incorporados para el
metabolismo.
Ese ciclo metaboliza quilomicrones y VLDL. Favorece la absorción de estos
combustibles por las células de esas zonas.
LIPASA HEPÁTICA: Es una hidrolasa de Triglicéridos que se encuentra
únicamente en el hígado.
LCAT (LECITINA COLESTEROL ACIL TRANSFERASA): Es un enzima
que transfiere grupos acilos (ácidos grasos) de la Lecitina al colesterol. Se
generan ésteres de colesterol. Ocurre en el plasma de la sangre porque la LCAT
se encuentra en el plasma.
La LCAT transfiere el ácido graso central de la Lecitina al OH del colesterol,
generando un éster de colesterol más lisolecitina (Lecitina que ha perdido un ácido
graso).
ACAT (ACIL CO-A COLESTEROL ACIL TRANSFERASA): Transfiere un
grupo acil desde el acil co-A al colesterol.
Los lípidos de la dieta son absorbidos en el intestino y se incorporan en
quilomicrones (sobretodo Triglicéridos de absorción). Los quilomicrones circulan
por sangre y linfa y se encuentran en los capilares a las LPL. Las LPL liberan
glicerol y ácidos grasos libres y el quilomicrón se va empobreciendo de
Triglicéridos y se enriquece de otros lípidos diferentes.
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Los quilomicrones exprimidos de la LPL son los quilomicrones remanentes,
que acaban siendo absorbidos por el hígado. Allí depositan sobretodo los ésteres
de colesterol que les quedaban.
El hígado, con los ésteres de colesterol, o los libera o fabrica ácidos biliares.
Los Triglicéridos que se procesan en el hígado van vehiculados en VLDL.
Bioquímicamente son iguales que quilomicrones. Cuando circulan por sangre son
utilizados por la LPL. Se convierten en IDL hasta dar LDL. Las LDL Pueden ir a
hígado para recargarse de Triglicéridos.
Entre las IDL y las HDL hay transferencias de colesterol libre. Las HDL reciben
colesterol libre de IDL, lo esterifican con Lecitina. Se transfieren mediante LTP
(Proteína Transferidora de Lípidos).
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VII. DESLIPIDEMIA
DEFINICION
La dislipidemia es un trastorno del metabolismo de las lipoproteínas, incluyendo la
sobreproducción o deficiencia de lipoproteínas. La dislipidemia puede
manifestarse por elevación del colesterol total, el “malo” lipoproteína de baja
densidad (LDL) y las concentraciones de triglicéridos, y una disminución en la
“buena” lipoproteína de alta densidad (HDL) la concentración de colesterol en la
sangre.
La dislipidemia está bajo consideración en muchas situaciones incluyendo la
diabetes, una causa común de la lipidemia. Para los adultos con diabetes, se ha
recomendado que los niveles de LDL, HDL, y de colesterol total y los triglicéridos
se midieron cada año. Óptimos niveles de colesterol LDL en adultos con diabetes
son menos de 100 mg / dl (2,60 mmol / L), los niveles óptimos de colesterol HDL
son e4qual o superior a 40 mg / dl (1,02 mmol / L), y los niveles deseables de
triglicéridos son menos 150 mg / dl (1,7 mmol / L).
CLASIFICACIÒN
Una primera forma de clasificarlas podría ser en:
PRIMARIAS, es decir, no asociada a otras enfermedades. Generalmente de
origen genético y transmisión familiar (hereditarias), es la forma menos
frecuente.
Hipercolesterolemia familiar
Hipercolesterolemia poligénica
Hiperlipidemia familiar combinada
Hipertrigliceridemia familiar
Hiperquilomicronemia familiar
Déficit de HDL
18
SECUNDARIAS, es decir vinculadas a otras entidades patológicas, como por
ejemplo:
diabetes
hipotiroidismo
obesidad patológica
síndrome metabólico
1. HIPERCOLESTEROLEMIA
DEFINICIÒN
La hipercolesterolemia (literalmente: colesterol elevado de la sangre) es la
presencia de niveles elevados del colesterol en la sangre. No puede considerarse
una patología sino un desajuste metabólico que puede ser secundario a
muchas enfermedades y puede contribuir a muchas formas de enfermedad,
especialmente cardiovascular. El valor en el nivel de colesterol en sangre a partir
del cual se considera patológico es250mg/dL y esto conlleva un riesgo
cardiovascular. Está estrechamente vinculado a los términos hiperlipidemia (los
niveles elevados de lípidos) y hiperlipoproteinemia (los niveles elevados de
lipoproteínas).
El colesterol elevado en la sangre se debe a las anormalidades en los niveles
de lipoproteínas, las partículas que llevan el colesterol en la circulación sanguínea.
Esto se puede relacionar con la dieta, los factores genéticos (tales como
mutaciones del receptor de LDL en la hipercolesterolemia familiar) y la presencia
de otras enfermedades tales como diabetes y una tiroides hipoactiva. El tipo de
hipercolesterolemia depende de qué tipo de partícula (tal como lipoproteína de la
baja densidad).
Los niveles altos en colesterol se tratan con dietas bajas en lípidos,
medicamentos, y a veces con tratamientos que incluyen cirugía (para los subtipos
19
graves particulares). Éste es énfasis también creciente en otros factores de riesgo
para la enfermedad cardiovascular, tal como tensión arterial alta.
El colesterol elevado no conduce a los síntomas específicos inmediatamente.
Algunos tipos de hipercolesterolemia llevan a los resultados físicos específicos:
xantoma (deposición del colesterol en la piel o en tendones), xantelasma
parpebral (depósitos alrededor de los párpados) y arco senil (descoloración blanca
de la córnea periférica). [1] La hipercolesterolemia elevada de muchos años lleva a
la ateroesclerosis acelerada; esto puede expresarse en un número de
enfermedades cardiovasculares: enfermedad de la arteria coronaria (angina de
pecho, ataques del corazón), movimiento y accidente isquémico y enfermedad
vascular periférica.
TIPOS DE COLESTEROL
- Colesterol HDL o COLESTROL BUENO: Va ligado a lipoproteínas de baja
densidad. Normalmente este tipo de colesterol el conocido bajo el nombre
de colesterol bueno. El colesterol es transportado por las partículas de HDL
desde las células hasta el hígado una vez más. Una vez que se encuentra en
el hígado puede ser desechado por el mismo organismo en forma natural.
Como ya había sido mencionado, las lipoproteínas son las encargadas de
trasportar el colesterol, en el caso de las lipoproteínas de alta densidad el
colesterol es removido de la sangre.
- Colesterol LDL O COLESTROL MALO: Este tipo de colesterol se encuentra
en mayor cantidad. Su nombre se debe a las siglas en el idioma inglés: unido
a lipoproteínas de baja densidad (low density lipopreteins). Usualmente es
conocido como el colesterol malo. Esto se debe a que cuando en la sangre
hay exceso de LDL comienza a acumularse la grasa, normalmente llamada
placa, en las arterias, más precisamente en sus paredes.
20
Las lipoproteínas son los encargados de trasportar el colesterol, cuando se trata
específicamente de las lipoproteínas de baja densidad el colesterol es enviado al
cuerpo. Cuando hay una aglomeración de grasa o placa en las arterias coronarias,
que son aquellas que alcanzan el corazón, aumentan las probabilidades de sufrir
problemas y enfermedades cardiovasculares
TIPOS DE HIPERCOLESTEROLEMIA
- Hipercolesterolemia primaria: en la que no se encuentra una causa
evidente, o se relaciona con factores genéticos o alteraciones a nivel del
transporte del colesterol en la sangre, donde también influyen los factores
ambientales (dieta, vida sedentaria, etcétera).
- Hipercolesterolemia secundaria: estas hipercolesterolemias suponen un
20% o menos de las hiperlipemias. El incremento de los niveles de colesterol
está asociado a enfermedades hepáticas, como la hepatitis, colestasis y
cirrosis; endocrinas, como la diabetes mellitus y el hipotiroidismo; y renales,
como el síndrome nefrótico o la insuficiencia renal crónica. Aquí también se
incluyen las sustancias que aumentan los niveles de colesterol en sangre
como son los progestágenos, los glucocorticoides y los betabloqueantes.
21
2. HIPERTRIGLICERIDEMIA
DEFINICIÒN
La hipertrigliceridemia se caracteriza por el aumento de los triglicéridos
plasmáticos por encima de 200 miligramos por cada decilitro de sangre. Los
triglicéridos son un tipo de lípidos formados en el intestino a partir del consumo de
ciertos alimentos (productos grasos, independientemente del tipo de grasa -
saturada o insaturada-, alimentos azucarados y alcohol); aunque también son
sintetizados en el hígado por el propio organismo. Esta patología no parece ser un
factor importante de riesgo de arterosclerosis, excepto a partir de los 50 años que
es cuando la incidencia de triglicéridos elevados se debe considerar un factor
principal de riesgo.
El origen puede ser genético, lo que afectará a varios miembros de una misma
familia o inducido por unos hábitos de alimentación y de vida poco saludables. A
menudo, su aparición es secundaria a otras situaciones como obesidad, diabetes
y cifras de HDL (colesterol bueno) disminuidas.
LAS CAUSAS DE HIPERTRIGLICERIDEMIA
Edad: los niveles de triglicéridos aumentan con la edad.
Aumento de peso: las personas con sobrepeso excesivo (obesas) tendrán más
calorías convertidas en colesterol y triglicéridos. El alcohol también hace que el
hígado produzca más triglicéridos, lo que a su vez provoca que se elimine menos
grasa del torrente sanguíneo.
Si tiene enfermedad hepática o renal o condiciones metabólicas como
hipotiroidismo o diabetes, estará en riesgo de hipertrigliceridemia.
Genéticas: los niveles altos de triglicéridos en sangre pueden estar asociados con
ciertas enfermedades o trastornos genéticos, como hiperlipidemia familiar
combinada.
22
Medicamentos: como anticonceptivos orales y ciertos esteroides, pueden causar
niveles elevados de triglicéridos
Los niveles elevados de triglicéridos pueden provocar pancreatitis (inflamación del
páncreas). Sin embargo, es posible que algunas personas nunca desarrollen
pancreatitis a pesar de tener niveles altos de triglicéridos, mientras que otras
personas pueden desarrollarla a pesar de tener niveles bajos.
El médico diagnosticará su afección mediante un simple análisis de sangre. Antes
del análisis de sangre, debe realizar un ayuno de 12 horas, ya que cualquier
alimento que ingiera puede afectar el resultado.
23
VIII. BIBLIOGRAFIA
HARPER. BIOQUIMICA ILUSTRADA (28ª ED) ROBERT K. MURRAY; DAVID A. BENDER; KATHLEEN M. BOTHAM
Principios de Medicina Interna, Harrison, 17 ediciones, volumen 1 y 2.
http://www.definicionabc.com/salud/lipoproteinas.php
http://escuela.med.puc.cl/paginas/cursos/tercero/integradotercero/apfisiopsist/
nutricion/NutricionPDF/Metabolismo.pdf
http://es.wikipedia.org/wiki/Lipoprote%C3%ADna
http://www.canal-h.net/webs/sgonzalez002/Bioquimic/LIPOPROT.htm
http://www.zonamedica.com.ar/categorias/medicinailustrada/hiperlipidemia/
clases.htm
http://web.minsal.cl/portal/url/item/75fefc3f8128c9dde04001011f0178d6.pdf
http://www.tiposde.org/salud/554-tipos-de-colesterol/
http://www.chemocare.com/es/chemotherapy/side-effects/
Hipertrigliceridemia.aspx#.VDotE2d5OVM
24
IX. ANEXOS
CUADRO 1: COMPOSICION QUIMICA DE LAS FRACCIONES LIPOPROTEICAS
FRACCION APO
%
TRIGLICERIDOS
%
COLESTEROL
%
FOSFOLIPIDOS
%
QUILOMICRONES 2 81 9 8
VLDL 7 52 22 19
LDL 21 9 47 23
HDL 46 8 19 27
CUADRO 2: COMPOSICIÓN DE LOS PRINCIPALES COMPLEJOS DE LIPOPROTEÍNAS
Complejo OrigenDensidad
(g/ml)
%Proteín
a%TGa %PLb %CEc %Cd
%FF
Ae
Quilo
micrónIntestino <0.95 1–2
85–
888 3 1 0
VLDL Hígado0.95–
1.0067–10
50–
55
18–
20
12–
15
8–
101
IDL VLDL1.006–
1.01910–12
25–
30
25–
27
32–
35
8–
101
LDL VLDL1.019–
1.06320–22
10–
15
20–
28
37–
48
8–
101
*HDL2
Intestino, hígado
(quilomicrones y
VLDL)
1.063–
1.12533–35 5–15
32–
43
20–
30
5–
100
*HDL3
Intestino, hígado
(quilomicrones y
VLDLs)
1.125–
1.2155–57 3–13
26–
46
15–
302–6 6
Albúmina-
FFATejido adiposo >1.281 99 0 0 0 0 100
25
CUADRO 3: CLASIFICACIÓN DE LAS APOPROTEÍNAS
Apoproteina – MW
(Da)
Asociación con
LipoproteínasFunciones y Comentarios
apoA-I – 29.016quilomicrones,
HDL
proteínico de las HDL, se une ABCA1 en
los macrófagos, críticos anti-oxidante la
proteína del HDL, activa la lecitina:
colesterol aciltransferasa LCAT
apoA-II – 17.400quilomicrones,
HDL
principalmente en HDL, incrementa la
actividad de la lipasa hepática
apoA-II – 46.400quilomicrones,
HDL
presente en lipoproteínas ricas en
triglicéridos
apoB-48 – 241.000 quilomicrones
exclusivamente en quilomicrones,
derivada del gen apoB-100 por edición
del RNA en el epitelio intestinal; no tiene
el dominio de unión del receptor del LDL
de la apoB-100
apoB-100 – 513.000 VLDL, IDL, y LDL
proteína principal del LDL, se une al
receptor del LDL; una de las proteínas
mas grandes en humanos
apoC-I – 7.600quilomicrones,
VLDL, IDL, y HDLpuede también activar a la LCAT
apoC-II – 8.916quilomicrones,
VLDL, IDL, y HDLactivar a la lipoproteín lipasa
apoC-III – 8.750quilomicrones,
VLDL, IDL, y HDLinhibe a la lipoproteín lipasa
apoD, 33.000 HDL asociada estrechamente con LCAT
proteína de
transferencia del
colesterol, CETP
HDL glicoproteína secretada plasma
principalmente en el hígado y se asocia
con la transferencia de ésteres de
26
colesterol LDL de HDL y VLDL a cambio
de los triglicéridos
apoE – 34.000 (al
menos 3 alelos [E2,
E3, E4]) cada uno de
los cuales tiene
varias isoformas
remanentes de
quilomicrones,
VLDL, IDL, y HDL
se une al receptor del LDL, la
amplificación del alelo apoEε4 se asocia
con la instauración tardía de la
enfermedad de Alzheimer
apoH – 50.000
(también conocida
como β-2-
glicoproteína I)
superficies
cargadas
negativamente
inhibe la liberación de serotonina de las
plaquetas, altera mediada por ADP de
plaquetas agregación
Apo(a) – al menos 19
alelos diferentes; la
proteína varia de
tamaño entre
300.000–800.000
LDL
unida por puentes disulfuro a la apoB-
100, forma un complejo con el LDL que
se llama lipoproteína(a), Lp(a); es muy
parecida al plasminógeno; puede llevar
colesterol a los sitios de daño vascular,
asociación de alto riesgo con
enfermedad arterial coronaria e infarto
cerebra
27