Linfomi non Hodgkin indolenti e leucemia linfatica cronica

Criticità nel percorso diagnostico

Alessandro Pulsoni

Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia

Non Hodgkin’s lymphomasAge related incidence

I linfomi non Hodgkin (soprattutto gli indolenti) sono frequenti nella età avanzata

CD20

CD5

immunoistochimica

CD10

Diagnosi istopatologica

fresco

inclusione

Gene profiling expression

Tissue microarray

FISHCitogenetica

Flow-Cytometry

molecular diagnosis

Hystology

Biopsia linfonodo

Laboratorio

L’esame istologico su biopsia escissionale è necessario per la diagnosi (l’agoaspirato del linfonodo non è indicato)

Ulteriori accertamenti bio-molecolari sono necessari per la stratificazione prognostica e per le scelte terapeutiche

Diagnosi istopatologica

staging

W&W o

trattamento

Median survival: = 10aa

• Biopsia osteomidollare

• Diagnostica per immagini

TC

TC-PET(raccomandata

solo nel follicolare)

Stage I Stage II Stage III Stage IV

Staging of lymphoma

A: absence of B symptomsB: fever, night sweats, weight loss

E: contguous extranodal inv.S: spleen involvement

Elaborato per il linfoma follicolare, è spesso utilizzato anche per le altre varietà meno comuni di linfoma indolente

Score prognostico

Watch & Wait o trattamento immediato?

Nei linfomi indolenti il trattamento alla diagnosi è indicato in caso in caso di «malattia attiva»

Linfomi indolenti – iter diagnostico

Presentazione 2:

Riscontro occasionale di linfocitosi assoluta all’emocromo

Immunofenotipo su sangue periferico

CLL tipica Linfocitosi clonale non CLL(altro linfoma)

CLL tipica Linfocitosi clonale non CLL(altro linfoma)

Staging

• Biopsia osteomidollare (opzionale)• Diagnostica per immagini• Sintomi clinici

W&W o

trattamento

Indagini molecolari

Dotate di importante ruolo prognostico sono importanti (soprattutto nei giovani) per le scelte terapeutiche

p53

Stato mutazionale

CLL

morfologia Varietà prolinfocitica (PLL)

• <1% dei disordini linfoproliferativi cronici

• Sintomi sistemici (febbre, sudorazione, calo ponderale)

• Splenomegalia

• Leucocitosi (>100.000/µl) con morfologia tipica

CLLstadiazione

Staging: Correlazioni prognostiche – indicazione al trattamento

La scelta del tipo di trattamento è influenzata dalle caratteristiche biologiche e bio-molecolari

CLL: Cytogenetic Risk Factors Prognostic Outlook

Döhner H et al., N Engl J Med 2000;343:1910–1916

Patie

nts s

urvi

ving

(%)

100

80

60

40

20

00 24 48 72 96 120 144 168

Months

13q deletion

17p (p53) deletion

11q deletion

12q trisomy

Normal7% of

pts

Leucemia linfatica cronica Linfoma a piccoli linfociti

Presentazione 3:

Splenomegalia +/- sintomatica

Morfologia sangue venoso periferico• normale• Linfocitosi

Biopsia osteomidollare

immunofenotipo

DiagnosiLeucemia a cellule capellute (HCL)

DiagnosiLinfoma splenico della zona marginale

Diagnosi non definita

Diagnosi non definita

Splenectomia?

la splenectomia è indicata nei casi in cui la diagnosi in base all’immunofenotipo e/o biopsia ossea non fosse conclusiva (soprattutto se si sospetta una possibile forma aggressiva)

Nel linfoma splenico la diagnosi è istologica (BO – Splenectomia)

DiagnosiLeucemia a cellule capellute (HCL)

HCL: eventuali ulteriori accertamenti bio-molecolari disponibili per conferma diagnostica (e possibilità di target therapy)La diagnosi è istologica (BO) ma può derivare anche solo dall’immunofenotipo su SVP

Presentazione 4:

• Componente monoclonale IgM (possibile sindrome da iperviscosità)

• citopenia• Linfoadenomegalia - splenomegalia

Biopsia ossea

Biopsia linfonodale

Linfoma linfoplasmocitico M. di Waldenstrӧm

Anche nel LPL/WM è oggi disponibile una alterazione molecolare altamente specifica utile a fini diagnostici

Linfomi B indolenti:  I livello • Per tutti: Diagnosi istologica (morfologia e immunoistochimica con CD20 e %

Ki67) su linfonodo o altri tessuti Citologia non sufficiente (si Tru-cut)  

L. Follicolare (CD5-, CD10+, t(14:18), riarrangiamento BCL2)

L. della zona Marginale (nodale/splenico/extranodale-MALT)

L. Linfoplasmocitoide (MYD88, CM IgM: m. Waldenstrom)

L. a piccoli linfociti (fenotipo simil LLC) 

II livello • Stadio, score prognostico (FLIPI, FLIPI-2) e sede   

Criteri per la codifica