linfomi non-hodgkin aggressivi · algoritmo di hans gene expression profilig. pazienti da...

Roberto GuarigliaU.O.C. Ematologia e Trapianto di Cellule Staminali

IRCCS – Centro di Riferimento Oncologico della Basilicata

Rionero in Vulture (Pz)

LINFOMI NON-HODGKIN AGGRESSIVI

Criticità del percorso diagnostico

Diagnosi di Linfoma

• La diagnosi di linfoma deve essere sempre istologicamentedocumentata

• Il linfonodo dovrebbe essere sempre asportato in toto.

• In caso di interessamento linfoghiandolare pluristazionario, èpreferibile scegliere linfonodi localizzati a livello sovraclaveare oascellare, ed evitare l’exeresi dei linfonodi inguinali olaterocervicali alti (sede frequente di processi flogistici oiperplastici aspecifici)

TRU-CUT

• Di facile esecuzione.

• Localizzazioni profonde.

• Pazienti in pazienti anziani e defedati.

AGOASPIRATO LINFONODALE NO!!!

• Elevata percentuale di falsi positivi e falsi negativi.

• Inadeguato ai fini della precisazione classificativa dellinfoma

•Insufficiente per iniziare un eventuale trattamento

Linfomi non-Hodgkin a cellule B aggressivi

Neoplasie a linfociti B periferici (maturi)Leucemia linfatica cronica B (LLC)/linfoma

a piccoli linfociti (SLL)Leucemia prolinfocitica BLinfoma splenico della zona marginale +/-

linfociti villosiHairy cell leukemiaLinfoma linfoplasmociticoMieloma/plasmocitomaLinfoma della zona marginale extranodale tipo MALT

Linfoma della zona marginale nodale +/- cellule monocitoidi

Linfoma follicolareLinfoma follicolare primitivamente cutaneoLinfoma mantellareLinfoma B diffuso a grandi celluleLinfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B (timico)

Primary effusion lymphomaLinfoma di Burkitt

Linfoma diffuso a grandi cellule B, NAS

Rappresenta circa il 30% di tutti i linfomi non-Hodgkin.

In genere nodale, ma spesso extranodale.

Sintomi B comuni.

Caratteristica morfologica: cellule B grandi e polimorfe

Immunofenotipo: CD19+, CD20+, CD79a+, sIgM+, CD10+/-;

Bcl2+/-; Bcl6+/-.

Il 50% guarisce dopo immuno-chemioterapia (R-CHOP) .

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), NOS

T-cell/histiocyte rich large B-cell lymphoma (T/HRBCL)

EBV+ DLBCL of the “elderly”

DLBCL with a predominant extranodal location

Primary mediastinal (thymic) large B cell lymphoma (PMBL)

Intravascular large B-cell lymphoma (IVLBCL)

Primary cutaneous DLBCL, leg type (PCLBCL, leg type)

Primary DLBCL of CNS

Lymphomatoid granulomatosis

Large-cell lymphomas of terminally differentiated B-cells

ALK positive large B-cell lymphoma

Plasmablastic lymphoma (PBL)

Primary effusion lymphoma (PEL)

DLBCL associated with chronic inflammation

B-cell neoplasms with features intermediated between DLBCL and other lymphoid tumours

B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between diffuse and Large B-cell lymphoma and Burkitt

lymphoma

B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between diffuse and Large B-cell lymphoma and classical Hodgkin lymphoma

Linfoma diffuso a grandi cellule B

Linfoma diffuso a grandi cellule B, NAS

EECD20

Ki67

Presenza di aree di linfoma a basso grado di malignità

LINFOMA TRASFORMATO


Stadiazione sec. Ann Arbor


Thieblemont et al, J Clin Oncol 2011

Algoritmo di Hans Gene expression profilig

Pazienti da sottoporre a ricerca di myc bcl-2 e bcl-6 in FISH:

• Ki-67 > 80%

• Myc>40% Bcl2>50% (“double expressor”) – quale cut-off?

• DLCL (derivazione CG)

• Linfomi trasformati

Linfoma primitivo del mediastino

E’ un entità distinta e poco comune di linfoma diffuso a

grandi cellule.

Rappresenta il 2-4% di tutti i linfomi non-Hodgkin.

Origina dai linfociti B timici.

Colpisce generalmente soggetti giovani adulti (3-4 decade)

di sesso femminile (M/F: 1/2).

Esordio: stadio I/II, bulky mediastino.

Immunofenotipo: CD19+, CD20+, CD79a+, CD22+, sIg-,

CD30+(>80% dei casi), CD15-.

Outcome favorevole dopo chemioterapia + radioterapia.


CD19+ CD20+ CD79a+ CD22+ sIg- CD30+ (>80% dei casi) CD15-


Linfoma primitivo del

mediastino

CD20+ CD30+/- CD15-

OCT2+ BOB1+

Linfoma di Hodgkin

CD20 -/+ CD30+ CD15+

OCT2- BOB1-

Linfoma mediastinco della

zona grigia

Caratteristiche morfologiche

e fenotipiche intermedie

Linfoma composito

Aree con linfoma primitivo

del mediastino e aree con

linfoma di Hodgkin

LH

PMBCL

DLBCL

MGZL

CRITICITÀ

- Sottotipo DLCL

- Origine della cellula B (GC/ABC)

- Double/triple hit linfomi (Chi sottoporre a FISH? – Tempi)

- Double expressor (IIC+ FISH-)

- Linfomi trasformati

- Forme intermedie (DLCL/BL – DLCL/HL)

- Linfomi compositi/Shift dell’istotipo alla recidiva


Linfoma di Burkitt

Linfoma estremamente aggressivo (Ki67~100%).

Frequente localizzazione extranodale (SNC, midollo osseo,

tratto gastroenterico).

Caratteristica morfologica: cellule linfoidi di medie

dimensioni - aspetto “starry-sky”.

Immunofenotipo: CD19+, CD20+, CD10+, Myc+, Bcl-2-,

sIgM+, Ki67~100%.

EBV-correlato

Citogenetica: t(8;14), t(2;8) o t(8;22).

3 varietà: endemico, sporadico, HIV-correlato

Linfoma intermedio BL/DLCL

Linfoma aggressivo (Ki67>95%).

Caratteristiche morfologiche e fenotipiche intermedie tra

BL e DLCL.

Spesso origina dal centro germinativo.

Riarrangiamento Myc nel 35-50% dei casi. Spesso double o

triple hit.

Frequente cariotipo complesso.

Cattiva prognosi con terapia standard.

Linfoma a cellule del mantello

E’ un linfoma caratterizzato da elementi linfoidi B di

piccole/medie dimensioni con nucleo inciso.

Rappresenta il 3-10% di tutti i linfomi non-Hodgkin.

Età mediana 60 anni. M/F ratio: 2/1.

Esordio: stadio III/IV. Frequente coinvolgmento midollare,

fegato, milza. Frequente leucemizzazione.

Immunofenotipo: CD19+, CD20+, CD5+, CD23-/+, sIgM+,

ciclina D1+.

Outcome sfavorevole.

Linfoma a cellule del mantello

Linfomi non-Hodgkin a cellule T

Neoplasie a linfociti T periferici (maturi)Leucemia prolinfocitica a cellule TLeucemia linfocitica a cellule T granulariLeucemia aggressiva a cellule NKLinfoma/leucemia a cellule T dell’adulto (HTLV-1)Linfoma a cellule NK/T, nasal typeLinfoma a cellule T, tipo enteropatiaLinfoma a cellule T gamma-delta, epatosplenicoLinfoma a cellule T sottocutaneo tipo panniculiteMicosi fungoide / Sindrome di SézaryLinfoma a grandi cellule anaplastico primitivamente cutaneo

Linfoma a cellule T periferiche non altrimenti specificato

Linfoma angioimmunoblastico a cellule TLinfoma a grandi cellule anaplastico sistemico

DIAGNOSI:

Quadro clinico, morfologia, immunoistochimica (fenotipo T aberrante),citofluorimetria, citogenetica e biologia molecolare (riarrangiamento clonale deigeni T-cell receptor).

Linfomi non-Hodgkin a cellule T

Linfoma non-Hodgkin a cellule T

Linfoma T periferico, NAS

Categoria eterogenea di linfomia a cellule T. Non

corrisponde a nessuna categoria specifica.

Rappresenta il 30% circa dei linfomi T.

Linfoadenopatie generalizzate; frequente coinvolgimento

extranodale. Frequenti sintomi B.

Settima decade. M/F: 2/1

Immunofenotipo T aberrante:

CD2+, CD3+, CD4+/-, CD8-/+, CD5-/+, CD7-/+; CD30-/+

Linfoma T angioimmunoblastico

Decorso aggressivo. Sintomi B.

Linfoadenopatie generalizzate; frequente

coinvolgimento extranodale.

Soggetti anziani. M/F: 1:1

Origina dai linfociti T helper centrofollicolari.

Frequnete iperreattività B-cellulare

Ipergammaglobulinemia policlonale

Anemia emolitica Coombs+

Immunodeficienza. Infezioni opportunistiche

Linfoma anaplastico a grandi cellule CD30+

Raro (3% di tutti i linfomi non-Hodgkin)

Prevalentemente nodale

Frequenti sintomi B.

Immunofenotipo: CD2+, CD4+, CD3-/+, CD5-/+,

CD7-/+, CD8-/+, CD30+, EMA+/-,

Possibile coinvolgimento del gene Alk. La

traslocazione più frequente è la t(2;5)(p23;q35)

Linfoma anaplastico a grandi cellule CD30+

Hapgood G et al, Blood 2015

Alk +

Alk -

linfomi non-hodgkin aggressivi · algoritmo di hans gene expression profilig. pazienti da...

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