LINFOMA DE HODGKIN

• Surge de un solo ganglio o cadena ganglionar y se propaga a los ganglios de la vecindad.

• Células de Reed-Sternberg, linfocitos, histiocitos y granulocitos (eosinófilos).

• Células RS 11 a 45 micrómetros de diámetro, binucleadas o bilobuladas, cada mitad es una imagen especular de la otra, nucleolos grandes en ojos de búho, rodeados de halo claro y de 5 a 7 micrómetros de diámetro.

Impronta BTO

INMUNOHISTOQUÍMICA

• CD 30 ++

• CD45 Ro ++

• CD 15 –

• CD57 –

• EMA –

LINFOMA DE HODGKIN

• Variedades de célula RS• A) Mononucleares• B) Lacunares.- esclerosis

nodular.• C) Linfocítica e histiocítica L

+ H.- predominio linfocítico (palomita de maíz).

• CC.- fiebre, diaforesis nocturna, pérdida de peso.

• Ganglios linfáticosbazohígadoMO Sitios extraganglionares.

LINFOMA DE HODGKIN

• ESCLEROSIS NODULAR: Variedad más frecuente (60-75%).

• 1) Célula lacunar de Reed-Sternberg. CD15, CD30 +, CD45 -.

• 2) Bandas de colágeno.• Afectan zonas paracorticales T

dependientes.• Afecta a mujeres y adolescentes y

adultos jóvenes.• Ganglios linfáticos cervicales inferiores,

supraclaviculares y mediastínicos.• Pronóstico excelente.

LINFOMA DE HODGKIN

• CELULARIDAD MIXTA: 25% de los casos.

• Células RS clásicas y mononucleares, abundantes.

• Zonas T dependientes paracorticales.

• Más frecuente en varones.• Personas mayores, síntomas B ,

buen pronóstico.

LINFOMA DE HODGKIN

• PREDOMINIO LINFOCÍTICO: • Poco frecuente (6%).• Variedades L + H (células en palomita

de maíz). CD45 y CD20 + (marcadores de células B. CD15 y CD30 -.

• 3-5% se transforman en Linfomas difusos de células grandes con fenotipo B.

• Varones jóvenes, predominantemente adenopatías axilares o cervicales.

• Pronóstico excelente.

LINFOMA DE HODGKIN

• Citocinas IL-4, IL-5 (acúmulo de eosinófilos), TNF alfa, GM-CSF y TGF-beta (citocina fibrogénica).

• Las células RS son aneuploides.• Expresan antígenos MHC de

clase II y B7. (antígenos de células B), monocitos/macrófagos.

• Pacientes con Mononucleosis infecciosa tienen mayor riesgo de padecer Enfermedad de Hodgkin.

LINFOMA DE HODGKIN

• CC.- aumento de tamaño indoloro de ganglios linfáticos.

• Síntomas B, dolor en ganglios linfáticos cuando se consume alcohol.

• Anergia cutánea.• Segundas neoplasias:

Síndromes mielodisplásicos, LMA, Cacinoma pulmonar, de mama, gástrico, LNH, sarcomas y Melanoma.

• Fibrosis pulmonar y atersoclerosis acelerada.

LEUCEMIAS

NEOPLASIAS MIELOIDES• Afectación a la MO en primer

lugar y a los hematopoyéticos en segundo lugar.

• 1. LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

• 2. SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS

• 3. MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS.

• Se multiplican sin diferenciarse.

• Ausencia de autorenovación.

NEOPLASIAS MIELOIDES

• Médula ósea, bazo, hígado, ganglios linfáticos.

• 1.- LMA• 2.- Síndromes mielodisplásicos• 3.- Mieloproliferativos crónicos.• Célula

madrepluripotencialprogenitores multipotencialescélulas diferenciadas.

NEOPLASIAS MILEOIDES

• DIFERENCIACIÓN MIELOIDE

1. LUGAR QUE OCUPA LA CÉLULA

2. EFECTOS SOBRE LA AUTORRENOVACIÓN

3. CONSECUENCIA DE LOS FENÓMENOS EN LA DIFERENCIACIÓN.

NEOPLASIAS MIELOIDES

• Autorrenovación.- las células mieloides se replican sin diferenciarse para mantener estirpe.

• 1.- Lugar que ocupa la célula transformada.• 2.- Efectos sobre la autorrenovación.• 3.- Consecuencias sobre la diferenciación.• Los PMP y SMD, pueden transformarse en

LMA.

L. MIELOIDE AGUDA

• Adultos entre 15 y 39 años de edad.

• Alteraciones genéticas adquiridas.

• Blastos indiferenciados.

• Anemia, neutropenia y trombocitopenia.

• Clasificación de M0 a M7.

• Tinciones histoquímicas de peroxidasa y anticuerpos monoclonales.

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

• Adultos de 15 a 39 años de edad.• Blastos indiferenciados.• Anemia, neutropenia y

trombocitopenia.• Tinciones de peroxidasa• Mieloblastos bastoncillos de Auer.• Deleciones o monosomías de los

cromosomas t(5 y 17).

L. MIELOIDE AGUDA

• Más de 30% de blastos mieloides en MO.• Mieloblastos: cromatina nuclear fina, dos a cuatro

nucleolos, citoplasma abundante.• Granulaciones azurófilas peroxidasa positivas en

el citoplasma.• Bastoncillos de Auer (rojos) Abundantes en

– Leucemia promielocítica aguda.– Leucemia Aleucémica.

L. MIELOIDE AGUDA

• LMA de novo: translocaciones cromosómicas equilibradas.

• Con SMD previo deleciones o monosomías del cromosoma 5 y 7.

• M3 promielocíticareceptor anormal del ácido retinoico.

• Cansancio, fiebre y hemorragias cutáneomucosas espontáneas.

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

• Anemia, cansancio, fiebre, hemorragias cutáneas espontáneas.

• Diferenciación con ácido retinoico.• Leucemia cutánea,

Mileoblastomas, sarcomas granulocíticos o cloromas.

• Cromosoma Philadelphia mal pronóstico.

• Tratamiento: transplanta MO.

L. MIELOIDE AGUDA

• M4 y M5Leucemide. • Mieloblastomas, sarcomas granulocíticos o

cloromas• LMA asociadas a traslocación

cromosómica (8;21) o inversión del cromosoma 16.- buen pronóstico .

• t(9;22) Cromosoma Filadelfia o 11q23 tienen mal pronóstico.

S. MIELODISPLÁSICOS

• Defectos de maduración Hematopoyesis ineficaz y riesgo de transformación a LMA.

• MO hipercelular o normocelular, hipocelular. Pancitopenia.

• 1.- SMD idiopático o primario.- pacientes mayores de 50 años.

• Secundario a tratamiento SMD-t. 2 a 8 años después de la quimioterapia.

SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS.

• Hematopoyesis ineficaz.• Pancitopenia con MO

hipercelular o normocelular.• A) Idiopático o primario.• B) Secundario a tratamiento.• Puede preceder a una LMA.• Personas mayores de 60 años.• Transplante de MO.

S. MIELODISPLÁSICO

• Monosomía 5, 7, y las deleciones 5q y 7q, la trisomía 8 y las deleciones 20q.

• Displasia eritroide, mieloide y megacarioblastoide.• Serie eritroide: 1) Sideroblastos en anillo, 2)

Maduración megaloblastoide, 3)Gemación nuclear. • Células pseudo-Peiger-Huët núcleos con dos

lóbulos.• Megacariocitos con “cabeza de peón”• Mieloblastos

S. MIELODISPLÁSICO

• Mayores de 60 años.

• Debilidad, infecciones y hemorragias.

• Blastos en sangre periférica tienen peor pronóstico.

• Tx en jóvenes Transplante alogénico.

• En ancianos Antibióticos y hemoderivados.

EL CICLO DE LA EVOLUCIÓN CONTINÚA, EL PASADO SE REPITE EN EL FUTURO. COSMOS.

PMP CRÓNICOS

• 1.- Leucemia mieloide crónica LMC

• 2.- Policitemia vera PCV

• 3.- Trombocitosis esencial.-Incremento de elementos megacariocíticos.

• 4.- Mielofibrosis con metaplasia mieloide.- Fibrosis medular citopenias hemoperiféricas y extensa hematopoyesis extramedular neoplásica en el bazo, hígado y ganglios linfáticos.

"El Cosmos es todo lo que es, todo lo que fue y todo lo que será. Nuestras más ligeras contemplaciones del cosmos nos hacen estremecer -sentimos como un cosquilleo nos llena los nervios, una voz muda, una ligera sensación como en un recuerdo lejano o como si cayéramos desde la altura. Sabemos que nos aproximamos al más grande de los misterios."

CARL EDWARD SAGAN

(1934-1996)

PMP CRÓNICOS.

• Célula progenitora pluripotencial capaz de formar hematíes, plaquetas, granulocitos y monocitos maduros.

• Hipercelularidad medular y aumento de la hematopoyesis, hipercelularidad sanguínea.

• Esplenomegalia por hematopoyesis extramedular.

• Fibrosis medular y citopenias hemoperiféricas.

L. MIELOIDE CRÓNICA.

• Adultos entre 25 y 60 años.• Translocación que afecta al gen BCR del

comosoma 9 y BCL del cromosoma 22 (BCR-ABL). Ph1 t(9;22)(q34;q11)

• Precursores granulocíticos neoplásicos.• Hipercelularidad medular, aumento de

megacariocitos atípicos, histiocitos azul marino.

MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS.

• Hematíes, plaquetas, granulocitos, monocitos maduros.

• Hipercelularidad medular y aumento de la hematopoyesis.

• 1. Leucemia mieloide crónica. Cr. Ph.• 2. Policitemia vera• 3. Trombocitosis esencial• 4. Mielofibrosis con metaplasia mieloide.

L. MIELOIDE CRÓNICA

• Anemia leve a moderada

• Cansancio, debilidad, pérdida de peso y anorexia.

• Esplenomegalia intensa con infarto.

• Ausencia de fosfatasa alcalina leucocitaria (hemoglobinuria paroxística nocturna).

• 50% entran en fase aceleradaCrisis blástica.

• Tx.- Qx, Interferón alfa y autotransplante.

LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA

• Entre los 25 y 60 años de edad.• BCL-ABL• Aumento de los precursores granulocitos

neoplásicos.• 100% de la MO formada por células.• Anemia leve a moderada, cansancio fácil,

debilidad, pérdida de peso.• Hemoglobinuria paroxística nocturna.• Esplenomegalia.• Crisis blástica.

POLICITEMIA VERA

• Célula madre mieloide pluripotencial.• Policitemia, hemoconcentración.• Disminución de la eritropoyetina.• Hipercelularidad medular.• Hematopoyesis extramedular en hígado, bazo.• Adultos 60 años.• Prurito, trombosis, Bud-Chiari.• Mielofibrosis con metaplasia mieloide.

POLICITEMIA VERA

• Célula madre mieloide multipotencial (Eritroide, granulocitos y megacariocitos).

• En sangre periférica.- eritrocitosis, granulocitosis y trombocitosis.

• Policitemia relativa.- hemoconcetración.• Organomegalias, aumento de basófilos y

plaquetas anormalmente grandes.• Fibrosis medular.

POLICITEMIA VERA

• Aumento de la masa eritrocitaria.

• Aspecto pletórico y cianótico.

• Fenómenos trombóticos: Infarto intestinal y cardiaco, Budd-Chiari, ictus hemorrágico.

• Elevación de fosfatasa alcalina leucocitaria.

• Puede evolucionar a LMA.

• Mielofibrosis con metaplasia mieloide.

TROMBOCITOSIS ESENCIAL.

• Incremento de los elementos megacariocíticos.

• MIELOFIBROSIS CON METAPLASIA MIELOIDE– Citopenias periféricas.– Mielofibrosis.– Osteoesclerosis.– Precursores eritroides y granulocíticos:

Leucoeritroblastosis.

HISTIOCITOSIS• Histiocitos o macrófagos.• Linfomas histiocíticos.• Reacciones histiocíticas reactivas.• Célula de Langerhans• Proliferaciones clonales de células

dendríticas presentadoras de antígenos.

• HISTIOCITOSIS X• A) Granuloma eosinófilo.• B) Hand-Schüller-Christian• C) Letterer-Siwe.

HISTIOCITOSIS• HLA-DR y CD1a.• Granulaciones de Birbeck (cuerpos

raquetoides).• LETTERER-SIWE:• Erupción seborreica, cara anterior

de tronco, espalda y piel cabelluda.• Hepatoesplenomegalia,

adenomegalias, lesiones pulmonares.

• Lesiones osteolíticas.• Anemia, trombocitopenia, otitis

media y mastoiditis.

HISTIOCITOSIS• GRANULOMA

EOSINOFÍLICO UNIFOCAL:• Eosinófilos, linfocitos, células

plasmáticas y neutrófilos.• Lesiones osteolíticas en huesos

del cráneo, costillas y fémur.

HISTIOCITOSIS• GRANULOMA

EOSINOFÍLICO MULTIFOCAL:

• Fiebre, erupciones difusas, otitis media, infección de vías respiratorias superiores, hepatoesplenomegalia.

• Hand-schüller-Christian: osteolisis de la bóveda craneal, diabetes insípida y exoftalmos

NEOPLASIAS DE CÉLULAS PLASMÁTICAS

• Plasmocitoma• Mieloma múltiple• Gamopatía monoclonal:

M• Macroglobulinemia de

Waldeström: IgM• Enfermedad de cadenas

pesadas• Amiloidosis primaria o

secundaria

MIELOMA MÚLTIPLE

• Defectos en sacabocados.• Células en llama• Células de Mott• Incidencia entre 50 y 60

años.• Insuficiencia renal• Picos monoclonales prot.

M: IgG.• Proteína de Bence Jones en

orina de 24 horas.