linfoma de hodgkin pdf

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Charry Rodríguez Julio Charris Escorcia Aikman Castro Estrada Ofelia. Universidad Simón Bolívar Medicina 5 a

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Page 1: Linfoma de hodgkin pdf

Charry Rodríguez Julio

Charris Escorcia Aikman

Castro Estrada Ofelia.

Universidad Simón Bolívar

Medicina

5 a

Page 2: Linfoma de hodgkin pdf

Linfomas Linfomas Linfomas Linfomas

Los linfomas son una diversa colección de

enfermedades malignas que afectan a las células y

órganos del sistema inmune.

Linfomas

Linfoma no

Hodgkin

Linfoma

Hodgkin

Debe este nombre al

médico que la

descubrió Thomas

Hodgkin en 1832

Page 3: Linfoma de hodgkin pdf

La enfermedad de

Hodgkin (EH) se

encuadra en el amplio

grupo de linfomas

malignos, que se

caracteriza por el

agrandamiento de

ganglios linfáticos y

bazo.

Page 4: Linfoma de hodgkin pdf

Linfoma de HodgkinLinfoma de HodgkinLinfoma de HodgkinLinfoma de Hodgkin

Grupo de neoplasias

Linfoides (difieren de

LNH)

Surge en un único ganglio o cadena

ganglionar

Se disemina primero a tejido linfoide

contiguo anatómicamente

Se caracteriza

por la presencia

de las células de

Reed- Sternberg

Lib Factores

Acumulación de linfocitos,

macrófagos y granulocitos

reactivos

Derivan del linfocito B del centro germinal o pos centro germinal

Page 5: Linfoma de hodgkin pdf

Epidemiologia Epidemiologia Epidemiologia Epidemiologia

• Es responsable del 0.7% de todos los canceres nuevos en USA.

• Se reportan 8000 casos cada año en USA.

• En Colombia se reportan entre 500 y 1000 casos por año.

• Edad media de DX es los 32 años (cáncer mas frecuente en

adultos jóvenes y adolescentes.

• Es curable en la mayoría de los casos

Page 6: Linfoma de hodgkin pdf

Estadios Estadios Estadios Estadios .

• EstadioEstadioEstadioEstadio IIII:::: El linfoma de Hodgkin afecta a una sola

región de ganglios linfáticos

• EstadioEstadioEstadioEstadio IIIIIIII:::: El linfoma de Hodgkin afecta a dos o más

regiones ganglionares en el mismo lado del

diafragma o afecta a un solo órgano extra linfático y

sus ganglios regionales.

Page 7: Linfoma de hodgkin pdf

• EstadioEstadioEstadioEstadio IIIIIIIIIIII:::: El linfoma de Hodgkin afecta a

regiones ganglionares a ambos lados del diafragma,

con o sin afectación de un órgano extra linfático.

• EstadioEstadioEstadioEstadio IVIVIVIV:::: El linfoma de Hodgkin presenta una

afectación diseminada en uno o más órganos extra

linfáticos de forma difusa (no focal) como el hígado,

el pulmón y la médula ósea y de una forma distante

a la afectación ganglionar o sin ella.

Page 8: Linfoma de hodgkin pdf

Clasificación Clasificación Clasificación Clasificación

• Según la OMS

1. Esclerosis nodular

2. Celularidad mixta

3. Rico en linfocitos

4. Con deplesion linfocítica

5. De predominio linfocitico

Las células de Reed-

Sternberg tienen un

inmunofenotipo

similar.

(forma clásica)

Las células Redd-Sternberg

tienen un inmunofenotipo

diferente de LB

Page 9: Linfoma de hodgkin pdf

MorfologíaMorfologíaMorfologíaMorfología

• Las células de Reed-Sternberg son células grandes con

múltiples núcleos o un solo núcleo con múltiples lóbulos

nucleares cada uno con un gran nucleolo de 5-7Um de

diámetro

Células lacunares (esclerosis nodular)

Núcleos mas delicados, plegados o multilobulares y un

citoplasma pálido abundante que se ve alterado durante el

corte de los cortes dejando el núcleo asentado en un

agujero vacío .

Page 10: Linfoma de hodgkin pdf

En formas clásicas células

Reed- Sternberg

Forma peculiar de

muerte celularCélulas pierden el

volumen y se notan

picnoticas

Momificación

Variantes linfohistocisticas

con núcleos poliploides,

poco notorios y citoplasma

abundante

Subtipo de

predominio linfocitico

El linfoma de Hodgkin Debe distinguirse de

otras afecciones

Células parecidas alas

de Reed-Sternberg

Mononucleosis

infecciosa, cáncer de

tejidos solidos y linfoma

no HodgkinDX identificación de células Reed-

Sternberg en un fondo prominente de

células inflamatorias

Page 11: Linfoma de hodgkin pdf
Page 12: Linfoma de hodgkin pdf

Esclerosis nodular Esclerosis nodular Esclerosis nodular Esclerosis nodular

Células de Reed-Sternberg de variante

lacunar y por deposito de colágeno en

bandas que dividen el ganglio afectado

en nódulos circunscritos.

Sobre fondo polimorfo de linfocitos T,

Eos, Células plasmáticas y macrófagos

Son parecidas a otros subtipos clásicos

de LH

Inmunofenotipo característico

Positivo para PAX5 (factor de

transcripción LB), CD15 y CD30

Negativo para otros marcadores de

LB y de LT CD45

Mayor frecuencia 65-70%

Page 13: Linfoma de hodgkin pdf

La afectación del bazo,

hígado, M. ósea y

otros órganos y tejidos

Nódulos tumorales

irregulares

Parecidos a los a los

que se ven en ganglios

linfáticos

Se asocian raramente

a VEB

•Se presenta con igual frecuencia en hombres y mujeres

•Afecta ganglios linfáticos cervicales bajos, supraclaviculares y mediastinicos de

adolescentes o adultos jóvenes

•Pronostico excelente

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Page 15: Linfoma de hodgkin pdf

Celularidad mixta Celularidad mixta Celularidad mixta Celularidad mixta

Ganglios linfáticos

afectados se ven

borrados

difusamente

20-25% de los casos

Infiltrado celular heterogéneo (LT,

Eos, Células plasmáticas y

macrófagos benignos mesclados

con células Reed- Sternberg

•Las células Reed-Sternberg y las variantes mononucleres son abundantes.

infectadas por VEB en un 70%

•Mayor frecuencia en varones y en edad avanzada

•Se asocia a síntomas sistémicos (sudoración nocturna y perdida de peso)

•Pronostico es muy bueno

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Page 17: Linfoma de hodgkin pdf

Rico en linfocitosRico en linfocitosRico en linfocitosRico en linfocitos

• Forma infrecuente

características

La mayoría del infiltrado es de linfocitos reactivos

La mayoría de los casos los ganglios linfáticos afectados están

borrados difusamente pero con nodularidad vaga

A veces puede verse folículos residentes del LB

•Se distingue del tipo de predominio linfocitico por la presencia de

variantes mononucleares y células de Reed- Sternberg

•Se asocia a VEB en 40% de los casos

Page 18: Linfoma de hodgkin pdf

Con depleción linfocitica Con depleción linfocitica Con depleción linfocitica Con depleción linfocitica

• Tipo menos frecuente (menos del 5% de los casos)

Caracterizado escases de Ls y abundancia de células de

Reed- Sternberg o sus variantes pleomorficas

Su inmunofenotipo es igual al de otros LH clásicos

Inmunofrenotipado la mayoría de los LNH de

Es esencial tumores sospechosos C. grandes

son

•Las células Reed-Sternberg están infectada por VEB en un 90%.

•Se presenta mas en ancianos y sujetos VIH positivo de cualquier edad.

•Se pueden encontrar casos en estadio avanzado y síntomas sistémicos.

•Pronostico menos favorable que los demás

Page 19: Linfoma de hodgkin pdf

De predominio linfociticoDe predominio linfociticoDe predominio linfociticoDe predominio linfociticoLos ganglios afectados

están difuminados

Infiltrado nodular de Ls pequeños mezclados

con numero variable de macrófagos

•Las células de Reed-Sternberg clásicas son normalmente difícil de encontrar

•Este tumor contiene variantes denominadas L-H (linfocitica e histológica)

•Núcleo multilobulado

•Los Eos y células plasmáticas son escasos o ausentes

Variante

L-H

Marcadores típicos del LB

del centro germinal

CD20

Bcl6

Negativos

para

CD15

CD30

Page 20: Linfoma de hodgkin pdf

Patrón nodular de

crecimiento

Presencia de folículos

expandidos del LB

Variables L-H y numerosos LB

y células dendríticas

foliculares reactivas

•Los genes IgH de variables L-H indicios de hipermutacion LB del C.

germinal

•En el 3-5% de los casos se transforma en tumor similar al linfoma difuso de LB

grandes

•El VEB no esta asociado

•Mas frecuente en varones menores de 35 años, se presenta con lifadenopatias

cervicales o axilares, la afección de medula ósea o mediastino es rara

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Page 22: Linfoma de hodgkin pdf

Biología molecularBiología molecularBiología molecularBiología molecularEl origen de las

células neoplasias

de Reed-Sternberg

Análisis molecular de las células

Análisis molecular de las variantes aisladas

Los genes IgRecombinacion V(D)J

Hipermutacion somática

Establece su origen desde el C.

germinal o poscentro germinal

Las células Reed- Sternberg no

expresan la mayoría de los genes

del LB

Se desconoce la causa de esta

reprogramación masiva de la

expresión genética

LH clásicoActiva

VEB u otrosFactor NF-KB Genes que favorecen la

supervivencia y

proliferación del linfocito

Rescate del LB del

centro germinal

Células tumorales

VEB positivoProteína 1 latente de

membrana (LMP-1)Exp del

NF-KB

Tumores VEB neg como

consecuencias de

mutaciones adquiridas en el

IKB reg. neg del NF-KB

Page 23: Linfoma de hodgkin pdf

La acumulación de las

células reactivas en los

tejidos afectados por LH

clásico

Citocinas (IL-5, 10, 13, y TGF-B)

Quimoquinas (TARC, MDC, IP10 y CCL28

Segregados

por las

células

Reed- S.

Factores de crecimiento y supervivencia de células tumoralesModifica mas la rta

de la célula reactiva

Es `particularmente frecuente encontrar un mayor numero de copias

acumuladas en el protooncogen C-REL en el cromosoma 2p, lo que

podría contribuir al aumento de la actividad NF-KB

Page 24: Linfoma de hodgkin pdf

Características clínicasCaracterísticas clínicasCaracterísticas clínicasCaracterísticas clínicas

• Se presenta con mayor frecuencia como una lifadenopatias indolora

• Los pacientes con tipos de esclerosis nodular o predominio linfocitico se

presenta con enfermedad en estadio 1-2.

• Los pacientes con enfermedad diseminada estadios 3y4 o con los subtipos

de Celularidad mixta o depleción linfocitica se presentan con síntomas

constitucionales (fiebre, sudor nocturno, perdida de peso).

• La mescla de factores liberados por células Reed-S. disminuye la respuesta

inmune TH1

• La diseminación es la siguiente: enfermedad ganglionar, bazo y otros

tejidos.

Page 25: Linfoma de hodgkin pdf