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  • Ana Catarina S Machado1

    Professora Doutora Ana Bela Sarmento Ribeiro2

    Mestre Marlia Elisabete Sousa Gomes3

    1Faculdade de Medicina, Universidade de Coimbra, Portugal

    catarinamachado88@hotmail.com

    2Faculdade de Medicina, Universidade de Coimbra, Portugal

    absarmento@fmed.uc.pt

    3Faculdade de Medicina, Universidade de Coimbra, Portugal Centro Hospitalar e Universitrio de Coimbra,

    Portugal

    marlia.elisabete.gomes@gmail.com

    LINFOMA DE HODGKIN

    BIOLOGIA, DIAGNSTICO E TRATAMENTO

    mailto:catarinamachado88@hotmail.commailto:absarmento@fmed.uc.ptmailto:marlia.elisabete.gomes@gmail.com
  • LINFOMA DE HODGKIN BIOLOGIA, DIAGNSTICO E TRATAMENTO 2

    NDICE

    Resumo ....................................................................................................................................... 4

    Abstract ...................................................................................................................................... 6

    Abreviaturas ............................................................................................................................... 8

    1. Introduo ............................................................................................................................. 11

    2. Materiais e Mtodos ............................................................................................................. 12

    3. Classificao ......................................................................................................................... 12

    4. Incidncia e Epidemiologia .................................................................................................. 16

    5. Fatores de Risco ................................................................................................................... 16

    5.1 Vrus de Epstein-Barr e Outros....................................................................................... 17

    5.2 Imunodeficincia ............................................................................................................ 19

    5.3 Autoimunidade ............................................................................................................... 19

    5.4 Fatores genticos ........................................................................................................... 20

    5.5 Outros fatores................................................................................................................. 21

    6. Etiologia e Patognese ........................................................................................................ 21

    6.1 Origem das Clulas Tumorais ....................................................................................... 21

    6.2 Reprogramao Celular ................................................................................................. 23

    6.3 Vias de Sobrevivncia e Proliferao Celular ............................................................... 26

    6.4 Alteraes Genticas ..................................................................................................... 30

    6.5 Interao com o Microambiente .................................................................................... 32

    6.6 Vrus de Epstein-Barr e Linfoma de Hodgkin ............................................................... 36

    7. Diagnstico .......................................................................................................................... 37

    7.1 Apresentao Clnica e Laboratorial ............................................................................. 37

    7.2 Histologia ....................................................................................................................... 40

    7.2.1 Linfoma de Hodgkin Clssico ................................................................................. 41

    7.2.1.1 Linfoma de Hodgkin Clssico, Esclerose Nodular ........................................... 42

  • LINFOMA DE HODGKIN BIOLOGIA, DIAGNSTICO E TRATAMENTO 3

    7.2.1.2 Linfoma de Hodgkin Clssico, Celularidade Mista ........................................ 44

    7.2.1.3 Linfoma de Hodgkin Clssico, Rico em Linfcitos ........................................ 45

    7.2.1.4 Linfoma de Hodgkin Clssico, Depleo Linfocitria .................................... 47

    7.2.2 Linfoma de Hodgkin de Predomnio Linfoctico Nodular ....................................... 49

    7.3 Imunofentipo................................................................................................................ 50

    8. Diagnstico Diferencial ....................................................................................................... 53

    9. Estadiamento ....................................................................................................................... 54

    10. Fatores de Prognstico e Estratificao do Risco ............................................................. 57

    11. Tratamento ........................................................................................................................ 59

    11.1 Linfoma de Hodgkin Clssico ..................................................................................... 60

    11.1.1 Estdio Inicial Favorvel ....................................................................................... 60

    11.1.2 Estdio Inicial Desfavorvel .................................................................................. 61

    11.1.3 Estdio Avanado .................................................................................................. 62

    11.2 Linfoma de Hodgkin de Predomnio Linfoctico Nodular .......................................... 63

    11.3 Situaes Especiais ...................................................................................................... 64

    11.3.1 Doentes Idosos ....................................................................................................... 64

    11.3.2 Doentes Grvidas ................................................................................................... 64

    11.3.3 Doentes com VIH/Sndrome da Imunodeficincia Adquirida ............................... 65

    12. Avaliao Ps-Tratamento ................................................................................................ 65

    13. Tratamento da Doena Recidivante ou Refratria ............................................................ 67

    13.1 Linfoma de Hodgkin Clssico ..................................................................................... 68

    13.2 Linfoma de Hodgkin de Predomnio Linfoctico Nodular .......................................... 69

    14. Novos Agentes .................................................................................................................. 69

    15. Efeitos Tardios do Tratamento .......................................................................................... 70

    16. Follow-up .......................................................................................................................... 71

    17. Concluso .......................................................................................................................... 73

    Referncias Bibliogrficas ...................................................................................................... 76

  • LINFOMA DE HODGKIN BIOLOGIA, DIAGNSTICO E TRATAMENTO 4

    RESUMO

    O Linfoma de Hodgkin (LH) tem sido um desafio ao longo de mais de 175 anos. Designado

    inicialmente como Doena de Hodgkin por Samuel Wilks em 1865, deve o seu nome a

    Thomas Hodgkin, o primeiro a descrever a doena em 1832.

    Segundo a classificao da Organizao Mundial de Sade (2008), o LH engloba duas

    entidades clnicas e anatomopatolgicas distintas: o Linfoma de Hodgkin Clssico (LHC)

    (95%) e o Linfoma de Hodgkin de Predomnio Linfoctico Nodular (5%). No LHC

    distinguem-se ainda quatro subtipos: esclerose nodular, celularidade mista, rico em linfcitos

    e depleo linfocitria.

    A doena pode surgir em qualquer idade, embora seja rara em crianas e tenha um pico de

    incidncia em adultos jovens, sendo mais frequente no sexo masculino. Em Portugal so

    diagnosticados anualmente cerca de 17000 casos de LH, correspondendo a menos de 1% de

    todos os casos de cancro.

    Apesar de vrios fatores terem sido associados a maior risco de desenvolvimento de LH,

    nomeadamente histria prvia de infeo pelo vrus de Epstein-Barr, imunodeficincia,

    antecedentes de doenas autoimunes e possveis fatores genticos, a preveno desta

    neoplasia complexa. Sabe-se agora que o LH uma neoplasia de clulas B do centro

    germinativo (CG) ou ps-CG, cujas clulas tumorais apresentam uma reprogramao da

    expresso gentica e alteraes das vias sobrevivncia e proliferao celular.

    O diagnstico clnico pode ser difcil, porque os sintomas so similares aos de outras doenas.

    No entanto, o aparecimento de adenopatias na regio cervical num adulto jovem e a presena

    de sintomas B podem permitir um diagnstico de suspeio, que dever ser confirmado por

    exames complementares de diagnstico, com especial ateno para a bipsia ganglionar. Uma

    das suas caratersticas essenciais a presena de um pequeno nmero de clulas gigantes

  • LINFOMA DE HODGKIN BIOLOGIA, DIAGNSTICO E TRATAMENTO 5

    mononucleadas e multinucleadas, as clulas de Hodgkin e de Reed-Sternberg, distribudas

    num fundo de abundantes clulas no-neoplsicas inflamatrias e acessrias.

    Nas ltimas dcadas,