librito amarillo

El Librito

Amarillo

Vol 1: Una guía sobre desórdenes cromosómicos rarospor

Dr Bever ly Sear le BSC(HO N S) PHD CBI O L MIBI O L y Profesora Maj Hul tén PHD MD FRCPAT H

El Librito Amarillo, Vol 1

Publicado por el Grupo de Apoyo Desórdenes Cromosómicos Raros

Grupo de Apoyo Desórdenes Cromosómicos RarosOrganización Benéfica Registrada Número 1110661Registrado en Inglaterra y Wales Número de Compañía 5460413Oficina Registrada: Valiant House, 3 Grange Mills, Weir Road, London SW12 0NE

Agradecemos a Ana Morales, MS, CGC por la traducción a español

Diseñado e impreso por GREEN Gilbert

Escrito por Dr Beverly Searle BSC(HONS) PHD CBIOL MIBIOL

y editado por la Profesora Maj Hultén PHD MD FRCPATH

Derechos de autor © Único– Grupo de Apoyo Desórdenes Cromosómicos Raros 2000

Todos los derechos reservados. Ninguna parte de esta publicaciónpuede ser reproducida de ninguna manera, almacenada en ningúnsistema de recuperación o transmitida de ninguna manera o porningún medio sin el permiso previo, por escrito, de la casa editorial.

ISBN 0-9541253-0-4

Estimado Padre/Madre,

Bienvenido a Único. Esperamos que a través de sumembresía en este grupo sienta apoyo mientras cuida asu tan especial niño con un desorden cromosómico raro.Quizás su niño aun sea un bebé, o ya haya pasado laetapa de bebé, pero justo acaba de ser diagnosticado.No importa la edad de su niño, el descubrir que él oella tiene un desorden cromosómico raro puede haberlecausado un gran impacto. Puede que usted sienta unacombinación de emociones; tristeza, confusión,entumecimiento, cólera, culpa, “¿por qué yo?”,aislamiento o desconcierto. Quizás su reacción a suniño le ha sorprendido. Puede ser que se sientaabrumado por su falta de conocimiento sobre lacondición, o desesperado porque la condición de su niñono ha recibido un nombre aún. Cualquiera que sean sussentimientos, siéntase seguro que los otros miembros deÚnico, incluyendo los organizadores del grupo, hanexperimentado por lo menos algunos, si no todos, esossentimientos. Sabemos cuánto puede ayudar hablar conpersonas que entiendan por lo que usted está pasando yhasta de lo que usted habla. Usted no está solo. Hemospreparado este folleto para proveerle un conocimientobásico sobre los cromosomas y los desórdenescromosómicos raros y para dejarle saber un poco sobrenosotros y nuestro grupo. Por favor, siéntase en lalibertad de utilizar los servicios del grupo. Si tiene unapregunta, haremos lo mejor posible para contestarle opara dirigirlo a alguien que pueda.

Con los mejores deseos,

Teléfono/Fax: +44 (0) 1883 330766 Correo electrónico: [email protected] Sitio web: www.rarechromo.org

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bienvenido a único

historia de único..............................................................................................................3

el equipo de único..........................................................................................................5

consecuencias de los desórdenes

cromosómicos raros ................................................................................................12

qué puede hacer único para ayudar?.......................................... 15

todo sobre los cromosomas y los genes......................................17Células, Cromosomas, Análisis de ADN y Genes

Análisis Cromosómico

Símbolos Utilizados en Cariotipos

desórdenes cromosómicos raros ............................................................26DESÓRDENES NUMÉRICOS

Poliploidía

Aneuploidía

DESÓRDENES ESTRUCTURALES

Translocaciones

Translocaciones Recíprocas Balanceadas y

Translocaciones Desbalanceadas

Translocaciones Robertsonianas

Inserciones

Deleciones

Anillos

Duplicaciones

Inversiones

Isocromosomas y ESACs

lectura e información adicional ...........................................................32

donaciones, recaudación de fondos y convenios...........33


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contenido

Único ha sido una fuente de apoyo mutuo y auto-ayuda para las familias desde que fue fundadopor Edna Knight en el Reino Unido en 1984 como elGrupo de Apoyo Trisomía 9. En aquella época, elgrupo contaba con apenas cinco familias.

En 1989, con la ayuda de “In Touch Trust”(Fundación En Contacto) y “Contact a Family”(Comuníquese con una Familia), el grupo creciópara incluir familias con niños con cualquier tipo dedesorden cromosómico raro. En 1993, el gruporecibió estatus de organización benéfica y la nuevainsignia de Único fue adoptada.

El grupo opera predominantemente a base deesfuerzos voluntarios, principalmente de padres deniños con desórdenes cromosómicos raros queutilizan su conocimiento y destrezas profesionales ycon el generoso apoyo de varios asesoresprofesionales. Único ha sido financiado enteramentepor donaciones, convenios y actividades derecaudación de fondos. La membresía es gratis, perolas donaciones voluntarias son siempre muyagradecidas. En enero de 1999, Único recibió unaconcesión de tres años (otorgada por la JuntaNacional de Lotería para Organizaciones Benéficas)para financiar el puesto de Oficial de Desarrollo atiempo completo. Sin embargo, las donaciones,Asistencia de Regalo, y la recaudación de fondoscontinúan siendo esenciales financiar el resto de lasactividades del grupo, como el boletín de noticias yla conferencia anual. El financiamiento adicionalpara los puestos de los Oficiales será necesario demanera continua para asegurar el futuro del grupo.

Cuando, en abril de 1999, se nombró el Oficial de


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historia de único

Desarrollo, el grupo tenía poco más de 1100 familiascomo miembros. Para enero de 2007, la membresíadel grupo creció a casi 5700 familias en 71 países ycontinúa creciendo rápidamente. El grupo tambiéncuenta con muchos miembros profesionales quienestrabajan en campos relevantes, tales como genética,medicina, enfermería, terapias y las profesionesaliadas como trabajo social, educación, etc.

Único ha adoptado y trabaja bajo la política deigualdad de oportunidades y está registrada bajo elData Protection Act (Ley de Protección de Datos)(número de registración Z9206140).


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Único cuenta con un Comité Administrador integradopor padres, abuelos y nuestra Asesora Principal enMedicina, la Profesora Maj Hultén. El comité apoya alos oficiales del grupo, quienes realizan la mayoría deltrabajo cotidiano. Introduzcámosle a algunos de losmiembros del equipo de Único.

Edna Knight – Fundadora yCoordinadora del Grupo�Ayudé a establecer a Único desde el principio. Tengo

cuatro hijas, dos con una duplicación del brazo corto del cromosoma 9 – Wendy (17.7.65) y Julie (26.10.71).Mi hija más pequeña, Claire, (6.8.82) tiene unatranslocación insercional balanceada como yo, mientrasque mi segunda hija, Linda, tiene cromosomas normales.Wendy y Julie se encuentran bien después de unoscomienzos muy lentos. Ellas tienen habilidades de lecturay pueden viajar solas, localmente, en los autobúses.Wendy va a un centro de desarrollo supervisado, y obtieneexperiencia de trabajo asistiendo a las grandes empresasy a las universidades locales. Julie trabaja en el DSS, conla ayuda de la Fundación Shaw. Estoy satisfecha con suprogreso hasta ahora; todavía siguen avanzando yaprendiendo a hacer cosas nuevas. Su desarrollo continúaincluso en sus 20s y 30s.

Como coordinadora, superviso el progreso de Único yestablezco enlaces con los miembros del comité, sin quienesel grupo no podría funcionar. Con el nombramiento deBeverly Searle como Oficial Ejecutiva Principal, he sidoliberada de un peso considerable de la carga de dirigir algrupo. Estoy aquí para ayudar a que el grupo funcionefácilmente y para animar a los demás. Existen muchasactividades diversas dentro de Único, tales como coordinarla compilación y el envío del boletín de noticias tri-anual,compaginar la información para la conferencia anual ytrabajar con muchos otros miembros en varias tareas.

Lo más importante es que estoy aquí tanto para asegurarque la organización siga sus propias pautas como paradirigir un grupo que sea informativo y sensible a lasnecesidades de los padres.�

el equipo de Único

Wendy, Linda, Edna, Julie y Claire.

Beverly Searle – Presidente Ejecutivo�Fui nombrada al puesto de Oficial de Desarrollo en abril

de 1999 y en 2003 me nombraron Directora deDesarrollo. Recientemente me convertí en PresidenteEjecutivo. Trabajé para Único como voluntaria poralgunos años como coordinadora del Banco de Datos y fuimiembro del comité de administración desde el principiode los años 90. Me uní al grupo poco después elnacimiento de mi hija, Jenny, en febrero de 1990. Jennytiene una deleción extensa en la región del brazo corto delcromosoma 18; ella está profundamente incapacitada anivel físico y de aprendizaje y tiene necesidades de saludcomplejas. El hermano mayor de Jenny, Jonathan, tieneun defecto del corazón leve, aunque sus cromosomas sonnormales. Antes de que tuviera mis niños, trabajé pormuchos años como científica de investigación, y meconcedieron el grado de PhD por mi investigación en losaspectos bioquímicos y genéticos de la levadura. ¡Quécoincidencia que uno de mis niños haya nacido con undefecto cromosómico! Después que los niños nacieron,trabajé por mi cuenta a tiempo parcial realizandoextractos de literatura actual para una compañía depublicación farmacológica/médica.

Desde el nacimiento de Jenny, he dedicado una grancantidad de mi tiempo y energía a promover las necesidades de familias con niños con discapacidades.Como Vice-Presidenta de Acción para Cuidadores (Surrey)y miembro fundador del East Surrey Carer’s SupportAssociation (Asociación de Apoyo para los Cuidadores deSurrey del Este), he tenido mucha experiencia trabajandocon representantes de Servicios Sociales y de la Autoridadde Salud. También serví por cuatro años como DirectoraNo-Ejecutiva de una Fundación National Health Servicepara Personas con Discapacidades del Aprendizaje.

Lo más que he disfrutado, sin embargo, es mi participaciónen la dirección de Único. Mi esposo Trevor es especialista enprogramas de computadora y juntos hemos desarrollado elBanco de Datos de los miembros de Único y el sitio Web delgrupo.

Al principio, cuando tuve a Jenny, me sentí triste yrealmente pensé que era el final de cualquier tipo de vidadecente para mí. Pues bien, incluso ahora, en ocasiones esdifícil pero puedo decir honestamente que mi vida hacambiado inmensurablemente para lo mejor de muchasmaneras y he conocido a varias personas maravillosasgracias a Jenny. En cuanto a Jenny, a pesar de sus


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Trevor, Beverly y Jenny.


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discapacidades, ella es una niña encantadora que brilla porsu dulzura.

Manejo todas las preguntas iniciales que tienen las familiasnuevas y los profesionales, cerciorándome de que proveamosla mejor calidad de información y apoyo que podamos.Además de manejar a nuestro equipo de información y deser responsable de nuestras bases de datos, mis tareasprincipales incluyen desarrollar los servicios que Únicoproporciona, establecer una red de investigadores y otrosgrupos de apoyo, y destacar los desórdenes cromosómicosraros y el trabajo de Único entre los profesionales y elpúblico en general.�

Prisca Middlemiss – Oficial de Información�Una de mis memorias más tempranas de la niñez es la de

mi padre llegando a casa del trabajo anunciando que elnúmero de cromosomas humanos finalmente había sidocontado correctamente. Un sueco, Albert Levan, y unindonesio, Joe-Hin Tjio, habían transformado elconocimiento prevaleciente de que los seres humanos,como los chimpancés y gorilas, tenían 24 pares decromosomas. Utilizando mejores técnicas, como MajHultén recuenta de manera tan encantadora, estoscientíficos habían demostrado que tenemos realmente 23pares. Como fisiólogo académico, mi padre pensó que lostrascendentales descubrimientos genéticos de los años 50serían de interés para sus tres pequeños niños. Él teníarazón, pero no fue por otros treinta años que estos hechosadquirieron un significado personal para mi marido Nigely yo, cuando nuestro segundo hijo Toby nació con unavariedad de problemas médicos. Tristemente, Toby nuncase recuperó de la cirugía de reparación de herniadiafragmática que tuvo la noche después de sunacimiento. Antes de que él falleciera, se enviaronmuestras de sangre para un análisis, y dentro de unassemanas supimos que la causa de sus múltiples anomalíasera una trisomía parcial del cromosoma 22.Investigaciones paulatinas revelaron que no sólo yo eraportadora de una translocación balanceada 11;22, sinoque mi hermano Fabián y mi hermana Ann teníanexactamente el mismo re-arreglo cromosómico. Como mimadre tenía cromosomas normales, la conclusión de quela translocación fue transmitida por mi padre eraineludible. Él ya no estaba vivo para descubrir esto, peroyo pienso que se hubiera intrigado y, dado que mis padresaparentemente tuvieron una historia reproductiva libre deproblemas, hubiera estado levemente sorprendido.

Arriba: Papá(Profesor John

Mills); centro: Fabián,

Prisca, Ann;Abajo: Sophie.

La amniocentesis en mi siguiente embarazo demostró lamisma translocación balanceada 11;22, así que desde elnacimiento de nuestra hija Sophie en 1983, la translocaciónahora abarca tres generaciones.

A nivel profesional, he trabajado en el periodismo médicodurante la mayoría de mi vida, comenzando como editoradel entonces diario de la Asociación Diabética Británica,Balance, y más tarde contribuyendo a una gama depublicaciones médicas y para consumidores, así comoescribiendo tres manuales de salud de niños.

Trabajar como Oficial de Información para Único me ofreceuna oportunidad maravillosa para entrelazar los aspectospersonales y profesionales de mi vida. De hecho, es muyemocionante unirme al lanzamiento del proyecto innovadorde Único de compilar y publicar la información sobre losdesórdenes cromosómicos raros y en algunos casos, muyraros, que afectan a cada uno de nosotros.�

Marion Mitchell – Oficial de Apoyo Familiar�Me uní al grupo en mayo de 1995, justo después que

diagnosticaron a mi hijo Robert (28.4.94) con unaduplicación invertida del cromosoma 15 (idic 15). Robtiene dificultades de aprendizaje severas y va a unaescuela secundaria especial para niños con dificultades deaprendizaje (leve, moderado, severo y profundo). Robtiene disfunción sensorial y destrezas de motor finas muypobres.

Rob no es verbal y se comunica usando objetos comoreferencia (un vaso cuando quiere tomar algo, etc.) Él tieneproblemas de movilidad causados principalmente por suhipotonía (debilidad muscular), anomalías en la marcha ycaderas dislocadas. Rob también tiene epilepsia y eczema.

Nos dieron el diagnóstico de Rob cuando tenía 1 año y ese día fuimos bastante afortunados de haber recibidoinformación detallada sobre Único de parte de nuestrocentro local de desarrollo del niño.

Estoy casada con Steve y Rob es nuestro único hijo.

Me siento alegre que no me hayan puesto en la posición deofrecerme una amniocentesis (tenía un año menos de laedad cuando comienzan a ofrecer el procedimiento), porqueno me dieron la oportunidad de tomar la decisión tan difícilque algunas familias tienen que tomar, aparte de que yo nopodía tener más niños (no relacionado al desorden de Rob,que es de novo [nuevo]). Aunque hemos pasado algunosmomentos difíciles – no puedo imaginar la vida sin Rob, éles una alegría absoluta y el placer que él nos da es


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Steve, Marion y Robert.


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inmensurable. Nunca hubiera tenido ese pequeño niñocariñoso que lanza sus brazos alrededor de mí buscando laseguridad de un abrazo y un beso. ¡Lo amo tanto! En 1996me convertí en Oficial de Información para el grupo y luegoOficial Administrativo en 1999. En junio de 2003 meconvertí en Oficial de Apoyo a la Familia, que cubre todosmis roles de apoyo. Envío todos los paquetes de bienvenidaa los miembros nuevos, coordino nuestros contactos localesalrededor del mundo y desde 1996/7 he organizado lasconferencias y reuniones de Único. Como representante delárea de Sussex del Oeste, hago lo mejor posible para ayudara destacar a Único en el área de Sussex. Me sientoorgullosa de ser parte de una organización tanmaravillosa.�

Julie Griffin – Oficial Ejecutiva deFinanzas y Recaudación de Fondos�Trabajo a tiempo parcial para Único, supervisando los

asuntos de dinero, pagando cheques y enviando recibos,controlando las donaciones, impuestos, seguros y losrequisitos estatutarios como cuentas anuales, etc. Tambiéntrabajo con Beverly solicitando subvenciones nuevas ybuscando nuevas maneras para hacer el máximo con losfondos que tenemos.

Trabajo a tiempo parcial como gerente de mercadeo conLTSB Business en su oficina central en Bristol. He trabajadopara el Banco desde 1986 en una variedad de roles ydisfruto las funciones de mercadeo que ahora hago, lascuales también espero que beneficien a Único.

Estoy casada con Patrick y teníamos dos niños, Nathan(28.2.97) y Georgina (19.11.01–5.12.03). Georgina teníauna translocación desbalanceada, con una duplicación en4q y una pequeña deleción en 8p. Ella tenía dificultades deaprendizaje severas, se alimentaba mediante un tubo, ydesarrolló epilepsia a los 5 meses de edad. Ella fallecióapenas 2 semanas luego de su segundo cumpleaños –después de una operación para mal-rotación del intestino yuna gastrostomía, desafortunadamente desarrolló InfluenzaA y Adenovirus y nunca recuperó la conciencia.

Trabajando para Único he ganado un entusiasmo paradevolver algo al grupo que me apoyó de tan buena maneradurante esos tiempos difíciles. También estoy involucrada demanera activa en las actividades de recaudación de fondos,especialmente las que también signifiquen pasar un buenrato. Tener a Georgina cambió nuestras vidas de muchasformas, pero no lo hubiera aceptado de ninguna otramanera, pues todos somos más ricos como tributo aella.�

Julie, Patrick y Nathan.

Maj Hultén – Asesora en Medicina�Cuando era pequeña, vivía en un pequeño pueblo en el

sur de Suecia. Cada domingo veía un desfile de niños deapariencia inusual que caminaban tomados de la manopor la calle fuera de nuestra casa. Mi madre me dijo quetodos ellos vivían juntos porque para sus padres era difícilocuparse de ellos. Ella también dijo que a veces en unafamilia podría suceder que hubiera más de un niño conproblemas similares.

Quedé cautivada y años más tarde decidí estudiarPsicología y Educación en la Universidad de Estocolmopara aprender más sobre qué podría causar tales problemas– y cómo podrían ser superados. Tomé mis exámenes, perome sentí decepcionada al no encontrar ninguna respuestaverdadera a mis preguntas. La genética, pensé entonces,sería una mejor apuesta. Esto también resultó frustrante,porque en aquel entonces las formalidades dictaban que loscursos en genética sólo estaban abiertos a los estudiantesque habían pasado varios años estudiando Zoología yBotánica – y que habían aprobado un examen de entrada.Con suerte logré llegar a un acuerdo con el Profesor, demodo que si en contra de todas las probabilidades, fueranúmero 1 en el examen de Entrada de Genética, él meaceptaría de todos modos. Esto fue trabajo duro, perofuncionó.

El curso de genética era fascinante, pero decepcionante,sobre todo porque el currículo se enfocaba en bacterias,moscas de fruta y plantas – y estadísticas, nada que pudieraexplicar las discapacidades en los niños.

En mi año final tuve que hacer un proyecto especial, quetomó varios meses. Me ofrecieron un número de proyectos(17 en total) en donde manipularía y contaría diferentestipos de moscas de fruta bajo un microscopio de disección.Decidí no aceptar ninguno, y dije que me interesaba mirarlos cromosomas humanos. Esto fue un momento crucialdecisivo. Se hizo el arreglo para que fuera supervisada por un profesor Levan, que había estado mirando loscromosomas del ratón, particularmente en tumores. (Esto sucedió en el mismo pueblo pequeño en el sur deSuecia donde crecí).

Me dieron un proyecto, estudiando los efectos de laradioterapia en tumores del ratón…

¡Pero, quién lo iba a decir, más tarde descubrí que en elmismo Departamento se llevaban a cabo trabajos sobre loscromosomas humanos! La noche antes de la víspera deNavidad de 1955 me ofrecieron mirar bajo el microscopiopara observar hermosas preparaciones de cromosomashumanos. Esta fue la primera vez que los cromosomas


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Maj Hultén.


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humanos pudieron ser correctamente contados y se pudoobtener fotografías apropiadas.

Es obvio decir que puedo acordarme como si fuera ayer – el olor punzante del tinte de cromosomas (Orceína Acético)mezclándose con el olor a café turco preparado por elcientífico que visitaba, Joe Hin Tjio, que había producido laspreparaciones cromosómicas aplastando las células entredos pedazos de cristal – tiñendo sus pulgares con rojobrillante también. Sentada en un alto taburete delaboratorio movía mis piernas contra el banco conentusiasmo, mientras le decía al Dr Tjio que ahora seríaposible descubrir si algunas personas con discapacidadesdel aprendizaje pudieran tener anomalías cromosómicas,tales como trisomías, monosomías, translocaciones,inserciones, inversiones, anillos, duplicaciones y deleciones,las cuales habían sido vistas previamente sólo en moscas defruta y plantas, como si él no hubiera llegado a estaconclusión por si mismo.

Decidí en ese momento estudiar medicina, esperando que laGenética Médica algún día se convirtiera en una disciplinaen la cual el estudio de los cromosomas fuera muyimportante. Esto fue hace más de 40 años. Desde entonceshe trabajado con los cromosomas y en consejería genética.Uno de los retos que enfrenté fue convencer a Edna Knightque me aceptara como Asesora en Medicina del Grupo deApoyo para Desórdenes Cromosómicos Raros. Me sientoalegre que ella eventualmente lo hizo – alrededor de 15 años atrás.

Debo agregar que mi hermano ha tenido un niño con undesorden cromosómico, una deleción del brazo largo delcromosoma 8. Ni él ni mi cuñada han tenido la ventaja deun Grupo de Apoyo. Mi visión es que un día Único seaconocido no solo por la ayuda que el grupo proporciona alas familias en el Reino Unido (y algunos otros países ya)pero también por el poderoso estímulo que ha sido para lacreación de grupos similares en muchos, muchos otrospaíses. Hasta donde tengo entendido, los desórdenescromosómicos raros son igualmente comunes entre todas lasrazas y todas las diversas partes del mundo. ¡Así que, eneste respecto no somos Únicos! También alimento el sueñoque nunca más un doctor se dirija a los padres diciendo: ‘Suniño tiene un desorden cromosómico muy raro. Me temo queno sé nada sobre eso!’ Como bien sé que a muchos padresles ha sucedido, entiendo que esto es muy desagradable. Por supuesto, esto no debió haber sucedido en el pasado, yesperemos que la misión de Único implique que este tipo deignorancia llegue a ser cada vez más rara en el futuro.�

Los efectos de los desórdenes cromosómicos rarospueden ser muy variados. La gran mayoría de losportadores de re-arreglos balanceados no tendránningún síntoma, pero pueden tener problemas en lareproducción. Los síntomas que pueden surgir deuna pérdida o ganancia de material cromosómicoincluyen una combinación de problemas físicos,problemas de salud, dificultades en el aprendizajey/o comportamiento desafiador. La combinación y laseveridad de los efectos que ocurren dependenmucho de qué porciones de los cromosomas estánimplicadas. El resultado para los niños afectadospuede ser absolutamente diferente. En general, lapérdida de un segmento de un cromosoma es másseria que la presencia de una copia adicional delmismo segmento. Los defectos de los cromosomas 1al 22 tienden a ser más serios que los de loscromosomas del sexo X y Y. Es muy importante queel desorden cromosómico de un niño seacaracterizado en tanto detalle como sea posible. Ladescripción de la composición cromosómica de unapersona se llama su CARIOTIPO.

A veces, los niños con el mismo cariotipodemostrarán problemas similares. Sin embargo,incluso los niños con el mismo cariotipo pueden serdiferentes en algunos o aún en casi todos susproblemas. ¿Cómo es posible? El cariotiposolamente nos brinda un cuadro a gran escala, segúnvisto por microscopía óptica. Si usted pudiera mirara una ampliación mucho mayor, los verdaderospuntos de rotura en el cromosoma pudieran estarmuchos genes aparte. Pero eso no explica todas lasdiferencias. Incluso hermanos y hermanas con elmismo cariotipo heredado de un padre con una


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consecuencias de los desórdenes cromosómicos raros


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translocación balanceada pueden desarrollarse demanera diferente. Además del desordencromosómico de una persona, existen muchos otrosfactores que afectan cómo esta se desarrolla, comopor ejemplo, la combinación única de genes en susotros cromosomas normales, el ambiente en el cualse cría y así sucesivamente. A veces, un desordencromosómico particular dará un patrón deproblemas similar. Si bastantes niños nacen con estepatrón similar, entonces se puede llamar unSÍNDROME.

Existen también algunas características generales delos desórdenes cromosómicos raros que ocurren avarios grados en la mayoría de las personasafectadas. Por ejemplo, la mayoría de la gente concualquier pérdida o ganancia del material de loscromosomas 1 al 22 tendrán cierto grado deproblema de aprendizaje y retraso en el desarrollo.Esto es porque hay muchos genes localizados através de todos estos cromosomas que codifican parael desarrollo normal del cerebro. Los defectos encualquiera de ellos podrían tener un efecto dañinoen el desarrollo normal.

Puede ser que usted se haya sentido consternado silos doctores y los geneticistas que usted haconsultado sobre el desorden cromosómico de suniño no pueden darle una idea definida de cómo seafectará su niño a largo plazo, especialmente si eldesorden es particularmente raro. Puede ser queusted piense que los doctores simplemente nodesean ayudar o que no quieren molestarse enbuscar información. Nada podría ser más lejano de laverdad. El punto es que, como cualquier otro niño,su niño es ÚNICO y aunque puede que haya habidoreportes sobre otros desórdenes cromosómicossimilares en la literatura médica, no significa que suniño se desarrollará de la misma manera. Comocualquiera de nosotros, los doctores no tienen unabola de cristal para ver el futuro. Puede ser que

solamente puedan darle una idea de los problemasque pudieran presentarse.

Puede ser que usted, o su familia y amigos, hayanpreguntado qué se puede hacer para “curar” undesorden cromosómico en su bebé o niño. Nadapuede hacerse sobre el defecto cromosómico porquecada una de las mil millones de células afectadastendría que recibir el material cromosómico que lefalta o eliminársele el material adicional y estosimplemente no es posible. Sin embargo, lossíntomas causados por el desorden cromosómicopueden ser tratados a medida que se presentanmientras se proporciona el mejor ambiente posiblepara que el niño con el desorden cromosómicoalcance su capacidad máxima.


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Tener un niño con un desorden cromosómico raropuede causar un impacto enorme y puede provocaruna gama entera de emociones y un gran deseo deaprender más sobre el desorden de su niño. Todosnosotros los que ayudamos a dirigir el grupo hemospasado por estas experiencias y sabemos cómo ustedse está sintiendo. La primera reacción de la mayoríade los padres, absolutamente comprensible, es“encontrar” otro niño mayor con el mismo desordenque su niño. Si bien esto es posible para algunos,esto no significa que los dos niños se desarrollaránde la misma manera. Sin embargo, simplementehablar con otros padres que tengan un niño con undesorden cromosómico raro puede ser un gran alivioy puede ayudar a normalizar sensaciones deaislamiento y de “¿por qué yo?”.

Como parte de sus servicios, Único opera una líneade ayuda (+44 (0) 1883 330766) para que lasfamilias nuevas y vigentes, así como losprofesionales, puedan obtener más informaciónsobre el grupo y sobre desórdenes cromosómicosraros específicos. Se ha desarrollado una base dedatos comprensiva que detalla los efectos dedesórdenes cromosómicos raros específicos entrenuestros miembros. El banco de datos se puedeutilizar para unir a familias en base al desordencromosómico raro en específico. Sin embargo, amenudo una ventaja más práctica es unir a familiasen base a los problemas que van presentándose, yasean médicos, de desarrollo, del comportamiento,sociales, educativos, etcétera. Único tambiénmantiene contacto estrecho con otros grupossimilares alrededor del mundo, aumentando así elacervo de posibles contactos para las familias. La

¿qué puede hacer único para ayudar?

información sobre un desorden cromosómico raro en específico se puede obtener de la base de datos de Único sin revelar la identidad de las familias.Único también ha desarrollado un sitio Web(www.rarechromo.org) y puede ser contactado por correo electrónico ([email protected]).

A través del Reino Unido (y hasta en algunos otrospaíses), se han formado muchos contactos y gruposlocales. Las familias afectadas por cualquier desordencromosómico raro se pueden unir localmente paraapoyo general y amistad y para compartirinformación sobre los servicios disponibles en suvecindad. Único publica un boletín de noticiasregularmente, en el cual las familias pueden escribirsobre sus experiencias e intercambiar informaciónútil. Regularmente, el grupo también lleva a cabouna conferencia en varios lugares alrededor delReino Unido en donde las familias y losprofesionales pueden reunirse y discutir los másrecientes adelantos. Único también actúa comointermediario para permitir que las familiasparticipen en cualquier proyecto de investigaciónrelevante a la condición de su niño.

Cualquiera que sean sus necesidades específicas,Único intentará proveerle información a su medida, yayuda que sea relevante al desorden de su niño. Porfavor, haga uso de estos servicios – Único es SUgrupo.


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Cuando los padres descubren que su niño tiene un desorden cromosómico raro, a menudo seencuentran enfrentados con una curva deaprendizaje muy empinada. Cualquier informaciónsobre genética aprendida en clases de biología en la escuela puede ser una memoria lejana. Aquíintentaremos proveerle los datos básicos sobre loscromosomas y los diversos tipos de desórdenescromosómicos raros. Si encuentra la información unpoco complicada, no se desanime; pregunte si noestá seguro de lo que cualquier cosa signifique.

Células, Cromosomas, ADN y Genes

El cuerpo humano se compone de mil millones deCÉLULAS individuales. A excepción de los glóbulosrojos, cada una de estas células contiene unaestructura llamada el NÚCLEO, que se sostienedentro de un líquido espeso llamado elCITOPLASMA. Dentro del núcleo se encuentran losCROMOSOMAS, que contienen los GENES. Los

todo sobre los cromosomas y los genes

FIG. 1 Ampliacióndemostrando dónde se encuentran loscromosomas y los genesen el cuerpo humano.

Células humanasagrupadas

Genes encadenados a lo largodel ADN de un cromosoma

Célula humanaindividual

Un cromosoma

Membrana celular

Citoplasma

Núcleo

Cromosomas

genes están “encadenados” a lo largo de loscromosomas, como cuentas en un collar. Los genesson las instrucciones que le dictan al cuerpo cómodesarrollarse y trabajar correctamente. Aparte de losÓVULOS de la madre o los ESPERMATOZOIDES delpadre, cada célula en el cuerpo humano contienenormalmente 23 PARES de cromosomas, haciendoun total de 46 cromosomas en cada célula. Estenúmero de cromosomas se conoce como el númeroDIPLOIDE. El Proyecto del Genoma Humano hademostrado que hay aproximadamente 30,000 genesen cada célula. Estos genes están dispersos demanera irregular a través de los cromosomas,algunos cromosomas tienen muchos más genes queotros cromosomas y algunas partes de cadacromosoma contienen más genes que otras partes.De los 23 pares de cromosomas en cada una de estascélulas, normalmente se hereda un miembro de cadapar del padre y normalmente se hereda el otromiembro de cada par de la madre. Los miembros decada par de cromosomas se llaman cromosomasHOMÓLOGOS. Los primeros 22 pares decromosomas se llaman AUTOSOMAS y se enumerandel 1 al 22 según su longitud, comenzando con elnúmero 1, que es el más largo. Los cromosomas enel par 23 se llaman los CROMOSOMAS del SEXO.Los cromosomas del sexo se llaman X o Y. En cadacélula los varones normalmente tienen una copia delcromosoma X y una copia del cromosoma Y; elcromosoma Y determina la “masculinidad”. Lashembras, por otra parte, tienen normalmente doscopias del cromosoma X y ningún cromosoma Y.

El número de cromosomas en el óvulo o elespermatozoide es diferente del número decromosomas en otras células de cuerpo. Cada uno de los óvulos de la madre contiene solamente 23cromosomas (el número HAPLOIDE), e incluye unacopia de cada cromosoma autosomal (1 al 22) juntoa una copia del cromosoma X. El espermatozoide delpadre también contiene 23 cromosomas, y una vez


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más, incluye una copia de cada cromosomaautosomal, una copia del cromosoma X o una copiadel cromosoma Y. Por lo tanto, el espermatozoide delpadre es el que determina si un niño será varón (XY)o hembra (XX). Bajo el microscopio, los cromosomasse ven como cuerpos largos, similares a un cordón.Tienen un BRAZO CORTO (llamado “p”, de petit, lapalabra en francés para pequeño) y un BRAZOLARGO (llamado “q”). El CENTRÓMERO es unaregión más estrecha que une los dos brazos. Los extremos de los cromosomas se llamanTELÓMEROS. Los telómeros protegen al cromosomade deshacerse, tal y como las extremidades plásticasprotegen el cordón de zapato.

Los cromosomas llevan su nombre porque puedenadquirir ciertos tintes o teñidos. “Chromos” es lapalabra griega para coloreado y “soma” es la palabragriega para “cuerpo”. Diversos tintes dan a cadacromosoma un patrón particular de bandas claras yoscuras. La localización del centrómero y el patrónespecífico de bandas de cada cromosoma permiteque estos sean identificados.

Los cromosomas están compuestos de un productoquímico llamado ADN (Ácido DeoxiriboNucleico) yalgunas proteínas. Los genes se componen depequeñas porciones de ADN en los cromosomas.

El ADN se sostiene de forma torcida, formando unaestructura llamada HÉLICE DOBLE. Esta hélicedoble se enrolla firmemente, y estos rollos seenrollan una y otra vez, como si se torciera uncordón muchas veces hasta formar una bola. ¡Si todoel ADN de una célula diploide se estira hasta elpunto máximo, mediría alrededor dos metros! ¡Sitodo el ADN de las mil millones de células en un serhumano adulto fuera estirado y unido por losextremos, se podría envolver alrededor del Ecuadorhasta 5 millones de veces!

El ADN tiene dos funciones muy importantes. Estetrabaja como una cadena de montaje en una fábrica.

FIG. 2 Estructura de un cromosoma.

FIG. 3 La hélicedoble del ADN.

Telomere

Short Arm (p)

Centromere

Long Arm (q)

Chromatids

Actúa como el PATRÓN o el modelo para el montajede todas las proteínas en nuestro cuerpo. Cuando lamayoría de la gente piensa en proteínas, tienden apensar en ellas como una parte importante de ladieta o como un componente importante de laestructura de los músculos. Si bien es cierto quealgunas proteínas son muy importantes como partede la estructura de nuestros cuerpos, otras jueganpapeles esenciales, controlando cómo nuestroscuerpos trabajan correctamente. Algunas proteínasactúan como enzimas, facilitando y acelerando lasreacciones químicas en nuestros cuerpos, mientrasque otras actúan como hormonas, ayudando acontrolar el funcionamiento apropiado y eldesarrollo de nuestro cuerpo. Algunas proteínasincluso ayudan a controlar diversos genes queproducen otras proteínas. El proceso de producciónde proteínas es muy complejo, pero la mayoría deltiempo las proteínas se hacen correctamente paramantener a nuestros cuerpos trabajando sana ycorrectamente. Cuando suceden desórdenescromosómicos raros, sin embargo, muchos millaresde genes pudieran faltar o estar presentes en mayornúmero, de modo que las proteínas esenciales no seproducen, o se producen más copias de la cuenta, ose hacen incorrectamente o en el momentoincorrecto. La segunda función importante del ADNes transmitir el patrón genético de la célula madre alas células hijas y de padres a hijos. Cada vez que seproduce una célula hija, se tiene que producir unacopia exacta del ADN en cada cromosoma.

Análisis CromosómicoLos citogeneticistas, especialistas científicos,examinan los cromosomas de las personas paradeterminar si hay defectos. Generalmente, analizanlos cromosomas en las células blancas en la sangre(linfocitos) de una persona. Ellos también puedenanalizar los cromosomas en las células de otrostejidos como la médula ósea o la piel, o puede ser


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21

que analicen las células del vello coriónico omuestras de líquido amniótico para determinar si unfeto tiene alguna anomalía. Primero, las muestras decélulas deben ser cultivadas bajo condiciones delaboratorio especiales y esto puede consumir muchotiempo, especialmente si se van a analizar muestrasde amniocentesis. Por eso puede tomar variassemanas para que los resultados de un análisis decromosomas sean reportados.

Los citogeneticistas utilizan químicos especiales para detener a las células examinadas en una etapaapropiada, cuando los cromosomas están máscompactos. Durante esta etapa, llamada METAFASE,los cromosomas se pueden teñir con diversos tintes. Eltinte usado más a menudo se llama GIEMSA, y es unatécnica que produce cromosomas con BANDAS-G.

Diferentes tintes dan a los cromosomas un patróncaracterístico de bandas claras y oscuras que ayudanen su identificación. A veces, los cromosomas seanalizan cuando están menos compactos para poderver más bandas y para poder identificar pedazospequeños de ADN que falten o que sobren. Esto seconoce como análisis de alta resolución. Losdiagramas de cromosomas que muestran estospatrones de bandas se llaman IDEOGRAMAS. Enadición a estos métodos de tintes se han desarrolladonuevas técnicas analíticas. Estas técnicas nuevasincluyen, por ejemplo, Hibridación Fluorescente In-Situ (FISH, por sus siglas en inglés).

Fig. 5 Cromosomas teñidos con FISH.

Fig. 4 Ideograma del cromosoma 1 con bandas G.

36.3

36.2

36.1

35

34.334.234.1

33

32.332.232.1

31.3

31.2

31.1

22.3

22.2

22.1

21

13.3

13.213.1

121111

12

21.121.221.3

22

23

24

25

31

32.1

32.232.3

41

42.142.242.3

43

44

p

q

Como ya hemos mencionado, la composicióncromosómica de una persona se llama CARIOTIPO.Obviamente, sería poco práctico tener que mostraruna fotografía cada vez que haya que describir conexactitud cualquier desorden cromosómico que unapersona tenga. Por consiguiente, los citogeneticistashan ideado un código estandardizado para describirel cariotipo de una persona. Este sistema se llama elSistema Internacional para la NomenclaturaCitogenética Humana (ISCN, por sus siglas enInglés). La versión más reciente fue publicada en1995. Esto significa que cualquiera que entienda elcódigo tendrá una descripción exacta del desordencromosómico de una persona.

En general, el código ISCN se escribe de modo queel número de cromosomas en las células de unapersona aparezca primero, seguido por sucomposición en los cromosomas del sexo y luegopor una descripción de cualquier desordencromosómico. Usando este método, un cariotipomasculino normal sería descrito como 46, XY, y uncariotipo femenino normal como 46, XX.

Cualquier punto de rotura en los cromosomas esdescrito por un sistema de numeraciónestandardizado basado en los patrones de bandas Gproducidos en los cromosomas. Las bandas permitenque los cromosomas sean localizados porREGIONES, que luego se dividen en BANDAS ydespués en SUB-BANDAS. Es como identificar unacasa a lo largo de un camino si usted sabe el númerode casa. Con el sistema de numeración ISCN,mientras más alto sea el número del punto de rotura,más lejos éste se encuentra del centrómero. Paraayudarle a entender este sistema más claramente, veaalgunos ejemplos de las descripciones de cariotipos.


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Fig. 6 Cariotipo Femenino Normal.

Fig. 7 Cariotipo Masculino Normal.

Este cariotipo nos dice que esta persona tiene 46cromosomas en cada una de sus células. La persona tienedos cromosomas X, así que es una hembra. El “del”significa deleción, así que esta hembra tiene una deleciónde una parte del cromosoma 8. El cromosoma se ha rotoen el brazo corto (“p”) en la región 2, banda 3, sub-banda1 y falta el resto del brazo corto hasta el terminal o elextremo (pter). Por lo tanto, la banda 8p23.1 es el PUNTODE ROTURA de esta deleción.


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46,XX,del(8)(p23.1pter)

Este cariotipo describe a un varón (hay cromosomas X y Ypresentes) con 47 cromosomas en una línea de células yun cromosoma adicional, que es una copia completa delcromosoma 9, y una segunda línea de células con unaconstitución cromosómica normal. Esto es lo quellamaríamos mosaico de trisomía 9.

47,XY,+9/46,XY

Esto describe a una hembra con 46 cromosomas, y unacopia del cromosoma 22 es un cromosoma en anillo. No hay indicación sobre los puntos de rotura.

46,XX,r(22)

Esto describe a un varón con 46 cromosomas y unatranslocación recíproca balanceada entre los cromosomas2 y 5 con puntos de rotura en las bandas 2p22 y 5p15.1.Los segmentos de 2p22 a 2pter y de 5p15.1 a 5pter hanintercambiado lugares entre sí pero no se ha perdido ni seha ganado material cromosómico.

46,XY,t(2;5)(p22;p15.1)

Esto describe un varón con 46 cromosomas y unatranslocación desbalanceada que involucra a loscromosomas 2 y 5. Un cromosoma 5 es un cromosomaderivado (der) con pérdida de una porción del brazo cortode la banda 5p15.1 a 5pter. Un pedazo adicional delcromosoma 2 de 2p22 a 2pter se ha unido al cromosomaderivado en 5p15.1. Esto significa que la persona con estatranslocación desbalanceada tiene una deleción de partedel cromosoma 5 combinado con una duplicación de partedel cromosoma 2. La translocación se ha presentadocomo resultado de una translocación balanceada en lamadre (mat).

46,XY,der(5)t(2;5)(p22;p15.1) mat

Puede ser que usted ya haya recibido el cariotipo desu niño y quiera entender exactamente lo que elcódigo significa. Si usted no sabe el cariotipo de suniño, pregunte a su doctor o geneticista de modoque usted también tenga una descripción apropiadadel desorden cromosómico de su niño. Acontinuación se provee una lista (Tabla 1) de lossímbolos más comunes usados en descripciones decariotipos.

Símbolos Usados en CariotiposSímbolo Descripción

add Material adicional de origendesconocido

flecha (->) Desde - hasta

cen Centrómero

dos puntos (:) Rotura cromosómica

dos puntos doble (::) Rotura y reunión cromosómica

coma (,) Separa los números decromosomas, cromosomas delsexo y anomalías cromosómicas

punto decimal (.) Denota sub-bandas

del Deleción

de novo Designa una anomalíacromosómica que no ha sidoheredada

der Cromosoma derivado

dic Dicéntrico

dup Duplicación

i Isocromosoma

idic Cromosoma isodicéntrico

ins Inserción

inv Inversión

mar Cromosoma marcador (cromosoma extra de origendesconocido)

mat Origen materno

signo de menos (-) Pérdida

mos Mosaico

p Brazo corto del cromosoma


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25

paréntesis ( () ) Se colocan alrededor de loscromosomas que contienen unaalteración estructural y de lospuntos de rotura

pat Origen paterno

signo de más (+) Ganancia

psu Pseudo

q Brazo largo del cromosoma

signo de pregunta (?) Identificación dudosa de uncromosoma o estructuracromosómica

r Cromosoma en anillo

rcp Recíproca

rec Cromosoma recombinante

rob Translocación Robertsoniana

punto y coma (;) Separa los cromosomas alteradosy los puntos de rotura en re-arreglos estructurales queinvolucran más de un cromosoma

raya oblicua (/) Separa las líneas celulares(utilizada en cariotipos mosaicos)

t Translocación

tel Telómero

ter Terminal (extremo delcromosoma)

trp Triplicación

Algunos cambios o mutaciones en cromosomas son tan pequeñas que afectan un solo gen y seconocen como desórdenes monogénicos (afectan un solo gen). Sin embargo, cuando los cambioscromosómicos son bastante grandes como para servistos con un microscopio óptico, se conocen comoaberraciones o desórdenes cromosómicos. Losdesórdenes visibles involucran muchos genes ygeneralmente se pueden clasificar en dos tiposprincipales, DESÓRDENES NUMÉRICOS yDESÓRDENES ESTRUCTURALES. Si estosdesórdenes se presentan durante la formación delóvulo o el espermatozoide, el desorden serátransmitido a cada célula en el cuerpo del hijo/hija.Si el desorden se presenta en una de las nuevascélulas producidas después que el óvulo haya sidofertilizado por el espermatozoide, entonces sólo unaproporción de las células del hijo/hija será afectada yesto se conoce como MOSAICISMO.

DESÓRDENES NUMÉRICOSSi las células contienenseries completas decromosomas extra, esto seconoce como POLIPLOIDÍA.Cuando hay una seriecompleta adicional, para dar69 cromosomas en total, estose conoce comoTRIPLOIDÍA.

Si solamente algunas de las células del cuerpocontienen la serie adicional de cromosomas, esto seconoce como Mosaicismo Triploide, o MosaicismoDiploide Triploide o incluso Mixoploidía.

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desórdenes cromosómicos raros

Fig. 8 Ideograma y un Cariotipo Triploide.



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Cuando la célula contiene un cromosoma enparticular extra o de menos, esto se conocecomo ANEUPLOIDÍA. Las aneuploidías puedensuceder con cualquiera de los cromosomasautosomales (1 al 22) o los cromosomas delsexo (X y Y). Si la célula contiene uncromosoma entero adicional, esto se conocecomo TRISOMÍA y el número de cromosomasen cada célula afectada sería 47. Quizás el ejemplode trisomía mejor conocido es el síndrome de Down(Trisomía 21). Cuando existen dos cromosomascompletos adicionales se conoce comoTETRASOMÍA y el número de cromosomas sería 48.Si falta un cromosoma completo, esto se conocecomo MONOSOMÍA y el número de cromosomas encada célula sería 45.

DESÓRDENES ESTRUCTURALESLos desórdenes estructurales ocurren debido aroturas en un cromosoma. Pueden ocurrirespontáneamente (esto se conoce como DE NOVO)o pueden ser heredados de un padre. Los desórdenesestructurales incluyen varios tipos detranslocaciones, deleciones, cromosomas en anillo,duplicaciones, inversiones e isocromosomas.

TranslocacionesUna translocación ocurre cuando el ADN setransfiere de un cromosoma no homólogo a otro.Este grupo incluye translocaciones recíprocas,translocaciones Robertsonianas y translocacionesinsercionales. Las translocaciones pueden serbalanceadas o no balanceadas.

Translocaciones RecíprocasBalanceadas y Translocaciones No BalanceadasEn su totalidad, se estima que las translocacionesrecíprocas balanceadas ocurren en un índice de

Fig.9 Cariotipo ilustrando uncromosoma adicional (T21).

aproximadamente 1 en 500 en la población general.Las translocaciones recíprocas balanceadas sucedencuando las roturas ocurren en dos o máscromosomas distintos y los fragmentos de ADN queresultan intercambian lugares. No se ha perdido ni seha ganado ningún material cromosómico, así que lamayoría extensa de portadores de una translocaciónrecíproca balanceada no tiene ningún síntoma.Puede haber excepciones raras. Puede que ocurransíntomas en niños que nacen con translocacionesrecíprocas balanceadas de novo, especialmentecuando más de dos cromosomas distintos estáninvolucrados. Se piensa que esto se debe, al menosen parte, a la interrupción de genes importantes enlos límites de rotura del cromosoma. Sin embargo, siel niño porta la misma translocación recíproca quesu padre o madre sin síntomas, entonces el niñotampoco debe experimentar síntomas. Los problemascon translocaciones recíprocas balanceadas sepresentan porque los portadores están a riesgo deproducir hijos sin parte de un cromosoma y otraparte de un cromosoma de más. Dichastranslocaciones son desbalanceadas y pueden causarpérdida de embarazo o el nacimiento de niños consíntomas tales como dificultades de aprendizaje eimpedimentos físicos. Las translocaciones recíprocasbalanceadas tienden a ser únicas en cada familia, asíque es muy importante que las familias consulten auna consejera o consejero en genética para poderdiscutir los riesgos específicos de pérdida deembarazo y de tener hijos con impedimentos.

Translocaciones RobertsonianasLas translocaciones Robertsonianas ocurren cuandoel brazo corto de ciertos cromosomas (cromosomas13, 14, 15, 21 ó 22) se pierde y los brazos largosrestantes se fusionan. La pérdida de los brazos cortosde estos cromosomas no causa ningún síntoma. Unapersona con una translocación Robertsoniana tiene45 cromosomas en total. Las translocaciones


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➤

FIG. 10 Ideograma mostrando unatranslocación recíproca balanceada

(arriba) y dos posiblestranslocaciones desbalanceadas que

pueden ocurrir en la progenie (abajo).

� denota los puntos de rotura


29

Robertsonianas son relativamente comunes en lapoblación general (cerca de 1 en 1000), y la másfrecuente ocurre entre los brazos largos de loscromosomas 13 y 14. La relevancia de unatranslocación Robertsoniana es el riesgo de pérdidade embarazo o de tener hijos con una constitucióncromosómica desbalanceada.

InsercionesLas inserciones ocurren cuando unsegmento de un cromosoma se inserta enotro cromosoma. Si una persona portaun re-arreglo insercional balanceado, nodebe tener ningún síntoma (a menos queun gen crítico se interrumpa en lospuntos de rotura), pero está a riesgo detener un hijo con una deleción o unaduplicación del material cromosómico,pero no ambos desórdenes.

DelecionesUna DELECIÓN involucra la pérdida de una parte(un segmento) de un cromosoma y se conoce a vecescomo MONOSOMÍA PARCIAL. Las delecionespueden ocurrir en cualquier parte de cualquiercromosoma. Si el segmento perdido estaba cercano alcentrómero, esto se conoce como una DELECIÓNPROXIMAL. Si el segmento perdido está cercano alextremo del cromosoma (el telómero), entonces ladeleción se llama DELECIÓN DISTAL. Si apenas hayun punto de rotura en el cromosoma, entonces ladeleción se llama DELECIÓN TERMINAL. (Terminalse refiere al extremo del cromosoma y no significaque la deleción es letal.) Si hay dos puntos de roturaen el brazo del cromosoma y el segmento queinterviene se pierde, los segmentos que quedan seunen y esto se conoce como una DELECIÓNINTERSTICIAL. Algunas deleciones sonparticularmente pequeñas y se llamanMICRODELECIONES.

FIG 12 Ideograma mostrando unadeleción parcial del brazo corto delcromosoma 9 (derecha) junto consu cromosoma homólogo normal(izquierda).

� denota punto de rotura

FIG 11 La Famila Knight conideogramas de sus cromosomas 9 y 20.Edna (izquierda) tiene una inserciónbalanceada de parte del cromosoma 9en el cromosoma 20, así como su hijaClaire (no está presente en la foto). Juliey Wendy (al centro) tienen duplicacionesparciales del brazo corto del cromosoma9, mientras que Linda (derecha) tienecromosomas normales.

�p

p22

q

AnillosUn cromosoma en ANILLO generalmente se formacuando ocurre una deleción en los extremos deambos brazos del mismo cromosoma. Los extremosrotos son “pegajosos” y se unen para formar unanillo. Generalmente, el ADN perdido es lo queresulta significativo. De hecho, una persona con un cromosoma en anillo tiene una deleción terminal del brazo corto y el brazo largo delcromosoma. Sin embargo, si el cromosoma en anilloestá presente como un cromosoma adicional (o SUPERNUMERARIO), entonces el materialcromosómico que no se ha perdido es lo que resultasignificativo. El material en el cromosoma adicionalen anillo se ha duplicado. Algunos geneticistas creenque puede también haber un efecto general causadopor cualquier cromosoma en anillo: falta decrecimiento y problemas de desarrollo.

DuplicacionesUna DUPLICACIÓN ocurre cuando una copiaadicional de un segmento de un cromosoma estápresente. A veces una duplicación se conoce comoTRISOMÍA PARCIAL. Si una persona tiene doscopias adicionales de un segmento cromosómico,esto se conoce como una TRIPLICACIÓN oTETRASOMÍA PARCIAL.

InversionesLas inversiones ocurren cuando hay dos roturas enun solo cromosoma. El segmento entre los puntos derotura da un giro de 180 grados y se reinserta en el“agujero” creado en el cromosoma. Si ambas roturasocurren en el mismo brazo del cromosoma, esto seconoce como INVERSIÓN PARACÉNTRICA. Si unarotura ocurre en el brazo corto y la segunda roturaocurre en el brazo largo, esto se conoce comoINVERSIÓN PERICÉNTRICA. Por lo regular, lasinversiones no causan problemas en los portadores


30

FIG 13 Cromosoma en anillo.

FIG 14 Ideograma mostrando unaduplicación parcial del brazo largo

del cromosoma 1 (derecha)acompañado de su cromosoma

homólogo normal (izquierda).

� denota punto de rotura

�

�

p

q

�


31

FIG. 16 Ideograma delIsodicéntrico 15 (idic) (derecha)con dos copias de un segmento deun cromosoma y dos cromosomas15 normales (izquierda).

� denota puntos de rotura

(a menos que se interrumpan genes importantes)pero existe un riesgo de producir espermatozoides u óvulos con cromosomas desbalanceados. Losportadores de inversiones paracéntricas muyraramente tienen hijos con problemas médicos. Por otra parte, los portadores de inversionespericéntricas tienen hijos con problemas médicoscon mayor frecuencia. Estos niños tendrán unaduplicación parcial de un brazo del cromosomaafectado y una deleción parcial del extremo del otrobrazo de ese cromosoma, o viceversa. Cuanto máscercanos a los extremos (telómeros) se encuentrenlos puntos de rotura, mayor la posibilidad de que elniño sobreviva al nacimiento. Esto es porque lossegmentos cromosómicos que se han perdido oduplicado serán más pequeños.

Isocromosomas y ESACsA veces ciertas personas son portadoras de uncromosoma adicional o supernumerario, compuestode segmentos de uno o más cromosomas. Estaspersonas tendrán una duplicación o triplicación del material que forma este cromosoma adicional. Si el origen del cromosoma adicional es desconocido,se conoce a veces como un cromosoma extraestructuralmente anormal (ESAC, por sus siglas eninglés) o cromosoma marcador. Si el cromosomaadicional se compone de dos copias del mismosegmento de un cromosoma, esto se conoce como un isocromosoma. Cuando estos cromosomasadicionales llevan dos copias del mismo centrómero,se llaman cromosomas isodicéntricos.

p

p

q

q13

q

A B C D

FIG 15 Ideograma de unainversión pericéntrica delcromosoma 10 (B) con sucromosoma homólogo normal (A)y una inversión paracéntrica delcromosoma 16 (D) y sucromosoma homólogo normal (C).Los segmentos invertidos aparecenentre las flechas negras.

�

�

�

�

�


3232

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“Essential Medical Genetics”, 5ta Edición, porMichael Connor y Malcolm Ferguson-Smith,Blackwell Science, ISBN 0-86542-666-X

“Emery’s Elements of Medical Genetics”, 11ma Edición, por Robert F. Mueller e Ian D. Young,Churchill Livingstone, ISBN 0-443-07125-X

“ISCN 1995: An International System for HumanCytogenetic Nomenclature”, Ed. Felix Mitelman, S. Karger, Basel, ISBN 3-8055-6242-X

“Dorland’s Illustrated Medical Dictionary”, Edition 28,B. Saunders Company, ISBN 0-7216-2859-1

Sitio Web Online Mendelian Inheritance in Man(OMIM) www.ncbi.nlm.nih.gov/Omim

Sitio Web Medline www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed(catálogo de resúmenes de artículos publicados sobre condiciones médicas, incluyendo desórdenescromosómicos raros – actualizado regularmente).

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