leuke mija
TRANSCRIPT
POREMEĆAJI BELE KRVNE LOZE
doc. dr Ljiljana M. Popović
POREMEĆAJI MIJELOIDNE LOZE
Benigni poremećaji Maligni poremećaji
Benigni poremećaji mijeloidne loze
Etiološki faktori: Lokalizovane ili generalizovane infekcije izazvane
mikroorganizmima (bakterije, virusi, gljivice, rikecije, spirohete)
Nekroza tkiva, upale (opekotine, imunološke reakcije, infarkt miokarda, giht)
Maligni tumori (bronha, želudca, pankreasa, jetre, bubrega)
Emocionalni poremećaji, fizički napor, anestezija
Neutrofilija > 7,5x109/l Povećan broj zrelih ćelija u perifernoj krvi uz povremeno prisustvo mladih ćelija (mijelociti, promijelociti, mijeloblasti)
Neutrofilija
Klinička slika: Rana akutna neutrofilija (za nekoliko minuta ili sati)
kod fizičkih aktivnosti stresa
Odložena akutna neutrofilija (od 4 do 24 sati) kod infekcija nakon primene glikokortikoida
Hronična neutrofilija (hronični nadražaj kostne srži) Hronično zapaljenje, gubitak krvi, dugotrajna primena kortikosteroida ili emotivni stres
Benigni poremećaji mijeloidne loze
Et. faktori:
Urođene neutropenije Imune neutropenije Teške infekcije (dejstvo endotoksina) Dejstvo lekova (citostatici, derivati benzena,
antitireoidni lekovi)
Neutropenija < 1,5x109/l
1-1,5x109/l – umerena 0,5-1x109/l – srednje teška< 0,5x109/l – teška
Benigni poremećaji mijeloidne loze
Eozinofilija >0,5x109/l
Et. faktori:
Alergijske reakcije Parazitarna oboljenja
(tkivni paraziti) Kožna oboljenja Maligne bolesti (limfomi i
tumori CNS)
Eozinopenija
Et. faktori:
Akutna infekcija Nakon primene
glikokortikoida, ACTH, prostaglandina i adrenalina
Benigni poremećaji mijeloidne loze
Bazofilija >0,1x109/l
Et. faktori:
Kod reakcija preosetljivosti Kod nekih virusnih infekcija Kod reumatoidnog artritisa Kod dijabetesa Kod hipotireoidizma Nakon zračenja
Bazofilopenija
Et. faktori:
Nakon anafilakse Kod malignih tumora Kod tireotoksikoze
Maligni poremećaji mijeloidne loze
Akutna mijeloidna leukemija (AML)
AML nastaje malignom transformacijom i proliferacijom hematopoezne matične ćelije. To je bolest odraslih kojoj najčešće prethodi preleukemijsko stanje.
Et. faktori: Hromozomske aberacije Hemijski agensi Leukemogeni virusi
Akutna mijeloidna leukemija (AML)
Nagomilavanje leukemijskih blasta u kostnoj srži
↓
Supresija normalnih hematopoeznih ćelija
↓
anemija neutropenija trombocitopenija
↓ ↓ ↓
hipoksija teške infekcije krvarenje
Akutna mijeloidna leukemija (AML)
Mijeloblasti ↑
↓
Povećana viskoznost krvi
↓
Blokiranje malih krvnih sudova (leukostaza)
↓
Infarkt (CNS i pluća)
Povećana razgradnja ćelija
↓
Hiperurikemija
↓
Opstrukcija renalnih tubula
↓
Renalna insuficijencija
Hematološki nalaz:• Normohromna normocitna anemija• Neutropenija• Trombocitopenija• Le ↓↑≈• Mijeloblasti u perifernoj krvi
Hronična mijeloidna leukemija (HML)
HML je klonalna mijeloproliferativna bolest koja nastaje malignom transformacijom pluripotentne matične ćelije hematopoeze.
Karakteristična hromozomska abnormalnost – Filadelfija hromozom
Et. faktori: •Jonizujuće zračenje•Hemijski faktori (benzen)
Hronična mijeloidna leukemija (HML)
Kl. slika:
Ekstremna granulocitoza (> 200000x109/l), pojava nezrelih granulocita u perifernoj krvi (mijeloblasta ≈ 5%), bazofilija, splenomegalija
Granulociti imaju očuvanu baktericidnu aktivnost
Bolest ima hronični tok sa tendencijom da pređe u blastnu (akutnu) fazu
Hronična mijeloidna leukemija (HML)
Hematološki nalaz: Veliki broj ćelija granulocitne loze u svim
stadijumima sazrevanja
Hiperprodukcija leukocita
↓
Intenziviranje metaboličkih procesa
↓
Povišena TT i gubitak telesne mase
Poremećaji limfoplazmocitne – imunocitne loze
Benigni poremećaji limfoplazmocitne loze
1. Limfocitoze > 4x109/lEt. faktori:
Bakterijske infekcije (veliki kašalj, TBC, sifilis) Virusne infekcije (hepatitis A, infektivna mononukleoza)
2. Limfocitopenije <1,5x109/lEt. faktori:
Smanjeno stvaranje limfocita (aplastična anemija, imunodeficijentne bolesti)
Povećana razgradnja limfocita (zračenje, hemoterapija, povećana koncentracija glikokortikoida u krvi)
Povećano gubljenje limfocita (tumori creva)
Maligni poremećaji limfoplazmocitne loze
Akutna limfoblastna leukemija (ALL)
ALL nastaje malignom transformacijom i proliferacijom limfopoezne matične ćelije.
ALL – akutna bolest dečijeg doba
Et. faktori: Nasledni faktor Hromozomske aberacije Nasledni i stečeni poremećaji imuniteta Jonizujuće zračenje Leukemogeni virusi
Akutna limfoblastna leukemija (ALL)
Kl. slika:
Nagomilavanje malignih blast ćelija u kostnoj srži
↓
Supresija normalne hematopoeze
↓
anemija neutropenija trombocitopenija
↓ ↓ ↓
O2↓ česte infekcije sklonost ka krvarenju
Akutna limfoblastna leukemija (ALL)
Infiltracija malignih ćelija:
Limfne žlezde
Jetra (hepatosplenomegalija)
Slezina
Koža
CNS (meningitis)
Leukostaza → infarkt pluća i CNS-a
Metabolički poremećaji → hiperurikemija opstrukcija renalnih tubula
renalna insuficijencija
Akutna limfoblastna leukemija (ALL)
Hematološki nalaz:• Normohromna normocitna anemija• Trombocitopenija• Neurtopenija• Le ↓↑≈• Prisustvo limfoblasta u perifernom razmazu
Hronična limfocitna leukemija (HLL)
HLL – maligni poremećaj koji se karakteriše klonalnom proliferacijom limfocita
Et. faktori: Genski faktor Virusi (HTLV – humani T ćelijski leukemijski virus)
Limfociti liče na zrele ćelije ali nisu sposobni da kompletiraju diferencijaciju do kraja u funkcionalne kompetentne ćelije (95% BLy, 5% TLy)
Hronična limfocitna leukemija (HLL)
Infiltracija limfocita:
Kostna srž → Insuficijencija hematopoeze (anemija, trombocitopenija)
Limfne žlezde → Limfadenopatija
Jetra → Hepatomegalija
Slezina → Splenomegalija
Defektna BLy → hipogamaglobulinemija → sklonost ka infekcijama
Hronična limfocitna leukemija (HLL)
Hematološki nalaz:• Povećani broj leukocita (100 – 500x109/l)• Limfocitoza (50 – 90%)
Limfomi
1. Hodgkinov limfom javlja se u pojedinačnim limfnim žlezdama ili
u lancu širi se karakteristično na anatomski povezane
limfne žlezde prisustvo Reed – Sternbergovih ćelija
(gigantske neoplazijske ćelije) etiologija nepoznata (Epstein–Barr virus?)
2. Nehodgkinski limfom Javljaju se u ekstranodalnim mestima Šire se na nepredvidiv način Smatra se zloćudnijim od HB
Maligne bolesti plazmocitne loze
Multipli mijelom Multipla tumorozna masa neoplazijskih plazma
ćelija rasutih po skeletnom sistemu
Maligne plazma ćelije
↓
Višak lakih i teških lanaca imunoglobulina
↓
Višak kompletnih imunoglobulina
↓
Prisustvo lakih lanaca Ig u urinu (Bence–Jones proteini)
Maligne bolesti plazmocitne loze
IL6 ↑→ • proliferacije mijelomskih ćelija • aktivacija osteoklasta i nastanak koštanih lezija (bol i frakture)
Ca ↑→ • renalna oštećenja (mijelomski bubreg)
Normalan Ig ↓→ • supresija humoralnog imunog odgovora (rekurentne bakter.
infekcije)