leucemiile acute - sumar

5
1 LEUCEMIILE ACUTE Note din curs Definitie Leucemiile acute sunt un grup heterogen de boli Etiopatogenie - proliferarea clonala a celulelor hematopoietice stem blocate in maturatie la diferite nivele Mecanism – mutatie a ADN la nivelul unei singure celule stem pluripotente: Translocatii Deletii Inversiuni Triada clinica: 1. Sindrom anemic: paloare, astenie, fatigabilitate 2. Sindrom infectios: febra, infectie documentata 3. Sindrom hemoragipar / trombocitopenie – purpura trombocitopenica, echimoze Alte simptome/semne Scadere ponderala Transpiratii Hepatosplenomegalie usoara Limfadenopatii – sugereaza LAL Hipertrofie gingivala – sugereaza leucemia mielomonocitara/monocitara Masa tumorala mediastinala prin expansiunea timusului – sugereaza LAL cu celula T Sindrom hemoragipar cu CID – sugereaza LAP Varsta – copii – predomina LAL, la adult, LAM Mase tumorale cu celule leucemice (sarcom mieloid, clorom, sarcom granulocitic) afecteaza frecvent regiunile faciale si intracraniene, mai frecvente in LAM – in 2- 14% Elemente de laborator Hiatus leucemic: lipsa maturatiei sau nivelului imatur de maturatie – celule blastice si celule mature Cresterea LDH – in special in LAM 4,5 Modificari ale timpilor de coagulare, asociata cu trombocitopenie si schizocite in CID Hipopotasemie, cresterea lizozimului seric (in LAM 4,5) Leucostaza – in formele hiperleucocitare > 100000/mmc – cu dispnee, detresa respiratorie Clasificarea fenotipica French American British (1976) - morfocitochimica - Leucemia acuta limfoblastica (LAL) 1. LAL 1 2. LAL 2

Upload: tataru-radu

Post on 20-Sep-2015

43 views

Category:

Documents


3 download

DESCRIPTION

Leucemiile acute

TRANSCRIPT

  • 1

    LEUCEMIILE ACUTE Note din curs

    Definitie Leucemiile acute sunt un grup heterogen de boli Etiopatogenie - proliferarea clonala a celulelor hematopoietice stem blocate in

    maturatie la diferite nivele Mecanism mutatie a ADN la nivelul unei singure celule stem pluripotente:

    Translocatii Deletii Inversiuni

    Triada clinica:

    1. Sindrom anemic: paloare, astenie, fatigabilitate 2. Sindrom infectios: febra, infectie documentata 3. Sindrom hemoragipar / trombocitopenie purpura trombocitopenica, echimoze

    Alte simptome/semne

    Scadere ponderala Transpiratii Hepatosplenomegalie usoara Limfadenopatii sugereaza LAL Hipertrofie gingivala sugereaza leucemia mielomonocitara/monocitara Masa tumorala mediastinala prin expansiunea timusului sugereaza LAL

    cu celula T Sindrom hemoragipar cu CID sugereaza LAP

    Varsta copii predomina LAL, la adult, LAM Mase tumorale cu celule leucemice (sarcom mieloid, clorom, sarcom granulocitic)

    afecteaza frecvent regiunile faciale si intracraniene, mai frecvente in LAM in 2-14%

    Elemente de laborator Hiatus leucemic: lipsa maturatiei sau nivelului imatur de maturatie celule

    blastice si celule mature Cresterea LDH in special in LAM 4,5 Modificari ale timpilor de coagulare, asociata cu trombocitopenie si schizocite in

    CID Hipopotasemie, cresterea lizozimului seric (in LAM 4,5) Leucostaza in formele hiperleucocitare > 100000/mmc cu dispnee, detresa

    respiratorie

    Clasificarea fenotipica French American British (1976) - morfocitochimica -

    Leucemia acuta limfoblastica (LAL) 1. LAL 1 2. LAL 2

  • 2

    3. LAL 3 Leucemia acuta nonlimfoblastica (LANL) 1. Leucemia acuta mieloblastica fara maturatie (LAM-M1) 2. Leucemia acuta mieloblastica cu maturatie (LAM-M2) 3. Leucemia acuta promielocitara (LAP, LAM-M3) 4. Leucemia acuta mielomonocitara (LAMMo, LAM-M4) 5. Leucemia acuta monocitara (LAMo, LAM-M5) 6. Eritroleucemia acuta (ELA, LAM-M6) 7. Leucemia acuta megacariocitara (LAMeg, LAM-M7) Leucemia acuta nediferentiata (neclasificabila)

    Clasificarea imunologica a leucemiilor acute - imunofenotipica -

    EGIL-Group (Leukemia 1995, 9: 1783-86) leucemia acuta limfoblastica (ALL) leucemia acuta mieloida (AML) leucemia acuta bifenotipica (BAL) leucemia acuta nediferentiata (AUL)

    Leucemia acuta limfoblastica (LAL) 1. LAL cu celula pro-B (early pre-B) 2. LAL cu celula pre-B 3. LAL cu celula B 4. LAL cu celula T Leucemia acuta nonlimfoblastica (LANL) 1. Leucemia acuta mieloblastica minim diferentiata (LAM-M0) 2. Leucemia acuta mieloblastica fara maturatie (LAM-M1) 3. Leucemia acuta mieloblastica cu maturatie (LAM-M2) 4. Leucemia acuta promielocitara (LAP, LAM-M3) 5. Leucemia acuta mielomonocitara (LAMMo, LAM-M4) 6. Leucemia acuta monocitara (LAMo, LAM-M5) 7. Eritroleucemia acuta (ELA, LAM-M6) 8. Leucemia acuta megacariocitara (LAMeg, LAM-M7) Leucemia acuta bifenotipica / bilineala Leucemia acuta nediferentiata (neclasificabila)

    Clasificarea WHO leucemii acute

    Leucemii acute mieloblastice (LAM)* I. Leucemii acute mieloblastice cu translocatii citogenetice

    LAM cu t(8;21)(q22;q22),AML1(CBFa)/ETO Leucemia acuta promielocitara (LAM cu t(15;17)(q22;q11-12)

    Si variante, PML/RARa) LAM cu eozinofile medulare atipice (inv(16)(p13q22)

    sau t(16;16)(p13;q11), CBFb/MYH11X) LAM cu modificari 11q23 (MLL)

    II. Leucemii acute mieloblastice cu diplazie multilineala

  • 3

    Cu sindrom mielodisplazic anterior fara sindrom mielodisplazic anterior

    III. Leucemia acuta mieloblastica si sindromul mielodisplazic posterapeutic alchilanti inhibitori de topoizomeraza II

    IV. Leucemia acuta mieloida neclasificata in alta parte LAM minim diferentiata LAM fara maturatie LAM cu maturatie Leucemie acuta mielomonocitara Leucemia acuta monocitara Leucemie acuta eritroida Leucemia acuta megakarioblastica Leucemia acuta bazofilica Panmieloza acuta cu mielofibroza Sarcom mieloid

    Leucemii acute limfoblastice leukemia/lymphoma cu Precursor B-limfoblastic leukemia/lymphoma cu Precursor T-limfoblastic lymphoma/leukemia Burkitt

    Leucemii acute de linie ambigua leucemia acuta bifenotipica (BAL) leucemia acuta nediferentiata (AUL)

    Diagnosticul morfocitochimic al leucemiilor acute

    Chiar morfologii cu experienta pot clasifica leucemiile acute cu o sensibilitate de 70 - 80% ca LAL sau LAM

    Elemente de diagnostic morfologic: cromatina (fina in mieloblasti, deseori in gramezi in limfoblasti) nucleolii (distincti in mieloblasti, variabili in limfoblasti) citoplasma (moderate sau abundenta, deseori cu granulatii in mieloblasti;

    putina sau moderata, foarte rar cu granulatii in limfoblasti) Coloratii speciale:

    Mieloperoxidaxa, Sudan black, Esteraze specifice (CAE) - mieloida Esteraze nespecifice (ANAE) - monocitara PAS limfoblastica

    Criteriul de diagnostic este prezenta blastilor > 20% in maduva osoasa (in eritroleucemie > 50% eritroblasti)

    Importanta prognostica a modificarilor genetice in LA

    1. Prognostic bun al subtipurilor de LAM:

  • 4

    t(8;21)(q22;q22); cu gena de fuziune (AML1/ETO) inv(16)(p13q22) sau t(16;16)(p13;q22); cu gena de fuziune

    (CBFb/MYH11) t(15;17)(q22;q12) cu gena de fuziune (PML/RARa)

    2. Prognostic prost pentru LAM cu: Cariotip complex Deletii partiale sau totale ale cromozomilor 5 si 7

    1. LAL B precursor Prognostic bun

    t(12;21)(p13;q22) cu gena de fuziune TEL/AML1 hiperdiploidie >50

    Prognostic prost t(9;22)(q34;q11.2) cr Ph1 cu gena de fuziune BCR/ABL p190 kd

    la copii, p210 kd la adulti; frecventa in peste 1/3 dintre LAL bilineale/bifenotipice

    t(4;11)(4q21;11q23) cu gena de fuziune MLL t(1;19)(1q23;19p13.3) cu gena de fuziune E2A/PBX Hipoploidia 1.5 109/L) si

    trombocite (>100 109/L), si aspiratul/biopsia osoasa cu cel putin 20% celularitate, mai putin de 5% blasti, fara corpi Auer, ca si absenta leucemiei extramedulare

    Terapia de inductie a remisiunii 7 + 3 ara-C cu adriablastin sau idarubicin in LAM risc standard In LAP chimioterapie (idarubicina/adriablastina + ara-C) cu acid retinoic Vincristin + adriablastina + dexametazona si L-asparaginaza in LAL

    Profilaxia determinarilor SNC adm. intratecala citostatic Imatinib in LAL Ph1+ Dasatinib in LAL puseu blastic din LMC

    Terapia postremisiune

  • 5

    Terapie de consolidare si intensificare 2-4 cicluri pentru reducerea incarcarii tumorale cu High dose ara-C + antracicline

    Mentinere la varstnici care nu tolereaza consolidarea (cu purinetol si metotrexat) pana cca 1-2 ani

    Transplantul de celule stem Allogeneic BMT In LAM si LAL cu prognostic prost sau risc inalt se recomanda dupa obtinerea

    remisiunii complete (RC) In LAL este recomandat dupa prima recadere in forma cu risc standard

    Tratament suportiv Transfuzii:

    Masa trombocitara trombocitopenie < 30000-50000/mmc sau sdr. hemoragipar

    Masa eritrocitara anemie Plasma proaspata congelata, crioprecipitat coagulopatie intravasculara

    diseminata Tratament antibiotic si antimicotic, antiviral:

    Neutropenie severa < 1500/mmc