leucemia limfoida acuta

Download Leucemia limfoida acuta

Post on 15-Jan-2016

7 views

Category:

Documents

0 download

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Leucemia limfoida acuta

TRANSCRIPT

  • Leucemia limfoida acuta

    Generalitati

    Leucemia limfoida acuta este o afectiune severa, maligna, a maduvei hematoformatoare

    caracterizata prin proliferarea haotica a unor celule tinere, imature, numite limfoblastii.

    Acestea se divid atat de frecvent incat pot ajunge sa inlocuiasca celulele normale ale maduvei

    hematogene. Leucemia acuta limfoida trebuie diferentiata de alte afectiuni maligne ale

    sistemului limfoid prin imunofenotipul celulelor implicate, care este similar precursorilor

    limfocitelor B si T.

    Afectiunea este catalogata drept acuta datorita cursului foarte scurt de evolutie si debutului

    brusc al simptomelor de la perioada de aparenta sanatate si pana la agravarea starii generale a

    pacientului, spre deosebire de leucemia cronica, in care evolutia este indelungata iar debutul

    este adesea insidios.

    Acest tip de leucemie apare mai frecvent la copii, varful incidentei fiind la grupul de varsta 2-

    5 ani. Boala poate sa apara insa si la adultii varstnici si pare a fi mai frecventa la barbati

    comparativ cu femeile. Prognosticul copiilor este bun, peste 85% raspunzand foarte bine la

    tratament. Curabilitatea la adulti variaza intre 60-80% sub regimurile terapeutice actuale, insa

    in jur de jumatate supravietuiesc fara sa aiba semne clinice de boala, o data remisia indusa.

    Cauze

    Cauza exacta de aparitie a acestui tip de leucemie nu este deocamdata cunoscuta, insa la baza

    aparitiei bolii sta proliferarea celulara scapata de sub controlul mecanismelor organismului.

    Se pare ca aceasta proliferare anarhica, ce caracterizeaza toate cancerele, indiferent de

    localizarea lor, se produce ca urmare a unor leziuni ale materialului genetic (ADN).

    Datorita acestora, celulele cresc, se divid repede si de foarte multe ori nu mai au mecanisme

    apoptotice integre. Moartea celulara programata nu se mai desfasoara in mod normal, celulele

    traind foarte mult.

    Aparitia leucemiei acute limfoide pare a fi corelata cu expunerea la radiatii si substante

    chimice cu potential toxic, benzenul fiind adesea descris drept carcinogen la animale.

    Asocierea puternica de tip cauza efect intre leucemie si radiatii a fost demonstrata in studiile

    asupra victimelor accidentelor nucleare de la Cernobil si Hiroshima.

    Surprinzator insa, cazurile de leucemie acuta limfoida au fost mai putine la populatia din

    Nagasaki. Anumiti pacienti prezinta antecedente de afectiuni hematologice, precum

    sindroame mielodisplazice care ajung sa se transforme in leucemie acuta limfoida. Aceasta

    este insa o exceptie, deoarece majoritatea sindroamelor mielodisplazice evolueaza mai

    degraba in leucemii acute mieloide.

    Mecanism fiziopatologic

    Celulele maligne din leucemia acuta limfoida sunt precursori limfocitari ai celulelor limfatice

    (limfoblastilor- blast fiind celula imatura a fiecarei serii) ce se opresc in stadii precoce ale dezvoltarii si raman imature.

  • Aceasta oprire este cauzata de o exprimare genetica anormala, adesea rezultat al unor

    translocatii cromozomiale. Limfoblastii ajung sa inlocuiasca elementele celulare normale ale

    maduvei, ceea ce se traduce in periferie prin reducerea dramatica a numarului tuturor celulelor

    sangvine (pancitopenie).

    Apare deci, in diverse grade, anemie, neutropenie si trombocitopenie. Limfoblastii pot migra

    si la distanta determinand metastaze. Pot ajunge la nivelul ficatului, splinei si ganglionilor

    limfatici, determinand crestere lor in dimensiuni. Orice organ poate fi insa, afectat.

    Simptomatologie

    Tabloul clinic initial nu este sugestiv pentru leucemie acuta limfoida, insa simptomele

    evolueaza foarte repede si se agraveaza chiar de la o zi la alta. Pacientii se prezinta adesea cu

    un simptom corelat direct cu infiltrarea maduvei sau altui organ cu celule leucemice, sau cu

    simptome induse de reducerea productiei medulare de celule sangvine.

    Pacientii pot prezenta: - Stare generala alterata, astenie, ameteala;

    - Palpitatii cardiace;

    - Anemie;

    - Febra de origine neexplicabila, ce apare in afara unor stari infectioasea decelabile: este unul

    din cele mai frecvente simptome;

    - Infectii (indiferent de etiologie) frecvente, ca urmare a reducerii neutrofilelor;

    - Scadere in greutate si/ sau reducerea apetitului;

    - Hematoame, hemoragii;

    - Paralizii ale nervilor cranieni, ptoza palpebrala, alterarea perceptiei si a miscarilor, ca

    urmare a infiltrarii sistemului nervos central;

    - Durere osoasa, articulara: este prezenta mai ales la copii;

    - Dispnee;

    - Marirea in dimensiuni a ganglionilor limfatici (limfadenopatie), ficatului si/ sau splinei;

    - Edem (tumefactii) cu localizare la nivelul membrelor inferioare sau abdomenului;

    - Petesii.

    Investigatii paraclinice

    Diagnosticarea pacientilor este inceputa cu anamneza, in cadrul careia se stabilesc

    simptomele, momentul debutului si evolutia lor in timp, precum si existenta altor boli in

    antecedentele recente sau indepartate ale individului si ale rudelor apropiate. Expunerea la

    substante toxice, radiatiile (chiar si sub forma terapeutica) trebuie si ele inregistrate deoarece

    pot fi considerate factori de risc, ce predispun la aparitia afectiunilor maligne.

    Examenul fizic realizat pacientului poate evidentia: - Semne de anemie: paloare generalizata, sufluri cardiace functionale;

    - Febra si alte semne de infectie, inclusiv focare pneumonice;

    - Semne ale trombocitopeniei: petesii, mai ales cu localizare pe membrele inferioare,

    echimoze (pot fi semn de sindrom de coagulare intravasculara diseminata);

    - Semne sugestive pentru infiltrarea diverselor organe cu celule leucemice, limfadenopatie,

    hepatosplenomegalie.

    In urma examenului fizic si anamnezei se vor orienta investigatiile paraclinice specifice pe

  • care medicul le va cere in continuare. Acestea pot fi utile in diagnosticul pozitiv si diferential.

    In astfel de situatii, tabloul clinic si examenul fizic poate fi similar altor boli, cum ar fi

    leucemie cu limfocite B, limfomul nonHodgkin, leucemia cu celule NK (natural killer),

    leucemie acuta mieloida.

    Investigatiile paraclinice includ: - Examen hematologic complet: se investigheaza fiecare serie celulara in parte, pentru

    stabilirea existentei unei eventuale pancitopenii. Se poate constata anemie si tromocitopenie

    in grade diferite;

    - Investigarea cascadei coagularii: anomalii ale timpului de protrombina, tromboplastina

    partial activata, concentratia fibrinogenului si produsii de degradare ai fibrinei pot sugera

    aparitia concomitenta a unui sindrom de coagulare intravasculara diseminata (CID);

    - Determinari biochimice: pacientii cu leucemie acuta limfoida au niveluri crescute ale LDH

    (lactat dehidrogenazei) si un nivel crescut al acidului uric.

    Investigatiile imagistice utile diagnosticului pot fi considerate radiografiile simple toracice,

    care pot evidentia focare de infectii pulmonare sau mase tumorale mediastinale, tomografiile

    computerizate care pot surprinde limfadenopatii cu localizari in interiorul organismului.

    Investigatiile generale pot oferi informatii utile in legatura cu starea pacientului si extinderea

    afectiunii, precum si existenta sau nu a metastazelor si insamantarilor la distanta.

    Diagnosticul de certitudine poate fi insa stabilit prin investigarea unui fragment din maduva

    hematoformatoare, extras prin biopsie. Aspiratul medular, mielograma si biopsia sunt

    principalele teste diagnostice care vor confirma afectiunea si vor putea stabili diagnosticul de

    leucemie acuta limfoida. Pacientului ii vor fi recoltate celule din creasta iliaca sau din stern

    (dupa realizarea anesteziei locale), acestea fiind ulterior analizate microscopic.

    Pentru leucemie este sugestiv un aspect al maduvei care sa contina peste 20% limfoblasti.

    Apoi, prin imunofenotipare se poate stabili chiar si originea blastilor: din limfocite B sau din

    T, iar testele genetice pot stabili gradul de agresivitate al leucemiei. In functie de prezenta

    anumitor mutatii genetice, prognosticul pacientului este si el mai favorabil sau mai putin

    favorabil. In functie de aspectul microscopic, se poate clasifica leucemia.

    In prezent Organizatia Mondiala a Sanatatii a realizat o noua clasificare, bazata pe cea in curs

    pana la data respectiva, anume clasificarea FAB. Punctia lombara este utila in stabilirea

    invaziei locale sau nu. Este recomandata in special pacientilor care au si semne neurologice de

    alarma.

    Tratament

    Tratamentul pacientilor cu leucemie acuta limfoida este structurat in 4 parti, anume terapie de

    inducere, de consolidare, de mentinere (sau intretinere) si profilaxia extinderii catre sistemul

    nervos central. Terapia de inducere isi propune sa obtina remisiunea completa a bolii. Cu cat

    aceasta remisiune apare mai repede in cursul terapiei, cu atat prognosticul este si el mai bun.

    O astfel de terapie poate fi realizata printr-un regim plurimedicamentos, alcatuit din 4 sau 5

    substante administrate pe o perioada de 4-6 saptamani. Schemele presupun administrarea

    vincristinei, prednisonului, antraciclinei, si ciclofosfamidei (in regimul de 4 medicamente) sau

    a vincristinei, prednisonului, antraciclinei, ciclofosfamidei si L-asparaginazei (in schemele de

    5 medicamente). Prin utilizarea acestor combinatii la 65 - 85% dintre pacienti se poate obtine

  • remiterea bolii.

Recommended

View more >