leucemia acuta

Download leucemia acuta

Post on 15-Oct-2015

149 views

Category:

Documents

3 download

Embed Size (px)

DESCRIPTION

curs leucemia acuta

TRANSCRIPT

  • BOLILE CELULEI STEM

    - Leucemiile acute- Sindromul mieloproliferativ cronic- Anemia aplastica- Hemoglobinuria paroxistica nocturna- Sindromul mielodisplazic

    Leucemiile acuteLeucemille acute pot fi:- mieloide- limfoide

    Leucemiile acute mielode (mieloblastice)Def: - hemopatii maligne caracterizate prin expansiunea clonala a blastilor de linie mieloida la nivelul maduvei osoase.

    Epidemiologie- incidenta creste cu varsta (creste instabilitatea genomica)- varsta medie: 65 de ani

  • Etiologie- factor genetic:- trisomia 21 (sindromul Dowm)- anemia Fanconi- deficite imune congenitale- radiatii- toxice profesionale:- benzen si derivati- insecticide si pesticide- medicamente: agenti alchilanti: Ciclofosfamida, Melfalan, Clorambucil- hemopatii nemaligne:- anemia aplastica- hemoglobinuria paroxistica nocturna- hemopatii maligne:- sindroamele mieloproliferative cronice- sindroamele mielodisplazice

  • Fiziopatologie- proliferare clonala a unei celule stem leucemice care da nastere in culturi coloniilor de celule blastice in prezenta factorilor de crestere- transformarea leucemica a celulei stem- blocarea maturatiei acesteia- inhibarea hematopoezei normale- anomalii cromosomiale dobandite care determina rearanjamente genice la nivelul punctelor de ruptura, cu activarea unor gene anormaleformarea unor gene de fuziune care determina sinteza unei proteine leucemogene (prin dereglarea sintezei factorilor de transcriptie ai diferentierii hematopoetice) Tablou clinicSemnele unei insuficiente medulare:- sindrom anemic: instalat relativ brusc- sindrom infectios (angine, stomatite, pneumonii, etc)- sindrom hemoragipar: purpura, echimoze, epistaxis, ginigvoragiii, menoragiiDureri osoaseSindrom tumoral:Splenomegalie (leucemia mielomonocitara)HepatomegaliaAdenopati (rare, in leucemiile mielomonocitare)Hipertrofie gingivala (leuc mielomonocitare)

  • Determinari cutanate (leucemide)

  • Determinari SNC (meningita blastica) - rara la debutSindrom de hipervascozitate:- insuficienta respiratorie- tulburari de circulatie cerebrala

    Examinari de laborator Hemograma- anemia- normocitara - normocroma- aregenerativa (retic normale sau scazute)- leucociteleucocitoza: 15 000 - 40 000/mm3hiperleucocitozaleucopenie- trombopenie (90% din cazuri) Tabloul sanguin- neutropenie- celule blastice circulante- in general nu sunt elemente intermediare intre neutrofilele adulte si celulele blastice

  • Medulograma- indispensabila, chiar daca procentul de blasti circulanti este mare- se efectueaza inainte de tratament- maduva hipercelulara- >20% blasti a caror natura (provenienta) - se determina prin:- ex morfologic- ex citochimic- rc peroxidazei - pozitiva pt linia mieloida- rc esterazei: poz pt linia monocitara- ex imunologice:- Ac monoclonali pt identificarea Ag de suprafata: CD- permite apartenenta la o anumita linie- permite precizarea gradului de diferentiere al blastilor- uneoti se asociaza markeri de linie mieloida si limfoida (bifenotipice)-progn nefav- ex citogenetic - val prognostica- translocatia 8, 21 - in LAM 2 - progn favorabil - translocatia 15-17 - leucemia acuta promielocitara -are tratam specific- inversiunea 16 - leucemia acuta mielo-monocitara eosino

  • Biopsia osteo-medulara nu este necesara pt dg decat: - in conditiile unei medulograme hipocelulare- in conditiile unei mielofibrozeExplorarea hemostazeiCoagulopatie de consum (CID)

    Tulburari metabolice:- hiperuricemie (eliberarea acizilor nucleici de catre celulele blastice)- hiperpotasemie (prin liza blastilor)- hipopotasemie: tubuloptie indusa de hiperproductia de lizozimIn formele monocitare- hiperfosfatemie (prin liza blastilor)- hipocalcemie- LDH crescut (prin liza celulara)- Punctia lombara: daca sunt semne de afectare SNC

    Alte examinari necesare inainte de tratamentFunctia renalaFunctia hepaticaDepistarea focarelor infectioaseFunctia cardiaca (se utilizeaza citostatice cardiotoxice)Serologia virala: virus hepatitic B si C, HIVTipaj HLA (in eventualitatea unui transplant)

  • Clasificarea leucemiilor acute

  • Categorii morfologice (FAB)LAM 0 - leucemia acuta mieloida cu diferentiere minima- nu se poate identifica doar pe criterii morfologice- citochimic reactia peroxidazei e negativa- exprima markeri mieloizi (se det prin Ac monoclonali)- rata de raspuns scazuta- progn nefavorabilLAM 1 - leucemie acuta mieloida fara maturatie

  • - blastii au morfologie asemanatoare cu mieloblastul normal (au granulatii, corpi Auer)- mieloperoxidaza e pozitivaLAM 2 - leucemia acuta cu maturatie- blastii au morfologie asemanatoare cu mieloblastul normal- exista si elemente intermediare (promielocite, mielocite, metamielocite, etc)- este frecventa translocatia 8, 21, cu prognostic favorabilLAM 3 - Leucemia acuta promielocitara Leucemie acuta promielocitara LAM3 Frotiu medularPromielocit cu corpi Auer in faggotCol.MGG Ob.100X

  • - blastii au morfologia promielocitelor anormale cu multe granulatii si corpi Auer- forma clasica este cu pancitopenie, cu putini blasti circulanti- se asociaza coagulopatia de consum: eliberare de substante procoagulante- cariotipul: translocatia 15-17: implica gene receptorului acidului transretinoicLAM 4 - Leucemia acuta mielo-monocitara

    Leucemie acuta mielomonocitara cu eozinofile LAM4 Frotiu medularEozinofile cu granulatii aberante; blastiCol.MGG Ob.100X

  • - se caracterizeza printr-o monocitoza periferica > 5 X 10- aspectul medulogramei este asemenator cu LAM 2, dar cu o monocitoza care reprezinta >20% din populatia blasticaLAM 5 - leucemie acuta monocitara

    Leucemie acuta monoblastica-Frotiu perifericMonoblastiCol.MGG Ob.100X

  • Hiperleucocitoza frecventaHipertrofie gingivalaLizozimul seric si urinar este crescutProliferare exclusiva a celulelor liniei monocitareLAM 6 - eritroleucemiaEritroleucemie LAM6 - Frotiu medularEritroblast monstruos multinucleatCol.MGG Ob.20X

  • Hiperplazie a liniei eritrocitare: reprezinta >50% din elemente cu megaloblastoza, vacuolizari ale citoplasmei, etc- Mieloblasti (>30% din totalul liniei granulocitare)- la analiza fenotipica blastii sunt pozitivi pt glicoforina A (marker tardiv al proeritroblastului)- prognostic defavorabilLAM 7 - Leucemia acuta megacarioblastica (mielofibroza acuta) Blastii au markeri de suprafata care corespund glicoproteinelor plachetare (CD 41)

    Clasificarea OMS- anomalii citogenetice recurenteLAM2 cu t(8,21)LAM3 cu t(15,17)LAM4 cu eozinofile cu inv 16LAM cu displazie triliniaraLAM secundare (post chimioterapie)Alte categorii (bifenotipice)

    Diagnostic pozitiv- hemograma - tabloul sanguin (blastoza)- medulograma- imunofenotipare- ex citogenetic

  • Diagnostic diferential- sindroamele mielodisplazice in curs de transformare- sindroamele mieloproliferative cronice in curs de transformare

    Prognostic- factori de prognostic negativ- varsta > 60 de ani- leucocitoza > 40 000- formele morfologice LAM4, LAM 5, LAM 7, sau cele nediferentiate: LAM 0- anomalii citogenetice: anomaliile cromosomilor 5, 7, anomaliile complexeformele secundare- formele tumorale- neobtinerea remisiunii complete dupa prima cura de inducere a remisiunii

    Evolutie- remisiunea completa- disparitia semnelor clinice- normalizarea hemogramei- disparitia blastilor din tabloul sanguin- pe medulograma

  • Tratament Tratament adjuvant- corectarea anemieitransfuzii de masa eritrocitara pt mentinerea unei Hb>8g/l- prevenirea hemoragiilor: transfuzii de masa trombocitara- prevenirea infectiilor:izolaremasuri de igiena pt prevenirea infectiilor exogeneprevenirea inf endogenedecontaminarea tubului digestiv- prevenirea insuficientei renale:hiperdiureza alcalinatratament hipo-uricemiant- montarea unui cateter central Tratament citostatic Tratament de inducere a remisiunii (chimioterapie) Doze standard Regimurile nu contin corticoizi, cu exceptia leucemiilor acute cu componenta monocitara Tratament de consolidare Tratament de intensificare Tratamentul unor forme particulare: LAM3 (leucemia promielocitara)- tratament de inducere cu Acid transretinoic (ATRA)- consolidare cu chimioterapie clasica- are prognostic bun, cu o rata de supravietuire fara resuta de 77% la 4 ani- Autotransplantul de celule stem- in absenta donatorului- ca un tratament de intensificare -Transplantul alogenic de celule stem periferice

  • Leucemiile acute limfoblastice

    Def: hemopatii maligne caracterizate prin proliferarea monoclonala a limfoblastilor (celuleimature de linie limfoida) la mivelul maduvei osoase

    EpidemiologieFrecventa maxima la copii intre 2 si 10 aniAl 2-lea pic de frecventa in jurul varstei de 70 de ani

    Etiologie- factor genetic- anomalii cromosomiale- deficite imunitare congenitale

    Fiziopatologie- proliferare clonala a unei celule limfoide primitive transformata malign- monoclonalitatea se demonstreaza prin- anomalii cromosomiale specifice- rearanjamentul genelor care codifica lanturile de Ig (precursorii limfocitelor B)- rearanjamentul genelor care codifica receptorul pentru Ag al limfocitelor T- transformarea maligna a acestor precursori determina tulburari de diferentiere si blocarea lor la un anumit stadiu de diferentiere

  • Tablou clinic- insuficienta medulara- sindrom anemic- sindrom infectios - sindrom hemoragipar- dureri osoase- sindrom de cava superioara (adenopatii mediastinale) - LAL T- afectare SNC (mai frecventa decat in cazul leucemiei mieloide)- sindrom meningian- paralizie de nervi cranieni- adenopatii- hepatosplenomegalie- hipertrofie amigdaliana- tumefiere testiculara Examinari de laborator Hemograma- anemie- normocitaranormocromaaregenerativa - trombopenie- leucocite:- crescute- normale- scazute Tabloul sanguin: blasti circulanti, fara elemente interm

Recommended

View more >