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  • Les maladies de surcharge du foie

    du chienApplication ltude de lhpatopathie

    vacuolaire du Scottish terrier

    P.Lecoindre DVM Dip ECVIM, M.Chevallier DHM anapath

    Hpatopathie de surcharge

    se diffrentie du groupe des hpatites par labsence dinflammation au moins dans la phase initiale de la maladie

    se caractrisent pas laccumulation de substrats (lipides, glycogne, eau, dchets mtaboliques..) dans les hpatocytes entrainant la formation de vacuoles cytoplasmiques

    hpatopathie vacuolaire

  • Hpatopathie vacuolaire: dfinition

    GEMI 2011

    Dfinition histomorphologique (Center S.A. et al. 1996) 3 critres ! ballonisation de lhpatocyte/

    cytomgalie ! vacuolisation du cytoplasme

    ! rticulation cytoplasmique

    Etiologie et classification des HV

    hpatopathies induites par les strodes (55%) dorigine endogne ou exogne (HAC spontan ou iatrogne, hypercortisolisme induit par le stress dune maladie chronique)

    statose hpatocellulaire (Ct, Cn diabtique, syndrome hpato-cutan)

    hpatopathies vacuolaires idiopathiques raciale et familiale

  • HV et stress cortisolique

    GEMI 2011

    Clinical correlations from 336 cases SEPESY et al Study

    (JAVMA 2006, 229 ; 246-252)

    Tableau (2) from sepesi

    Moderate/severe vacuolar hepatopathyNo glucocorticod exposure 45% (150 cas/336)

    Neoplastic diseasesNo glucocorticod exposure 29% (44 cas/150)

    HV et stress cortisolique hypothse:

    le stress associe certaines affections (noplasies) entrane une libration de corticodes endognes et dhormones stroidiennes autre que le cortisol

    apparition dune HV secondaire

    consquence: en labsence dHAC, une hyperactivit

    phosphatasique est compatible avec une HV et ncessite de rechercher une affection intercurrente

  • Etiologie et classification des HV

    hpatopathies induites par les strodes (55%) dorigine endogne ou exogne (HAC spontan ou iatrogne, hypercortisolisme induit par le stress dune maladie chronique)

    statose hpatocellulaire (Ct, Cn diabtique, syndrome hpato-cutan)

    hpatopathies vacuolaires idiopathiques raciale et familiale

    Chien berger 11 ans , ALP 3400UI/l, ALT 560UI/l, ac bil PP>30mol/l,

    Glyc 1,4g/lcho foie: chogncit mixtehisto foie: HV svre (PAS-) et

    zones de cirrhose macronodulairehisto cutane: dermatite ncrolytique superficielle

    Syndrome hpato-cutan

  • Etiologie et classification des HV

    hpatopathies induites par les strodes (55%) dorigine endogne ou exogne (HAC spontan ou iatrogne, hypercortisolisme induit par le stress dune maladie chronique)

    statose hpatocellulaire (Ct, Cn diabtique, syndrome hpato-cutan)

    hpatopathies vacuolaires idiopathiques raciale et familiale

    HV et hyperlipmie du Schnauzer nain, du Shetland

    cas particulier: HVI du Scottish terrier Lecoindre et al. Description de 13 cas dHV chez le

    Scottish terrier. 2009 ECVIM

    caractrisation de la maladie sur le plan clinique, biologique, chographique et histologique

    Zimmerman et al. Hyperphosphatasemia and concurrent adrenal gland dysfunction in Scottish terrier JAVMA 2010

    HV secondaire une hyperactivit cortisolique?

  • Question:une HV est une affection

    hpatique bnigne?

    GEMI 2011

    Fibrotic and malignant liver complications from a series of 43 ST with VH.

    P. Lecoindre, M.Chevallier, 2011 !objectifs de ltude

    !bilan histomorphologique du foie

    !identification des complications des HV

    !tude comparative en ultrastructure entre lHV du Scottish et lHV du Cushing

    !comparaison avec les hpatopathies humaines

  • Population tudie 43 chiens, race Scottish Terrier:

    22 F dont 14 C 21 M dont 4 C

    ge : 2 13 ans (moyenne : 8,4 ans) taux de PAL augment : 161- 8255 (moyenne : 1820 UI/l)

    (NR

  • Rsultats (1) : vacuolisation du parenchymeEvaluation semi-quantitative selon Center et al. (1996)

    G1 ! pas de vacuolisationG2 ! 25% (faible)

    G3 ! 26-50% (modre)G4 ! > 51% (svre)

    0

    4

    8

    11

    15

    G1 G2 G3 G4

    99

    15

    10

    Nom

    bre

    de c

    hien

    s

    Grading G3+G4=41%

  • Rsultats (2) : Stades de fibrose

    F3F1 F4F2

    fibrose portale Fibrose peu extensive

    Fibrose extensive Cirrhose

    Evaluation semi-quantitative selon METAVIR (1996)

    0

    4

    8

    11

    15

    F0 F1 F2 F3 F4

    68

    107

    12

    Nom

    bre

    de c

    hien

    s

    Stades de fibrose F3+F4=32%

    Rsultats (3) : Activit ncrotico-inflammatoireEvaluation semi-quantitative de lactivit selon METAVIR

    (1996)

    Score A (activit)Ncrose parcellaire

    A0 A3Ncrose lobulaire

    Absente / Min ModreAbsence 0 Minime 1Modre 2Svre 3

    A0A1A2A3

    A1A1A2A3

    A1A1A2A3

    Svre

    0

    8

    15

    23

    30

    A0 A1 A2 A31

    4

    16

    22

    Nom

    bre

    de c

    hien

    s

    Agressivit AFVAC 2011

  • Comparaison des anomalies des organites intracellulaires

    Hpatite Vacuolaire / Cushing (MET)

    HV

    Cushing

    N

    HH

    H

    ly

    m

    m

    AFVAC 2011

    Comparaison des anomalies mitochondrialesHpatite Vacuolaire / Cushing (MET)

    HV

    Cushing

    AFVAC 2011

    H

    m

    m

    m

    m m

    m

    m

  • Dans le foie, la fibrognse rsulte dune activation des cellules toiles

    AFVAC 2011

    Normal

    x40

    Cirrhose

    x20

    Fibrose extensive

    x20

    *

    Fibrogense sinusodale

    x20 x40

    Immunohistochimie (PO) : AC -actine ML

    Fibrognse active entourant les hpatocytes ballonniss

    Les complications de lHV Anomalies architecturales

    non cirrhotique de type hyperplasie nodulaire rgnrative (HNR) N=3

    fibrose extensive (F3) N=8 et cirrhose (F4) N=6

    Etat prcancreux dysplasie petites cellumes (DPC) N=3

    cirrhose N=6

    Cancer Hpatocarcinome bien diffrenci N=9

    associ une cirrhose N=4 ou sans cirrhose N=5

  • Hpatopathie Vacuolaire(HV)

    Pr Cancer : Dysplasie petites cellules (DPC)

    DPC

    HV

    Fibrose Extensive

    Les complications de lHpatopathie Vacuolaire

    Hyperplasie Nodulaire Rgnrative (HNR)

    RNH

    Cancer : Carcinome hpatique (CHC)Cirrhose

    **

    CHC

    AFVAC 2011

    HV

    Fibrose

    Cirrhose

    Cancer

    Hyperplasie nodulaire rgnrative (HNR)

    Voies de cancrognse dans lhpatopathie vacuolaire :Hypothses

    AFVAC 2011

  • Ballooned hepatocytes in human steatohepatitis (from Lackner et al., J. Hepatol 2008, 48 ; 821-828)

    la forme la plus commune dhpatopathie chez ladolescent obseprdisposition familiale

    tiologie: hyperlipmie, insulinorsistance, obsitrisque important de cirrhose voir de carcinome

    Stato-hpatite non alcoolique de lhomme

    GEMI 2011

    Conclusion HV du Scottish: maladie touchant prs de

    70% de la population

    HV du Scottish terrier: modle animal de la NASH de lhomme

    Etudes en cours: Etude gntique: Institut de gntique de

    Rennes C. Andr

    Etude en hpatologie compare (INSERM)

  • Remerciements

    Dr M.Chevallier (Biomnis) Mme S.Guerret (Novotec) C.Andr (IGDR) Idexx et Royal Canin