Leptospirosis

M. PazMicrobiología I-2011

Leptospira Leptospira sppspp

L. interrogans: L. interrogans: patógena para los patógena para los animales y el hombre animales y el hombre

L. biflexa:L. biflexa: de vida libre. de vida libre. L. interrogans L. interrogans se divide en más se divide en más

de 210 serovares y 23 de 210 serovares y 23 serogrupos. serogrupos.

MORFOLOGÍA

Bacteria muy fina, de 6 a 20 µm de largo y 0,1 Bacteria muy fina, de 6 a 20 µm de largo y 0,1 a 0,2 µm de anchoa 0,2 µm de ancho

Flexible, helicoidal, con las extremidades en Flexible, helicoidal, con las extremidades en forma de gancho: espiroquetaforma de gancho: espiroqueta

Extraordinariamente móvil, aerobia estricta, Extraordinariamente móvil, aerobia estricta, que se cultiva con facilidad en medios que se cultiva con facilidad en medios artificiales.artificiales.

Puede sobrevivir largo tiempo en el agua o Puede sobrevivir largo tiempo en el agua o ambiente húmedo, templado, con pH neutro o ambiente húmedo, templado, con pH neutro o ligeramente alcalino. ligeramente alcalino.

Membrana

citoplasmáticaCubierta externa

Filamento axial

Filamentos axiales

Citoplasma

MC

Cubierta externa

Respresentaci1óon esquemática de la arquitectura de Leptospira. No se conoce la precisa topología de la principal OMP, LipL32. OMP: proteína de membrana externa; LPS: lipopolisacárido, LipL32, L36 y L41, lipoproteínas, PBP; proteínas ligadoras de penicilina

ESPECIES

Leptospira interrogans. Leptospira interrogans. PATÓGENA PATÓGENA

Leptospira biflexaLeptospira biflexa. NO . NO PATÓGENAPATÓGENA

El taxón básico es la serovar, están El taxón básico es la serovar, están agrupados en serogrupos.agrupados en serogrupos. L interrogans L interrogans serovar pomonaserovar pomona

ANTIGENOS

• LPS

• Toxina glicoproteica

• Factores de adherencia asociados con proteínas de superficie (fibronectina y colágeno)

• Proteínas y lipoproteínas

• Esfingomielinasa C

• Fosfolipasa A

• Otras citotoxinas

AISLAMIENTOAISLAMIENTO

Se cultivan en medios semisólidos o Se cultivan en medios semisólidos o semilíquidos que contenga suero; semilíquidos que contenga suero; como los medios de  Fletcher, Stuart, como los medios de  Fletcher, Stuart, Khortoff o Ellinghausen-Mc Cullough-Khortoff o Ellinghausen-Mc Cullough-Johnson-Harris (EMJH o TA/80).Johnson-Harris (EMJH o TA/80).

Albúmina bovina, Tween 80, suero de Albúmina bovina, Tween 80, suero de conejo, vitaminas, ácidos grasos.conejo, vitaminas, ácidos grasos.

Inhibidores: 5-fluoracilo, antibióticosInhibidores: 5-fluoracilo, antibióticos Se incuban largo tiempo a 28-30ºCSe incuban largo tiempo a 28-30ºC

PatogeniaPatogenia

penetra en el hombre a través de la penetra en el hombre a través de la piel erosionada o mucosas sanas, piel erosionada o mucosas sanas,

difunde rápidamente y después de difunde rápidamente y después de 48 horas se encuentra en todos los 48 horas se encuentra en todos los humores y tejidos: riñón, hígado, humores y tejidos: riñón, hígado, corazón y músculo esquelético corazón y músculo esquelético (fase leptospirémica de la (fase leptospirémica de la enfermedad)enfermedad)

PatogeniaPatogenia

Leptospira es resistente a la Leptospira es resistente a la actividad bactericida del suero actividad bactericida del suero normal y en ausencia de anticuerpos normal y en ausencia de anticuerpos específicos no es fagocitada ni específicos no es fagocitada ni destruida por los polimorfonucleares destruida por los polimorfonucleares o macrófagos. Entre los días 5 y 7 o macrófagos. Entre los días 5 y 7 deja de ser encontrada en la sangre deja de ser encontrada en la sangre y se elimina por la orina durante y se elimina por la orina durante semanas o meses (leptospiruria).semanas o meses (leptospiruria).

PatogeniaPatogenia

Enfermedad generalizada, sistémica, Enfermedad generalizada, sistémica, traducida en una vasculitis infecciosa. traducida en una vasculitis infecciosa.

La lesión vascular, predominantemente La lesión vascular, predominantemente capilar, es un factor prominente de la capilar, es un factor prominente de la leptospirosis y responsable del edema y leptospirosis y responsable del edema y la diátesis hemorrágica. la diátesis hemorrágica.

Afecta fundamentalmente a los Afecta fundamentalmente a los capilares de hígado, pulmón y riñón. capilares de hígado, pulmón y riñón.

PatogeniaPatogenia

Durante la fase septicémica la migración Durante la fase septicémica la migración de bacterias, toxinas, enzimas y/o de bacterias, toxinas, enzimas y/o productos antigénicos liberados a través de productos antigénicos liberados a través de la lisis bacteriana conducen a una la lisis bacteriana conducen a una permeabilidad vascular aumentada que es permeabilidad vascular aumentada que es la manifestación más precoz y constante la manifestación más precoz y constante de la enfermedad. de la enfermedad.

En estudios de autopsia se observan En estudios de autopsia se observan hemorragias difusas a nivel de los tejidos, hemorragias difusas a nivel de los tejidos, además de las ostensibles hemorragias además de las ostensibles hemorragias externas (epistaxis, hemoptisis, externas (epistaxis, hemoptisis, hematemesis, melenas). hematemesis, melenas).

ClínicaClínica

La infección por La infección por LeptospiraLeptospira puede ser puede ser asintomática, quedando comprobada su asintomática, quedando comprobada su ocurrencia por la seroconversión. ocurrencia por la seroconversión.

Cuando es sintomática, puede causar Cuando es sintomática, puede causar una enfermedad febril anictérica una enfermedad febril anictérica autolimitada (85 a 90% de casos) o autolimitada (85 a 90% de casos) o manifestarse bajo su forma más severa manifestarse bajo su forma más severa conocida como síndrome de Weil (5 a 10 conocida como síndrome de Weil (5 a 10 % de casos).% de casos).

ClínicaClínica

Después de un período de incubación Después de un período de incubación que es de 2 a 26 días la enfermedad que es de 2 a 26 días la enfermedad generalmente se inicia en forma brusca generalmente se inicia en forma brusca con escalofrío, fiebre elevada, mialgias y con escalofrío, fiebre elevada, mialgias y cefalea intensa.cefalea intensa.

Otros síntomas: náuseas, vómitos, con Otros síntomas: náuseas, vómitos, con menos frecuencia diarrea, postración y menos frecuencia diarrea, postración y ocasionalmente disturbios mentales. ocasionalmente disturbios mentales.

La congestión conjuntival es La congestión conjuntival es característica, aunque no constante, característica, aunque no constante, pero de importante ayuda diagnóstica.  pero de importante ayuda diagnóstica.  

ClínicaClínica

Síntomas oculares como fotofobia, dolor Síntomas oculares como fotofobia, dolor ocular, y hemorragia conjuntival. ocular, y hemorragia conjuntival.

Las lesiones cutáneas: exantema Las lesiones cutáneas: exantema eritemato-papuloso, urticariforme, eritemato-papuloso, urticariforme, petequial o hemorrágico. petequial o hemorrágico.

Hiperazoemia. Hiperazoemia. En orina hay eritrocitos, leucocitos, En orina hay eritrocitos, leucocitos,

cilindros granulosos, así como hemoglobina cilindros granulosos, así como hemoglobina y cilindros hialinos. Proteinuria y y cilindros hialinos. Proteinuria y mioglobinuria son frecuentes. mioglobinuria son frecuentes.

DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO

Examen directo:

§ Microscopio de campo oscuro. Requiere 104 lepto/ml

§ Tinciones especiales métodos de impregnación argéntica.

§ Inmunofluorescencia directa.

§ Reacción de polimerasa en cadena (PCR)

Cultivo en medios Cultivo en medios semisólidossemisólidos

Examen indirecto:

§ Serología:

1) antígeno TR (macro), screening, género específica.

2) prueba MAT (micro), serogrupo específica.

3) ELISA

TRATAMIENTOTRATAMIENTO

Antibióticos de elección:Antibióticos de elección:– Penicilina 1,5 MUI c/6 horas i/v o Penicilina 1,5 MUI c/6 horas i/v o

tetraciclinas, preferentemente doxiciclina tetraciclinas, preferentemente doxiciclina 100 mg c/12 horas por vía oral, durante 7 100 mg c/12 horas por vía oral, durante 7 días. días.

Medidas sintomáticas, corrección de las Medidas sintomáticas, corrección de las alteraciones hemodinámicas, del alteraciones hemodinámicas, del equilibrio hidroelectrolítico, la asistencia equilibrio hidroelectrolítico, la asistencia renal y otras medidas de soporte vital.renal y otras medidas de soporte vital.

PrevenciónPrevención

Erradicar el reservorio: desratización en Erradicar el reservorio: desratización en el campo, la separación, tratamiento y el campo, la separación, tratamiento y sacrificio de animales enfermossacrificio de animales enfermos

Destrucción de leptospiras en terrenos Destrucción de leptospiras en terrenos encharcados,  ha dado resultados encharcados,  ha dado resultados relativos.relativos.

Drenaje de terrenos, las medidas de Drenaje de terrenos, las medidas de protección de los trabajadores (uso de protección de los trabajadores (uso de botas y guantes)botas y guantes)

PrevenciónPrevención

Vacunas inactivadas de uso animal Vacunas inactivadas de uso animal utilizadas evitan la infección pero no utilizadas evitan la infección pero no el estado de portador. el estado de portador.

Problema : No se dispone de vacuna Problema : No se dispone de vacuna para uso humano ni se utiliza para uso humano ni se utiliza quimioprofilaxis, excepto para quimioprofilaxis, excepto para poblaciones de alto riesgo, como son poblaciones de alto riesgo, como son algunas poblaciones militares. algunas poblaciones militares.

Las medidas de prevención a Las medidas de prevención a tener en cuenta son: mejorar las tener en cuenta son: mejorar las condiciones socioeconómicas y el condiciones socioeconómicas y el autocuidado y autoprotección autocuidado y autoprotección utilizando métodos de barrera, utilizando métodos de barrera, que protejan piel y mucosas, que protejan piel y mucosas,    cuando se realizan actividades    cuando se realizan actividades con riesgo de contaminación. con riesgo de contaminación.

Se recomienda vacunar a los Se recomienda vacunar a los animales domésticos, en especial animales domésticos, en especial perros. perros.