la transplantation pour les nuls (nulles) - … la transplantation... · 1 la transplantation...

47
1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

Upload: hakien

Post on 15-Sep-2018

226 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

1

La transplantation hépatique

pour les nuls (nulles)

Jérome Dumortier

Isabelle Rosa

Page 2: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

2

Mr H, 60 ans

• Pas d’antécédents particuliers

• Ancien commercial, marié

• DNID traité par metformine

• HTA traitée par inhibiteurs calciques

• Surpoids IMC à 28

• Alcool: 60 g/j depuis l’âge de 25 ans

• Tabac: 20PA

Page 3: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

3

Mr H, 60 ans

• Hospitalisé pour augmentation du périmètre abdominal depuis 4 jours

• A l’examen:

– Hépatomégalie dure

– Ictère conjonctival

– Ascite

– Pas d’encéphalopathie

Page 4: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

4

Biologie

• TP 45%, INR: 1,9

• Bilirubine 60 µmol/l

• ASAT 108

• ALAT 201

• GGT 350

• PAL 190

• Albumine 31 g/l

• Créatinine: 80 µmol/l

• Ponction d’ascite: 280 PNN, protides 19 g/l

• Asciculture: E Coli

Page 5: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

5

•Echographie hépatique

– Foie dysmorphique

– Ascite

– Voies de dérivation

• EOGD: – VO de grade 2

Page 6: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

6

Résumé clinique

Découverte d’une cirrhose OH +/- NASH

avec infection du liquide d’ascite

inaugurale

Score de Child Pugh B9

Score de MELD: 18

Page 7: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

7

Que faites vous

• Envisager la TH d’emblée ?

Page 8: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

pour éviter une TH inutile

Veldt BJ, J Hepatol 2002

après 3 mois, pas d’amélioration

L’arrêt de l’alcool est le premier (meilleur, seul) traitement de

l’insuffisance hépatique …

the 6-month rule

Page 9: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

9

A 2 mois

• Ascite persistante malgré le traitement diurétique, traitée par ponctions

• A réduit sa consommation d’alcool

• Bilan hépatique :

– ASAT 95, ALAT 31

– Bilirubinémie 35 µmol/l,

– TP 51%, INR 1,6

– créatininémie 57µmol/l

• MELD: 13

Page 10: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

10

Que faites vous

• Envisager la TH ?

• Continuer le traitement médical ?

Page 11: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

1986

1987

1988

1989

1990

1991

1992

1993

1994

1995

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007

2008

2009

2010

2011

2012

2013

Page 12: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

Indications de greffe parmi les nouveaux

inscrits depuis 2007

Page 13: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013

COH 24 24 26 27 26 27 28%

VHC 12 11 13 10 9 9 8

VHB 3 2 3 2 2 2 2

CBP 3 3 2 2 2 3 2

CHC 24 27 24 25 27 23 24

Page 14: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa
Page 15: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa
Page 16: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

Bénéfice de la TH dès

que la probabilité de

décès est >15% à 1 an

Page 17: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

Comment évaluer la gravité de la cirrhose (alcoolique) ?

MELD = 9,57*Log créatinine

(mg/dl)+ 3,78*Log bilirubine

(mg/dl) +11,2*Log INR

Child Pugh Turcotte

ENCEPHALOPATHIE abs stade I stade II

ASCITE abs présente réfractaire

BILIRUBINE TOTALE(µmol/l) <35 >50

ALBUMINE (g/l) >35 <28

TP (%) >54 <44

Page 18: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

Wiesner et al, Gastroenterology.2003

Page 19: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

Jepsen P, Hepatology 2010

Clinical course of alcoholic cirrhosis

11%

15%

10%

31%

64%

1-year mortality

Page 20: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa
Page 21: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

We use the good limit of MELD for ALD ?

Lucey MR et al. Hepatology 2009

Page 22: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

En France : le score foie

• Prenant en compte des logiques d´accès à la greffe

adaptées à la maladie initiale :

Score Foie V4.3 (hors distance)

en place depuis septembre 2013

1000 . G([MELD, DA], [100%,_, _,_]) . Si(CIRRH ou TNM1 ou (TNM2 et MELD>=33))

+ 900 . G([MELD, DA], [90%, 3 , 9 , 60%]). Si(TNM2 et MELD<33)

+ 900 . G([MELD, DA], [60%, 0 , 12 , 0%]). Si(THNC)

+ 900 . G([MELD, DA], [80%, 3 , 15 , 0%]) . Si(MHNC)

+ 1000 . G([MELD, DA], [90%, 1 , 6 , 0%]). Si(RETR)

+ 650 . XPF(DACExpt, [0, 3 , 6 , 12]). Si(MeldExecpt1)

+ 800 . XPF(DACExpt, [0, 3 , 6 , 12]). Si(MeldExecpt2)

• Prenant en compte les aspects logistiques

– distance entre le lieu de prélèvement et le lieu de greffe

Page 23: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

Meld 20

Meld 30

Meld 40

Score foie : cohabitation de logiques différentes

en fonction des indications Cirrhose isolée

Score fondé sur l’utilité Indépendant du temps

Page 24: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

24

DECISION

• Score MELD<15

• Délai trop récent/hospitalisation

• Mise en place suivi addictologique

Page 25: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

25

A 6 mois

• Arrêt total de l’alcool

• Ascite réfractaire : 1 ponction de 5 l tous les 15 j

• Dénutrition : sarcopénie, 2 épisodes

d’encéphalopathie sans infection,

Page 26: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

26

BIOLOGIE

• ASAT 89, ALAT 28

• TP 52%, INR 1,6

• Bilirubinémie à 27 µmol/l

• Créatininémie à 48 µmol/l

• Albuminémie 28 g/l

• MELD à 13

Page 27: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

27

Que faites vous?

• Envisagez vous la TH?

Page 28: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

Comment évaluer la gravité de la cirrhose (alcoolique) ?

MELD = 9,57*Log créatinine

(mg/dl)+ 3,78*Log bilirubine

(mg/dl) +11,2*Log INR

Child Pugh Turcotte

ENCEPHALOPATHIE abs stade I stade II

ASCITE abs présente réfractaire

BILIRUBINE TOTALE(µmol/l) <35 >50

ALBUMINE (g/l) >35 <28

TP (%) >54 <44

Page 29: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

29

Exceptions MELD • ascite réfractaire

• encéphalopathie hépatique,

• hémorragies digestives récidivantes,

• syndrome hépato-pulmonaire,

• syndrome porto-pulmonaire,

• prurit réfractaire,

• angiocholites récidivantes,

• maladie de Rendu-Osler,

• polykystose hépatique,

• neuropathie amyloïde,

• cholangiocarcinome hilaire (dans le cadre d’un traitement multi-

modal),

• métastases hépatiques des tumeurs neuro-endocrines,

• hémangioendothéliome épithélioïde,

• cholangite sclérosante primitive, cirrhose biliaire primitive (dans ces

2 derniers cas selon gravité de l’ictère).

Page 30: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

En France : le score foie

• Prenant en compte des logiques d´accès à la greffe

adaptées à la maladie initiale :

Score Foie V4.3 (hors distance)

en place depuis septembre 2013

1000 . G([MELD, DA], [100%,_, _,_]) . Si(CIRRH ou TNM1 ou (TNM2 et MELD>=33))

+ 900 . G([MELD, DA], [90%, 3 , 9 , 60%]). Si(TNM2 et MELD<33)

+ 900 . G([MELD, DA], [60%, 0 , 12 , 0%]). Si(THNC)

+ 900 . G([MELD, DA], [80%, 3 , 15 , 0%]) . Si(MHNC)

+ 1000 . G([MELD, DA], [90%, 1 , 6 , 0%]). Si(RETR)

+ 650 . XPF(DACExpt, [0, 3 , 6 , 12]). Si(MeldExecpt1)

+ 800 . XPF(DACExpt, [0, 3 , 6 , 12]). Si(MeldExecpt2)

• Prenant en compte les aspects logistiques

– distance entre le lieu de prélèvement et le lieu de greffe

Page 31: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

31

A 9 mois

• Toujours arrêt de l’alcool

• Plus d’ascite, pas d’encéphalopathie

• MELD à 8

• Suivi de la cirrhose : 2 nodules de 25 et 17 mm,

en échographie hépatique

Page 32: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

32

• IRM/TDM confirme le CHC

• Bilan d’extension négatif

• Alfa foeto à 115

Page 33: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

CHC

Page 34: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

34

Que proposez vous?

• TH ?

Page 35: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

<= 3 nodules <= 3 cm

ou

1 nodule <= 5 cm

« critères de Milan »

Page 36: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

points

Diamètre plus gros nodule

≤3 cm 0

3-6 cm 1

>6 cm 4

Nombre de nodules

1-3 0

≥4 2

AFP

≤100 ng/mL 0

100-1000 ng/mL 2

> 1000 ng/mL 3

Page 37: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

p = 0.002

p < 0.001

5.8 %

32.4 %

9.0 %

47.3 %

81.3 %

67.7 %

65.4 %

49.1 %

Cohorte de validation 2= ABM

Probabilité de récidive

en fonction du score > ou < 2

Survie globale en fonction

du score > ou < 2

Page 38: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

En France : le score foie

• Prenant en compte des logiques d´accès à la greffe

adaptées à la maladie initiale :

Score Foie V4.3 (hors distance)

en place depuis septembre 2013

1000 . G([MELD, DA], [100%,_, _,_]) . Si(CIRRH ou TNM1 ou (TNM2 et MELD>=33))

+ 900 . G([MELD, DA], [90%, 3 , 9 , 60%]). Si(TNM2 et MELD<33)

+ 900 . G([MELD, DA], [60%, 0 , 12 , 0%]). Si(THNC)

+ 900 . G([MELD, DA], [80%, 3 , 15 , 0%]) . Si(MHNC)

+ 1000 . G([MELD, DA], [90%, 1 , 6 , 0%]). Si(RETR)

+ 650 . XPF(DACExpt, [0, 3 , 6 , 12]). Si(MeldExecpt1)

+ 800 . XPF(DACExpt, [0, 3 , 6 , 12]). Si(MeldExecpt2)

• Prenant en compte les aspects logistiques

– distance entre le lieu de prélèvement et le lieu de greffe

Page 39: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

Meld 20

Meld 30

Meld 40

Score foie : cohabitation de logiques différentes

en fonction des indications Cirrhose isolée

Score fondé sur l’utilité Indépendant du temps

Carcinome hépatocellulaire Score fondé sur l’équité

très peu dépendant du stade de gravité

Page 40: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

40

Vous optez pour la TH

• Groupe B

• Temps d’attente : 6-12 mois

• Que faites vous en attendant?

Page 41: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

Proportion de CHC traités, inscrits en 2013

Page 42: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa
Page 43: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

CHC

Page 44: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

44

Page 45: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

45

Vous optez pour la TH

• Sa femme est groupe O et veut lui donner

son foie…

• Que répondez-vous?

Page 46: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

46

Page 47: La transplantation pour les nuls (nulles) - … La transplantation... · 1 La transplantation hépatique pour les nuls (nulles) Jérome Dumortier Isabelle Rosa

47

En France 2

donneurs

DCD (2000 et

2007) sur

#500