la investigación clínica: fases de la investigación

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La Investigación Clínica: La Investigación Clínica: Fases de la InvestigaciónFases de la Investigación

Director de Investigación Clínica Director de Investigación Clínica Departamento de Medicina Interna / NefrologíaDepartamento de Medicina Interna / Nefrología

Louisiana State University Health Sciences CenterLouisiana State University Health Sciences Center

Profesor Clínico Asociado de Salud PúblicaProfesor Clínico Asociado de Salud PúblicaTulane University Health Sciences CenterTulane University Health Sciences Center

Nueva Orleáns, Louisiana 70112Nueva Orleáns, Louisiana 70112

[email protected]

Erwin A. Aguilar, PharmD, MS, MPHErwin A. Aguilar, PharmD, MS, MPH

22

Actividades PreclínicasActividades Preclínicas

La síntesis química, el inicio del desarrollo La síntesis química, el inicio del desarrollo químico de un compuesto.químico de un compuesto.

Estudios hechos con cultivo de células, Estudios hechos con cultivo de células, tejidos aislados y en animales determinan:tejidos aislados y en animales determinan: Los efectos farmacológicos incluyendo la dosisLos efectos farmacológicos incluyendo la dosis Los efectos toxicológicos incluyendo la Los efectos toxicológicos incluyendo la

mutagénesis, teratogénesis y carcinogénesismutagénesis, teratogénesis y carcinogénesis LDLD5050

Absorción, distribución, metabolismo y excreciónAbsorción, distribución, metabolismo y excreción

33

Actividades PreclínicasActividades Preclínicas

Estudiar:Estudiar: La La absorciónabsorción que incluye las rutas de que incluye las rutas de

administración, dosis, efectos de la ingesta administración, dosis, efectos de la ingesta alimenticia, porcentaje de absorción y el efecto alimenticia, porcentaje de absorción y el efecto del paso por el hígado.del paso por el hígado.

La La distribucióndistribución, incluye la distribución en los , incluye la distribución en los tejidos, la comulación en el suero, el líquido tejidos, la comulación en el suero, el líquido cefalorraquídeo, orina y bilis.cefalorraquídeo, orina y bilis.

El El metabolismometabolismo se refiere a los órganos y los se refiere a los órganos y los porcentajes de toxicidad y teratogenecidad de porcentajes de toxicidad y teratogenecidad de los metabolitos.los metabolitos.

La La excreciónexcreción se refiere a las cantidades y se refiere a las cantidades y rutas.rutas.

44

La investigación de drogas nuevas (IND)La investigación de drogas nuevas (IND)

RequerimientosRequerimientos:: Plan general de la investigaciónPlan general de la investigación El folleto del investigador (IB)El folleto del investigador (IB) Los protocolosLos protocolos Datos químicos, de manufactura y de controlDatos químicos, de manufactura y de control Datos farmacológicos y toxicológicosDatos farmacológicos y toxicológicos Previas experiencias en humanos Previas experiencias en humanos

55

La investigación de drogas nuevas (IND):La investigación de drogas nuevas (IND):Definiciones básicasDefiniciones básicas

PatrocinadorPatrocinador Se refiere a la corporación, compañías Se refiere a la corporación, compañías

farmacéuticas, agencias gubernamental o farmacéuticas, agencias gubernamental o individuales que toman la responsabilidad de individuales que toman la responsabilidad de iniciar un proyecto de investigación clínicainiciar un proyecto de investigación clínica..

Patrocinador investigadorPatrocinador investigador Se refiere a un individuo que inicia y conduce y Se refiere a un individuo que inicia y conduce y

supervisa la investigación clínica. supervisa la investigación clínica.

66

La investigación de drogas nuevas (IND):La investigación de drogas nuevas (IND):Definiciones básicasDefiniciones básicas

Investigación ClínicaInvestigación Clínica Se refiere a cualquier experimento en el cual Se refiere a cualquier experimento en el cual

uno o mas sujetos humanos reciben una uno o mas sujetos humanos reciben una medicina con el propósito de determinar la medicina con el propósito de determinar la seguridad y la eficacia de un diagnóstico, la seguridad y la eficacia de un diagnóstico, la terapéutica o uso preventivo en sujetos terapéutica o uso preventivo en sujetos humanos.humanos.

Experimento:Experimento: Abarca el uso de cualquier medicina, excepto Abarca el uso de cualquier medicina, excepto

el uso de medicinas aprobadas, en el curso de el uso de medicinas aprobadas, en el curso de la práctica médicala práctica médica

77

La investigación de drogas nuevas La investigación de drogas nuevas (IND):(IND): Definiciones básicasDefiniciones básicas

Investigador:Investigador: Se refiere al individuo que conduce la Se refiere al individuo que conduce la

investigación clínica o quien dirige la investigación clínica o quien dirige la administración de las medicinas.administración de las medicinas.

Sub-investigador:Sub-investigador: Se refiere a cualquier miembro del equipo de Se refiere a cualquier miembro del equipo de

investigación (ejemplo: El coordinador, el investigación (ejemplo: El coordinador, el residente o cualquier otro médico)residente o cualquier otro médico)

88

La investigación de drogas nuevas La investigación de drogas nuevas (IND):(IND): Definiciones básicasDefiniciones básicas

Sujeto:Sujeto: Se refiere al ser humano que participa en una Se refiere al ser humano que participa en una

investigación clínica, ya sea tomando la investigación clínica, ya sea tomando la medicina en estudio o como control.medicina en estudio o como control.

La solicitud para aprobar una droga nueva:La solicitud para aprobar una droga nueva: Es el documento que el patrocinador envía a la Es el documento que el patrocinador envía a la

FDA cuando el mismo patrocinador quiere hacer FDA cuando el mismo patrocinador quiere hacer una investigación clínica con seres humanos.una investigación clínica con seres humanos.

Una vez que la FDA recibe la solicitud, los Una vez que la FDA recibe la solicitud, los patrocinadores tienen que actualizarla patrocinadores tienen que actualizarla anualmente. anualmente.

99

Las Fases Experimentales de la Las Fases Experimentales de la Investigación ClínicaInvestigación Clínica

Fase I: Se mide la seguridad y la eficaciaFase I: Se mide la seguridad y la eficacia

Fase II: Se define la dosis y la efectividadFase II: Se define la dosis y la efectividad

Fase III : Se evalúa la seguridad y la Fase III : Se evalúa la seguridad y la eficaciaeficacia

Fase IV: Se evalúa la seguridad en grupos Fase IV: Se evalúa la seguridad en grupos más más grandes grandes

1010

Características de la Fase ICaracterísticas de la Fase I

Duración.Duración. De corto plazo, 1 mes aproximadamenteDe corto plazo, 1 mes aproximadamente

Población:Población: 20-80 sujetos sanos 20-80 sujetos sanos Se puede escoger una población especial. Se puede escoger una población especial. En casos de oncología y SIDA se pueden En casos de oncología y SIDA se pueden

reclutar pacientes en vez de sujetos sanosreclutar pacientes en vez de sujetos sanos MetasMetas

Establecer la seguridad y la tolerancia del Establecer la seguridad y la tolerancia del fármaco en seres humanosfármaco en seres humanos

1111

¿Qué se define en la Fase I?¿Qué se define en la Fase I?

Los efectos fisiológicos y la Los efectos fisiológicos y la farmacodinamia.farmacodinamia.

La farmacocinética (con una o varias La farmacocinética (con una o varias dosis).dosis).

La bio-disponibilidad La bio-disponibilidad La bio-equivalencia (genéricos)La bio-equivalencia (genéricos) Las dosis proporcionales.Las dosis proporcionales. El metabolismo del fármaco.El metabolismo del fármaco.

1212

Diseños de estudio en la Fase IDiseños de estudio en la Fase I

Estudios de dosis única o ascendente.Estudios de dosis única o ascendente.

Estudios de dosis máxima para predecir Estudios de dosis máxima para predecir concentraciones plasmáticas o el concentraciones plasmáticas o el acaecimiento de reacciones adversasacaecimiento de reacciones adversas

1313

Información que se obtiene en la Fase IInformación que se obtiene en la Fase I

SeguridadSeguridad

Signos vitalesSignos vitales

Pruebas cognoscitivas.Pruebas cognoscitivas.

Concentraciones plasmáticas y séricasConcentraciones plasmáticas y séricas..

1414

Ejemplo de Fase IEjemplo de Fase I

Estudiar la farmacocinética de una sola Estudiar la farmacocinética de una sola dosis de una droga “X” en sujetos dosis de una droga “X” en sujetos normales.normales.

Para lograrlo el sujeto debe ser internado Para lograrlo el sujeto debe ser internado en el centro clínico y vigilado de acuerdo en el centro clínico y vigilado de acuerdo al protocolo al protocolo

1515

Características de la Fase IICaracterísticas de la Fase II DuraciónDuración

De corto plazo, varios meses De corto plazo, varios meses aproximadamente.aproximadamente.

Población Población 200-300 sujetos 200-300 sujetos Se usan pacientes enfermos del mal que se Se usan pacientes enfermos del mal que se

quiere curar.quiere curar. MetasMetas

Definir las dosis en pacientes.Definir las dosis en pacientes. Establecer la efectividad de un fármaco en una Establecer la efectividad de un fármaco en una

población o en enfermedades específicas.población o en enfermedades específicas.

1616

Características de la Fase IICaracterísticas de la Fase II

Estos estudios son los primeros en usar Estos estudios son los primeros en usar pacientes que sufren las enfermedades o pacientes que sufren las enfermedades o condiciones hacia las cuales está dirigido condiciones hacia las cuales está dirigido el nuevo fármaco. el nuevo fármaco.

1717

¿Qué se define en los estudios de la ¿Qué se define en los estudios de la Fase II?Fase II?

La seguridad a los pacientes.La seguridad a los pacientes. La eficacia y los efectos farmacológicos.La eficacia y los efectos farmacológicos. La farmacocinética (dosis única o múltiple).La farmacocinética (dosis única o múltiple). La bio-disponibilidad.La bio-disponibilidad. Las interacciones fármaco-enfermedad.Las interacciones fármaco-enfermedad. Las interacciones entre los diferentes Las interacciones entre los diferentes

fármacos.fármacos. La eficacia en diferentes dosis.La eficacia en diferentes dosis.

1818

Ejemplo de los estudios de la Fase Ejemplo de los estudios de la Fase II?II?

Evaluar la seguridad y la eficacia de 1 Evaluar la seguridad y la eficacia de 1 MG/Kg. de peso versus 2 MG/Kg. de peso de MG/Kg. de peso versus 2 MG/Kg. de peso de un fármaco “X” en un estudio a “doble un fármaco “X” en un estudio a “doble ciego” para disminuir los ataques agudos ciego” para disminuir los ataques agudos de asmade asma

1919

Información que se busca en los Información que se busca en los estudios de la Fase IIestudios de la Fase II

Respuesta a la dosis del fármaco.Respuesta a la dosis del fármaco.

Tolerancia.Tolerancia.

Reacciones adversas inesperadas.Reacciones adversas inesperadas.

Eficacia versus placebo o contra otros Eficacia versus placebo o contra otros fármacos o terapiasfármacos o terapias

2020

Características de los estudios de la Características de los estudios de la Fase IIIFase III

DuraciónDuración Es paralelo a un tratamiento anticipadoEs paralelo a un tratamiento anticipado Pueden durar varios años para enfermedades Pueden durar varios años para enfermedades

crónicas.crónicas.

Población Población Pueden incluir de cientos o miles de sujetosPueden incluir de cientos o miles de sujetos

MetasMetas Establecer la seguridad y la eficacia con dosis Establecer la seguridad y la eficacia con dosis

seleccionadas en una población mayor.seleccionadas en una población mayor.

2121

Información que se obtiene en los Información que se obtiene en los estudios de la Fase IIIestudios de la Fase III

Evaluación de la seguridad y eficacia en Evaluación de la seguridad y eficacia en subgrupos poblacionales.subgrupos poblacionales.

Frecuencia e intervalo de las dosis (BID, TID, QD)Frecuencia e intervalo de las dosis (BID, TID, QD)

Las interacciones entre los diferentes fármacos.Las interacciones entre los diferentes fármacos.

Interacciones fármaco-enfermedad.Interacciones fármaco-enfermedad.

Riesgo versus beneficios.Riesgo versus beneficios.

2222

Modelos de estudios de la Fase IIIModelos de estudios de la Fase III

Mayor número de pacientes que la Fase II.Mayor número de pacientes que la Fase II.

Los estudios pueden incorporar dos o tres Los estudios pueden incorporar dos o tres grupos de tratamientogrupos de tratamiento

2323

Información que se obtiene de los Información que se obtiene de los estudios de Fase IIIestudios de Fase III

Los parámetros de la eficaciaLos parámetros de la eficacia Ejemplo: los niveles de colesterol en un estudio Ejemplo: los niveles de colesterol en un estudio

con estatinas para la hiperlipidemia.con estatinas para la hiperlipidemia.

Evaluar la seguridad incluyendo las Evaluar la seguridad incluyendo las reacciones adversas inesperadas y los reacciones adversas inesperadas y los resultados de laboratorio.resultados de laboratorio. Ejemplo: un estudio para verificar la seguridad Ejemplo: un estudio para verificar la seguridad

relativa y la eficacia entre dos medicinas.relativa y la eficacia entre dos medicinas.

2424

Características de los estudios de la Características de los estudios de la Fase IVFase IV

Estos estudios no se hacen en los EEUU Estos estudios no se hacen en los EEUU hasta que la Administración de Alimentos hasta que la Administración de Alimentos y Medicinas (FDA) haya aprobado el y Medicinas (FDA) haya aprobado el fármaco.fármaco.

A veces puede hacerse una revisión rápida A veces puede hacerse una revisión rápida y aprobarlas en el menor tiempo posible y y aprobarlas en el menor tiempo posible y se puede hacer la fase IV.se puede hacer la fase IV.

La fase IV es contínua.La fase IV es contínua.

2525

Características de los estudios de la Características de los estudios de la Fase IVFase IV

DuraciónDuración Continuamente en marchaContinuamente en marcha

• PoblaciónPoblación Pueden incluir grupos adicionales (en edad y Pueden incluir grupos adicionales (en edad y

étnico) étnico) Metas Metas

Se evalúa continuamente la seguridad en Se evalúa continuamente la seguridad en grandes poblaciones.grandes poblaciones.

Si un nuevo uso se encuentra, a compañía Si un nuevo uso se encuentra, a compañía farmacéutica puede repetir una fase anteriorfarmacéutica puede repetir una fase anterior

Uso de la carbamezapina en psiquiatría Uso de la carbamezapina en psiquiatría

2626

Información que se obtiene en Información que se obtiene en estudios de la Fase IVestudios de la Fase IV

Reacciones adversas o efectos colaterales Reacciones adversas o efectos colaterales inesperados.inesperados.

Otros beneficios y parámetros fármaco-Otros beneficios y parámetros fármaco-económicoseconómicos

Datos epidemiológicosDatos epidemiológicos Ejemplo:Ejemplo:

Aspectos fármaco-económicos de un Aspectos fármaco-económicos de un tratamiento corto con dos medicinas tratamiento corto con dos medicinas aprobadas para la misma enfermedad o aprobadas para la misma enfermedad o situación.situación.

2727

Terminología de los diseños de los Terminología de los diseños de los estudios:estudios:

EnmascaramientoEnmascaramiento

Ensayo clínico abierto (unblinded ú open Ensayo clínico abierto (unblinded ú open label):label): Tanto el sujeto como el investigador o el que Tanto el sujeto como el investigador o el que

hace la evaluación conocen el tratamiento.hace la evaluación conocen el tratamiento. Ensayo clínico a ciego simple (single blind):Ensayo clínico a ciego simple (single blind):

Ni el sujeto, ni el investigador o el que hace la Ni el sujeto, ni el investigador o el que hace la evaluación conocen el tratamiento.evaluación conocen el tratamiento.

2828


EnmascaramientoEnmascaramiento Ensayo clínico a doble ciego (Double-Ensayo clínico a doble ciego (Double-

blinded):blinded): Dos de los miembros del equipo, el sujeto y el Dos de los miembros del equipo, el sujeto y el

investigador o el que hace la evaluación, no investigador o el que hace la evaluación, no conocen el tratamientoconocen el tratamiento

Ensayo clínico a doble enmascaramiento Ensayo clínico a doble enmascaramiento (double dummy):(double dummy): Se usa para cegar a fármacos con apariencia Se usa para cegar a fármacos con apariencia

distinta. El sujeto toma los dos. Nadie conoce distinta. El sujeto toma los dos. Nadie conoce el tratamiento. Las etiquetas están selladas.el tratamiento. Las etiquetas están selladas.

2929


SecuencialSecuencial Ensayo clínico paralelo (parallel groups):Ensayo clínico paralelo (parallel groups):

Los sujetos reciben un tratamiento por un Los sujetos reciben un tratamiento por un tiempo definido.tiempo definido.

Ensayo clínico cruzado (crossover):Ensayo clínico cruzado (crossover): Los sujetos reciben mas de un tratamiento y Los sujetos reciben mas de un tratamiento y

cada uno es por un periodo de tiempo definido. cada uno es por un periodo de tiempo definido. Generalmente tienen un periodo en el cual el Generalmente tienen un periodo en el cual el paciente no tima ninguna medicina (washout)paciente no tima ninguna medicina (washout)

3030


SecuencialSecuencial Ensayo clínico factorial:Ensayo clínico factorial:

El sujeto recibe tratamientos múltiples por un El sujeto recibe tratamientos múltiples por un periodo definido de tiempo y generalmente el periodo definido de tiempo y generalmente el sujeto es el mismo control.sujeto es el mismo control.

Ensayo clínico de supervivencia (survival):Ensayo clínico de supervivencia (survival): El sujeto recibe uno ó mas tratamientos hasta El sujeto recibe uno ó mas tratamientos hasta

que un evento ocurre.que un evento ocurre.

3131

Terminología de los diseños de los Terminología de los diseños de los estudios:estudios:ControlControl

Sin control (uncontrolled).Sin control (uncontrolled). No contiene ningún grupo control.No contiene ningún grupo control.

Placebo:Placebo: Compara uno o varios tratamientos con una Compara uno o varios tratamientos con una

forma de dosificación que no contiene forma de dosificación que no contiene medicina activa.medicina activa.

ActivoActivo Compara dos o mas tratamientos, cada uno Compara dos o mas tratamientos, cada uno

con diferentes ingredientes activos.con diferentes ingredientes activos.

3232

Terminología de los diseños de los Terminología de los diseños de los estudios:estudios:ControlControl

Histórico:Histórico: Compara los resultados observados en un Compara los resultados observados en un

estudio en marcha con otro previamente estudio en marcha con otro previamente realizado; ambos son similares.realizado; ambos son similares.

Sin tratamiento (no – treatment):Sin tratamiento (no – treatment): Compara dos grupos, pero solo uno de ellos Compara dos grupos, pero solo uno de ellos

recibe tratamiento activo.recibe tratamiento activo.

3333


Asignación de los sujetosAsignación de los sujetos

Asignación – (randomización)Asignación – (randomización) Es el proceso usado para asignar Es el proceso usado para asignar

equitativamente a los sujetos en un estudio equitativamente a los sujetos en un estudio para evitar el parcialismo.para evitar el parcialismo.

3434


Asignación de los sujetosAsignación de los sujetos Asignación aleatoria: Asignación aleatoria:

Consiste en distribuir a cada participante a uno Consiste en distribuir a cada participante a uno de los grupos de tratamiento por un método de los grupos de tratamiento por un método disciplinado de azar, de modo que cada sujeto disciplinado de azar, de modo que cada sujeto tenga exactamente las mismas probabilidades tenga exactamente las mismas probabilidades de formar parte de uno u otro grupo de de formar parte de uno u otro grupo de tratamiento.tratamiento.

3535


Asignación de los sujetosAsignación de los sujetos Asignación aleatoria estratificada. Asignación aleatoria estratificada.

Método por el que, antes de la asignación Método por el que, antes de la asignación aleatoria, los pacientes son incluidos en aleatoria, los pacientes son incluidos en subgrupos (estratos) de características y subgrupos (estratos) de características y pronósticos similares y pronósticos similares y

Después son asignados de manera aleatoria, por Después son asignados de manera aleatoria, por separado para cada estrato, a cada una de las separado para cada estrato, a cada una de las modalidades de tratamiento. modalidades de tratamiento.

De este se forman los grupos y subgrupos finales De este se forman los grupos y subgrupos finales de tratamiento que son desde luego de tratamiento que son desde luego comparables.comparables.

3636


Asignación de los sujetosAsignación de los sujetos Asignación aleatoria por bloques. Asignación aleatoria por bloques.

Asignación aleatoria aplicada a grupos Asignación aleatoria aplicada a grupos sucesivos de pacientes (por ejemplo, grupos de sucesivos de pacientes (por ejemplo, grupos de cuatro, grupos de diez, etc.), con el fin de cuatro, grupos de diez, etc.), con el fin de evitar desequilibrios entre grupos en caso de evitar desequilibrios entre grupos en caso de análisis intermedio o de interrupción del análisis intermedio o de interrupción del ensayo clínico.ensayo clínico.

3737


Asignación de los sujetosAsignación de los sujetos Asignación aleatoria por minimizaciónAsignación aleatoria por minimización . .

Método de asignación aleatoria que consiste Método de asignación aleatoria que consiste en:en:

Identificar las variables relevantes que se desea Identificar las variables relevantes que se desea distribuir equilibradamente a ambos grupos de distribuir equilibradamente a ambos grupos de tratamiento (por ejemplo, en un ensayo clínico sobre tratamiento (por ejemplo, en un ensayo clínico sobre tratamiento del infarto agudo de miocardio, se toman tratamiento del infarto agudo de miocardio, se toman cuenta la edad, hábito de fumar, antecedentes de cuenta la edad, hábito de fumar, antecedentes de cardiopatía isquémica y diabetes)cardiopatía isquémica y diabetes)

3838




Formar estratos según las variables de interés (en el Formar estratos según las variables de interés (en el ejemplo, pacientes de menos de 70 años o de 70 o ejemplo, pacientes de menos de 70 años o de 70 o más, fumadores o no fumadores, con antecedente de más, fumadores o no fumadores, con antecedente de cardiopatía isquémica o sin él, y diabéticos o no cardiopatía isquémica o sin él, y diabéticos o no diabéticos); diabéticos);

3939




Sumar los pacientes incluidos en cada uno de los Sumar los pacientes incluidos en cada uno de los estratos en una y otra modalidad de tratamiento, estratos en una y otra modalidad de tratamiento,

Asignar el nuevo paciente a la modalidad de Asignar el nuevo paciente a la modalidad de tratamiento en la que los sujetos de sus tratamiento en la que los sujetos de sus características estén menos representadoscaracterísticas estén menos representados

4040



Asignación alterna. Asignación alterna. En un ensayo clínico con dos grupos, es el método de En un ensayo clínico con dos grupos, es el método de

asignación de tratamientos en el que el primer asignación de tratamientos en el que el primer paciente recibe el tratamiento A, el segundo el (B), el paciente recibe el tratamiento A, el segundo el (B), el tercero el A, el cuarto el B, y así sucesivamente, de tercero el A, el cuarto el B, y así sucesivamente, de manera predecible. manera predecible.

4141



Asignación no oculta. Asignación no oculta. Proceso de asignación descrito de tal modo, que hace Proceso de asignación descrito de tal modo, que hace

pensar que no se tomaron medidas suficientes para pensar que no se tomaron medidas suficientes para ocultar la asignación de los pacientes a los grupos de ocultar la asignación de los pacientes a los grupos de tratamiento a los investigadores responsables de tratamiento a los investigadores responsables de evaluar a los pacientes para decidir su inclusión en evaluar a los pacientes para decidir su inclusión en un ensayo un ensayo

(por ejemplo, no se aplicaron procedimientos de (por ejemplo, no se aplicaron procedimientos de ocultación, sobres cerrados que no eran opacos, u ocultación, sobres cerrados que no eran opacos, u otras descripciones que contienen elementos que otras descripciones que contienen elementos que no convencen de la ocultación).no convencen de la ocultación).

4242



Asignación oculta.Asignación oculta. Proceso de asignación descrito de tal modo, que Proceso de asignación descrito de tal modo, que

hace pensar que se tomaron medidas adecuadas hace pensar que se tomaron medidas adecuadas para ocultar las asignaciones de los pacientes a cada para ocultar las asignaciones de los pacientes a cada grupo a los responsables de la evaluación de los grupo a los responsables de la evaluación de los pacientes pacientes

Asignación aleatoria centralizada, uso de sobres Asignación aleatoria centralizada, uso de sobres numerados, opacos y cerrados contenidos en una numerados, opacos y cerrados contenidos en una bolsa cerrada, uso de frascos y otros envases bolsa cerrada, uso de frascos y otros envases numerados o codificados u otras descripciones con numerados o codificados u otras descripciones con elementos que convenzan de la ocultación. elementos que convenzan de la ocultación.

4343

Tipos de estudios: Tipos de estudios: FarmacocinéticaFarmacocinética

Es el conjunto de los procesos que ejerce el Es el conjunto de los procesos que ejerce el organismo sobre el fármaco: organismo sobre el fármaco: AbsorciónAbsorción DistribuciónDistribución MetabolismoMetabolismo ExcreciónExcreción

Los protocolos están detallados y son de Fase I ó Los protocolos están detallados y son de Fase I ó Fase IIFase II

El consentimiento informado es indispensableEl consentimiento informado es indispensable La revisión del estudio por el comité ético científico La revisión del estudio por el comité ético científico

(IRB) es absolutamente indispensable.(IRB) es absolutamente indispensable.

Ejemplo: Estudiar la farmacocinética de una dosis única de Ejemplo: Estudiar la farmacocinética de una dosis única de un fármaco en sujetos normales.un fármaco en sujetos normales.

4444

Tipos de estudios: Tipos de estudios: FarmacodinamiaFarmacodinamia

Son las acciones que ejerce un fármaco sobre el Son las acciones que ejerce un fármaco sobre el organismo, a través de su interacción con organismo, a través de su interacción con receptores mas o menos específicos.receptores mas o menos específicos.

Estos estudios evalúan los efectos fisiológicos Estos estudios evalúan los efectos fisiológicos tales como presión arterial, ECC.tales como presión arterial, ECC.

Los protocolos están detallados y son de Fase I ó Los protocolos están detallados y son de Fase I ó Fase IIFase II

El consentimiento informado es indispensableEl consentimiento informado es indispensable La revisión del estudio por medio del comité ético La revisión del estudio por medio del comité ético

científico (IRB) es absolutamente indispensable.científico (IRB) es absolutamente indispensable.

Ejemplo: Estudiar los efectos electro-fisiológicos de una Ejemplo: Estudiar los efectos electro-fisiológicos de una droga en pacientes a después de un infarto agudo del droga en pacientes a después de un infarto agudo del miocardio.miocardio.

4545

Tipos de estudios: Estudio de Tipos de estudios: Estudio de casoscasos

Pueden ser exclusivamente revisiones Pueden ser exclusivamente revisiones literarias para respaldar una solicitud para literarias para respaldar una solicitud para aplicar por la aprobación de una droga aplicar por la aprobación de una droga nueva.nueva. Generalmente son resultados de investigaciones Generalmente son resultados de investigaciones

previas.previas.

Se hacen cuando hay casos de emergencia Se hacen cuando hay casos de emergencia o por compasión.o por compasión.

4646

Tipos de estudios: Tipos de estudios: Tratamiento con una Droga en InvestigaciónTratamiento con una Droga en Investigación

Son permitidos por la FDA si la información Son permitidos por la FDA si la información que se tiene demuestra que es una droga que se tiene demuestra que es una droga en estado experimental.en estado experimental. Puede ser efectivaPuede ser efectiva No presenta riesgos extremosNo presenta riesgos extremos Le da al paciente acceso a un tratamiento de Le da al paciente acceso a un tratamiento de

enfermedades serias (≤ 3 meses) y no hay otro enfermedades serias (≤ 3 meses) y no hay otro tratamiento comparable tratamiento comparable

4747

Tipos de estudios: Tipos de estudios: Tratamiento con una Droga en InvestigaciónTratamiento con una Droga en Investigación

Se requiere Se requiere protocolo, protocolo, folleto del investigadorfolleto del investigador Aprobado por el Comité ético científico (IRB)Aprobado por el Comité ético científico (IRB)

Son de uso rutinario en casos de cáncer y Son de uso rutinario en casos de cáncer y SIDASIDA Ejemplo: Combinaciones de quimioterapias en Ejemplo: Combinaciones de quimioterapias en

pacientes terminales con metástasis.pacientes terminales con metástasis.

4848

Tipos de estudios: EmergenciasTipos de estudios: Emergencias

Si el tiempo no permite que la FDA pueda aprobar la Si el tiempo no permite que la FDA pueda aprobar la medicina nueva, la FDA puede autorizar el envío de la medicina nueva, la FDA puede autorizar el envío de la droga antes de que esta sea sometida para su droga antes de que esta sea sometida para su aprobaciónaprobación

La compañía farmacéutica debe enviar a la mayor La compañía farmacéutica debe enviar a la mayor brevedad posible la solicitud de aprobación tan pronto brevedad posible la solicitud de aprobación tan pronto como se reciba la autorización del envío de la droga.como se reciba la autorización del envío de la droga.

Los protocolos son limitados en cuanto a detalles.Los protocolos son limitados en cuanto a detalles.

El Comité Ético Científica debe aprobar el estudio El Comité Ético Científica debe aprobar el estudio antes de 5 días después de la administración de la antes de 5 días después de la administración de la droga.droga.

4949

Tipos de estudios: Tipos de estudios: Compasión por el sujetoCompasión por el sujeto

Estos estudios están disponibles solamente a Estos estudios están disponibles solamente a pacientes que no tiene ninguna otra alternativa pacientes que no tiene ninguna otra alternativa terapéutica y no son elegibles para una terapéutica y no son elegibles para una Investigación Clínica conducida en la forma clásica.Investigación Clínica conducida en la forma clásica.

Los protocolos no tienen muchos detalles.Los protocolos no tienen muchos detalles. Hay que obtener el consentimiento informado Hay que obtener el consentimiento informado El Comité Ético Científico debe revisar el caso y El Comité Ético Científico debe revisar el caso y

aprobarlo.aprobarlo.

Ejemplo:Ejemplo: Un estudio abierto sobre los efectos de una droga en Un estudio abierto sobre los efectos de una droga en

pacientes que padecen la enfermedad de Crohn y que han pacientes que padecen la enfermedad de Crohn y que han terminado con éxito un estudio a doble ciego en una Fase terminado con éxito un estudio a doble ciego en una Fase IIIIII

5050

Tipos de estudios: Tipos de estudios: Rutas ParalelosRutas Paralelos

Estos estudios se hacen paralelamente con Estos estudios se hacen paralelamente con investigaciones clínicas controladas y son muy investigaciones clínicas controladas y son muy comunes en el tratamiento del SIDA en los cuales el comunes en el tratamiento del SIDA en los cuales el paciente no llena los criterios de inclusión por paciente no llena los criterios de inclusión por protocolo.protocolo.

Los protocolos son limitados en detalles.Los protocolos son limitados en detalles. Hay que obtener el consentimiento informado.Hay que obtener el consentimiento informado. El comité Ético Científico debe revisar el caso y El comité Ético Científico debe revisar el caso y

aprobarlo.aprobarlo.

Ejemplo:Ejemplo: Un estudio abierto para las múltiples infecciones secundarias Un estudio abierto para las múltiples infecciones secundarias

al SIDAal SIDA

5151

ConclusionesConclusiones

El advenimiento de la Investigación Clínica El advenimiento de la Investigación Clínica controlada nos ha dado una herramienta controlada nos ha dado una herramienta con la cual, podemos, con confianza, con la cual, podemos, con confianza, proporcionar a los pacientes tratamientos proporcionar a los pacientes tratamientos que han probado ser seguros y efectivos.que han probado ser seguros y efectivos.

Los métodos que se usan para hacer estos Los métodos que se usan para hacer estos estudios seguros y confiables deben su estudios seguros y confiables deben su validez a los análisis bioestadísticosvalidez a los análisis bioestadísticos

5252

BibliographyBibliography

Research PractitionerResearch Practitioner. Thompson – Center for Clinical . Thompson – Center for Clinical Research Practice Research Practice www.researchprctice.comwww.researchprctice.com))

Protecting Study Volunteers in ResearchProtecting Study Volunteers in Research, C. McGuire , C. McGuire Dunn, MD & G. Chawick, PharmD, MPHDunn, MD & G. Chawick, PharmD, MPH

The Investigator's Guide to Clinical ResearchThe Investigator's Guide to Clinical Research, Dr. David , Dr. David Ginsberg, CenterWatch, Inc (Ginsberg, CenterWatch, Inc (www.centerwatch.comwww.centerwatch.com))

A guide to patient recruitmentA guide to patient recruitment. Diana Anderson, PhD. . Diana Anderson, PhD. CenterWatch, Inc. CenterWatch, Inc. www.centerwatch.comwww.centerwatch.com

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Designing Clinical ResearchDesigning Clinical Research. Lipincott Wlliams &Wilkins. Lipincott Wlliams &Wilkins Scientific IntegrityScientific Integrity, FL Macrina. ASM Press, Washington, , FL Macrina. ASM Press, Washington,

DCDC Investigator 101Investigator 101 Public Responsibility in Medicine & Public Responsibility in Medicine &

Research – (Research – (www.primr.orgwww.primr.org))

5353

GraciasGracias

la investigación clínica: fases de la investigación

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