la glándula tiroides
TRANSCRIPT
LA GLÁNDULA TIROIDES
Miguel Durand BorjasAldo G. Torres HuertaDiego A. Salas Sandria
Diego Cruz Ruiz
La glándula tiroides es el órgano mas grande del cuerpo especializado en la producción de hormonas endocrinas:
Su función :
Hormonas tiroideas : 3,5,3´,5´- l – tetrayodotironina (tiroxina,T4) y 3,5,3´- l – triyodotironina (T3).
Estimula el crecimiento y desarrollo fetal y del niño Regulan la frecuencia cardiaca y la contractibilidad del
miocardio Afectan la motilidad gastrointestinal y la depuración
renal de agua Regulan el gasto de la energía corporal
La generación de calor y el peso
Además la tiroides contiene celular para foliculares o células C que producen Calcitonina:
Polipéptido de 32 aminoácidos que inhiben la reabsorción ósea
Se produce en exceso en la Ca. Medulares de tiroides
EMBRIOLOGIA, ANATOMIA E HISTOLOGIA
Se origina en el embrión como una bolsa mesodérmica en el piso faríngeo en el orificio ciego, del cual desciende anterior a la tráquea y se divide formando dos lóbulos laterales midiendo cada uno 4 cm de largo, 2 de ancho y 1 cm de grueso.
La glándula tiroides tiene importantes relaciones con el nervio laríngeo recurrente que se encuentra detrás de la glándula y con dos pares de glándulas paratiroideas.
La tiroides también se localiza alrededor de la tráquea y los márgenes posteriores de sus lóbulos se encuentra cerca el esófago
FISIOLOGIAESTRUCTURA Y SINTESIS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
Son tironinas yodadas compuestas por dos mitades de tirosina unidas por un enlace éter
Las células foliculares están especializadas en sintetizar la proteína tiroglobulina que es un gran precursor hormonal
concentra al yodo intracelular de la circulación y manifiesta un receptor que es una hormona estimulante de tiroides (tirotropina, TSH) que estimula el crecimiento de los tirocitos y las funciones de
biosíntesis.
METABOLISMO DEL YODOEl yodo es un componente estructural clave de las hormonas tiroideas , en consecuencia es un micronutriente esencial que se consume en agua y alimentos como yoduro o yodato que
se convierte en yodo en el estomagoIngesta diaria:
• 150 mg/dia para los adultos• 200 mg/dia para mujeres embarazadas o lactando
• 20 a 120 mg en niños
Cuando la ingesta de yodo es menor 50 mg al día, la tiroides no puede conservar la producción hormonal adecuada, lo que
origina el agrandamiento de la glándula (bocio) y como resultado hipotiroidismo
Los tirocitos presentan en forma abundante el simporter sodio-yodo que expande las membranas celulares basales y trasporta activamente el yodo
de la sangre<< la glándula tiroides concentra y usa solo una fracción de yoduro suministrado para la síntesis
hormonal y el restante regresa al liquido extracelular>>
Sintesis y secrecion de hormonas tiroideas
Comprende 6 etapas principales:1. Atrapamiento 2. Organificacion 3. Acoplamiento4. Proteólisis de tiroglobulina5. Desyodinacion de yodotirosinas libres a la
circulación 6. Desyodinacion -5 intratiroidea de T4 a T3
Tiroglobulina: es una molécula grande de glucoproteina compuesta por dos subunidades, cada una contiene 5 496 aminoácidos. Incluye aproximadamente 140 residuos tirosilos, pero solo 4 sitios tirosilos son originados séricamente para la hormonogénesis efectiva en cada molécula
El contenido de yoduro de la tiroglobulina puede variar de 0.1 a 1 % por peso. En la tiroglobulina que
contiene 0.5% de yodo, por ejemplo, hay aproximadamente 3 moleculas de T4 y una de T3
Tiroperoxidasa ; La TPO es una glucoproteina con membrana (MW 102 kD) conteniendo una mitad de hem, cataliza la oxidación de yodo y la unión covalente de este a los residuos tirosinados de la tiroglobulina.
Transporte de yodo : es transportado a través de la membrana basal de los tirocitos por la NIS . La NIS con membrana que obtiene su energía a partir de un ATPasa , permite a la glándula tiroides mantener una concentración de yodo libre 30 a 40 veces mayor que en el plasma
Yodinación de la tiroglobulina: dentro de la célula tiroidea, en la interface ápice-coloide, el yodo se oxida con rapidez por el peróxido de hidrogeno producido localmente por una reacción catalizada por TPO.
Acoplamiento de residuos de yodotirosilo en la tiroglobulina; Este acoplamiento es catalizado por la TPO . Se cree que es un proceso intermolecular que incluye la oxidación de dos residuos yodotirosilo traídos a la proximidad por las estructura terciaria y cuaternaria de la tiroglobulina.
Proteólisis de la tiroglobulina y secreción hormonal tiroidea: en la membrana apical del tirocito, las vesículas engloban coloide por pinocitosis y lo absorben dentro de la célula. Los lisosomas que contienen enzimas proteolíticas se fusionan con la vesícula con coloide. Esto libera T4, T3 y yodotirosinas inactivas, péptidos y aminoácidos individuales. Las hormonas tiroideas biológicamente activas entran a la circulación .
Transporte de la hormona tiroidea
Circulan en la sangre unidas a proteínas plasmáticas.
Existen 3 proteinas principales para su transporte:Globulina transportadora de tiroxina (TBG)Trastiretina o prealbumina transportadora de tiroxina (TBPA). albumina.
La union permite ala sangre la admistracion de la yodotironinas, que son poco solubles en agua.
Tambien secrea una reserva hormonal circulante con vida media de 7 dias.
TBG Es una glucoproteina derivada del higado. La deficiencia de TBG se presenta con una frecuencia de 1 a 5000
nacimientos vivos. Es una caracteristica unida a X, y es mucho mas comun en los varones.
TrastiretinaEs un polipectico globular, su afinidad al T4 es mayor .La produccion ectopica de trastiretina, se relaciona con tumores
pancreaticos y hepaticos, tambien causa hipertiroxinemia eutiroidea.
AlbuminaSe une a t4 y t3 con menos afinidad que TBG, la rapida disociacion de las
hormonas tiroideas de la albumina la hacen una fuente principal de hormona libre a los tejidos.
Metabolismo de las hormonas tiroideas
La glandula tiroides normal secreta al dia aprox. De 100 nmol de T4 y solo 5 de T3 .
Las funciones de las desyodinasas son fisiologicamente importantes en tres formas:
1, perimite la regulacion tisular y celular de las acciones de la hromnoa tiroidea.
2, ayudan al organismo a adaptarse a los estados cambiantes, incluyendo deficiencia de yodo o enfermedades cronicas.
3, regulan las acciones de la hormona tiroidea en el desarrollo temprano.
Control de la función tiroidea
El crecimiento y funcion de la glandula tiroides son controlados por el eje hipotalamo-hipofisis- tiroides.
La hormona hipotalamica liberadora de tirotropina(TRH) estimula a las celulas tirotroficas en la adenohipofisis a producir TSH, que a su vez estimula el crecimiento de la glándula tiroides y su secreción hormonal.
Ademas las desyodinasas en la hipofisis y tejidos perifericos regulan los efectos de la hormona tiroidea por conversion de T4 a una yodotironina T3 .
Efectos de la TSH en la celula tiroidea
La mayoría de las acciones esta mediada a trabes de la proteína G.
pero también esta involucrada la activación del sistema fosfatidilinositol, que origina un incremento en el calcio intracelular.
Las principales acciones de la tirotropina incluyen :
Crecimiento celular.- las celuas individuales tiroideas aumentan en tamaño, la vascularidad esta aumentada, y en un periodo de tiempo, se desarrolla el agrandamiento tiroideo o bocio.
Metabolismo del yodo.- estimula todas las fases del metabolismo del yodo, desde el aumento en la captación y transporte hasta el aumento de la yodación de la tiroglobulina.
El efecto de la TSH en el transporte de yodo a través de la célula es bifásico: al inicio esta deprimido, y luego después de un periodo de varias horas se incrementa la captación.
AUTORREGULACION TIROIDEA
La autorregulación puede definirse como la capacidad de la glándula tiroides de modificar su función para adaptarla a cambios en la disponibilidad de yodo, independiente de la TSH hipofisaria.
La principal adaptación a la baja ingesta de yodo es la síntesis preferencial de T3 mas que de T4 lo que aumenta la efectividad metabólica de la hormona secretada.
El exceso de yodo, por otro lado, inhibe muchas funciones tiroideas, incluyendo el transporte de este, formación de cAMP, generación de peroxidasa, síntesis y secreción hormonal y la unión de TSH y autoanticuerpos receptores de TSH.
La capacidad de la tiroides normal para escapar de estos efectos inhibidores (efecto de Wolf-Chaikoff ) permite a la glándula seguir secretando hormonas a pesar de una alta ingesta de yodo en la alimentación.
EFECTOS DEL DESARROLLO FETAL
La concentración de yodo por el tejido tiroideo y TSH hipofisaria aparecen en el feto humano aproximadamente a las 11 semanas de gestación.
Debido al alto contenido placentario de la 3 5-desyodinasa, la mayoría de T3 y T4 materna esta inactiva y muy poca hormona libre alcanza la circulación fetal
Esta pequeña cantidad de hormona libre puede ser importante para el desarrollo inicial del cerebro fetal.
Después de 11 semanas de gestación, el feto depende de manera importante de su propia secreción tiroidea.
Aunque continua el crecimiento fetal en ausencia de secreción de esta hormona, el desarrollo cerebral y la maduración esquelética se ven marcadamente afectados, que puede ocasionar cretinismo, una característica que puede incluir retraso mental y enanismo.
EFECTOS SOBRE EL CONSUMO DE O2, PRODUCCION DE CALOR Y FORMACION DE
RADICALES LIBRES
La t3 incrementa el consumo de o2 y la producción de calor en parte por estimulación de NA, K ATPasa en todos los tejidos excepto cerebro, bazo y testículos.
Esto contribuye a aumento del índice metabólico basal
EFECTOS SIMPATICOS
Las hormonas tiroideas incrementan el numero de receptores B-adrenérgicos en el musculo del corazón, tejido adiposa y linfocitos.
También pueden aumentar la acción de las catecolaminas en un sitio posreceptor
Muchas de las manifestaciones clínicas de la tirotoxicosis parecen reflejar sensibilidad aumentada a las catecolaminas.
EFECTOS PULMONARES
Las hormonas tiroideas conservan las respuestas ventilatorias a la hipoxia e hipercapnia n el centro respiratorio del tallo encefálico.
En consecuencia en pacientes con hipotiroidismo grave, puede presentar hipoventilacion.
Las funciones musculares respiratorias también están reguladas por las hormonas tiroideas.
EFECTOS HEMATOPOYETICOS
La demanda celular aumentada por o2 en el hipertiroidismo origina un incremento en la producción de eritropoyetina y aumento en la eritropoyesis .
El volumen sanguíneo por lo general no esta aumentado debido a la hemodilución y aumento en la conversión de enfrositos.
Las hormonas tiroideas aumentan el contenido de 2, 3-disfosfoglicerato de los eritrocitos, permitiendo la disociación aumentada de o2 de la hemoglobina e incrementando la disponibilidad de o2 a los tejidos
EFECTOS GASTROINTESTINALES
Las hormonas tiroideas estimulan la motilidad intestinal, que puede resultar en movimientos aumentados e hiperdefecacion en el hipertiroidismo
En el hipotiroidismo se presenta lo contrario además de estreñimiento.
EFECTOS ESQUELETICOS
Las hormonas tiroideas estimulan la conversión ósea, aumentando la reabsorción y, en menor grado, la formación ósea.
En consecuencia , el hipertiroidismo se puede acompañar por hipercalciuria y con menos frecuencia, hipercalcemia.
EFECTOS NEUROMUSCULARES
En el hipertiroidismo, hay conversión aumentada de proteínas y perdida del musculo esquelético, que puede originar una miopatía proximal característica.
Existe también un aumento en la velocidad de contracción y relajación muscular, como la hiperreflexia del hipertiroidismo y retraso de la fase de relajación de los reflejos tendinosos profundos en el hipotiroidismo
EFECTOS EN EL METABOLISMO DE LOS LIPIDOS Y CARBOHIDRATOS
El hipertiroidismo aumenta la gluconeogenesis y la glucogenolisis hepática así como también la absorción intestinal de glucosa.
Por lo tanto, el hipertiroidismo puede empeorar el control glucemico en los pacientes que también tienen diabetes mellitus.
La síntesis y degradación del colesterol están aumentadas por las hormonas tiroideas.
EFECTOS ENDOCRINOS
El hipotiroidismo puede causar retraso de la pubertad al alterar la liberación y la secreción de gonadotropina (GnRH). Por lo contrario, el hipotiroidismo primario también puede causar pubertad precoz quizá como un efecto de niveles muy altos de TSH en los receptores de gonatropina.
En los adultos, el hipotiroidismo causa hiperprolactinemia en una minoría de mujeres afectadas .
La menorragia y anovulación son efectos comunes en mujeres hipotiroideas , lo que ocasiona infertilidad.
CAMBIOS FISIOLOGICOS EN LA FUNCION TIROIDEA
FUNCION TIROIDEA DEL FETO
Antes que el feto desarrolle su propia e independiente función tiroidea. Depende de las hormonas tiroideas maternas para su desarrollo neural.
En la semana 11 de gestación ya se desarrollo el sistema porta hipofisaria y están presentes la TSH y la TRH.
La secreción de hormona tiroidea empieza probablemente a mediados de la gestación (18 y 20 semanas).
La TSH aumenta con rapidez a niveles máximo entre las semanas 35 y 40.
Pruebas de función tiroidea
La constante presencia de disfunciones y neoplasias tiroideas hacen necesarias estas pruebas en cada campo de la práctica médica.
Es común para los médicos con un índice relativamente bajo de sospecha de disfunción tiroidea en un paciente en particular querer excluir su presencia con gran exactitud.
Para este propósito, es mas apropiada un aprueba con gran sensibilidad , gran disponibilidad y bajo costo.
Cuando sospecha de enfermedad tiroidea de moderada a alta , con base en los resultados clínicos o de laboratorio de rutina, se requieren pruebas con mayor sensibilidad para detectar alteraciones tiroideas poco frecuentes, ya que es una prueba con la que se puede comenzar a definir la gravedad y causa subyacente de la disfunción tiroidea.
Cuando la disfunción tiroidea es clínicamente evidente o se haya confirmado bioquímicamente , entonces se requieren estudios mas sofisticados para identificar la causa subyacente y planear el tratamiento adecuado.
Pruebas de hormonas tiroideas en sangre. Medición de la TSH sérica
Debido a que la disfunción tiroidea se origina por lo general de trastornos primarios de la glándula tiroides, la medición de la TSH sérica es la prueba mas utilizada para determinar si existe la disfunción tiroidea.
Permite identificar grados leves de disfunción tiroidea, en los que las concentraciones de hormona tiroidea sérica se han disminuido o elevado de manera importante pero permanecen dentro del rango de referencia.
Existen 2 clases de inmunoanalisis utilizados para medir TSH en muestras de suero , análisis inmunométricos y radioinmunoanálisis.
La concentración de TSH, que se une al estado sólido y anticuerpos marcados, es proporcional a la intensidad de la señal emitida por el marcador una vez que el segundo anticuerpo no unido ha sido separado.
Hay limitaciones poco frecuentes pero importantes del análisis sérico aislado para TSH para diagnóstico de disfunción tiroidea cuando es alta la sospecha clínica de hipertiroidismo .
Primero se puede pasar por alto el hipotiroidismo central.
Puede confirmarse hipotiroidismo central valorando la respuest a de la TSH sérica a la inyección de TRH.
Para realizar esta prueba, se obtienen muestras séricas de TSH antes y 30 y 60 minutos después de la administración intravenosa de 200 ug de TRH.
La ausencia de un incremento significativo en la concentración sérica de TSH indica enfermedad hipofisiaria o hipotalámica o supresión por hormona tiroidea exógena.
Mediciones de T4 y T3 séricas
Las concentraciones de T4 total y libre y T3 se miden por diversas técnicas automatizadas de análisis.
Las concentraciones hormonales tiroideas séricas totales están disponibles y son seguras para valorar a la mayoría de los pacientes con disfunción tiroidea.
Sin embargo, un a limitante de estos estudios es que pueden proporcionar resultados falsos positivos y falsos negativos cuando hay cambios en la concentración o se altera la afinidad transportadora de las proteínas plasmáticas que unen hormonas tiroideas.
La concentración de tiroxina libre puede medirse por T4 libre análisis inmunoelectricos o diálisis equilibrada, o calcularse utilizando el índice de tiroxina libre , también llamado el rango de unión de hormona tiroidea.
El calculo de la T4 libre por el índice de T4 libre incluye la medición de la T4 total en un análisis inmunométricos convenencial y luego se calcula la división de un trazador de yodotironina entre las proteínas plasmáticas y una matriz con una capacidad ilimitada de unión para moléculas pequeñas.
Imagenología con radionúclidos
El 123I y el 99mTc pernectato son útiles para determinar la actividad funcional y morfología de la glándula tiroides.
Se administra 123I por vía oral y se obtiene una imagen de la tiroides 8 a 24 horas mas tarde.
Los estudios con radionúclidos pueden brindar información acerca del tamaño y forma de la glándula tiroides y la distribución del trazador dentro de esta.
Es de utilidad para diferenciar entre las causas de tirotoxicosis;
La imagenología con radionúclidos tiene una función limitada en la diferenciación de nódulos tiroides benignos de los malignos.