komang god bless

5/26/2018 Komang God Bless

1/41

NILUH KOMANG TRI A08121006078

22/ April/ 2014

Mempresentasikan Jurnal FLOATING TABLET :

Formulation and evaluation of gastroretentive

tablets of Furosemide(Evaluation based on drug release kinetics and

factorial designs)Pengembangan Produk


2/41

LATAR BELAKANGBentuk sediaan Oral memiliki keterbatasan terutama untuk

obat yang memiliki segmen absorbsi yang sempit padagastrointestinal bagian atas. Disebabkan karena waktu transit

obat yang relatif singkat pada gastrointestinal bagian atassehingga dalam waktu kurang dari enam jam sediaan lepasterkendali telah meninggalkan gastrointestinal bagian atas

(tidak sempurnanya pelepasan obat dari sediaan).

GDDS Gastroretentive Drug Delivery SystemSistem penghantaran obat tertahan di lambung.


3/41

GDDS(Gastroretentif Drug Delivery System)Suatu sistem Penghantaran obat dengan menggunakanpolimer dimana setelah pemberian secara oral, obat

akan tertahan lebih lama dalam lambung danmelepaskan obat secara terkendali dan kontiyu.

Penggunaan zat aktif yang cocok adalah obat yangmemiliki lokasi absorbsi utama di lambung atau usus

bagian atas tidak stabil pada lingkungan usus halus/kolon, memiliki kelarutan rendah pada pH tinggi.Bentuk sediaan di lambung dapat mengatur pelepasanobat yang memiliki indeks terapeutik yang sempit, danabsorbsi baik di lambung.

Lanjutan


4/41

Sistem mengapung atau FDDS melalui pendekatan sistempenghantaran obat dilambung GDDS. Sistem mengapung padalambung berisi obat yang pelepasannya perlahan-lahan dari sediaanyang memiliki densitas bulk yang lebih rendah dari cairan lambungsehingga sediaan akan mengapung dalam lambung tanpamempengaruhi kondisi lambung dan obat dilepas kontinyu (HBS).

PRINSIP KERJAObat dirancang dengan Berat jenis kecil kontakdengan cairan lambung tablet mengambangtablet

mengapung dalam lambung

obat tinggaldilambung beberapa waktu (waktu tinggaldilambung dan release obat yg ditentukan/diprediksi)

Lanjutan


5/41

MACAM-MACAM SISTEMGASTRORETENTIF

Floating drug delivery systems Bioadhesive drug delivery systems

Expandable drug delivery systems

High density systems Super porous hydrogels

Magnetic systems


6/41

GDDS dengan FurosemideFurosemide memiliki efek kerja/ masa kerja dalamwaktu yang singkat, dalam penggunaan oral diabsorbsisebagian secara cepat, ketersediaan hayatinyatergolong relatif kecil (bioavaibilitas oral hanya 50%)dan keterikatan dengan protein plasma sangat tinggi,memiliki kelarutan rendah dan permeabilitas rendah.

Maka, dipilihlah sediaan obat tablet furosemide secara

oral dengan sistem mengapung (FDDS) melaluipendekatan sistem penghantaran obat tertahan dilambung GDDS.

Lanjutan


7/41

SISTEM GASTRORETENTIF yang digunakan dalamjurnal ini Floating Drug Delivery SystemsFLOATING SYTEMS

Merupakan sistem yang memiliki densitas bulk lebih rendah daripada isi lambung.

Sistem ini memiliki potensial untuk pelepasan obat secara berkelanjutan dan tinggal mengapungdalam lambung untuk periode waktu yang diperpanjang.

Pada tahap akhir, sisa sistem harus dapat dikosongkan dari lambung

Tipenya:

1. Hydrodynamically Balanced System

-Memilih menggunakan matriks polimer yang Hidrofilik (suka air), polimer berhidrasintesitasnya menurun, matrix mengembang menjadi penghalang dipermukaan luar. Contoh :HPMC

2. Raft (rakit) forming System- Sistem ini terdiri dari bbrp senyawa pembentuk gel Ex: larutan Na-alginate

mengandung karbonat atau bikarbonat. Sistem ini menghasilkan suatu

lapisan diatas cairan lambung

3. Gas Generating System

Formulasi ini mengandung karbonat atau bikarbonat yg menghasilkan CO2 krn reaksi merekadengan asam baik dari asam lambung atau koformulasi sebagai asam sitrat, asam tartarat.


8/41

Mekanisme FDDS

Tipe teknik FDDS yang digunakan dalamjurnal yakni Effervescent systems danNon-Effervescent systems


9/41

KEUNTUNGANGDDS (Gastroretentive Drug Delivery System) :1. Meningkatkan GRT (Gastric Residence Time) Meningkatkan

absorbsi obat, meningkatkan waktu kontak bentuk sediaan padatempat absorbsinya.

2. Pengurangan Fluktuasi konsentrasi obat dalam plasma(Seminimal mungkin).

3. Meningkatkan bioavaibilitas Obat.

4. Obat dihantarkan secara terkontrol.

5. Penghantaran obat untuk aksi lokal di lambung.

6. Meminimalkan iritasi mukosa oleh obat, denganmelepaskan obat secara lambat pada laju yang

terkontrol.

7. Treatmen gangguan gastrointestinal seperti refluks

gastroesofagus.

8. Mudah diberikan dan pasien merasa lebih nyaman.


10/41

RUMUSAN MASALAH1. Pengaruh penggunaan tipe polimer HPMC K4M dan K100M

dengan nilai viskositas yang berbeda dalam formulasi obatfurosamide secara GDDS dengan Preliminary Trial

Formulations

2. Pengaruh polimer HPMC K4M dengan NaHCO3 Terhadapformulasi obat furosamide secara GDDS dengan FactorialDesign Formulations

3. Rendahnya bioavaibilitas obat furosemide yang memilikisegmen karakteristik yang sempit absorbsinya di lambung danjuga memiliki keterikatan tinggi dengan ptrotein plasma.


11/41

HIPOTESISGDDS furosemide dapat dirancang dengan

menggunakan HPMC K4M sebagai matriks polimer,

yang mendekati pelepasan kinetika obat hampirorde nol dan kemungkinan dapat meningkatkanbioavailabilitas obat secara oral.


12/41

BAHAN-BAHANZAT AKTIF OBAT : FUROSEMIDE

BAHAN POLIMER GDDS :

1. HPMC K4M DAN HPMC K100M

2. NATRIUM BIKARBONAT


13/41

BAHAN-BAHANZAT AKTIF FUROSEMIDE

Berkhasiat sebagai obat diuretik (tergolong diuretik kuat). Dalam klinik dapatpengobatan hipertensi ringan dan sedang, karena dapat menurunkan tekanan darah.

Efek kerjanya cepat dalam waktu yang singkat. Mekanisme kerja menghambatpenyerapan kembali natrium oleh sel tubuli ginjal. Meningkatkan pengeluaran air,natrium, klorida, kalium, dan tidak mempengaruhi tekanan darah normal. Penggunaanoral, diabsorpsi sebagain secara cepat dan diekskresikan bersama urin dan feses.

Awal kerja obat terjadi 0,5-1 jam setelah pemberian oral, masa kerja relatif pendek

6-8 jam, absorpsi dalam saluran cerna cepat, ketersediaan hayatinya 60-69%normal, dan keterikatan terhadap protein plasma 91-99%. Kadar darah maksimal0,5-2 jam setelah pemberian oral, dan waktu paruh biologis 2 jam. Nilaikelarutan 0,01 mg/ml, nilai log P 0,74 serta nilai pKa 3,9.Nilai log P rendah sebagaiobat dengan kelarutan rendah dan permeabilitas rendah.


14/41

BAHAN TAMBAHANHPMC K4M DAN K100M

HPMC derivat selulosa bersifat nonionik, berbentuk serbukberwarna putih, dan dapat mengembang didalam airmembentuk koloid kental. Kelarutan HPMC tidak tergantungpada pH larutan. HPMC sukar larut dalam air dingin, tidak larut

dalam air panas, larut dalam pelarut polar, dan tidak larutdalam alkohol anhidrat dan eter.Dalam farmasetika HPMC sebagai pembawa obat, penyalutfilm, pengikat, pengemulsi, pensuspensi, penstabil. HPMCmatriks hidrofilik digunakan sebagai pembawa obat.Secara spesifik, laju hidrasi meningkat dengan

meningkatnya kandungan hidroksipropil


15/41

SODIUM BICARBONATNaHCO3 termasuk dalam kelompok garam(baking soda, soda kue) berupa serbuk

kristal, larut dalam air, bila bereaksi denganbahan lain (cairan lambung) membentukgas CO2 memberi gas dorong yg akan

mengembang. Bersifat amfoter agak alkalis.Reaksi terbentuknya sodium bicarbonat:Na2CO3+ CO2+ H2O 2 NaHCO3


16/41

METODLOGI PENELITIAN

Persiapan kalibrasi standar kurva furosemide :

100 mg furosemide ditimbang -> Dalam labu ukur 100 mLdiencerkan dengan o,1 N HCl

Hingga didapat volume larutan total 1000 g/mL

kemudian sesuai konsetrasinya dari koncentrasi kecil ke besar)seperti (0 (blank), 2, 4, 6, 8, 10) mcg/mL dipisahkan dalam labuukur berbeda

Di ukur dengan spectrofotometer UV dengan panjanggelombang 271 nm

kemudian nilai-nilai absorbansi yang didapat diplotkan terhadapkonsenstrasi furosemide (mcg/mL) -> didapatlah kurva kalibrasistandar furosemide


17/41


18/41

Metode kompresi langsung untuk mempersiapkanHBS/ FDDS furosemide dengan polimer hidroksipropilmetil selulosa (HPMC) dari dua kelas Viskositas yang

berbeda (HPMC K4M dan HPMC K100M).

Persiapan floating tablet gastroretentif :


19/41


20/41

Prosedur pembuatan Floating Tablet Furosemide :

Semua bahan sesuai formulasi ditimbang akurat

kemudian bahan diayak dengan melewati No.Mesh 60

bahan obat furosemide dan polimer HPMC K4Mdicampur dan digerus sampai homogen

15 menit kemudian NaHCO3, talk, magnesiumstearat, dan avicel PH-102 dicampur satu persatu

gerus homogen

diayak melewati No. Mesh 44 -> tablet dikempa/

dikompres dengan alat single punch tablet pressmachine (Cadmach India) menggunakan punchbulat datar dengan diameter 8 mm.


21/41


22/41

HASIL & PEMBAHASAN


23/41

Experiments evaluation Floating Tablet GDDS of Furosemide:

1. Studi kompatibilitas

2. In vitro floating study

3. Studi In Vitro disolusi

4. Studi In Vitro disolusi dan model pelepasan obat (model orde nol, orde satu,

Higuchis Model, dan Korsmeyer and Peppas Model)

5. Penggunaan metode Factorial Design

6. Studi stabilitas konten obat


24/41

STUDI KOMPAKTIBILITAS

pada gambar ditunjukkan oleh puncak spktrum IR

bahwa tidak ada perubahan puncak / peak darispketrum IR yang pure obat furosamid, dan obat

dengan polimer yang digunakan. HHHHHal ini

berarti menunjukkan tidak ada interaksi fisik

antara obat dgn polimer. Peak diperoleh dari

spectrum pada tiap formulasi adanya korelasi pada

peak dengan spectrum obat, ini mengindikasikan

bahwa obat kompatibel dengan komponen

formulasi nya.


25/41


26/41

In vitro floating studyIn vitro daya apung dengan metode FLT, bahwa tablet mengembang

ditempatkan pada 250 mL 0,1 N HCl . Yang diamati dan dijadikan data

informasi, waktu yang diperlukan untuk mengambang naik kepermukaan

-> FLT / BLT dan waktu total sediaan obat tetap mengapung -> TFT


27/41

Floating lag time terendah dengan kisaran waktu 0,3 menit ditunjukkan

pada F3 (rasio perbandingan HPMC K4M 100 mg dan NaHCO3 45 mg = 1:2)dan floating lag time tertinggi pada F7 kisaran waktu 4,3 menit (rasioperbandingan HPMC K4M 150 mg dan NaHCO3 15 mg = 1:3), hal ini dapatdikatakan semakin rendah FLT seiring dengan meningkatnya konsentrasiNaHCO3 dan waktu yang dibutuhkan tablet untuk meledak menjadipotongan-potongan kecil dalam 30 menit dan bila semakin tinggi FLTseiring proporsi konsentrasi NaHCO3 yang rendah.


28/41

Dalam studi in vitro realese obat atau in vitro pelepasanobat didapatkan bahwa dari ke enam TRIAL FORMULASI T1-T6, bahwa T5 menunjukkan parameter disolusi yang baik(t50% = 4,8 jam, t70% = 6,4 jam dan t90% = 8,2 jam) danjeda waktu (FLT) yang lebih pendek (


29/41

Dalam studi in vitro realese obat atau in vitro pelepasan

obat didapatkan bahwa dari ke enam FACTORIALFORMULASI F1-F9, bahwa F2 menunjukkan parameterdisolusi yang baik dan memuaskan (T50 % = 2,7 jam ,

T70 % = 4,85 jam dan t90 % = 8,9 jam ) dan jeda waktu(FLT) yang lebih pendek (


30/41


31/41

EVALUASI GDDS FUROSEMIDE TABLET

Kekerasan HBS disiapkan furosemide

ditemukan berada di kisaran 3,9-4,8

Kg / cm . Kerapuhan dari semuatablet kurang dari 1 % yaitu di kisaran

0,51-0,69 %


32/41

STUDI STABILITASpada formulasi F2 memberikan hasil yang baik dengan menyimpansampel pada 45 1C selama 3 minggu (21 hari). Sampel obat tabletdiuji perubahan dan penampilan fisik, dan kandunagn obat padainterval migguan. Selain itu, diamati pula in vitro kemampuan

mengambang dan disolusi/ pelepasan obat pada akhir penyimpananselama 3 minggu.

T test digunakan untuk analisis statistic pelepasan obat/ disolusi obatdan kandungan obat, niali t yang terdapat dalam kadungan obatyakni 3,97, sedangkan parameter disolusi untuk t50 % dan t70 %yang 't' nilai-nilai yang ditemukan 0,95 dan 0,83 masing-masing (p

komang god bless

Documents

obat dilepas kontinyu

lambung obat tinggaldilambung

pemberian secara oral

cairan lambungsehingga