jt029 retrovírusok okozta betegségek 1 2019 …• tenyészet – kijáró macska – lakásban,...
TRANSCRIPT
2019.12.29.
1
RETROVÍRUSOK OKOZTA BETEGSÉGEK
1
RETROVÍRUSOK OKOZTA BETEGSÉGEK
Kóroktan
• + szimpla szálú RNS, 80-100nm
• diploid (két azonos RNS-szál)
• helikális/köbös kapszid
• szövettenyészetben
• syncytium képzése
• sejtek feloldódása
• 8-11 fehérje
• közös coreproteinek
• 2 felületi fehérje
• adhezió, vírusneutralizáció
• sejtbe való bejutás 2
Zhang et al., 2015
Kóroktan
• enzimek
• reverz transzkriptáz
• RNS →→→→ cDNS
• integráz
• beépülés a gazdasejtbe, különböz ő kromoszómaszakaszokba
• proteáz
• vírus összeépülése
• burkos (gazdasejt membránjából)
• gyenge ellenálló képesség
• fertőzött sejtekkel ürül
• erős fajspecifitás
• jó antigének
3
Kórfejl ődés:
• fertőződés fert őzött lymphoid sejtekkel (váladékok)
• reverz transzkriptáz: RNS →cDNS
• cDNS beépül a sejt genomjába (provírus)
• csírasejtek: endogén provírus
• provírus következménye
• vírusreplikáció
• nyugalomba kerül, de aktiválódhat
• élethosszig, sejthez kötött vírushordozás
• gyakori genetikai változások
• másolási hibák (mutáció)
• rekombinációk
• különböz ő szálakról másolás, gazdasejt, endogén provírusok
• defektes vírusok képz ődhetnek 4
Kórfejl ődés:
• fertőzés
• viraemia
• gazdasejt daganatos transzformációja
• lassú daganatos transzformáció (provírus cDNS beépülé se)
• gyors daganatos transzformáció (saját onkogén)
• lymphoreticularis rendszer sejtek megbetegedése
• lymphoid sejtek pusztulása, proliferációja
• immunszuppresszió
5
Alcsaládok, genusok
• Orthoretrovirinae
• Alpharetrovirus
• Betaretrovirus
• Gammaretrovirus
• Deltaretrovirus
• Epsilonretrovirus
• Lentivirus
• Spumaretrovirinae
• Spumavirus
6
2019.12.29.
2
Alcsaládok, genusok
Orthoretrovirinae
• Alpharetrovirus:
• baromfi leukosis vírus,
• baromfi sarcoma, -myeloblastosis, - carcinoma víruso k
• Rous-sarcoma vírus
• Betaretrovirus:
• juh tüd őadenomatosis vírus
• juh és kecske enzootias orr-adenocarcinoma vírus
• Gammaretrovirus:
• macska leukosis vírus
• macska sarcoma vírus,
• reticuloendotheliosis vírus (REV)7
Alcsaládok, genusok
• Deltaretrovirus:
• szarvasmarha leukosis vírus
• Epsilonretrovirus
• süll ő bőrsarcoma, süll ő epidermalis hypoplasia vírus
• Lentivirus:
• maedi-visna vírus
• kecske arthritis-encephalitis vírus (CAE)
• ló fert őző kevésvér űség vírus
• macska immundeficiencia vírus (FIV)
• szarvasmarha immundeficiencia vírus (BIV)
• humán immundeficiencia vírus (HIV 1, -2)
Spumaretrovirinae
• Spumavirus 8
SZARVASMARHA-LEUKOSIS (ENZOOTIC BOVINE LEUKOSIS)
A szarvasmarha-leukosis formái
• sporadikus:
• borjú, nem fert őző
• enzootiás:
• fertőző
Előfordulás
• Balti-tenger környékén lapályfajták
• import, keresztezések révén világszerte
• mentesítési programok
• Magyarország mentes, de nincs hivatalos elismerés
9
Előfordulás
10
Szarvasmarha-leukosis (OIE)
Kóroktan
• szarvasmarha leukosis vírus (Deltaretrovirus)
• 7 genotípus
• antigénszerkezet egységes
• 51 kD felületi glikoprotein antigén (területi külön bségek)
• onc-gén nincs,
• fehérjék felel ősek a daganatképz ődésért (Rex, Tax)
• fogékony:
• szarvasmarha, (juh, kecske)
• szarvasmarha lymphoid sejtekben szaporítható
11
Járványtan
• fertőzés
• váladékokkal horizontális (légúti, tej, ondó, nyál)
• lymphoid sejtek: érintkezés, aerogen, p.o., fedeztet és,
iatrogen, ízeltlábú?
• intra uterin (transzplacentaris)
• 3-6%
• immuntoleráns borjak
• kolosztrum, tej:
• vírus + ellenanyag
• iatrogen (t ű, tömegoltó, rektális vizsgálat stb.)
• lassú terjedés
• genetikai hajlam:
• családi halmozódás, MHC-típus 12
2019.12.29.
3
Kórfejl ődés
• fertőződés általában ½-3 éves
• célsejt:
• B lymphocyta
• élethosszig vírushordozás
• szakaszok:
• lappangási szakasz (1-4 hónap hosszú):
• lymphoid sejtekben szaporodik, áthangolódás, tünetme ntes
• praetumoros szakasz (2-4 éves korban):
• vérkép: perzisztens lymphocytosis
• tumoros szakasz (4-5 éves kor után):
• 1-10% daganatok
13
Tünetek
• lappangás hosszú
• tünetmentes
• praetumoros szakasz
• klinikai tünetek nincsenek
• lymphocytosis, éretlen lymphocytak
• tumoros szakasz
• nyirokcsomók megduzzadnak
• funkciózavart okozhat
• levertség, fáradékonyság,
• étvágytalanság, fogyás, tejtermelés csökken, medd őség
• elhullás
14
15
Szarvasmarha leukosis
Szarvasmarha leukosis16
S.M. Abutarbush
Szarvasmarha leukosis17
Szarvasmarha leukosis
18
2019.12.29.
4
Kórbonctan
• nyirokcsomó, haemopoeticus szövetek
• lymphoreticularis szövetek daganatai: lymphosarcoma
• daganat
• bél,
• oltógyomor,
• tüdő,
• szív,
• húgyhólyag
• szövettanilag: lymphoreticularis sejtek
19
Szarvasmarha leukosis (szív)
20
Szarvasmarha leukosis (bél) 21 Szarvasmarha leukosis (oltógyomor-fekély)
S. M. Abutarbush
22
23
Enzootiás bovin leukosis(vese, szív)
FVM, Lisszabon
Veepro
Kórjelzés
• klinikai tünetek – kórbonctan – szövettan – haematolog ia
• ellenanyagok kimutatása
• AGP, ELISA (51 kD): vér, tej
• perzisztens szeropozitivitás
• hullámzás (ellés, vakcinázás)
• maternalis ellenanyagok (4-6 hó)
• a kórokozó kimutatása
• víruskimutatás (PCR):
• kolosztrális védelem idején,
• immuntoleráns borjakból
• vírustenyésztés
24
2019.12.29.
5
Kórjelzés
• elkülönít ő kórjelzés
• sporadikus leukosis
• kor
• nyirokcsomók er őteljesebb megnagyobbodása
•egyéb daganatok
25NADIS
Védekezés
• gyógyíthatatlan,
• fertőzöttek eltávolítása
• általános járványtani szabályok
• állatorvosi beavatkozások:
• steril munkavégzés
• vér
• kolosztrum/tej paszt őrözés
• termékenyítés mentes bikákkal
26
Mentesítés
• szelekció
• 6 hónaposnál id ősebb 3-6 havonta ELISA
• szeropozitívok eltávolítása
• 4-5 szerológiai vizsgálattal mentesíthet ő
• generációváltás
• borjakat 3 napon belül elkülöníteni
• 6 hónapos korban ELISA
• állománycsere
• mentesség:
• 4-12 hónap különbséggel 2x szeronegatív
• mentesség ellen őrzése
• mentesség fenntartása
27
A JUH TÜDŐ-ADENOCARCINOMÁJA (Jaagsiekte – hajtási betegség)
OVINE PULMONARY ADENOMATOSIS
Előfordulás
• Dél-Afrika
• széles körben (kivétel Ausztrália, Új-Zéland, Izlan d)
Kóroktan
• juh tüd őadenomatosis vírusa (Betaretrovirus genus),
• 2 genotípus
• nincs onc-génje
• nagyon nehezen tenyészthet ő (nem tenyészthet ő)
• fogékony:
• juh,
• kecske ritkán 28
Járványtan
• behurcolás tünetmentes állattal
• fertőzés orrváladékkal, hörg őváladékkal
• érintkezés, belégzés, p.o.
• szoros kontaktus kell
• vályú
• teljes állomány átfert őződik, de tünetek csak az állatok egy részében
• morbiditás kezdetben 30% majd ~5%
• folyamatos elhullás
29
Kórfejl ődés
• fertőzés aerogen/p.o.
• alveolaris/bronchus hámban szaporodik
• hámsejtek daganatos transzformáció
• nincs onc gén
• burokfehérje felel ős
• daganatos sejtek az alveolust kitöltik
• daganatsejtek fokozott mennyiségben termelnek surfa ctant-ot
• fulladás
• lassan terjed a tüd őben
• áttét ritka (nyirokcsomó)
• ürítés orrváladékkal
• nincs szerológiai áthangolódás
• idült perzisztens fert őzés 30
2019.12.29.
6
Tünetek
• hosszú lappangás (hónapok, évek: 2-4): 2-4 éves juh ok
• láz nincs
• lassan súlyosbodik,
• légzőszervi tünetek
• nehezített, gyors, remegés, szájon át légzés
• légzési zörejek
• köhögés nem jellemz ő
• orrfolyás (fej leszegés, talicskázás):
• tiszta, nyálkás, 500 ml/nap
• nyájtól lemarad
• szövődmény lehet (pasteurellosis)
• jó étvágy, fogy31 32
Juh tüd ő-adenomatosis(NADIS, Moredun)
Kórbonctan
• elváltozások csak a tüd őben (nyirokcsomóban), általában ventralis
• tüdő
• változó méret ű szürkés gócok, üregükben nyálkás váladék
• tüdő tömege n ő, váladék
• kötőszövetes induráció, mellkassal összen ő
• nyirokcsomó:
• szalonnás gócok
• szövettan:
• adenocarcinoma
• szövődmények
33Juh tüd őadenomatosis
34
Juh tüd őadenomatosis (www.bushhousevetgroup.co.uk)35 Juh tüd őadenomatosis 36
2019.12.29.
7
Juh tüd őadenomatosis37
Juh tüdőadenomatosis
Hajtós I. 38
Kórjelzés
• járványtan – klinikai tünetek – kórbonctan – szövettan
• víruskimutatás:
• PCR
• ELISA
• ellenanyag-kimutatás:
• nincs
Védekezés:
• betegek eltávolítása nem nagyon segít
• felszámolás
39 40
A JUH ÉS A KECSKE ENZOOTIAS ORR-ADENOCARCINOMÁJA
Előfordulás
• Ausztrália és Új-Zéland kivételével el őfordul
• Magyarországon nem állapították meg
Kóroktan
• Betaretrovirus
• 1-es típus juhot betegít
• 2-es típus kecskét betegít
• nem tenyészthet ők
41
Járványtan
• fertőződés orrváladékkal
• hosszú lappangási id ő
Kórfejl ődés
• rostacsont, orrnyálkahártya
• adenocarcinoma
• az orrüregre korlátozódik
42
Tünetek
• orrfolyás
• nehezített légzés
• arcorri rész torzulás
• kondícióromlás
Kórbonctan
• adenocarcinoma az orrüregben
Kórjelzés, védekezés
• mint juh tüd ő-adenocarcinoma
J. Staric
T. Svara
2019.12.29.
8
MACSKALEUKOSIS
Előfordulás
• fertőzöttség széles körben
• jelent ősen csökkent az utóbbi években
• vakcinázás
• tesztek, mentesítés
• egyedül él ő: 1%
• tenyészetekben: 20%
43
Kóroktan
• Gammaretrovirus
• rokonság az egérleukemia vírussal
• 4 alcsoport: A-B-C-T
• A alcsoport
• csak az A alcsoport vírusai fert őznek
• B-C-T alcsoport
• az A altípusból alakultak ki
• defektes vírusok
• csak helper vírussal szaporodnak (macskaleukosis A)
• különbségek sejtpreferenciában, daganatkeltésben
44
http://www.abcdcatsvets.org
Kóroktan
• FeLV-A
• domináns alcsoport, minden FeLV fert őzött macskában
• FeLV-B
• FeLV-A env gén és endogen provírus DNS rekombináció
• FeLV-A-val nagy daganatképz ődési kockázat
• FeLV-C
• FeLV-A env gen mutáció
• erythroid hypoplasia, fatális anaemia, nincs terjed és
• FeLV-T
• burokfehérje mutáció
• T-sejtek iránti tropizmus, immunszuppresszió
45
Kóroktan
• felületi fehérjék
• 27 kDa csoportspecifikus: oldott formában megjelenik
• 70 kDa felületi glikoprotein: bejutás, VN,
• 15 kDa: transzmembrán fehérje: immunszuppresszió
• az A altípus keresztvédelmet ad
• fogékony:
• házimacska (vadmacska)
• Felidae
46
• ellenálló képesség
• kicsi
• macskasarcoma-vírus:
• macskaleukosis vírus és gazdasejt DNS rekombinációj a
• defektes, csak macskaleukosis vírusával együtt szap orodik
• daganatos transzformáció, fibrosarcoma
47
Járványtan
• horizontális terjedés
• nyállal, váladékokkal terjed
• nyálban magas titer, könny, vizelet, bélsár
• közvetlen érintkezés
• orr-orr, közös edény, tisztogatás, harapás, karmolá s
• tartós érintkezés szükséges
• vertikális terjedés
• intra uterin
• immuntolerancia
• tej
• anyai nyál
48
2019.12.29.
9
Járványtan
• a fertőzöttség macska-létszámmal van összefüggésben
• tenyészet – kijáró macska – lakásban, nem kijáró macs ka
• perzisztensen fert őzött macskák tartják fenn
• perzisztensen fert őzött anyának
• perzisztensen fert őzött kölyke lesz (intrauterin fert őzés, tej)
• minden korú fogékony
• leggyakrabb a betegség: 2-4 éves macskákban,
• fiatal fogékonyabb
• maternalis védelem: 2-3 hó
• tünetmentes fert őzés gyakori
49
Kórfejl ődés
• fertőzés p.o. (aerogen)
• tonsilla, nyirokcsomók: szaporodás
• viraemia (immunrendszer megakadályozhatja)
• szaporodás a lymphoreticularis és haemopoietikus se jtekben,
nyálkahártya, nyálmirigy
• protektív immunitás :
• eliminálódik a vírus, tünetmentes, nincs vírushordo zás
• mérsékelt immunitás :
• átmeneti viraemia, tünetmentes, latencia csontvel őben,
később eliminálódik a vírus
• nincs immunitás :
• perzisztens fert őzés, viraemia, klinikai tünetek
50
51A macskaleukosis kimenetele (H. Lutz és E. Möstl)
Kórfejl ődés
• klinikai tünetek
• nem daganatos tünetek
• immunszuppresszió, anaemia
• enteritis
• szaporodási zavarok
• immunkomplexek (vasculitis, glomerulonephritis, art hritis)
• daganatos tünetek
• lymphoid leukosis,
• myeloid leukosis
• sarcomatosis
• daganatos sejtek felületén:
• FOCMA (feline oncornavirus associated cell membrane antigen)
• vírusürítés 1-16 hét (a macskák 70%-ában) 52
Tünetek
• lappangás 4-6 hét
• láz, levertség, étvágytalanság (viraemia)
• étvágytalanság, fogyás, ismétl ődő láz, hasmenés
• daganat: 25%
• lymphosarcomatosis:
• emésztőszervi tünetek (enteritis, hányás), légz őszervi tünetek
• meddőség
• myeloproliferatív:
• anaemia, lép- máj-megnagyobbodás, sárgaság
• perzisztens fert őzöttség (immunkomplexek):
• autoimmun haemolyticus anaemia,
• glomerulonephritis
• immunszuppresszió: egyéb kórképek (toxoplasma, M. haemofelis)53
Anaemia (perzisztens
macskaleukosis)
54
2019.12.29.
10
Macska leukosis (Dyserythropoesis) 55
Kórbonctan
• lesoványodás
• anaemia
• lép, máj, nyirokcsomók duzzadtak
• daganatok a szervekben (thymus)
56
Macska leukosis (thymus) 57
Thymus
58
Lymphoma (bél)
59Macska leukosis (vetélés)
60
2019.12.29.
11
Kórjelzés:
• járványtan – klinikai tünetek – kórbonctani elváltozá sok
• szövettan, sejtvizsgálat (biopsia, mell űri folyadék)
• víruskimutatás (vírus, p27, p70)
• PCR
• IF (fehérvérsejtekben p27)
• ELISA (oldott p27)
• (izolálás)
• FOCMA kimutatása
• IF, ELISA
61
Diane Addie
Kórjelzés:
• ellenanyagok kimutatása
• iIF, VN, ELISA
• nincs diagnosztikai értéke
• kromatográfiás eljárások
• a víruskimutatást 3-4 hónap múlva ismételni kell
62
Gyógykezelés
• fertőzött macskák másodlagos fert őződésének megel őzése
• vakcinázások, parazita ellenes kezelés
• lakásban tartás
• másodlagos betegségek kezelése
• tüneti kezelés
• viraemia nem befolyásolható (vírusellenes szerek?)
• tüneteket mutató macskák esetén a gyógykezelés kilá tástalan
• cytotoxikus szerek (ciklofoszfamid, AZT azido-timin)
• élethosszabbítás
• US: 50% klinikai gyógyulás
• egyes egyedek nem reagálnak
63
Megelőzés, védekezés
• fertőzöttek elkülönítése
• inaktivált, alegység-vakcinák, vektorvakcinák
• cél: klinikai tüneteket megel őzni
• csak szeronegatív macskák vakcinázása indokolt
• fertőzött területen valamennyi egészséges macskát vakcin ázni
• 8-9 hetes korban el őször
• 12. héten másodszor
• 3 éves korig évente
• 3 éves kor után 2-3 évente
64
Megelőzés, védekezés
• szerológiai sz űrés indokolt ha
• első állatorvosi vizit
• macskák bevitele mentes állományba
• mentes macska bevitele egy ismeretlen fert őzöttség ű állományba
• macskaleukosis elleni vakcinázás el őtt
• mentesítés
• szelekció
• szűrés: antigén ELISA
• viraemiás macskák eltávolítása
Közegészségügyi vonatkozások
• néhány törzs humán szöveten n ő
• nincs zoonotikus kockázat
65